口腔扁平苔蘚與丙型肝炎病毒感染的關(guān)系研究

1、    口腔扁平苔蘚與丙型肝炎病毒感染的關(guān)系研究        摘要目的：探討口腔扁平苔蘚與丙型肝炎病毒感染的關(guān)系 。方法：應(yīng)用酶聯(lián)免疫測定法和PCR技術(shù)分別對80例口腔扁平苔蘚患者、80 例非扁平苔蘚粘膜病患者及80例健康人進(jìn)行血液抗-HCV和HCV-RNA檢測。結(jié)果：80例口腔扁平苔蘚中, 17例抗-HCV陽性,明顯高于疾病對照組(4例) (P<0.01),明顯高于正常對照組(2例)(P<0.01);13例HCV-RNA陽性,明顯高于疾病對 照組(4例)(P&

2、lt;0.05),明顯高于正常對照組(2例)(P<0.01);且13例HCV-RNA陽性患者 的損害均表現(xiàn)為白紋伴糜爛。結(jié)論：OLP患者存在較高的HCV感染率,OLP的 發(fā)病可能與患者體內(nèi)HCV的存在和復(fù)制有一定的關(guān)系。關(guān)鍵詞扁平苔蘚；丙型肝炎病毒；聚合酶鏈反應(yīng)；病毒RNA中分類號R781.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼A文章編號1000-4661(2000) 01-0038-03Study on the relationship between oral lichen planus and hepatitis C virus inf ectionHUANG Hui，SUN Guang，YI Dong-y

3、ing，et al.（Department of Oral Medicine,The First Affiliated Hospital Jiangxi Medical College ,Nanchang,3 30006）Abstract Objective: To study the relationship between oral lichen planus (OLP)and hepatitis C virus (HCV) infection. Methods: Enzy me-immunoassay(EIA)and polymerase chain reaction(PCR) were

4、 applied to detect ant i-HCV antibodies and HCV-RNA in the 80 OLP cases and the 80 other oral mucosal d eseases and the 80 healthy of control. Results: 17 cases of OLP group,4 cases of the desease control group and 2 cases of the healthy control g roup had positive anti-HCV antibodies (P<0.01);On

5、 the other hand,13 cases of OLP group,4 cases of the disease control group and 2 cases of the healthy contr ol group had positive HCV-RNA(P<0.05);13 cases that had positive HCV-RNA in OLP group manifested clinically erosive lesions with white stria. Conclu sion: OLP patients have a high HCV infec

6、tion rate and OLP might be related to the existence and reproduction of HCV infection to certain extent.Key wordsLinchen planus；Hepatitis C virus；Ploymerase ch ain reaction；Viral RNA口腔扁平苔蘚(oral lichen planus,簡稱OLP)是口腔 粘膜病中的常見病與多發(fā)病,病因錯(cuò)綜復(fù)雜且尚未明了。近年來研究發(fā)現(xiàn)OLP與慢性肝病存在 某種內(nèi)在聯(lián)系1，2,最近國外研究還發(fā)現(xiàn)OLP發(fā)病與 丙型肝炎病毒(hepati

7、tis C vius,簡稱HCV)感染有一定的關(guān)系2，3，4。本研究 采用酶聯(lián)免疫測定法和PCR技術(shù)檢測OLP患者血液中的丙型肝炎病毒抗體(抗-HCV)和丙型肝炎 病毒核酸(HCV-RNA),旨在探討OLP與HCV感染的相關(guān)性。材料與方法一、病例選擇隨機(jī)選取我科粘膜病專科門診就診的OLP患者80例,均經(jīng)病理確診為OLP。其中男性24例,女性56例;年齡2072歲,平均年齡49歲?；颊卟〕虖?個(gè)月到11年不等。病變部位有口腔頰部、前庭溝、牙齦、舌部和唇部等。從病變損害類型來看,網(wǎng)狀型及斑塊 型46例,糜爛型34例。二、對照組1. 疾病對照組:隨機(jī)從我科粘膜病?？崎T診選取非OLP粘膜病患者80例,

