烏司他丁和抑肽酶對(duì)小兒體外循環(huán)炎性反應(yīng)的保護(hù)作用

1、烏司他丁和抑肽酶對(duì)小兒體外循環(huán)炎性反應(yīng)的保護(hù)作用         08-11-01 13:35:00     作者：趙琦峰     編輯：studa20【摘要】  目的:研究烏司他丁和抑肽酶對(duì)小兒體外循環(huán)（CPB）炎性反應(yīng)的影響。方法:按入選標(biāo)準(zhǔn)篩選90例小兒先天性心臟病患者并隨機(jī)分成六組：對(duì)照組 (A組)，小劑量烏司他丁組(B組)，大劑量烏司他丁組(C組)，小劑量抑肽酶組 (D組)，大劑量抑肽酶組 (E組)，小劑量烏司他丁+

2、小劑量抑肽酶組(F組)，每組15例。于CPB前（T1）、升主動(dòng)脈開(kāi)放后5 min（T2）、CPB結(jié)束后30 min（T3）、4 h（T4）、24 h（T5）五個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取橈動(dòng)脈血行白細(xì)胞(PMN)計(jì)數(shù)、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-濃度測(cè)定。術(shù)中定時(shí)監(jiān)測(cè)ACT、HCT；同時(shí)記錄主動(dòng)脈阻斷（ACC）時(shí)間、CPB時(shí)間、呼吸機(jī)支持時(shí)間、住院時(shí)間。結(jié)果:PMN計(jì)數(shù)各組差別不大。B、C、E、F組與A組相比，IL-6、IL-8、TNF-明顯降低，IL-10明顯增高(均P<0.05)。與F組相比，A、B、D組IL-6，A、D組IL-8、TNF-明顯增高；A、B、C組IL-10明顯降低 (均P

3、<0.05)。C組與B組、E組與D組、C組與E組相比IL-6、IL-8、TNF-顯著降低；D組與E組、B組與D組、C組與E組相比IL-10顯著降低 (均P<0.05)。F組呼吸機(jī)支持時(shí)間、住院時(shí)間較A組明顯縮短(P<0.05)。結(jié)論:單次使用烏司他丁和抑肽酶都能減輕CPB所致的炎性反應(yīng)，藥效呈劑量依賴(lài)性；烏司他丁以抑制促炎因子IL-6、IL-8、TNF-釋放為著，抑肽酶以增加抑炎因子IL-10釋放為著；同時(shí)使用小劑量烏司他丁加小劑量抑肽酶減輕炎性反應(yīng)較為合理。 【關(guān)鍵詞】  烏司他丁 抑肽酶 體外循環(huán) 炎性反應(yīng)    Clinical

4、study of ulinastatin on inflammatory response in children undergoing open heart surgery with CPB: comparison with aprotinin  ZHAO Qi-feng, HU Xing-ti, DU Jie, et al. Department of Thoracic and Cardio Surgery, The 2nd Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325027  

5、0; Abstract:  Objective:To investigate the protective effect of ulinastatin and aprotinin on inflam-matory response in children open heart surgery with cardiopulmonary bypass(CPB). Methods: Ninety patients were selected on standard, and randomly divided into six group: control group (group A, n

6、=15), small-dose ulinastatin group (group B, n=15), full-dose ulinastatin group(group C, n=15), small-dose aprotinin group (group D, n=15), full-dose aprotinin group (group E, n=15), small-dose ulinastatin + small-dose aprotinin group (group F, n=15). Arterial blood samples were taken before operati

7、on (T1), 5 min after release of the aortic cross-clamp (T2), and at 30 min (T3), 2 hours (T4), 24 hours (T5) after CPB termination for determination of polymorphonuclear (PMN) and plasma levels of IL-6, IL-8, IL-10 and TNF-. Results:PMN varied similarly in every group. The plasma level of IL-6,IL-8,

8、TNF-in group B, C, E and F were lower than that in group A, IL-10 was higher than that in group A (P<0.05). Compared with group F, the values of IL-6 in group A, B, D and IL-8, TNF-in group A and D were higher, the level of IL-10 in group A, B and C obviously decreased (P<0.05). The level of I

9、L-6, IL-8 and TNF-decreased obviously in group C compared with B, in group E compared with D, in group C compared with E; the IL-10 level decreased remarkably in group D compared with E, in group B compared with D, in group C compared with E (P<0.05). Conclusion:Ulinastatin and aprotinin can effe

10、ctively decrease inflammatory response during children open heart surgery with CPB and exist dose-dependent effect. Ulinastatin can remarkably inhibit the inflammatory cytokine (IL-6, IL-8 and TNF-) release, while aprotinin stimulate the release of IL-10 obviously. Usage of small-dose ulinastatin (1

11、×104U.kg-1) and small-dose aprotinin (7.5×104KIU.kg-1) is reasonable for decreasing inflammatory response.    Key words:  ulinastatin；aprotinin；cardiopulmonary bypass；inflammatory response    體外循環(huán)（CPB）心內(nèi)直視術(shù)作為一種非生理性過(guò)程可誘發(fā)全身炎性反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致器官功能不全，而細(xì)胞因子是炎性反應(yīng)的信號(hào)傳遞物

