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1、腎上腺素受體激動(dòng)劑腎上腺素受體激動(dòng)劑掌握:去甲腎上腺素、掌握:去甲腎上腺素、腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素異丙腎上腺素熟悉:間羥胺、麻黃堿、熟悉:間羥胺、麻黃堿、 多巴胺的特點(diǎn)和應(yīng)用多巴胺的特點(diǎn)和應(yīng)用本節(jié)要求了解:構(gòu)效關(guān)系、分類了解:構(gòu)效關(guān)系、分類體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程腎上腺素受體激動(dòng)劑CHCHNH123456腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本結(jié)構(gòu)腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本結(jié)構(gòu)P90第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類腎上腺素受體激動(dòng)劑 1.1.兒茶酚胺兒茶酚胺(catecholamines)(catecholamines) 屬兒茶酚胺的藥物有:腎上腺素、去甲上腺屬兒茶酚胺的藥物有:腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。素
2、、異丙腎上腺素、多巴胺。 屬非兒茶酚胺的藥物有:間羥胺、麻黃堿、屬非兒茶酚胺的藥物有:間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素甲氧明、苯腎上腺素( (新福林)。新福林)。腎上腺素受體激動(dòng)劑 3.3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間 長(zhǎng)、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng),維持時(shí)長(zhǎng)、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng),維持時(shí)間短,易被間短,易被COMTCOMT滅活;非兒茶酚胺藥物作用滅活;非兒茶酚胺藥物作用弱,維持時(shí)間長(zhǎng),不易被弱,維持時(shí)間長(zhǎng),不易被COMTCOMT滅活。滅活。 4.4. 碳原子上的氫被碳原子上的氫被-CH-CH3 3取代后,不被取代后,不被MAOMAO滅活,滅
3、活,作用時(shí)間長(zhǎng),易被神經(jīng)末梢攝取,并促進(jìn)遞作用時(shí)間長(zhǎng),易被神經(jīng)末梢攝取,并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。間羥胺、麻黃堿。腎上腺素受體激動(dòng)劑 5.5.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后,藥物對(duì)胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后,藥物對(duì) 、 受體選擇性產(chǎn)生改變。受體選擇性產(chǎn)生改變。 如如H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后,為腎上腺素,對(duì)取代后,為腎上腺素,對(duì) 1 1受受體有活性。體有活性。H H原子被異丙基取代后,為異丙腎原子被異丙基取代后,為異丙腎上腺素,對(duì)上腺素,對(duì) 1 1、 2 2受體有活性,對(duì)受體有活性,對(duì) 受體無(wú)活受體無(wú)活性。性。腎上腺素受體激動(dòng)劑分類:分類: 1. 受體激動(dòng)藥受體激
4、動(dòng)藥 去甲腎上腺素、間羥胺、新福林、甲去甲腎上腺素、間羥胺、新福林、甲氧明氧明 2. 、 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 腎上腺素、多巴胺、麻黃堿腎上腺素、多巴胺、麻黃堿 3. 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素、多巴酚丁胺異丙腎上腺素、多巴酚丁胺腎上腺素受體激動(dòng)劑第二節(jié)R激動(dòng)藥來(lái)源及化學(xué)來(lái)源及化學(xué)體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)腎上腺素受體激動(dòng)劑去甲腎上腺素去甲腎上腺素腎上腺素腎上腺素間甲去甲腎上腺素間甲去甲腎上腺素3-甲氧甲氧- 4 羥扁桃酸羥扁桃酸(VMA)圖圖101去甲腎上腺素的代謝去甲腎上腺素的代謝COMTMAOMAO腎上腺素受體激動(dòng)劑【給藥途徑】【
