硫普羅寧干預(yù)治療化療引起的白細(xì)胞減少及肝功能損傷臨床研究

1、硫普羅寧干預(yù)治療化療引起的白細(xì)胞減少及肝功能損傷臨床研究    【摘要】 目的 探討硫普羅寧?kù)o滴干預(yù)治療腫瘤化療引起的白細(xì)胞減少及肝功能損傷療效與不良反應(yīng)。方法 對(duì)確診并需執(zhí)行全身化療或灌注化療的166例腫瘤患者，在化療前或化療執(zhí)行同時(shí)，靜脈滴注凱西萊，每日1次，每次0.10.4 g，714天為1個(gè)療程，觀察化療前后白細(xì)胞減少情況、肝功能損傷（異常）情況、生存質(zhì)量及不良反應(yīng)情況，與對(duì)照組160例未做干預(yù)治療的化療患者比較分析。參照Karnofsky評(píng)分（Kps）評(píng)價(jià)生存質(zhì)量（QOL），按照NCICTC3.0版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組166例中，化療

2、后新增白細(xì)胞減少度36例（21.69%），度12例（7.23%），肝功損傷（新增或加重）16例（9.64%）。Kps評(píng)分下降22例（13.25%），提高99例（59.64%）。相關(guān)不良反應(yīng)只有3例（1.81%）為輕度皮炎。對(duì)照組160例中，化療后白細(xì)胞減少度72例（45.00%），度24例（15.00%），肝功損傷（新增或加重）36例（22.50%）。Kps評(píng)分下降55例（34.38%），提高僅20例（12.50%）,2檢驗(yàn)P值分別為:0.001、0.025、0.002、0.001、0.001。結(jié)論 凱西萊干預(yù)治療腫瘤化療引起的白細(xì)胞減少及肝功能損傷有顯著療效，同時(shí)能提高生存質(zhì)量，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的

3、不良反應(yīng)。    【關(guān)鍵詞】 凱西萊 干預(yù)治療 腫瘤化療 白細(xì)胞減少/肝功損傷 生存質(zhì)量    Clinical study on leukopenia and liver function injury induced by intervention chemotherapy with Tiopronin    Abstract Objective To explore curative effect and side effect of Tiopronin in inte

4、rvention chemotherapy inducing leukopenia and liver function injury in patients with carcinoma.Methods There were 166 patients who were diagnosed and accepted systemic or perfusion chemotherapy in therapy group,Tiopronin was used in patients before and after chemotherapy,once daily，it was 0.10.4 g e

5、very time,it was 714 d a treatment course.It was observed for leukopenia and liver function injury and condition of survival and side effect before and after chemotherapy.it was not used by Tiopronin for carcinoma patients who accepted chemotherapy in control group.Evaluation of survival quality was

6、 consulted by Karnofsky（Kps）.Evaluation of toxicity response was consulted by NCICTC 3.0 version.Results There were 36 patients in therapy group（21.69 percent）,whose new enhance leukopenia was degree,there were 12 patients whose new enhance leukopenia was degree（7.23 percent）.There were 16 patients

7、who had liver function injury（new enhance or aggravation ）（9.64 percent）,there were 22 patients whose Kps evaluation decreased（13.25 percent）,it were 99 patients whose Kps evaluation improved（59.64 percent）,it was only 3 patients who existed relatively toxicity response,they were mild dermatitis.But

8、 there were 72 patients in therapy group（45.00 percent）,whose new enhance leukopenia was degree,it was 24 patients whose new enhance leukopenia was degree（15 percent）.it was 36 patients who had liver function injury（new enhance or aggravation ）（22.50 percent）,it was 55 patients whose Kps evaluation

9、had decreased（34.38 percent）,it was 20 patients whose Kps evaluation improved（12.50 percent）.Conclusion There has significant curative effect for Tiopronin in intervention chemotherapy inducing leukopenia and liver function injury in patients with carcinoma,it advances survival quality for patients,

10、without serious toxicity response.    Key words Tiopronin;intervention;carcinoma chemotherapy;leukopenia/liver function injury;survival quality    腫瘤化療發(fā)生相關(guān)的并發(fā)癥中，白細(xì)胞減少及肝功能損害發(fā)生比例較高1，直接影響患者的生命及生存質(zhì)量（QOL），同時(shí)也影響到化療方案的連續(xù)執(zhí)行2。如果白細(xì)胞減少或肝功損傷后再用藥，往往所需時(shí)間延長(zhǎng)，影響患者康復(fù)3，本組系用硫普羅寧（

