均質(zhì)壓力對中鏈_長鏈脂肪乳劑穩(wěn)定性的影響

1、均質(zhì)壓力對中鏈/長鏈脂肪乳劑穩(wěn)定性的影響王 洋,劉 偉哈藥集團三精制藥股份有限公司(哈爾濱 150000摘 要 目的:探討制備中鏈/長鏈脂肪乳劑時,均質(zhì)壓力對其穩(wěn)定性的影響。方法:采用均勻?qū)嶒炘O計的試驗方案,將制備的初乳采取不同的均質(zhì)壓力和次數(shù)進行均質(zhì),采用綜合評分法進行評價其穩(wěn)定性。結(jié)論:經(jīng)過試驗得出,均質(zhì)過程共進行5次,分別是6 5、10 0、10 0、15 0、15 0kpsi。按照上述均質(zhì)工藝進行驗證實驗,樣品穩(wěn)定性較好,可采用此工藝進行均質(zhì)。關鍵詞:中鏈/長鏈脂肪乳劑;均質(zhì);工藝;穩(wěn)定性中圖分類號:TQ460 文獻標識碼:A 文章編號:1006-2882(201101-089-02H

2、o mogenizati on Pressure on t he M edi u m Chai n/LongChai n Fat Emulsi on StabilityW an g Yan g,et a lSan jin g Pha rm a ceu tica l C o ,L td ,H a r bin P ha rm a ceu tica l G r ou p(H a r bin150000,Chin aAb stract:O b jec ti ve:P reparati on o f m edi um chain/long cha i n fat e mu lsi on,the pres

3、sure on t he stab ilit y o f hom ogeneous M e thods:U nifor m experi m ental desi gn pilot prog ram that w ill take a d iffe rent co l ostru m prepared ho m og en iza tion pressure and nu mber of the ho m ogeneous,i ntegrated eva l uati on o f its stab ility score Con clusi on:A fter experi m ent,t

4、he hom ogeneous process o f a t o ta l of5ti m es,respecti ve l y6 5,10 0,10 0,15 0,15 0kpsi The ho m ogenizi ng process i n acco rd ance w i th exper i m enta l vali dati on,sa m ple stab ility i s good,this pro cess can be homogenizedK ey words:M edi u m chain/l ong cha i n fa t e m ulsi on;hetero

5、gene ity;pro cess;stab ili ty中鏈/長鏈脂肪乳注射液是一種以精制大豆油、中鏈油、卵磷脂和甘油為主要原料的中鏈/長鏈甘油三酯。其中精制大豆油和中鏈油為油相;卵磷脂為乳化劑;甘油為等滲劑。其制備的基礎原理是通過高剪切分散乳化機、高壓均質(zhì)機使得油水兩相充分混合,制成白色均勻水包油型乳狀液體,與人體乳糜微粒相似,其直徑小于0 5 m,幾乎與人體血漿等滲,p H8 0與人體血液幾乎相同。隨著醫(yī)療技術的進步和發(fā)展,靜脈營養(yǎng)在臨床上有了廣泛的應用。對于一些不能經(jīng)口進食和超高代謝的危重病人,嚴重燒傷和術前術后病人,可以通過從靜脈途徑提供人體全部的營養(yǎng)成分和熱量,維持病人良好的營養(yǎng)狀

6、態(tài),幫助度過危重的病程,起到挽救生命的作用1,2,3。近幾年來,這種靜脈營養(yǎng)療法已普及到一般醫(yī)療單位,甚至于家庭。該課題為一仿制品種,即生產(chǎn)處方已固定,研究的內(nèi)容只是工藝的摸索優(yōu)化。生產(chǎn)中鏈/長鏈脂肪乳劑的一般工藝如下:一、量取部分注射用水和甘油混合,1M N aOH調(diào)p H,加入卵磷脂,分散使其均勻,水浴加熱至一定溫度,得水相。二、稱取中鏈油和大豆油混合,過0 2 m濾膜,水浴加熱至一定溫度,得油相。三、在一定溫度、分散轉(zhuǎn)速條件下,將油相加入到水相中分散,得初乳,同時再調(diào)p H值。四、在一定溫度和均質(zhì)壓力條件下,均質(zhì)數(shù)次,使粒徑減小并趨于均一。五、經(jīng)5 m濾膜過濾后灌裝于輸液瓶中,排出氮氣,

7、軋蓋。灌裝前全程需氮氣保護。六、通過旋轉(zhuǎn)滅菌柜121 滅菌15m i n。本課題通過摸索均質(zhì)壓力對中鏈/長鏈脂肪乳劑的穩(wěn)定性的影響,為了減少實驗次數(shù),提高研究效率,我們采用均勻試驗設計的方法進行實驗。1 材料與方法1 1 儀器與試劑高壓微射流納米分散儀(M-110E H;高剪切分散乳化均質(zhì)機;高剪切分散儀(FA25;集熱式磁力加熱攪拌(DF-II;電熱恒溫水浴鍋(HW S24;精密酸度計(PhS-3C;精制大豆油、大豆卵磷脂(S75、注射用甘油、中鏈油、氫氧化鈉(分析純、無水乙醇(分析純。1 2 試驗方法本實驗采用方開泰均勻設計表U157(1、2、6列,S=3, D=0 1361,15水平,實