5、給藥途徑】 po (口服)無(wú)效(口服)無(wú)效 Sc(皮下注射)或(皮下注射)或im (肌肉注射)(肌肉注射) 吸吸收少收少 一般一般 ivgtt(靜脈滴注)(靜脈滴注)藥理作用藥理作用腎上腺素受體激動(dòng)劑1、血管、血管12血管收縮皮膚、粘膜皮膚、粘膜 腎肝、腸系膜腎肝、腸系膜 骨骼肌骨骼肌腎上腺素受體激動(dòng)劑1心率心率 傳導(dǎo)傳導(dǎo)離體:快離體:快整體:整體:BP減慢減慢心排量:心排量:離體:增多離體:增多整體:不明顯整體:不明顯HR:腎上腺素受體激動(dòng)劑3 .3 .血壓血壓小小 量:量:收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓 脈壓差:大脈壓差:大較大量:較大量:舒張壓舒張壓 收縮壓收縮壓脈壓差:小脈壓差:小腎上腺素
6、受體激動(dòng)劑臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 收縮壓維持在收縮壓維持在12kPa(90mmHg)12kPa(90mmHg) 氯丙嗪中毒首選藥氯丙嗪中毒首選藥 1 13 mg 3 mg 稀釋后稀釋后popo腎上腺素受體激動(dòng)劑不良反應(yīng)不良反應(yīng)防治防治1 1)不宜外漏)不宜外漏2 2)熱敷、)熱敷、 普魯卡因或普魯卡因或 酚妥拉明酚妥拉明 局部浸潤(rùn)注射局部浸潤(rùn)注射腎上腺素受體激動(dòng)劑不良反應(yīng)不良反應(yīng)防治防治-1-1禁忌禁忌高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿、無(wú)尿少尿、無(wú)尿腎上腺素受體激動(dòng)劑間羥胺(metaraminol,metaraminol, 阿拉明aramine)作用作用1.1.直
7、接激動(dòng)直接激動(dòng)、R R特點(diǎn):特點(diǎn):1.1.不易被代謝,作用久不易被代謝,作用久 3.3.不良反應(yīng)少,可不良反應(yīng)少,可im 耐受性耐受性腎上腺素受體激動(dòng)劑去氧腎上腺素 (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine)腎上腺素受體激動(dòng)劑 1 1受體,使瞳孔擴(kuò)大。比阿受體,使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱,不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。托品作用弱,不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。腎上腺素受體激動(dòng)劑第三節(jié)、R激動(dòng)藥腎上腺素腎上腺素(adrenaline,AD)來(lái)源來(lái)源苯乙胺苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 藥用藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品腎上
8、腺素受體激動(dòng)劑腎上腺素受體激動(dòng)劑心力心力、心率、心率 、傳導(dǎo)傳導(dǎo)、 輸出輸出 、耗氧耗氧、易心律失常、易心律失常11.1.心臟:心臟:藥理作用藥理作用腎上腺素受體激動(dòng)劑2. 2. 血管:血管:皮膚、粘膜、皮膚、粘膜、收縮收縮腎、脾、腸腎、脾、腸腦、肺腦、肺骨骼肌、肝骨骼肌、肝冠脈冠脈 收縮收縮 收縮收縮 弱弱舒張舒張舒張舒張 2受體受體,腺苷作用腺苷作用, 血壓升高,提高灌注壓血壓升高,提高灌注壓.腎上腺素受體激動(dòng)劑小量:小量:0 0 或或 脈壓差脈壓差 :大:大大量:大量:脈壓差:脈壓差: 不明顯不明顯-1-1血壓呈雙相反應(yīng)血壓呈雙相反應(yīng)腎上腺素受體激動(dòng)劑212妊娠末期抑制妊娠末期抑制子宮張
9、力和收縮子宮張力和收縮腎上腺素受體激動(dòng)劑 2 :支氣管平滑肌明顯松弛:支氣管平滑肌明顯松弛 平喘平喘 1 : 血管收縮,毛細(xì)血管通透性血管收縮,毛細(xì)血管通透性,水腫,水腫 抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì) 對(duì)胃腸平滑肌,膀胱逼尿肌有抑制作用對(duì)胃腸平滑肌,膀胱逼尿肌有抑制作用和和2受體受體,促進(jìn)肝糖元分解促進(jìn)肝糖元分解. 抑制外周組織攝取葡萄糖抑制外周組織攝取葡萄糖 血糖血糖腎上腺素受體激動(dòng)劑心室內(nèi)注射應(yīng)用應(yīng)用1、心臟驟停、心臟驟停腎上腺素受體激動(dòng)劑2、過(guò)敏性疾病、過(guò)敏性疾病1)過(guò)敏性休克)過(guò)敏性休克(首選藥)(首選藥)2)支氣管哮喘)支氣管哮喘急性發(fā)作急性發(fā)作腎上腺素受體激動(dòng)劑