11、凱西萊）提早或與化療同步干預(yù)治療，初顯成效，現(xiàn)分析報(bào)告如下。    1 資料與方法    1.1 一般資料 治療組166例中；男100例，女66例，最大年齡83歲，最小16歲，平均56歲；胃癌41例，肺癌30例，結(jié)直腸癌24例，食管癌10例，肝癌15例，乳腺癌15例，惡性淋巴瘤15例，鼻咽癌10例，卵巢癌6例。對(duì)照組160例中，男95例，女65例；最大年齡79歲，最小18歲；胃癌30例，肺癌32例，結(jié)直腸癌22例，食管癌8例，肝癌15例，乳腺癌16例，惡性淋巴瘤16例，鼻咽癌11例，卵巢癌5例。兩組對(duì)照差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

12、意義（P0.05）。兩組病例均為化療病例，除肝癌為動(dòng)脈插管灌注化療及卵巢癌部分藥物行腹腔灌注化療外，其余均行靜脈全身化療，方案為現(xiàn)行公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)方案或二線方案4，新藥試驗(yàn)未列在本組研究范圍。    1.2 治療方法 治療組：在執(zhí)行化療前或同步開始化療期間，靜脈滴注凱西萊，每次0.10.4g，每日1次，療程24周，因患者住院時(shí)間和實(shí)際情況而定。對(duì)照組：執(zhí)行正常的化療，未用凱西萊干預(yù)治療。兩組化療方案均未因?yàn)槭欠袷褂脛P西萊而改變，療程及時(shí)間間隔兩組執(zhí)行同樣標(biāo)準(zhǔn)5。分別統(tǒng)計(jì)分析兩組白細(xì)胞減少、肝功損害及生存質(zhì)量情況。    

13、;2 結(jié)果    治療組166例中，化療后新增白細(xì)胞減少度36例（21.69%），度12例（7.23%），肝功能損傷（新增或加重）16例（9.64%）。Kps評(píng)分下降22例（13.25%），提高99例（59.64%）。相關(guān)不良反應(yīng)，只有3例（1.81%）為輕度皮炎。對(duì)照組160例中，化療后白細(xì)胞減少度72例（45.00%），度24例（15.00%），肝功能損傷（新增或加重）36例（22.50%）。Kps評(píng)分下降55例（34.38%），提高僅20例（12.50%）。兩組各項(xiàng)指標(biāo)分別行2檢驗(yàn)，除WBC減少度P值結(jié)果0.05外，其余P值均0.01。見表1。 表

14、1 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況及生存質(zhì)量比較    3 討論    凱西萊化學(xué)名為硫普羅寧，為含游離巰基的甘氨酸衍生物，能夠降低肝細(xì)胞線粒體ATP含量，改善和修復(fù)化療藥物毒性引起的肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和肝功能異常；同時(shí)參與細(xì)胞物質(zhì)（蛋白質(zhì)、糖）代謝，維持肝細(xì)胞內(nèi)谷胱苷肽濃度；還有一重要作用就是抑制肝細(xì)胞線粒體過(guò)氧化脂質(zhì)體形成，保護(hù)肝細(xì)胞膜1，是國(guó)內(nèi)臨床常用的護(hù)肝藥和代謝解毒劑。因化療藥物對(duì)肝細(xì)胞的損傷機(jī)制符合這一情況，所以本藥在干預(yù)治療結(jié)果上，肝功能損害病例明顯減少，損害程度亦明顯減輕，效果良好。  

15、0; 清除有害自由基、保護(hù)細(xì)胞膜和治療藥物所致的細(xì)胞中毒，是凱西萊一大作用。所以可用于化療的保護(hù)劑，本組提前或同步使用，在化療不良反應(yīng)未發(fā)生之前即進(jìn)行干預(yù)，明顯減少白細(xì)胞減少發(fā)生率，并證明有加速損傷細(xì)胞修復(fù)功能。避免了化療白細(xì)胞減少并發(fā)癥發(fā)生后再治療，而導(dǎo)致病情加重和影響化療連續(xù)執(zhí)行的情況，起到事半功倍作用。在凱西萊的使用過(guò)程中，不良反應(yīng)發(fā)生率很低，本組只發(fā)生輕度皮炎3例（1.81%），未見其他嚴(yán)重并發(fā)癥，說(shuō)明凱西萊用于干預(yù)治療化療引起的并發(fā)癥是安全有效的，而且易于執(zhí)行，值得同行參考借鑒，但其詳盡機(jī)制值得進(jìn)一步研究，是否與某些化療藥物有協(xié)同作用或配伍禁忌等情況有待進(jìn)一步探討。    【參考文獻(xiàn)】 1 張晶玉.藥物所致白細(xì)胞減