美羅華聯合CHOP治療B細胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究

1、美羅華聯合CHOP治療B細胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究摘要】目的 評價美羅華(Rituximab)聯合CHOP(RCHOP)治療CD 20陽性B細胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的臨床療效及不良反應。方法 采用同期非隨機對照的前瞻性研究方法，將62 例初治B細胞淋巴瘤患者分為RCHOP組和CHOP組。其中，RCHOP組34例，采用RCHOP方案化療;CHOP組28例，采用CHOP方案化療。6個療程后比較兩組的臨床療效及不良反應。結果 RCHOP組完全緩解率79.4%(27/34)，總有效率91.2%(31/34);CHOP組完全緩解率57.1%(16/28)，總有效率71.4%(20/28)，兩組

2、臨床療效差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論 RCHOP方案治療CD 20陽性B細胞性非霍奇金淋巴瘤療效更好，且未增加不良反應。【關鍵詞】 美羅華; 非霍奇金淋巴瘤; 治療;CHOP The clinical study of CHOP combined with Rituximab in treating Bcell nonHodgkin lymphoma HUANG Xiaobing，FU Chengjie，LIU Hua,et al.Department of Oncology,Dongtai Traditional Chinese Medicine Hospital,Dongtai 2

3、24200,China【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and sideeffects of CHOP combined with Rituximab(RCHOP) in treating CD 20 positive Bcell nonHodgkin lymphoma(NHL).Methods Applying the prospective study method with nonrandom and concurrent control,62 newly diagnosed patients with Bcell NHL wer

4、e divided into two groups,RCHOP group and CHOP group.34 cases in RCHOP group were treated with RCHOP while 28 cases in CHOP group were treated with CHOP.The efficacy and sideeffects of these two groups were evaluated after 6 courses of treatment.Results The complete remission (CR) rate and total eff

5、ective rate in RCHOP group were 79.4%(27/34) and 91.2%(31/34),while the complete remission (CR) rate and total effective rate in CHOP group were 57.1%(16/28) and 71.4%(20/28).The efficacy differences between the two groups had statistical significance (P0.05).Conclusion Treating CD 20 positive Bcell

6、 NHL with RCHOP is more effective,while there are no additional sideeffects.【Key words】 Rituximab;NonHodgkin lymphoma;Treatment;CHOP惡性淋巴瘤是起源于淋巴網狀系統(tǒng)的惡性腫瘤,多發(fā)生于淋巴結和(或)結外部位淋巴組織，是我國常見的十大惡性腫瘤之一。近年來發(fā)病率呈上升趨勢。惡性淋巴瘤發(fā)病年齡以2040歲多見，占50%左右，平均病死年齡45歲，嚴重危害人類健康。惡性淋巴瘤按病理和臨床特點可分為兩大類：霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NonHodgkin lympho

7、ma，NHL)，其中NHL約占90%。NHL絕大多數起源于B淋巴細胞，其中90%以上B細胞性NHL細胞上有CD 20的表達。目前，侵襲性NHL的標準治療方案是以CHOP方案為主的常規(guī)根治性化療，但長期緩解率不到50%1。美羅華(Rituximab)是一種人鼠嵌合的單克隆抗體，它能特異性地與CD 20抗原結合殺傷腫瘤細胞。1997年FDA批準美羅華作為抗CD 20抗原的單克隆抗體應用于CD 20陽性的B細胞NHL的治療2，歐美國家的臨床試驗表明，美羅華聯合化療有效率達90%以上，且患者總生存期延長而不良反應無明顯增加。本研究旨在評價美羅華聯合CHOP方案(RCHOP)治療CD 20陽性B細胞性N

8、HL的臨床療效及安全性。1 資料與方法1.1 一般資料 62例B細胞NHL患者，均為2002年7月2008年10月在我科確診的初治病例，男32例，女30例，中位年齡49 (2165)歲。兩組患者一般資料具有可比性(P0.05)。所有病例免疫組化標志CD 20陽性。其中，RCHOP組34例，分別為：彌漫大B細胞性NHL 25例，濾泡性NHL 6例，MALT淋巴瘤3例。CHOP組28例，分別為：彌漫大B細胞性NHL 20例，濾泡性NHL 5例，小淋巴細胞性淋巴瘤2例，MALT淋巴瘤1例。1.2 方法 62例按患者及家屬意見分為兩組。RCHOP組34例，方案如下：美羅華375 mg/m2,d 1;環(huán)