12、質(zhì)，在該反應(yīng)中起相當(dāng)重要的作用，并在一定程度上反映了炎性反應(yīng)的強(qiáng)度。近年來(lái)研究表明，抑肽酶和烏司他丁能減輕CPB所致的炎性反應(yīng)14，但在嬰幼兒CPB中的應(yīng)用報(bào)道甚少。本研究通過(guò)小兒心內(nèi)直視術(shù)前后不同時(shí)間點(diǎn)白細(xì)胞（PMN）計(jì)數(shù)、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-（TNF-）濃度的測(cè)定，評(píng)價(jià)烏司他丁和抑肽酶對(duì)CPB炎性反應(yīng)的保護(hù)作用、量效關(guān)系，以及兩種藥物的小劑量組合是否優(yōu)于單一的大劑量藥物。    1  資料和方法    1.1  研究對(duì)象 

13、;    1.1.1  入選標(biāo)準(zhǔn):CPB中細(xì)胞因子的釋放受溫度、血氧分壓、CPB時(shí)間等因素的影響，為了減少各種因素對(duì)測(cè)定指標(biāo)的影響，規(guī)定了以下病例入選標(biāo)準(zhǔn)：非紫紺型先心病，病種為室缺或伴有房缺，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。年齡14歲。體重不超過(guò)或低于標(biāo)準(zhǔn)體重的30%。采用淺低溫CPB，肛溫不低于30 ；術(shù)前紅細(xì)胞壓積(HCT)30%，術(shù)中維持在20%以上。術(shù)中灌注壓維持在4080 mmHg；CPB時(shí)間為3090 min。左室射血分?jǐn)?shù)50%，無(wú)肺、肝、腎等功能衰竭，術(shù)后血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。       1.1.2&

14、#160; 分組:按入選標(biāo)準(zhǔn)選擇2004年1月-2005年8月在我院治療的90例先天性心臟病患兒，隨機(jī)分成六組，對(duì)照組 (A組，n=15)，小劑量烏司他丁組(B組，n=15)，大劑量烏司他丁組(C組， n=15)，小劑量抑肽酶組 (D組，n=15)，大劑量抑肽酶組 (E組，n=15)，小劑量烏司他丁+小劑量抑肽酶組(F組，n=15)，各組一般情況見(jiàn)表1。    1.2  麻醉及CPB方法  所有患兒均經(jīng)鼻氣管插管采用以芬太尼為主的靜吸復(fù)合麻醉，麻醉誘導(dǎo)：靜注咪達(dá)唑侖（0.20.4 mg·kg-1）芬太尼（510g·kg-1）

15、哌庫(kù)溴銨（0.1 mg·kg-1）；麻醉維持：全過(guò)程泵注異丙酚3 mg·kg-1·h-1，并分別于切皮、CPB開(kāi)始前靜注咪達(dá)唑侖（0.10.3 mg·kg-1）芬太尼（510g·kg-1）哌庫(kù)溴銨（0.05 mg·kg-1），同時(shí)根據(jù)麻醉深度和血流動(dòng)力學(xué)變化適當(dāng)復(fù)合吸入異氟烷；各組術(shù)前用藥、麻醉劑選擇與劑量等組間差異無(wú)顯著性。采用美國(guó)Sarns8000型CPB機(jī)、百特OXIM-Plus膜式氧合器、1/4管道及無(wú)血預(yù)充技術(shù)，預(yù)充液用乳酸林格氏液作為基礎(chǔ)液，按0.51.5 g·kg-1量加入20%甘露醇，按2 mg·1

16、00 ml-1量加入肝素，不常規(guī)加入碳酸氫鈉，以后是否加入視情況而定。按3 mg·kg-1劑量行全身肝素化后，常規(guī)插管建立CPB，術(shù)中維持ACT>480s。    1.3  用藥方法  A組不使用烏司他丁及抑肽酶，B組使用烏司他丁1萬(wàn)U·kg-1，C組使用烏司他丁2萬(wàn)U·kg-1，D組使用抑肽酶7.5萬(wàn)KIU·kg-1，E組使用抑肽酶15萬(wàn)KIU·kg-1，F(xiàn)組使用烏司他丁1萬(wàn)U·kg-1+抑肽酶7.5萬(wàn)KIU·kg-1。對(duì)于烏司他丁，抑肽酶用法為：各組按照要求于轉(zhuǎn)機(jī)前

17、將藥物一次性加入預(yù)充液中。    1.4  試劑和設(shè)備  抑肽酶為珠海麗珠集團(tuán)麗寶生物化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為040501，規(guī)格為每瓶50萬(wàn)KIU（278單位）；烏司他丁為廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為03041101，規(guī)格為每瓶10萬(wàn)U。 PMN計(jì)數(shù)采用SYSMEX XE-2100全自動(dòng)五類(lèi)血細(xì)胞分析儀及配套試劑；IL-6、IL-8、TNF-試劑盒購(gòu)自晶美生物工程（北京）有限公司，IL-10試劑盒購(gòu)自Bender MedSystems公司，均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法，應(yīng)用意大利ALISEI第三代全自動(dòng)酶標(biāo)儀進(jìn)行測(cè)量。    1.5  實(shí)驗(yàn)方法  于CPB前（T1）、升主動(dòng)脈開(kāi)放后5 min（T2）、CPB結(jié)束后30 min（T3）、4 h（T4）、24 h（T5）五個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取橈動(dòng)脈血6 ml，其中1 ml血立即送檢行PMN計(jì)數(shù)，其余5 ml血以3000 r·min-1離心10 min，抽取上層血漿注入無(wú)菌硅