左旋氨氯地平對麻醉開胸犬血流動(dòng)力學(xué)和氧代謝的影響

1、左旋氨氯地平對麻醉開胸犬血流動(dòng)力學(xué)和氧代謝的影響            【關(guān)鍵詞】  左旋氨氯      【摘要】 目的 探討左旋氨氯地平對麻醉開胸犬血流動(dòng)力學(xué)和氧代謝的影響。方法分別給予左旋氨氯地平0.08mg/kg、0.16mg/kg、0.32mg/kg，觀察左旋氨氯地平對麻醉開胸犬血流動(dòng)力學(xué)和氧代謝各項(xiàng)指標(biāo)的作用。結(jié)果 經(jīng)十二指腸給予左旋氨氯地平，增加心排出量（CO）及心肌血流量（CBF），降低冠脈阻力（CR）

2、及心肌耗氧量。與生理鹽水對照組比較，具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對左室作功（LVWI）、總外周阻力（TPVR）等亦具有一定作用。結(jié)論 左旋氨氯地平對麻醉開胸犬心臟功能有明顯調(diào)節(jié)和改善作用。 關(guān)鍵詞 左旋氨氯地平 血流動(dòng)力學(xué) 氧代謝 鈣拮抗劑The influence of L-amlodipine on hemodynamics and oxygen metabolism of anethetic thoraco-opening dog Lu Wenwei，Li Hong，Shi Zhuo，et al.Department of Pharmacology，School of Basic Me

3、dical Science，Jilin University，Changchun130021.【Abstract】 Objective To observe the influence of L-amlodipine on hemodynamics and oxygen metabolism of anethetic thoraco-opening dog.Methods Administrate relatively L-amlodipine with the dosage of0.08mg/kg，0.16mg/kg and0.32mg/kg and record all the data

4、of hemodynamics and oxygen metabolism.Results L-amlodipine can increase cardiac output（CO）and myocardial blood flux（CBF），decrease coronary resistance（CR）and oxygen consumption of myocardium.Statistcal difference is marked compared with control group.It can also influence left ventricle working index

5、（LVWI），totle peripheral vessel resistance（TPVR）.Conclusion L-amlodipine can clearly accommodate and ameliorate heart function of the anethetic thoraco-opening dog.Key words L-amlodipine anethetic thoraco-opening dog 左旋氨氯地平為消旋體苯磺酸氨氯地平的左旋異構(gòu)體，為二氫吡啶類的鈣拮抗劑 1 。有關(guān)氨氯地平的藥理研究報(bào)道很多，但左旋氨氯地平對心血管系統(tǒng)的作用尚未見報(bào)道。本室前期工作發(fā)

6、現(xiàn)左旋氨氯地平具有抗心肌缺血作用，能夠明顯縮小心肌梗死面積（MIS），改善心外膜電圖（EECG），減少心肌三酶的活性，本文旨在從血流動(dòng)力學(xué)和氧代謝方面證明鈣拮抗劑左旋氨氯地平的藥理作用。1 材料與方法1.1 材料 左旋氨氯地平由長春應(yīng)化所提供，氨氯地平由大連輝瑞藥業(yè)公司提供，健康成年雜種犬，體重1318kg，雌雄兼用，由本校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供。多導(dǎo)記錄儀:RM-6000型，日本光電公司生產(chǎn)。1.2 方法 雜種犬25只，隨機(jī)分為5組，每組5只。對照組給予等容量注射用生理鹽水，陽性藥組給予氨氯地平0.32mg/kg，實(shí)驗(yàn)組分為左旋氨氯地平0.08mg/kg、0.16mg/kg、0.32mg/kg三個(gè)劑

7、量組，均采用十二指腸給藥。將雜種犬用戊巴比妥鈉（30mg/kg）靜脈注射麻醉，背位固定，切開頸部皮膚，氣管插管，連接人工呼吸機(jī)（SC-3，上海醫(yī)療設(shè)備廠生產(chǎn)），分離左頸動(dòng)脈，連接AP-601G放大器，測定血壓（MBP）。分離右股動(dòng)脈，連接AP-601G放大器，進(jìn)行心室內(nèi)插管，測定左室內(nèi)壓（LVSP），舒張期末壓（LVEDP），并經(jīng)微分處理器EQ-601G測定左室內(nèi)壓最大變化速率（±dp/dt max）。于左側(cè)第四肋間施開胸術(shù)，暴露心臟，剪開心 包，做心包術(shù)。分離冠狀動(dòng)脈左旋支和主動(dòng)脈根部，放置電磁流量計(jì)探頭（MFV-1100型，日本光電公司生產(chǎn)），測定冠脈血流量（CBF）及主動(dòng)脈流量

