口腔扁平苔蘚癌變的臨床研究

1、    口腔扁平苔蘚癌變的臨床研究        摘要：口腔扁平苔蘚(OLP)的癌變問題一直爭(zhēng)論很大。作者從1985年來對(duì)收治的596例OLP患者進(jìn)行了為期10年的追蹤隨訪觀察，平均隨訪時(shí)間為7年，這些OLP患者均在病理上有“符合扁平苔蘚”的診斷，且均有23次活檢，至少每年隨訪一次。在這10年中，發(fā)現(xiàn)OLP癌變的病例7例，從這7例OLP癌變的病例分析中發(fā)現(xiàn)，癌變與不適當(dāng)?shù)闹委熀蛯?duì)外界致癌因素敏感有關(guān)。從發(fā)生部位看，無一例發(fā)生在口腔粘膜的3個(gè)危險(xiǎn)區(qū)。從臨床病損類型看，糜爛型的O

2、LP應(yīng)視為癌變的高危病損，應(yīng)予高度重視。關(guān)鍵詞：口腔扁平苔蘚癌變分類號(hào)：R781.59文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1003-1634(2000)01-0052-02The Clinical Study of the Cancer transformation of Oral Lichen planusChen zuoliang,Chen hongbai.(Xiamen Stomatology hospital.Xiamen 361000)Abstract：There are controversy on the cancer transformation of oral lichen planus

3、(OLP).The auther of this article followed up 596 OLP patients for ten years,averged 7 years.At least examed once every year,all patients were biopsied 23 times,and diagnosed as “Lichen planus” in histopathology.Seven OLP Lesions developed into carcinoma.The research results sugested that the cancer

4、transformation of OLP was associated with improper treatment and outside stimulation.In the seven patients of cancer transformation,none appeared in the three dangerous region of oral cavity.Also,the results suggest that the erosive form of OLP are dangerous for cancer transformation.Key words：OLPCa

5、ncer transformation國(guó)外學(xué)者相繼報(bào)道了不少OLP癌變病例1，WHO已將OLP定義為一種癌前狀態(tài)疾病，即癌變的危險(xiǎn)性顯著增加，我國(guó)學(xué)者對(duì)OLP癌變報(bào)道相對(duì)較少，作者通過對(duì)OLP近10年追蹤觀察和查閱資料，發(fā)現(xiàn)7例OLP癌變的病例。材料和方法資料來源本文追蹤的595例口腔扁平苔蘚患者均來自于作者1984.119941在臨床診治的患者，平均隨訪時(shí)間為7年，病理上均有“符合扁平苔蘚”的診斷，每例至少有2次以上的病理檢查，且每一年復(fù)診一次以上，對(duì)7例癌變者均得到病理活檢證實(shí)。病程記錄方法對(duì)每個(gè)追蹤觀察者均進(jìn)行了口腔粘膜病?？撇±涗?，對(duì)原發(fā)損害區(qū)都進(jìn)行了文描述，從OLP損害出現(xiàn)到確診為

6、癌變?yōu)橐粋€(gè)病程，確診癌變的部位必須在原發(fā)損害處，原發(fā)損害到確診為癌變期間應(yīng)一直存在，時(shí)間以月為單位計(jì)算，計(jì)算OLP原發(fā)損害到確診為癌變的平均病程，一個(gè)病程分為2個(gè)階段：原發(fā)損害存在并反復(fù)糜爛階段，是指原發(fā)損害出現(xiàn)后除反復(fù)糜爛外，損害無明顯增生變硬或潰瘍加深變硬?？焖侔l(fā)展階段，是指損害某一區(qū)向外增生或糜爛加深，形成潰瘍，且逐漸感到局部變硬，分別計(jì)算這兩個(gè)階段的平均時(shí)間。資料分析1.性別與年齡595例OLP中，男性210例，女性385例，惡變的OLP患者中，男性5例，女性2例，年齡4368歲，平均年齡53歲。2.職業(yè)與局部刺激7例惡變的OLP患者中，農(nóng)民3例，工人2例，干部2例，從事戶外工作者4例

7、，抽煙者5例，同時(shí)存在以上兩種因素者3例，此三例癌變均發(fā)生在唇部。3.發(fā)病部位和原發(fā)灶大小分類7例癌變病人中，下唇4例，舌背1例，頰部2例，原發(fā)灶大小按TNM分類法，T2 3例，T3 4例，無1例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。4.病理表現(xiàn)7例癌變損害在術(shù)前和術(shù)后均進(jìn)行了病理切片，其中高分化鱗癌3例，疣狀癌4例(唇部)。5.病程分析病程最短者為24個(gè)月，最長(zhǎng)為120個(gè)月，平均為54個(gè)月(4.5年)，均有2個(gè)明顯階段，即原發(fā)損害存在并反復(fù)糜爛階段和快速發(fā)展階段，快速發(fā)展階段為24個(gè)月。6.臨床損害類型發(fā)生OLP癌變的原發(fā)損害，除1例舌部為斑塊型損害以外，其余均為糜爛型損害，此二型均伴有原發(fā)損害周圍和其他部位的OLP

