氯諾昔康用于靜脈持續(xù)輸注鎮(zhèn)痛時的腎臟安全性探討

1、1氯諾昔康用于靜脈持續(xù)輸注鎮(zhèn)痛時的腎臟安全性探討氯諾昔康用于靜脈持續(xù)輸注鎮(zhèn)痛時的腎臟安全性探討吳先平1，黑子清2，陳秉學 3，陳浩銘1，程芳1，韋志軍1，江映11. 廣東省佛山市順德區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院麻醉科，廣東 佛山 5283332. 中山大學附屬第三醫(yī)院麻醉科，廣東 廣州 5106303. 中山大學附屬第一醫(yī)院麻醉科，廣東 廣州 510180摘要摘要 目的：目的： 通過檢測尿 1-微球蛋白（1-MG）濃度的變化，探討氯諾昔康用于靜脈持續(xù)輸注鎮(zhèn)痛治療時的腎臟安全性。 方法：方法：75 例擇期骨科手術病人鎮(zhèn)痛藥物配方不同隨機分為三組：（1）芬太尼組（F 組，26 例） ，單純選用芬太尼 1.2m

2、g/144ml，負荷劑量為靜注芬太尼 0.05mg；（2）氯諾昔康組（L 組，23 例） ，單純選用氯諾昔康 72mg/144ml，負荷劑量為靜注氯諾昔康8mg；（3）芬太尼和氯諾昔康混合組（LF 組，26 例） ，聯(lián)合應用氯諾昔康36mg+芬太尼 0.9mg，稀釋至 144ml，負荷劑量為靜注氯諾昔康 4mg 及芬太尼0.025mg。三組背景劑量均為 2ml/h。觀察手術前一天及手術結(jié)束后第四天的腎功能（BUN、UA、Cr）和尿液 1-MG 的變化。 結(jié)果：結(jié)果：與手術前相比，F(xiàn) 組手術后第四天尿 1-MG 無顯著性差異（P0.05） ，而 L 組和 LF 組手術后第四天尿 1-MG 有顯著

3、性下降（P0.01） ； 尿 1-MG 手術后第四天與手術前的差值，與 F 組比較，L 組和 LF 組有顯著性增高（P0.05） 。手術前及手術后第四天 BUN、UA 和 Cr 等各項指標組間比較均無顯著性差異（P0.05） 。 結(jié)論：結(jié)論：鎮(zhèn)痛藥物氯諾昔康靜脈持續(xù)輸注可以導致尿 1-MG 升高，對腎小管的早期損害作用明顯。關鍵詞關鍵詞 氯諾昔康；靜脈持續(xù)輸注鎮(zhèn)痛；1-微球蛋白2Safety of continuous intravenous analgesia with lornoxicam on kindey WU Xian-ping1, HEI Zi-qing2, CHEN Bing-x

4、ue3, CHEN Hao-ming1, CHENG Fang1, WEI Zhi-jun1, JIANG Ying1（1. Department of Anesthesiology, Shunde Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Foshan GUANGDONG 528333; 2. Department of Anesthesiology, the Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou GUANGDONG 51

5、0630; 3. Department of Anesthesiology, the First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou GUANGDONG 510180）Key words Lornoxicam, Continuous Intravenous Analgesia, 1-microglobinABSTRACT Objective: To observe the change of 1-microglobin and to investigate the safety of continuous intrave

6、nous analgesia with lornoxicam on kindey. METHODS: Seventy-five patients undergoing various orthopedic surgery were were randomly divided into three groups according postoperation analgesia drugs: In group F, patients were received fentanyl 1.2mg/144ml, background dose was 2ml/h, loading dose was fe

7、ntanyl 0.05mg injected intravenously, n=26; In group L, patients were received lornoxicam 72mg/144ml, background dose was 2ml/h, loading dose was lornoxicam 8mg injected intravenously, n=23; In group LF, patients were received lornoxicam 36mg and fentanyl 0.9mg/144ml, background dose was 2ml/h, load