8、其中男性36例,女性4 4例,年齡1672歲,平均年齡42歲。疾病對照組病種構(gòu)成如下:復(fù)發(fā)性口瘡58例,萎縮性舌炎8 例,白斑4例,良性過角化2例,慢性唇炎2例,溝紋舌2例,正中菱形舌炎2例,舌灼痛2例。2. 正常對照組:隨機(jī)選擇80例健康人群體檢者。三、實(shí)驗(yàn)方法1. 血樣本采取:所有受檢者均在早上8點(diǎn)左右空腹抽取靜脈血,分離血漿待測。2. 丙型肝炎病毒抗體(抗-HCV)的檢測:采用酶聯(lián)免疫測定法(EIA 間接法)對三組血樣標(biāo)本分別進(jìn)行檢測,試劑盒由上海實(shí)業(yè)科華生物 技術(shù)有限公司提供,嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。3 丙型肝炎病毒核酸(HCV-RNA)的檢測:采用PCR技術(shù)對三組中抗 -HCV陽

9、性患者進(jìn)行血液HCV-RNA檢測,HCV-RNA的PCR檢測試劑盒由上 海華美生物工程公司提供,嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作,核酸擴(kuò)增 儀為9600型,由美國PE公司制造。結(jié)果一、抗-HCV和HCV-RNA檢測結(jié)果:見附表。附表三組抗-HCV 和 HCV-RNA的檢測結(jié)果例(%)OLP組疾病對照組正常對照組n=80n=80n=80抗-HCV陽性17(21.25)*4(5.00)2(2.50)HCV-RNA陽性13(16.25)*4(5.00)2(2.50)注：與疾病對照組比較?P0.01，?P0.05與正常對照組比較 P0.01疾病對照組與正常對照組比較 P0.05 卡方檢驗(yàn)表明,OLP組抗-H

10、CV陽性檢出率明顯高于疾病對照組和正常對照組,差異均具有顯著 性(P<0.01),OLP組HCV-RNA陽性檢出率明顯高于疾病對照組,差異具有顯著性(P<0.0 5),也明顯高于正常對照組,差異具有顯著性(P<0.01),疾病對照組和正常對照組之間無 顯著性差異(P>0.05)。二、HCV-RNA陽性O(shè)LP患者臨床表現(xiàn):本文資料OLP組有13例患者檢出HCV-RNA陽性,這些HCV-RN A陽性患者臨床損害類型均為糜爛型,臨床表現(xiàn)均為粘膜白色條紋同時(shí)伴糜爛。其中男性5例, 女性8例。討論口腔扁平苔蘚是臨床上常見的口腔粘膜疾病,其病因較為復(fù)雜,到目前為止,其確定的發(fā)病原

11、因與機(jī)理尚不清楚,一般認(rèn)為其發(fā)病可能與神經(jīng)精神障礙、病毒感染、自身免疫或遺傳等因 素有關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)OLP的發(fā)病與患者的肝臟疾病之間有一定的關(guān)系,尤其是糜爛型OLP 與肝臟病變的關(guān)系更為密切5。OLP可與慢性肝病等同時(shí)發(fā)生1，2, 并有證據(jù)表明OLP和慢性肝病并發(fā)的可能性大于單一發(fā)生,不只是偶然巧合1,說 明某些OLP與慢性肝病存在某種內(nèi)在聯(lián)系。最近國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)OLP的發(fā)病與HCV感染有一定的關(guān)系。HCV 在OLP發(fā)病中具有一定的意義2，3，4。本研究采用酶聯(lián)免疫測定法 對OLP患者進(jìn)行血液抗-HCV檢測,結(jié)果表明,OLP組抗-HCV陽性檢出率明顯高于疾 病對照組和正常對照組(P<

12、;0.01),與Sanchez等研究結(jié)果相近似4。本研究結(jié) 果中，疾病對 照組和正常對照組之間,抗-HCV陽性檢出率無顯著性差異(P>0.05),初步顯示OLP患者中 存在HCV高感染率。為了進(jìn)一步了解OLP與HCV感染間的相互關(guān)系,本研究對三組中抗-HCV陽性 患者采用敏感性較高的PCR技術(shù)檢測其血液中的HCV-RNA情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),OLP組有13 例檢測到了HCV-RNA,陽性檢率為16.25%,而疾病對照組僅4例檢測到了HCV-RNA，陽性檢出率 為5.00%,正常對照組僅2例檢測到了HCV-RNA,陽性檢出率為2.50%。OLP 組HCV-RNA陽性檢出率明顯高于疾病對照組(P&