8、損害。7.治療經(jīng)過7例中有4例反復(fù)接受局部腎上皮質(zhì)激素治療，有2例在院外接受了冷凍治療，且從冷凍治療后病損潰爛不愈,且出現(xiàn)明顯增生、變硬，2個(gè)月后確診為癌變。討論1.本文報(bào)道的7例OLP癌變患者中，男性多于女性，而患者中女性較多，結(jié)合發(fā)生部位多在唇部，而職業(yè)上戶外勞動(dòng)者居多，應(yīng)考慮日曬紫外線對(duì)OLP癌變的誘變作用，早年的研究已表明，日曬與唇癌發(fā)生有關(guān)2。另從局部刺激因素看，7例患者中，男性均抽煙，且均發(fā)生唇部OLP癌變，說明抽煙與唇部OLP癌變有關(guān)。2.從臨床損害類型看，7例中6例均為糜爛損害處發(fā)生，說明反復(fù)不愈的糜爛OLP應(yīng)視為惡變的高危損害類型。從癌變的發(fā)生部位看，均不位于口腔白斑癌變?nèi)菀?/p>

9、發(fā)生的口腔粘膜三個(gè)危險(xiǎn)區(qū)，說明OLP的癌變的啟動(dòng)因素和機(jī)理不同于白斑。白斑癌變是組織學(xué)上的癌前性特征所決定的，而OLP在組織學(xué)上是一種良性損害，癌變的發(fā)生可能是外因誘變而致,說明OLP癌變發(fā)生符合WHO癌前狀態(tài)的定義。3.從OLP的癌變與治療關(guān)系看，有2例(舌、頰)患者在經(jīng)用冷凍治療后，病損不僅不愈,反而擴(kuò)大加重，即產(chǎn)生了癌變，說明OLP的治療不宜實(shí)施冷凍治療，Mac Donold和Pospisil的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，冷凍療法能促使有上皮異常增生的病損發(fā)生惡變的作用。而Saka等的臨床冷凍治療結(jié)果表明，冷凍治療白斑后2.54年內(nèi)，復(fù)發(fā)率為22，惡變率為6.6，這些研究表明，對(duì)于口腔癌前損害尤其

10、是像OLP這種損害范圍較廣泛的病損，因冷凍的范圍和冷凍量不易掌握，冷凍不僅對(duì)治療無益，反而可促進(jìn)其癌變。另外有4例癌變的OLP病損，在發(fā)生癌變前一直因嚴(yán)重糜爛而反復(fù)采用腎上腺皮質(zhì)類固醇局部封閉治療。此種治療方法對(duì)于緩解癥狀，促進(jìn)糜爛面愈合有一定的作用，但停藥后又易復(fù)發(fā)，反復(fù)使用無疑對(duì)上皮局部免疫系統(tǒng)有破壞作用，雖能減少損害區(qū)域的炎癥反應(yīng)，但卻降低了局部的免疫細(xì)胞對(duì)癌變細(xì)胞的免疫監(jiān)視作用。有文章報(bào)道，在制作動(dòng)物癌模型時(shí)，如配合局部皮質(zhì)激素使用可加速促癌過程，因此，腎上皮質(zhì)類固醇的局部封閉治療不宜經(jīng)常反復(fù)使用。4.有關(guān)口腔扁平苔蘚的癌變問題，作者通過對(duì)595例病人10年隨訪追蹤觀察認(rèn)為OLP具有較

11、弱的癌變潛力，這種潛力重要表現(xiàn)在對(duì)致癌因素的易感性上。作者曾對(duì)OLP患者外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行了染色體觀察，發(fā)現(xiàn)OLP患者的體細(xì)胞染色體畸變率和姊妹染色單體交換頻率較高，提示OLP患者體細(xì)胞的染色體穩(wěn)定性較差，具有對(duì)致癌物質(zhì)敏感3。從本文報(bào)道的7例病人看，其病程較長(zhǎng)，但癌變產(chǎn)生階段進(jìn)展較快，自覺癥狀和臨床特征明顯。說明這些OLP是在外界促癌因素下而發(fā)生了質(zhì)的變化。這些病人在未癌變前，在組織學(xué)上很難發(fā)現(xiàn)異常增生的癌前特征，這與白斑的癌變具有本質(zhì)區(qū)別，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視。即OLP的癌變具有不可預(yù)期性，可能是一種突發(fā)事件。5.有關(guān)口腔扁平苔蘚癌變的預(yù)防4，從本文報(bào)道的7例病人中，1例舌部和1例頰部OLP的癌變與冷凍關(guān)系密切；另1例頰部和2例唇部OLP的癌變與反復(fù)局部腎上腺皮質(zhì)激素封閉有關(guān)。而唇部發(fā)生癌變的患者有抽煙嗜好，3例從事戶外工作，說明OLP的治療不能采用冷凍治療，OLP患者要戒煙，戶外活動(dòng)要注意防護(hù)，免于紫外線照射，對(duì)口內(nèi)的牙源性刺激也應(yīng)盡量注意。如果對(duì)OLP治療得當(dāng)，其癌變的危險(xiǎn)會(huì)大大降低。作者單位：陳作良(廈門口腔醫(yī)院廈門，361003)陳宏柏(廈門口腔醫(yī)院廈門，361003)參