8、ing dose was fentanyl 0.025mg and lornoxicam 4mg injected intravenously, n=26. Renal function(BUN, UA, Cr) and 1-MG in urine were measured in the morning before operation and in the forth morning after operation. RESULTS: There were no significant differences of urine1-MG before operation among all

9、groups (P0.05).1-MG in urine after operation in group L and group LF were significantly higher than that in group F (P0.01), and also higher than that before operation 3(P0.05). CONCLUSION: Continuous intravenous analgesia with lornoxicam has no marked effect on renal function. But lornoxicam increa

10、se significantly the level of 1-MG in urine, which shows that lornoxicam has a potent harm to kindey.氯諾昔康是一種新型昔康類非甾體抗炎藥（NSAIDs） ，由于其血漿清除半衰期短（3-5h） 、胃腸道耐受性好和鎮(zhèn)痛效果強等特點，在臨床上已廣泛應用于術后疼痛的治療1。氯諾昔康是非選擇性環(huán)氧化酶（COX）抑制劑2,3，在發(fā)揮其抗炎止痛作用的同時，也產(chǎn)生副作用如腎損害4。1-微球蛋白（1-MG）是反映腎小管功能完整性的敏感特異指標5，經(jīng)查閱文獻，國內(nèi)外尚未見氯諾昔康對 1-MG 影響的報道。本研究旨

11、在通過檢測尿 1-MG 濃度的變化，探討氯諾昔康用于靜脈持續(xù)輸注鎮(zhèn)痛治療時的腎臟安全性。資料與方法資料與方法病例選擇及分組病例選擇及分組選擇 75 例 ASA-級擇期骨科手術病人作為觀察對象，年齡 21-65 歲，平均 45.8114.49 歲，體重 36-85kg，平均 57.648.87 kg。手術種類包括腰椎間盤摘除術、全髖/股骨頭置換術、下肢（股骨、脛腓骨、髕骨等）骨折內(nèi)固定術等。隨機分為三組：芬太尼組（F 組） ，26 例；氯諾昔康組（L 組） ，23 例；芬太尼和氯諾昔康混合組（LF 組） ，26 例。病例排除標準病例排除標準（1）對非甾體抗炎藥過敏；（2）6 個月內(nèi)有胃潰瘍病史；

12、（3）正在使用與氯諾昔康有相互作用的藥物（如：地高辛、速尿、單胺氧化酶抑制劑） ；（4）患有出凝血疾病。鎮(zhèn)痛方法鎮(zhèn)痛方法所有病例術前均肌注苯巴比妥鈉 0.1g 和阿托品 0.5mg。采用硬膜外麻醉或腰硬聯(lián)合麻醉。在手術結(jié)束時拔除硬膜外導管，使用一次性鎮(zhèn)痛泵（由珠海福尼亞醫(yī)療設備有限公司提供，型號 W-6523C-04）進行持續(xù)靜脈輸注鎮(zhèn)痛（continuous intravenous analgesia, CIA） 。各組鎮(zhèn)痛藥物配方：（1）F 組為 芬太尼 1.2mg/144ml，背景劑量為 2ml/h，負荷劑量為靜注芬太尼0.05mg；（2）L 組為氯諾昔康（由奈科明有限公司提供）72mg

13、/144ml，背景劑4量為 2ml/h，負荷劑量為靜注氯諾昔康 8mg；（3） LF 組為氯諾昔康 36mg+芬太尼 0.9mg，稀釋至 144ml，背景劑量為 2ml/h，負荷劑量為靜注氯諾昔康 4mg及芬太尼 0.025mg。觀察指標觀察指標 手術前一天晨及手術結(jié)束后第四天晨，抽血測定腎功能（BUN、UA、Cr） ，另外收集尿液采用放射免疫法檢測 1-MG（放免試劑盒由山東濰坊 3V 公司提供） 。尿液采集方法是首先排棄晨尿，然后快速靜脈輸入乳酸林格氏液 500-1000ml 后再采集尿液 5ml，放入冰箱冰凍保存，待檢。統(tǒng)計學分析統(tǒng)計學分析 計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)標準差（xs）表示。BUN、

