關于人參健心膠囊對冠心病患者胰島素抵抗及纖維蛋白溶解活性的影

1、關于人參健心膠囊對冠心病患者胰島素抵抗及纖維蛋白溶解活性的影響    【摘要】  ：目的 觀察人參健心膠囊對冠心病患者胰島素抵抗、纖維蛋白溶解活性的影響。方法 將符合冠心病氣虛血瘀型診斷標準的60例患者隨機分為試驗組和對照組,每組各30例。在硝酸酯類等治療的基礎上,試驗組口服人參健心膠囊,對照組口服二甲雙胍,療程6周。觀察2組患者治療前后空腹血糖、胰島素、胰島素敏感指數(ISI)、纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1)的變化。結果 人參健心膠囊試驗組治療后胰島素明顯降低、ISI明顯升高,PAI-1明顯降低

2、；對照組治療后PAI-1與治療前比較無顯著差異( 【關鍵詞】  人參健心膠囊冠心病胰島素抵抗纖維蛋白溶解活性 Abstract：Objective To explore the effect of Renshen Jianxin Capsule on insulin resistance and coagulation in coronary heart disease. Methods 

3、;Angina patients with Qi dificiency and blood stasis were randomly divided into Renshen Jianxin Capsule group (30 patients, treated by Renshen Jianxin Capsule and common weste

4、rn medicine) and metformin group (30 patients, treated by metformin and common western medicine). The changes of blood glucose, insulin sensitivity index (ISI), plasminogen activat

5、or inhibitor-1 (PAI-1) were observed after six weeks. Results Blood glucose and PAI-1 were decreased, ISI was improved significantly after treatment of Renshen Jianxin Capsule.

6、0;There was no significant difference of PAI-1 in metformin group. Conclution Renshen Jianxin Capsule has similar effect with metformin in improving insulin resistance and better&#

7、160;effect in improving coagulation. Key words：Renshen Jianxin Capsule；insulin resistance；coronary heart disease；coagulation     已經有大量的研究證實,胰島素抵抗(IR)與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關,是冠心病發(fā)生、發(fā)展的獨立危險因素1。而IR時纖維蛋白溶解活性(簡稱“纖溶活性”)受損,不僅是血栓形成而且是動脈粥樣硬化的重要因素。人參健心膠囊

8、由人參、黃芪、丹參、水蛭、澤瀉等藥物組成,具有益氣活血、養(yǎng)心復元的功效,臨床上用于治療冠心病療效顯著。本研究觀察了人參健心膠囊改善冠心病患者IR及纖溶活性紊亂的作用,探討其治療冠心病的可能機制。 1  資料與方法 1.1  診斷標準 1.1.1  冠心病診斷標準  參照內科學2冠心病診斷標準：冠狀動脈造影結果為陽性,主要表現為冠狀動脈或其主要分支血管內徑狹窄50%；有典型心絞痛癥狀,并且心電圖有心肌缺血證據或心動超聲提示心肌階段性運動不良；曾有心肌梗死病史,目前心電圖顯示病理性Q波。符合上述3項條件之一者即可診斷為冠心病(醫(yī)

9、藥學/臨床醫(yī)學論文 1.1.2  胸痹氣虛血瘀型診斷標準  參考實用中醫(yī)內科學3心痛辨證標準制定。主癥：胸部刺痛,悶痛,絞痛,胸悶,氣短,心悸,乏力。次癥：面色晦黯,唇甲黯紫,易汗出,肢體麻木,舌質淡紫或紫斑,脈沉澀。以上主癥必備3項,次癥必備2項。 1.2  納入標準     凡符合上述冠心病氣虛血瘀型診斷標準,且心絞痛每周發(fā)作2次以上者均為本研究的入選對象。 1.3  排除標準    急性心肌梗死；高血壓病需服用降壓藥物者；糖尿??；急、慢性活

10、動性肝炎及肝硬化患者；急性腦血管意外者；惡性腫瘤患者；甲狀腺功能亢進；血液系統(tǒng)疾病患者。有以上情況之一者,予以排除。 1.4  一般資料    選擇2005年1月2006年9月山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心內科門診患者。依據標準選擇患者,并取得患者知情同意后,以就診先后順序編號,然后使用隨機數字表將患者隨機分為試驗組與對照組。完成觀察及血液檢查的試驗組與對照組各30例。2組在年齡、病程、性別、心絞痛分類、血糖、胰島素水平方面差異無顯著性(P>0.05)。 1.5  治療方法   

11、60;試驗組予人參健心膠囊(山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院制劑室提供,批準文號：魯藥制字Z0120030547,0.25 g/粒),每次5粒,每日3次；對照組服用二甲雙胍(廣州白云山制藥股份有限公司豫粵制藥廠生產,批號030516,0.25 g/片),每次0.5 g,每日3次,餐后即服。2組均常規(guī)服用消心痛,10 mg,3次/d；阿司匹林腸溶片75 mg,每晚1次；心絞痛嚴重時可含服硝酸甘油0.6 mg/次。療程6周。 1.6  測定指標及方法    入選患者禁食、水12 

