威猛聯合方案治療中高度惡性及難治非何杰金惡性淋巴瘤的觀察

1、    威猛聯合方案治療中 高度惡性及難治非何杰金惡性淋巴瘤的觀察         摘要：目的為探討威猛聯合方案對中、高度惡性及難治復發(fā)非何杰金淋巴瘤(NHL)的治療效果。方法應用CHVP方案(環(huán)磷酰胺、阿霉素、威猛及強的松)或COVPP(環(huán)磷酰胺、長春新鹼、強的松、威猛及順鉑)方案治療42例中、高度惡性及難治復發(fā)NHL，其中期12例，期30例，26例為初治惡性程度較高的病人，16例為難治復發(fā)病例。結果完全緩解(CR)18例(42.9%)，部分緩解(PR)15例(3

2、5.7%)，總有效率為78.6%，其中26例初治病例中CR12例(46.2%)，PR9例(34.6%)，16例難治復發(fā)病例中CR6例(37.5%)，PR6例(37.5%)。主要毒性反應為骨髓抑制，但經間歇期及G-CSF治療后均能恢復。結論這兩方案是治療中、高度惡性及難治復發(fā)NHL的較有效而安全選擇。關鍵詞：非何杰金淋巴瘤；中高度惡性；難治；復發(fā)；化療；療效中分類號：R733.4文獻標識碼：A文章編號：1001-8174(1999)04-0210-02Observation on Effectiveness of Teniposide(VM 26) Combination Chemotherap

3、y Treating Intermediate or High-Grade and Refractory Patients with Malignant Non-Hodgkin Lymphoma(NHL)XU Bing,ZHOU Shu-yun,MENG Fan-yi,FENG Ru(Department of Hematology,Nanfang Hospital,The Miliary Medical University,Guangzhou 510515,China)Abstract:ObjectiveTo evaluate the effectiveness of Teniposide

4、(VM 26) combination chemotherapy in the treatment of intermediate or high-grade and refractory malignant non-Hodgkin lymphoma(NHL).MethodCombination chemotherapy of CHVP(cyclophosphamide,Adriamycin,teniposide and prednisone) and COVPP(cyclophosphamide,vincrisul,prednisone,teniposide and cisplatin) w

5、ere used to treat 42 patients with intermediate or high-grade and refractory malignant NHL.Among 42 cases,12 cases were Ann Arbor stage and 30 cases were Ann Arbor stage .26 cases were previously untreated NHL,16 cases were refractory and relapsed NHL.Results18 cases(42.9%) achieved complete remissi

6、on(CR),15 cases(35.7%) achieved partly remission(PR).The total remission rate was 78.6%(33/42).In 26 untreated cases,the CR rate was 46.2%(12/26),the PR rate was 34.6%(9/26).In 16 refractory and relapsed cases,they were 37.5%(6/16) and 37.5(6/16) respectively.The main toxicity was myelosuppression w

7、hich could recover after the interval periods of chemotherapy and with/without the treatment of G-CSF.ConclusionsThe two kinds of chemotherapy are efficacious and safe remedy for the treatment of intermediate or high-grade and refractory NHL.Key words：Non-Hodgkin lymphoma(NHL);Intermediate or high-g

8、rade;Refractory;Relapsed;Chemotherapy;Effect中、高度惡性及難治復發(fā)的非何杰金惡性淋巴瘤(NHL)的治療仍比較困難。我科近年來應用CHVP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、威猛及強的松)或COVPP(環(huán)磷酰胺、長春新鹼、強的松、威猛及順鉑)治療42例中、高度惡性及難治復發(fā)NHL，取得較滿意的療效，報道如下。1對象和方法1.1研究對象42例經病理確診NHL患者中男29例，女13例。年齡1963(平均38.9)歲。Ann Arbon分期中期12例，期30例，病理分型中度惡性11例，高度惡性31例。42例病人中26例為初治病例，16例為COP或CHOP方案化療后未緩解或復

9、發(fā)病例。1.2方法CHVP方案為威猛100mg/d，靜滴，13天；阿霉素60mg/d，靜滴，第1天；環(huán)磷酰胺400mg/d，靜滴，第37天；強的松80mg/d，口服，17天。7天為1療程，間歇14天左右進行第2療程化療，31例病人接受該方案治療。COVPP方案為環(huán)磷酰胺1.0g/d，靜滴，第1天；長春新鹼2mg/d，靜滴，第1天；強的松80mg/d，口服，第15天；威猛100mg/d，靜滴13天或第1、3、5天；順鉑120mg/d，靜滴，第1天或40mg/d，靜滴，第1、3、5天。5天為1療程，間歇23周進行第2療程化療，11例病人接受該方案治療。以上2種方案治療2療程后全身癥狀無改善或淋巴結

10、無明顯縮小者視為無效。療程中每隔23天復查血常規(guī)，療程前及療程結束后7天常規(guī)檢查胸片、腹部B超、CT、肝腎功能、心電、骨髓像及體格檢查淺表淋巴結，以判定療效。療效參照文獻1分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)及進展(PD)四級。毒副作用參照WHO標準記分，分為0度(無)、度(輕度)、度(中度、可耐受)、度(重度、不可耐受)、度(嚴重并發(fā)癥)。療程中注意支持治療，包括補液、應用極化液改善心肌營養(yǎng)和必要時的成份輸血。對于療程中WBC<1.0×109/L者酌情給予G-CSF150g/d，皮下注射，35天。2結果2.1療效CR18例(42.9%)，PR15例(35.7%