14、UA、Cr 和1-MG 等多組均數(shù)差別的多重比較，采用 SNK-q 檢驗；組內(nèi)比較采用配對樣本 t 檢驗。手術后第四天上述各指標在進行組間比較時，應用前后差值計算。前后差值=手術后第四天的數(shù)值-手術前的數(shù)值。采用 SPSS11.5 軟件進行數(shù)據(jù)處理，P0.05） 。尿尿 1-MG 的變化的變化 手術前尿 1-MG 組間比較無顯著性差異（P0.05） ；與手術前相比，F(xiàn) 組手術后第四天尿 1-MG 無顯著性差異（P0.05） ，而 L 組和 LF組手術后第四天尿 1-MG 有顯著性下降（P0.01） ； 尿 1-MG 手術后第四天與手術前的差值，與 F 組比較，L 組和 LF 組有顯著性增高（P

15、0.05） 。見附表。附表 氯諾昔康對BUN, UA, Cr和尿 1-MG 的影響（xs） Tab Effect of lornoxicam on BUN, UA, Cr and 1-MG in urine（xs）F 組nL 組nLF 組n前4.91.3254.91.7224.81.425后10.633.7234.01.5214.01.3 b25BUN差值5.733.823-0.81.920-0.91.925前254.269.625283.472.422267.490.925UA后214.169.6 c23235.664.4 b21227.954.7 c255差值-44.164.123-42.

16、747.920-39.570.825前69.18.52469.110.12072.47.425后60.515.7 b2360.88.6 c2166.09.5 c25Cr差值-7.712.822-6.76.218-7.08.625前11.28.22013.15.92013.36.825后15.79.62034.916.9 c2033.115.8 c251-差值4.411.32021.816.5 a2019.816.5 a25與 F 組相比，a P0.01； 與手術前相比，b P0.05, cP0.05） ，而 L 組及 LF組尿 1-MG 有顯著性增高（P0.01） ；另外，手術后第四天 L 組

17、及 LF 組尿1-MG 的前后差值與 F 組相比均有顯著性增高（P0.01） 。這些結(jié)果表明，鎮(zhèn)痛藥物氯諾昔康的應用可以導致尿 1-MG 升高，說明氯諾昔康對腎小管的損害作用明顯，而常規(guī)生化指標 UA、BUN 和 Cr 則無法監(jiān)測到腎功能的早期損害。因此，在運用氯諾昔康時應考慮其安全性，特別對于已經(jīng)有腎功能損害的病人，更應該引起警惕。非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥導致腎損害有兩種作用途徑12：（1）對腎小管上皮細胞的直接毒性作用；（2）抑制前列腺素的合成，導致腎血流下降，從而引起繼發(fā)性腎功能衰竭。目前無法確定造成尿 1-MG 增加的主要原因，在今后的研究中，可以通過檢測血液和 24h 尿液的 6-keto-

18、PGF1和 TXB2、肌酐清除率（Ccr） 、尿 1-MG 和尿 N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）的變化及采用SPECT 掃描顯示腎血流，以探討氯諾昔康的腎臟毒性機理。參考文獻參考文獻1 龔志毅,葉鐵虎,于廣祥,等.氯諾昔康用于婦科開腹手術后病人自控鎮(zhèn)痛的臨床研究J.中華麻醉學雜志, 2001, 21(9): 531-533 2 Berg J,Fellier H, Christoph T,etal. The analgesic NSAID lornoxicam inhibits cyclooxygenase (COX)-1/-2, inducible nitric oxide synth

19、ase (iNOS), and the formation of interleukin(IL)-6 in vitroJ. Inflammation Research, 1999, 48(7): 369-3793 鄭艷彬,李雪寧.非甾體抗炎藥氯諾昔康J. 國外醫(yī)學合成藥生化藥制劑分冊, 2001, 22(3):166-1694 Sinatra R. Role of COX-2 inhibitors in the evolution of acute pain managementJ. J Pain Symptom Manage, 2002, 24(Suppl 1): S18-275 黃國良,林芬,劉小鶯,等. 尿 1-微球蛋白測定早期診斷老年糖尿病腎病腎小管間質(zhì)損害.中國老年學雜志, 2000, 11(20): 342