13、lt;0.05),也明顯高于正常對照組(P<0.0 1)。此結(jié)果與Bagan、Sanchez等研究結(jié)果相近似2，3；而疾病對照組和正常對照 組之間,HCV-RNA陽性檢出 率無顯著性差異(P>0.05)。說明相當(dāng)部分的OLP患者體內(nèi)有HCV的存在及復(fù)制,HCV在OLP 發(fā)病中具有一定意義。目前,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HCV感染與OLP的關(guān)系不太可能偶然,它們之間有一定的內(nèi)在聯(lián)系,因?yàn)樵?自然人群中OLP的患病率為0.6%。從臨床表現(xiàn)方面看,與HCV相關(guān)的OLP其臨床損害類似于一般 的OLP,但前者的口腔粘膜損害常發(fā)生糜爛,且病情遷延、持續(xù)和更為慢性。本研究在臨床上 也發(fā)現(xiàn)類似的情況,本組資料

14、結(jié)果表明,OLP患者中HCV-RNA陽性者其臨床損害類型均為糜爛型 ,臨床表現(xiàn)均為粘膜糜爛同時(shí)伴有白色條紋,而Cottonic等認(rèn)為糜爛型OLP常發(fā)生于有肝病者 5。提示某些糜爛型OLP與HCV或其它因素所致的肝病有關(guān)。對HCV感染及其所致的肝病在OLP發(fā)病中的作用尚不太清楚。許 國祺等認(rèn)為OLP可能是慢性活動(dòng)性肝炎的一種肝外表現(xiàn)6,也可能與HCV等引起的 免疫異常相關(guān)5。而Ulrike Protzer等推測HCV可能改變上皮的抗原性從而使活 化的T細(xì)胞識別并使之產(chǎn)生IFN-的能力增加,而IFN-可使角質(zhì)細(xì)胞表達(dá)HLA-DR,然 后角質(zhì)細(xì) 胞被T細(xì)胞識別并破壞,最后導(dǎo)致皮膚和粘膜出現(xiàn)糜爛損害7

15、。此外,還有學(xué)者認(rèn) 為機(jī)體的皮膚與粘膜角質(zhì)細(xì)胞可能與肝細(xì)胞一樣均含有能被抗-HCV抗體識別與破壞的共同抗 原,當(dāng)HCV感染時(shí),機(jī)體產(chǎn)生的針對HCV的抗體不僅能針對HCV抗原,也會(huì)針對與HCV抗原相似的 機(jī)體自身抗原,產(chǎn)生交叉反應(yīng) ,從而損傷機(jī)體自身的角質(zhì)細(xì)胞,導(dǎo)致OLP的發(fā)病以及粘膜糜 爛8，9，10。但具體的機(jī)理須作進(jìn)一步探索。作者簡介黃輝(1965),男，江西省南昌市人,口腔內(nèi)科講師、 主治醫(yī)師,學(xué)士,主要從事口腔內(nèi)科的基礎(chǔ)和臨床研究。黃輝（江西醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，江西南昌330006）孫光（江西醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，江西南昌330006）易冬英（江西醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，江西南昌330006

16、）蔣澤先（江西醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，江西南昌330006）張曉?（江西醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，江西南昌330006）參考文獻(xiàn)1Strauss RA,Fattore L, Soltani K,et al.The association of mucocuta neous lichen planus and chronic liver disease. Oral Surg Oral Med Oral Pathol, 1989,68:4062Bagan JV,Aguirre JM,del Olmo JA,et al.Oral lichen planus and chron ic liver disease

17、:A clinical and morphometric study of the oral lesions in relati on to transminase elevation.Oral Surg Oral Med Oral Pathol,1994,78(3):337 3Jubert C ,Pouger F,Andre,C,et al.Lichen planus and hepatitis c vir us-related chronic active hepatitis.Arch Dermatol ,1994,130(1):734Sanchez-Perez J ,Castro DE,

18、Buezo GF, et al.Lichen planus and hepat itis C virus:Prevalence and chinical presentation of patients with lichen planus and hepatitic virus infection. Br J Dermotol,1996,134(4):7155Cottoni F,Solinas A,Pige MR,et al.Lichen planus, chronic liver dis eases,and immunologic involvement.Arch Denmatol Res ,1988,280:556陳海瓊,史慧寶,許國祺,等. 口腔粘膜扁平苔蘚與系統(tǒng)性疾病 關(guān)系的初步探討. 口腔醫(yī)學(xué),1982,2(2):2867Protzer U,Ochsendorf FR,Leopolder-Ochsendorf A, et al. Exac