11、)，NC7例(16.7%)，PD2例(4.8%)，總有效率為78.6%，其中26例初治病例中CR12例(46.2%)，PR9例(34.6%)，NC4例(15.4%)，PD1例(3.8%)；16例難治、復發(fā)病例中CR6例(37.5%)，PR6例(37.5%)，NC3例(18.8%)，PD1例(6.3%)。初治組的CR率和總有效率雖略高于難治組，但統計學顯示無顯著差異(P>0.05)。CHVP方案治療31例，CR率為45.2%(14/31)，總有效率為74.2%(23/31)；COVPP方案治療11例，CR率為36.4%(4/11)，總有效率為90.9%(10/11)，兩組方案CR率和總有效

12、率比較，無顯著差異(P>0.05)。2.2毒副作用上述兩方案毒副作用主要為骨髓抑制、胃腸道反應、脫發(fā)及口腔粘膜損害，其中白細胞減少度11例，度8例，度6例，度4例，度占34.5%；Hb下降度9例，度3例；血小板減少度8例，、度各2例。所有病例血像經間歇期用或無G-CSF治療后均能恢復，無1例因骨髓抑制而死亡。其他副作用包括胃腸道反應度13例，度9例，脫發(fā)度13例，度10例；口腔粘膜損害度8例，度2例；心臟毒性度2例；肝功損害度4例。COVPP方案組毒副作用發(fā)生率及程度絕大部分高于CHVP方案組，但統計學分析僅血紅蛋白和血小板下降的發(fā)生率顯著高于CHVP方案組，其他毒副作用發(fā)生率比較無顯著

13、意義(P>0.05)，兩組方案毒副作用發(fā)生率比較見附表。附表CHVP和COVPP方案化療后毒副作用發(fā)生率比較%(n)*總發(fā)生率CHVP方案組COVPP方案組P值白細胞減少69.1(29/42)61.3(19/31)10>0.05血小板減少28.6(12/42)19.4(6/31)6<0.05血紅蛋白減少16.7(7/42)9.7(3/31)4<0.05惡心、嘔吐52.4(22/42)48.4(15/31)7>0.05脫發(fā)54.8(23/42)54.8(17/31)6>0.05口腔炎23.8(10/42)22.6(7/31)3>0.05心臟毒性4.8(2

14、/42)3.2(1/31)1>0.05肝功損害9.5(4/42)9.6(3/31)1>0.05發(fā)熱16.7(7/42)16.1(5/31)2>0.05     注：COVPP組僅記錄例數 3討論CHOP、BACOP聯合化療作為中、高度惡性NHL的一線治療方案，其療效一般CR率為40%50%，總有效率為50%80%，但對于CHOP方案治療失敗或短期內復發(fā)病人治療仍較困難。目前對難治復發(fā)NHL治療方向是：(1)選用新的抗癌性強的化療藥物與一線藥物聯合；(2)加大化療劑量；(3)進行造血干細胞移植。其中選用新的化療藥物的聯合化療由于對支持治療

15、的要求相對較低，而更受到臨床和基層單位的重視。目前國內外正嘗試選用不同新的化療藥物組成方案進行治療，國內報道2應用CHEP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、VP16和強的松)治療中、高度惡性NHL，CR率僅為17.5%，總有效率為67.9%。國外應用米托蒽琨10mg/(m2.d)，第2、3天聯合大劑量阿糖胞苷(每12小時3g/m2，第1天)治療18例難治復發(fā)NHL，CR率可達33.3%，總有效率為44.5%，但有2例病人死于化療毒性反應3。Younes4報道應用紫杉醇(200mg/m2，靜滴3小時，1/3周)治療22例原發(fā)難治性NHL，僅14%病人獲PR；治療31例復發(fā)NHL，CR率為19.4%，總有效率為

16、29.0%。威猛(VM26)是第三代半合成鬼臼毒素，作用于G2期和S期，阻止細胞的有絲分裂，直接抑制DNA合成。此外，它還可抑制拓撲異構酶-的活性，引起DNA的斷裂，具有較強的抗癌活性，其使DNA單鏈斷裂能力為VP16的數倍。我們采用威猛替代長春新鹼組成的CHVP方案，聯合威猛、順鉑和COP組成COVPP方案治療中、高度惡性及難治復發(fā)NHL，CR率可達46.2%，總有效率為80.8%，明顯優(yōu)于CHEP方案，且對難治復發(fā)NHL的CR率達37.5%，總有效率為75%，治療效果略高于國外報道且毒副反應較小，無1例死于治療相關毒性，是CHOP方案治療無效或短期復發(fā)病人的較理想選擇。此外，COVPP方案

17、不含蒽環(huán)類藥物，故可用于無法耐受蒽環(huán)類藥物者，有心臟疾患或心功不全病人的一線選擇，亦可用于蒽環(huán)類藥物治療后復發(fā)病人的二線治療。這二種方案毒性反應主要是骨髓抑制、脫發(fā)和口腔粘膜損害，但均不嚴重，大多為度，無1例由于白細胞減少或血小板減少而致嚴重感染和出血，且這些副作用停藥后均能恢復正常。對中、高度惡性及難治復發(fā)NHL患者不失為一有效而安全的化療方案，但由于觀察時間短，對其遠期療效及長期生存率尚有待進一步觀察。作者簡介：徐兵(1966-)，男，福建泉州人，第一軍醫(yī)大學南方醫(yī)院血液科主治醫(yī)師，碩士，主要從事血液病診斷和治療。作者單位：第一軍醫(yī)大學南方醫(yī)院血液科，廣東 廣州 510515參考文獻：1管忠震.非霍奇金淋巴瘤A.張之南.血液病診斷療效標準M.天津：天津科學技術出版社，1991.295-303.2馮奉儀，周立強，何小慧，等.足葉乙甙聯合化療治療惡性淋巴瘤91例療效分析J.中華腫瘤雜志，1996，18(3)：227-229.3Ho Ad,Del-Valle F,Ruckle H,et al.Mitoxantro