8、驗設計見表5。制備工藝:取約250mL水,加入甘油、1M N a OH調(diào)p H 至9 010 0,加入磷脂10000rm i n-1分散2m i n,水浴加熱至約6070 ;精制大豆油和中鏈油混合后水浴加熱至約6070 。將油相通過注射器緩慢加入分散頭下,加入89黑龍江醫(yī)藥H e il ong jiang M ed ici ne Journa lV o l 24N o 12011刺五加的水提取工藝郭美華黑龍江中醫(yī)藥大學在職研究生課程班(哈爾濱 150001摘 要 目的:優(yōu)選刺五加的水提取工藝條件。方法:用HPLC法測定其中的有效成分紫丁香苷含量,采用正交試驗法,以紫丁香苷的轉(zhuǎn)移率(%及干膏收率

9、(%為考察指標。結(jié)果:刺五加的最佳水提取工藝為:加10倍量的水煎煮2次,每次3小時。結(jié)論:含量測定方法準確,提取工藝合理可行。關鍵詞:刺五加;提取工藝;正交試驗;HPLC中圖分類號:TQ461 文獻標識碼:A 文章編號:1006-2882(201101-090-03Extracti on process of Radi x Aca nthopanaci s SenticosiG u o M eihu aH ei lon gjian g Un iv er s ity o f Ch in ese M ed icin e(H a r bin150040,Ch in aAb stract:O b je

10、ctive:T o st udy the opti m al ex tracti on conditions of R ad i x A canthopanac i s Sentico si M e thod s:The con tent o f syr i ngosi de was dete r m ined by H PLC,O rt hogona l exper i m enta l design w as adopted T he i ndexes were t he y ie l d of ex trac t and t he con tent transfer ra te o f

11、sy ri ngosi de i n the extrac t R esults:The best extraction conditions:decocting t he m2ti m es i n10ti m es w ater,3hours at one ti m e Conc l u sion:The extrac tion procedure is stab le and feasi b l eK ey words:R ad i x A canthopanacis Sen ti cos;i extrac ti on process;orthogona l exper i m ent;

12、H PLC過程中逐漸調(diào)整分散轉(zhuǎn)速至19000rm i n-1,同時用1M N a OH調(diào)p H至9 510 0,分散20m i n得初乳。初乳水浴保溫6070 ,同時晃動燒杯盡快消泡,均質(zhì)。共均質(zhì)5次,第一個壓力均質(zhì)一次,然后加入約100mL水。第二個壓力均質(zhì)二次,第三個壓力均質(zhì)兩次。最后一次均質(zhì)完畢后通過均質(zhì)機加入剩余水相,定容至500mL。充氮氣保護灌裝于100mL輸液瓶中,灌裝5瓶,121 15m i n滅菌。評價指標:分數(shù)50分。滅菌后第二天觀察有無油滴及油滴大小多少。出現(xiàn)大油滴且數(shù)量多每瓶扣10分,出現(xiàn)大油滴但數(shù)量少每瓶扣8分,出現(xiàn)小油滴且數(shù)量多每瓶扣6分,出現(xiàn)小油滴但數(shù)量少每瓶扣4

13、分,出現(xiàn)油星且數(shù)量多每瓶扣2分,出現(xiàn)油星且數(shù)量少每瓶扣1分,無油50分。未出現(xiàn)油滴的樣品放到30 加速箱中加速,第二天未出油每瓶加2分,第四天未出油每瓶加6分,第8天未出油每瓶加10分。分數(shù)越高則說明工藝越好。2 結(jié)果與分析均質(zhì)壓力的均勻設計優(yōu)化結(jié)果見表1:經(jīng)過DP S軟件的多元線形回歸分析可知,因素1的趨勢是均質(zhì)壓力越低越好,因素2均質(zhì)壓力在中值水平有最大值,因素3的趨勢是均質(zhì)壓力越高越好。最后結(jié)合機器性能,我們將因素1設為6 5kpsi(機器的最低壓力,因素2設為10 0kps,i因素3設為15kpsi(壓力過高物料升溫過快,同時機器磨損較大。即均質(zhì)工藝為:6 5、10 0、10 0、15

14、 0、15 0kps,i共5次。按照上述均質(zhì)工藝進行驗證實驗,樣品穩(wěn)定性較好,可采用此工藝進行均質(zhì)。表1 均質(zhì)壓力的均勻設計優(yōu)化NoFactorP1(kps iP2(kp siP3(kps iS core 11(6 55(10 513(18 55622(7 510(15 510(15 56033(8 515(20 57(12 54844(9 54(9 54(9 54455(10 59(14 51(6 55166(11 514(19 514(19 54277(12 53(8 511(16 54288(13 58(13 58(13 55099(14 513(18 55(10 5551010(15

15、52(7 52(7 5461111(16 57(12 515(20 5501212(17 512(17 512(17 5481313(18 51(6 59(14 5461414(19 56(11 56(11 5501515(20 511(16 53(8 547參考文獻1 Pereira GR Nu tritional care of the extre m el y p re m at u re i n f an tsJ C lin P erinatol 1995,22(1:61-752 Smyrn i oti s VE,Kost opanagiotou GG,Arkadopoulos NF,

16、et a l Long-c hai n vers u s med i um-chai n li p i ds i n acute pancreati ti s co mp licatedby ac u te respirat ory d i stres s s ynd ro me:eff ects on pul m onary he m ody na m ics and gas exchangeJ C li n Nu tr 2001,20(2:139-143 3 G arc a-d e-Loren z o A,L pez-M art nez J,P l anas M,etal Safet y and m etabol