12、h,清晨取肘靜脈血6 mL,分離血清,于4 冰箱保存。測定血糖、胰島素、纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1)。治療前后各測定1次。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法(北京利德曼生化技術有限公司提供試劑盒)；胰島素測定采用放射免疫分析法(中國人民解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供試劑盒)；PAI-1采用發(fā)色底物法(上海醫(yī)科大學分子遺傳研究室提供試劑盒)。操作步驟嚴格按試劑盒說明書操作。IR的測定采用胰島素敏感指數(ISI)：ISIln1/(空腹血糖×空腹胰島素)。 1.7  統(tǒng)計學方法     數據采用x

13、7;s表示,計數資料用2檢驗,計量資料用t檢驗。 2  結果 2.1  2組治療前后血糖、胰島素、胰島素敏感指數比較 (見表1)表1  2組患者治療前后血糖、胰島素、ISI比較(略)注：與本組治療前比較,*P<0.05,*P<0.01(下同)     表1結果提示,人參健心膠囊具有改善胰島素敏感性的作用,而降低血糖的作用不如二甲雙胍。2組治療前后血糖、胰島素、ISI差值比較,試驗組與對照組比較無顯著性差異(P>0.05),提示人參健心膠囊改善胰島素敏感性的作用與二甲雙胍相似。&

14、#160;免費論文下載中心    2.2  2組治療前后纖溶酶原激活劑抑制物-1比較 (見表2) 表2  2組患者治療前后PAI-1比較(略) 3  討論     Beckman等1研究發(fā)現,高胰島素血癥者冠心病的發(fā)生率與對照組相比增加24倍。而通過改善IR可使血管內膜得到保護,從而有可能預防冠心病的發(fā)生。IR時纖溶活性受損是導致冠心病發(fā)生發(fā)展的重要方面。血液中纖溶活性主要依賴于組織型纖溶酶原激活劑(tPA)和PAI-1,特別是PAI-1。正常情況下,tP

15、A和PAI-1處于相對平衡狀態(tài),使人體通過生理性纖溶清除血管內不適當血栓形成,也不會造成過度的纖溶激活。而血液中tPA、PAI-1活性改變導致的纖溶活性減低,與冠狀動脈粥樣硬化及血栓形成、延展有關,降低PAI-1活性與減少心血管事件相關4。其機理是tPA/PAI-1的比例失調,可導致纖維蛋白清除下降、纖維蛋白沉積；同時纖維蛋白與血管壁結合,通過刺激平滑肌細胞增殖而促進動脈粥樣硬化斑塊的生長。研究表明,高胰島素血癥時PAI-1增高,且與ISI呈正相關5。Nord等6研究發(fā)現,靜脈給予胰島素及胰島素原可使腹內脂肪組織PAI-1的表達分別增加2.5、5.3倍,從而使纖溶受損。改善IR及纖溶活性是防止

16、心血管事件發(fā)生的重要措施。     現代藥理研究表明,人參健心膠囊中人參、黃芪、澤瀉均具有改善胰島素敏感性作用7-9；黃芪注射液可降低血液粘稠度、凝固性,具有顯著抗血栓形成作用10；丹參可作用于多種凝血酶原因子而抑制凝血,促進纖溶活性11；澤瀉提取物具有抗血小板聚集及增強纖溶酶活性等作用12；水蛭活性成分能明顯延長復鈣時間及凝血酶原時間,對凝血酶具有十分顯著的抑制作用13。本研究結果顯示,人參健心膠囊可降低冠心病患者胰島素水平,改善胰島素敏感性,作用與二甲雙胍近似；并可降低冠心病患者PAI-1、改善患者纖溶平衡狀態(tài),此作用優(yōu)于二甲雙胍。 【參考文獻】&#

17、160; 1 Beckman JA, Creager MA, Libby P. Diabetes and atherosclerosis：epidemiology, pathophysiology, and managementJ. JAMA,2002, 287(190)：25702581.2 陳灝珠.內科學M.第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社,1998.253.3 方藥中.實用中醫(yī)內科學M.上海：上?？茖W技術出版社,1985.3

18、36.4 Strauss BH, Lau HK, Bowman KA, et al. Plasma urokinase antigen and plasminogen activator inhibitor-1 antigen levels predict angiographic coronary restenosisJ. Circulation,1999,100：1616.

19、5 Koistinen HA, Dusserre E, Ebeling P, et al. Subcutaneous adipose tissue expression of plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1)in nondiabetic and type 2 diabetic subjectsJ. Diabetes Metab Res Rev,2000,16(3)：364369.6 Nordt TK, Bode C, Sobel BE, et al. Stimulation in vivo of&