9、磷酰胺(CTX) 600 mg/m2,d 3;多柔比星(ADM) 60 mg/m2,d 3;長春新堿(VCR)1.4 mg/m2,d 3;潑尼松(PDN)100 mg/m2,d 3d 7。CHOP組28例為單用CHOP 方案，除不用美羅華外，其他藥物劑量和用法同RCHOP組。21 d為1個療程，治療6個療程后評價療效。所有病例治療前后均做胸、腹、盆腔CT、體能狀態(tài)監(jiān)測、分期判斷和血清LDH水平檢測。1.3 療效及不良反應評價 按照WHO 療效標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。按WHO標準進行不良反應評價。1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 11.0進行統(tǒng)計學

10、處理,率和構成比的比較采用2檢驗。2 結果2.1 RCHOP與CHOP方案治療NHL療效比較 兩組患者均治療6個療程后作療效評價，差異有統(tǒng)計學意義(P2.2 RCHOP與CHOP方案治療NHL不良反應比較 34例使用美羅華的患者用藥前30 min 給予靜脈滴注甲強龍40 mg，無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、心悸、低血壓等反應發(fā)生;治療后中性粒細胞減少30例、血小板減少28例、惡心嘔吐19例、脫發(fā)24例、肝功能損害7例。CHOP組28例患者治療后中性粒細胞減少24例、血小板減少23例、惡心嘔吐18例、脫發(fā)23例、肝功能損害8例。兩組不良反應發(fā)生差異無統(tǒng)計學意義。3 討論NHL是我國常見的惡性腫瘤之一。近年來發(fā)病

11、率呈上升趨勢。發(fā)病年齡以中青年為主，嚴重危害人類健康。NHL絕大多數起源于B淋巴細胞，其中超過90%的B細胞性NHL細胞上有CD 20的表達，而不表達于造血干細胞和其他造血細胞系，是一個理想的B細胞性NHL 治療靶點。美羅華是通過基因重組技術生產的一種小鼠人嵌合的抗CD 20單克隆抗體，其高純度部分可變區(qū)(V區(qū))是鼠源，其他部分和穩(wěn)定區(qū)(C區(qū))是人源。進入人體后美羅華能特異性地與B淋巴細胞上CD 20結合，通過補體依賴的細胞毒作用(CDC)、抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)以及誘導腫瘤細胞凋亡、化療增敏等多種途徑殺傷B細胞，產生抗腫瘤效應3。國內外臨床研究均有報道美羅華單用、美羅華聯

12、合NHL經典化療方案CHOP方案或聯合其他化療方案治療不同類型NHL，均較單用化療取得更好的臨床療效，且不良反應的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義49。因此，本研究采用前瞻性同期非隨機對照的方法，將62例初治CD 20陽性的B細胞淋巴瘤患者分為RCHOP組和CHOP組，觀察其臨床療效、不良反應之間的差異。結果顯示，RCHOP組34例完全緩解率79.4%(27/34),總有效率91.2%(31/34);CHOP組28例完全緩解率57.1%(16/28),總有效率71.4%(20/28);兩組臨床療效差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。由于病例選擇、病理類型構成比的不同，本研究結果與國內外多項研究結果略有不同，

13、但基本一致?？傊?，本研究結果提示我們：RCHOP方案治療CD 20陽性的B細胞性NHL有較好的治療效果，不良反應發(fā)生率未見增加，是當前臨床治療CD 20陽性的B細胞性NHL的首選方案?！緟⒖嘉墨I】 1 Marcus R.Current treatment options in aggressive lymphoma.Leuk Lymphoma,2003,44:S15S27.2 Forero A,Lobuglio AF.History of antibody therapy for nonHodgkins lymphoma.Semin Oncol,2003,30 (6 Suppl 17):15.

14、3 Maloney DG,Smith B,Rose A.Rituximab:mechanism of action and resistance.Semin Oncol,2002,29(1 Suppl 2):29.4 Dillman RO.Treatment of lowgrade Bcell lymphoma with the monclonal antibody rituximab.Semin Oncol,2003,30 (4):434447.5 Evans LS,Hancock BW.NonHodgkin lymphoma.Lancet,2003,362(9378):139146.6 Jermann M,Jost LM,Taverna CH,et al.RituximabEPOCH,an effective salvage therapy for relapsed,refractory or transformed Bcell lymphomas:results of a phase study.Ann Oncol,2004,15(3):511516.7 王秋萍，趙立峰.利妥昔單抗聯合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤16例.河北醫(yī)藥，2008，30(11):1733.8 雙躍榮，葉大茜，陳建祥，等.美羅華聯合CHOP方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤45例臨床療效觀察.中