8、（CO） 2，3 。四肢連接肢體導(dǎo)聯(lián)，測定標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)心電圖，計(jì)算心率（HR）。剪去腹部正中毛發(fā)，沿腹白線切開上腹部皮膚（長約6cm），暴露十二指腸，穿線以備給予受試藥物。上述各指標(biāo)同步記錄于多導(dǎo)記錄儀。術(shù)畢，穩(wěn)定15min，記錄給藥前及給藥后30、60、120、180、240min諸指標(biāo)。于給藥前及給藥后30、60、120、180、240min取動(dòng)脈、靜脈血，以血氧儀（康尼-158，美國生產(chǎn)）測定血氧含量。并根據(jù)公式，計(jì)算相關(guān)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 左旋氨氯地平對麻醉開胸犬血流動(dòng)力學(xué)的影響 從表1中得知，左旋氨氯地平各劑量組

9、可明顯增加心排出量、心肌血流量（P<0.05，P<0.01，P<0.001），降低冠脈阻力和總外周阻力（P<0.05，P<0.01，P<0.001），給藥0.32mg/kg劑量組可使左室作功增加。對心率、血壓、左室內(nèi)壓、左室舒末壓、±dp/dt max則無明顯影響。各項(xiàng)指標(biāo)表明，陽性對照藥氨氯地平0.32mg/kg的作用與左旋氨氯地平0.16mg/kg的作用相似。2.2 左旋氨氯地平對麻醉開胸犬氧代謝的影響 左旋氨氯地平給藥各組可明顯降低心肌氧利用率（P<0.05，P<0.01，P<0.001），減少心肌耗氧量（P<0.05

10、，P<0.01，P<0.001）。陽性對照藥氨氯地平的作用大致與左旋氨氯地平0.16mg/kg組相同。給藥各組對心肌耗氧指數(shù)均無明顯影 響。見表2。(略)表1 左旋氨氯地平對麻醉開胸犬血流動(dòng)力學(xué)的影響 (略)表2 左旋氨氯地平對麻醉開胸犬氧代謝的影響(略)3 討論消旋體氨氯地平作為第三代鈣通道阻滯藥具有生物利用度高，半衰期長及作用持久的特點(diǎn)，在臨床已廣泛應(yīng)用 4 。左旋氨氯地平作為新藥已獲新藥生產(chǎn)證書，已投放醫(yī)藥市場。本課題組將其左旋體與消旋體氨氯地平比較，進(jìn)行藥理作用的研究，結(jié)果表明，左旋氨氯地平對自發(fā)性高血壓大鼠具有一定的降壓作用 5 ，對實(shí)驗(yàn)性急性心肌梗死犬梗死心肌具有保護(hù)作

11、用 6 。其結(jié)果揭示左旋體與消旋體氨氯地平可產(chǎn)生相同的藥理作用。本項(xiàng)研究結(jié)果表明，左旋氨氯地平0.16mg/kg與消旋體氨氯地平0.32mg/kg對血流動(dòng)力學(xué)的作用相似，證明左旋體的用藥劑量減少，療效有些增加，與本課題組的前期工作相一致。氨氯地平對麻醉犬正常血壓、心率及左室內(nèi)壓變化速率無明顯影響，但可明顯降低冠脈阻力、增加心肌血流量及降低心肌耗氧量，證明氨氯地平的抗心肌缺血作用，可能與改善心肌供血供氧有關(guān)，亦證明氨氯地平可有效用于冠心病、心絞痛的治療。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，第三代鈣通道阻滯藥與第二代不同， 可能選擇性作用于心肌血管，特別是病變的血管，可改善心肌的供血和側(cè)支循環(huán)的建立。目前多種鈣通道阻滯藥對心血管的作用不盡相同，甚至出現(xiàn)相反的結(jié)果，由此有關(guān)左旋氨氯地平對心肌的作用尚有待進(jìn)一步探討。參考文獻(xiàn)1 王憲衍.氨氯地平的藥理和臨床應(yīng)用.藥物流行病學(xué)雜志，1994，3（2）:66-67.2 陳奇.中藥藥理研究方法學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1994，1064.3 徐叔云，卞如濂，陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué).第二版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1994，921.4 楊世杰.藥理學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2001，292.5 魯澄宇，李紅，孫雪峰.左旋氨氯地平對自發(fā)性高血壓大鼠血壓和心率以及麻醉