10、 激動(dòng)激動(dòng)1 1RR興奮心臟興奮心臟心輸出量心輸出量 血壓血壓 腎腎 激動(dòng)激動(dòng)1 1RR收縮血管,通透性收縮血管,通透性 上上 過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克 腎腎 腺腺 支氣管粘膜水腫支氣管粘膜水腫 素素 呼呼 抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì) 吸吸支氣管哮喘支氣管哮喘 激動(dòng)激動(dòng)2 2R R 通通 松馳支氣管平滑肌松馳支氣管平滑肌支氣管擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張 暢暢腎上腺素受體激動(dòng)劑3)血管神經(jīng)性水腫)血管神經(jīng)性水腫 蕁麻疹蕁麻疹3、與局麻藥伍用、與局麻藥伍用 局部止血局部止血腎上腺素受體激動(dòng)劑不良反應(yīng)及禁忌不良反應(yīng)及禁忌1.1.心悸、煩躁、頭痛、血壓升高心悸、煩躁、頭痛、血壓升高2.2.大量:
11、血壓大量:血壓 腦出血腦出血心律失常心室纖顫心律失常心室纖顫3.3.禁忌癥:禁忌癥:高血壓、動(dòng)脈硬化、缺血性心臟高血壓、動(dòng)脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲亢和糖尿病病、心力衰竭、甲亢和糖尿病腎上腺素受體激動(dòng)劑腎上腺素(腎上腺素(AD)舒縮血管興心臟,舒縮血管興心臟,過(guò)敏休克首選用。過(guò)敏休克首選用。松弛氣管促代謝,松弛氣管促代謝,心跳驟停哮喘靈。心跳驟停哮喘靈。腎上腺素受體激動(dòng)劑多巴胺(dopamine,DA)藥理作用藥理作用(+)-R, 1-R, D-R;對(duì);對(duì) 2-R 幾無(wú)幾無(wú)低濃度:低濃度:(+)D1-R 腎、腸、冠脈舒張腎、腸、冠脈舒張1.心血管:心血管:較高濃度較高濃度: (+)1
12、R : 心臟興奮心臟興奮腎上腺素受體激動(dòng)劑血壓:血壓: 0 or 高濃度:血壓:高濃度:血壓:(-R-R)2.2.腎臟:腎臟:腎上腺素受體激動(dòng)劑臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1.1.各種休克(感染性,心源性,各種休克(感染性,心源性, 出血性)出血性)2 .與利尿藥合用于急性腎功衰竭與利尿藥合用于急性腎功衰竭腎上腺素受體激動(dòng)劑麻黃堿(ephedrine) 特點(diǎn)特點(diǎn): 1. 作用作用直接直接 (+) 、 -R促進(jìn)促進(jìn) NA釋放釋放易快速耐受易快速耐受 2.性質(zhì)穩(wěn)定,可性質(zhì)穩(wěn)定,可 po. 3. 效應(yīng):緩慢、溫和、持久效應(yīng):緩慢、溫和、持久4.中樞興奮顯著,易失眠中樞興奮顯著,易失眠腎上腺素受體激動(dòng)劑用于:用于
13、: 預(yù)防和輕癥的治療預(yù)防和輕癥的治療2.防治某些低血壓防治某些低血壓4.蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫腎上腺素受體激動(dòng)劑第四節(jié)R激動(dòng)藥異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline,IPA)來(lái)源來(lái)源體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程1.吸收吸收: PO無(wú)效無(wú)效.氣霧劑吸入氣霧劑吸入,舌下給藥吸收較快舌下給藥吸收較快. 2.被被COMT代謝代謝, 較少被較少被MAO破壞破壞, 較少為神經(jīng)較少為神經(jīng)攝取攝取, 故作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。故作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。腎上腺素受體激動(dòng)劑藥理作用藥理作用 (+)1 R , (+) 2-R, 對(duì)對(duì) -R幾無(wú)幾無(wú):激動(dòng)激動(dòng) 1受體,其作用比受體,其作用比NA、AD強(qiáng)。強(qiáng)。
14、心力心力、 HR、 傳導(dǎo)傳導(dǎo) 、 耗氧耗氧2.血管:血管: 骨骼肌骨骼肌 內(nèi)臟內(nèi)臟 冠脈冠脈 :小量:小量: 脈壓差脈壓差 大大大量:大量: 舒張舒張腎上腺素受體激動(dòng)劑: 消除水腫不如消除水腫不如AD (+)2 R 平滑肌舒張平滑肌舒張抑制過(guò)敏物質(zhì)釋放抑制過(guò)敏物質(zhì)釋放血糖血糖 (弱)、(弱)、 耗氧耗氧 腎上腺素受體激動(dòng)劑臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用(舌下或噴霧)(舌下或噴霧)腎上腺素受體激動(dòng)劑不良反應(yīng)不良反應(yīng)2.大量:心律失常室顫大量:心律失常室顫1.常見(jiàn):心悸、頭暈常見(jiàn):心悸、頭暈3.冠心病冠心病 、心肌炎、甲亢禁用、心肌炎、甲亢禁用 腎上腺素受體激動(dòng)劑多巴酚 丁胺(dobutamine)(+)1 -R用于:用于:1. 心臟手術(shù)后心排出量低的休克心臟手術(shù)后心排出量低的休克2. 心肌梗死并發(fā)的心衰心肌梗死并發(fā)的心衰腎上腺素受體激動(dòng)劑P93腎上腺素受體激動(dòng)劑思考題既可直接激動(dòng)既可直接激動(dòng)
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