國產與進口苯磺酸氨氯地平片的人體生物等效性研究

1、國產與進口苯磺酸氨氯地平片的人體生物等效性研究                   作者：金春暉，鮑立曾，孫成春【摘要】  目的 研究國產與進口苯磺酸氨氯地平片的人體生物等效性。方法 20名健康男性受試者隨機交叉單劑量口服國產或進口苯磺酸氨氯地平片10mg后，用HPLC-MSD測定血漿中苯磺酸氨氯地平濃度。結果 國產及進口苯磺酸氨氯地平片的AUC0-144分別為（378.8±73.36）、（385

2、.5±83.62）（ng·h）/ml； AUC0-分別為（414.8±72.03）、（415.2±82.1）（ng·h）/ml；Cmax分別為（8.26±1.48）、（8.25±1.91）ng/ml；tmax分別為（7.40±0.94）、（7.60±0.75）h；t1/2分別為（39.64±8.31）、（37.00±10.75）h。國產制劑相對于進口制劑的人體生物利用度為（99.2±9.4）%。結論 國產與進口苯磺酸氨氯地平片具有生物等效性。 【關鍵詞】  苯磺酸氨

3、氯地平；HPLC-MSD；生物等效性    Study on bioequiavailability in human body between domestic and imported amlodipine besylate tablets    JIN Chun-hui,BAO Li-zeng,SUN Cheng-chun.Zhejiang Deende Pharmaceutical Co,Ltd,Xinchang  312560,China    【Abstract】  Obj

4、ective  To study the bioequiavailability of domestic amlodipine besylate tablets and imported ones.Methods  20 male healthy volunteers took single dose of 10 mg amlodipine besylate tablets orally in a random crossover design,blood concentrations were determined by HPLC-MSD.Results  Th

5、e main pharmacokinetic parameters of domestic and imported tablets were determined respectively as follows: AUC0-144 were （378.8±73.36）and（385.5±83.62）（ng·h）/ml，AUC0- were （414.8±72.03）and（415.2±82.1）（ng·h）/ml,Cmax were （8.26±1.48）and（8.25±1.91）ng/ml；tmax were

6、 （7.40±0.94）and（7.60±0.75）h；t1/2 were（39.64±8.31）and（37.00±10.75）h. The relative bioequiavailability of the home made tablet to imported one was （99.2±9.4)%.Conclusion  Domestic and imported amlodipine besylate tablets were bioequiavalent.    【Key words】&

7、#160; amlodipine besylate tablets; HPLC-MSD; bioequiavailability    苯磺酸氨氯地平屬于第二代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，臨床主要用于治療高血壓和心絞痛。與同類型其他藥物相比，該藥有服用劑量小，藥效維持時間長等特點，同時其對血壓正常者無明顯影響，副作用少而輕微，主要有踝部水腫、頭痛和面部潮紅等。因此，該藥物有廣泛的臨床應用前景。本試驗通過測定血漿中苯磺酸氨氯地平的濃度，觀察健康志愿者分別口服國產和進口苯磺酸氨氯地平片的生物等效性，為臨床用藥提供參考。    1 

8、材料與方法    1.1  儀器  HP1100LC-MSD液相色譜質譜聯(lián)用儀，美國Agilent公司生產，TDL-4型離心機，上海安亭科學儀器廠生產，XK96-A快速混勻器，姜堰市新康醫(yī)療器械有限公司生產。    1.2  試藥  受試制劑：苯磺酸氨氯地平片，規(guī)格：每片5mg，批號：0403112，浙江得恩德制藥有限公司生產；參比制劑：苯磺酸氨氯地平片（商品名：絡活喜），每片5mg，批號：55805022，輝瑞制藥有限公司生產；氨氯地平對照品 （含量>99%)，批號100374-2003

9、01；米氮平對照品 （含量99.8%)，批號010728；購自中國藥品生物制品檢定所。甲醇為色譜純，為美國TEDIA公司生產。    1.3  研究對象  20名健康男性志愿者，年齡（21.20±1.60）歲，體重（60.31±1.72）kg，身高（170.84±4.23）cm。體格檢查顯示其血、尿常規(guī)、血糖、肝腎功能、心率、血壓、心電圖等各項指標均為正常，且無心、肝、腎、消化道、神經系統(tǒng)異常及代謝異常等病史。試驗前2周內及試驗期間未用過任何藥物。本試驗方案經倫理委員會討論通過，受試者均自愿簽署知情同意書。

10、0;   1.4  苯磺酸氨氯地平血藥濃度的測定    1.4.1  色譜條件  色譜柱：Zorbax Eclipse XDB C8柱（150mm×4.6mm，5m）；流動相：甲醇0.1醋酸-0.2醋酸銨緩沖液（6832）；流速：0.6ml/min；柱溫：20；進樣量為50l；檢測器為MSD質譜，質譜條件：AP-ESI，正離子模式，霧化壓力30psi，保護氣為N2，流速10L/min，毛細管電壓4000V，碎裂電壓為110V，采集方式為SIM模式，正離子采集：苯磺酸氨氯地平m/z=409.20（MH），4

11、31.10（MNa）。內標米氮平m/z=266.20（MH）。    1.4.2  標準溶液的制備  精密稱取氨氯地平10mg，置于100ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，配成濃度為100g/ml的儲備液，置于4冰箱中儲存。    1.4.3  樣品處理  在10ml干凈離心管中準確加入待測血漿1.0ml，加入內標米氮平（0.1g/ml)100l,1mol/L NaOH 0.2ml，加乙醚-二氯甲烷（21) 5ml萃取，充分振蕩4min，離心后分離有機相，取有機相4.5ml，于40水浴中用氮氣吹干溶劑，殘留物用100l流動相溶解，取50l進樣測定。    1.4.4  標準曲線的繪制  取氨氯地平標準液（100g/ml）適量，加空白血漿稀釋，配制成含氨氯地平血漿濃度為0.2、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0、15.0和30.0ng/ml的系列血樣，分別按“1.4.3” 項下方法處理后