《意美關(guān)鍵臨床研究》ppt課件

1、 CINV治療進(jìn)展 意美關(guān)鍵臨床研討5-HT3=5羥色胺受體類型3; NK1=神經(jīng)激肽 1.吩噻嗪類 (多巴胺)地塞米松大劑量胃復(fù)安 結(jié)合療法預(yù)測變量確定首個(gè)5-HT3受體拮抗劑進(jìn)一步了解延遲性嘔吐地塞米松和5-HT3受體拮抗劑結(jié)合療法首個(gè)NK1受體拮抗劑(P物質(zhì)拮抗劑)1960s1970s1980s1990s2000s51.Hesketh Support Care Cancer 2021 2. Di Renzo Support Care Cancer 2021; 3.Gralla ESMO 2021, 4.Warr J Clin Oncol 2005, 5.Warr Eur J Cancer

2、 2005; 6. NCCN Antiemsis 2021 Version1.0; 7. MASCC/ESMO Antiemetic Guideline 2021; 8. 2021年中國腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南年中國腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南 19785-天無嘔吐天無嘔吐: 1998 無有效止吐藥無有效止吐藥 5-HT3 + 地塞米松地塞米松 5-HT3 +地塞米松地塞米松+阿瑞匹坦阿瑞匹坦 2021順鉑順鉑“ “AC 化化療療0%10%50%55%70%75%100%75%50%25%20%20%在以順鉑為根底的化療和“AC (蒽環(huán)類+ 環(huán)磷酰胺)中，仍有接近50%的病人經(jīng)受著惡心嘔吐的困擾

3、1,2,3阿瑞匹坦的出現(xiàn)，可使CINV的完全緩解率提高 20% 4,5國際權(quán)威指南和中國指南一致引薦阿瑞匹坦三藥方案結(jié)合5-HT3和糖皮質(zhì)激素一線預(yù)防CINV 6,7,82021年年7月月16日，日，SFDA同意阿瑞匹坦意美同意阿瑞匹坦意美 與其它止吐藥物結(jié)合給藥，適用于預(yù)防高度致吐性抗腫瘤化療的初與其它止吐藥物結(jié)合給藥，適用于預(yù)防高度致吐性抗腫瘤化療的初次和反復(fù)治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。次和反復(fù)治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。阿瑞匹坦的研發(fā)歷程阿瑞匹坦的研發(fā)歷程意美意美10年開展路年開展路2006 2007202120212021202120052003EMEND PO

4、NV ApprovedIVEMEND 115mg ApprovedEmend HEC ApprovedIVEMEND SD IV 150 mg ApprovedEmend MEC ApprovedEMEND SD Oral Approved CINV治療進(jìn)展 意美關(guān)鍵臨床研討口服 NK-1拮抗劑阿瑞匹坦預(yù)防急性和遲發(fā)性高劑量順鉑化療所致惡心和嘔吐：隨機(jī)雙盲撫慰劑對照實(shí)驗(yàn)Paul J. Hesketh, Steven M. Grunberg, Richard J. Gralla, et al.Journal of Clinical Oncology, Vol 21, No 22 (Novembe

5、r 15), 2003: pp 4112-4119.9一切患者接受含順鉑 70 mg/m2 的化療方案 (平均順鉑劑量=80 mg/m2)(N=562)阿瑞匹坦組(n=260)對照治療組(n=261) 一項(xiàng)隨機(jī)、平行、多中心、雙盲對照研討。91. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.隨機(jī)分組隨機(jī)分組 N=53010阿瑞匹坦組阿瑞匹坦125 mg P.O.阿瑞匹坦80 mg P.O. qd地塞米松12 mg P.O.地塞米松8 mg P.O. (AM)昂丹司瓊32 mg I.V.對照治療組撫慰劑撫慰劑地塞米松20 mg P.O

6、.地塞米松8 mg P.O. bid (AM/PM)昂丹司瓊32 mg I.V.第1天第2天第3天阿瑞匹坦地塞米松昂丹司瓊第4天I.V.=靜脈注射; P.O.=口服; qd=每天1次. Bid=每天2次阿瑞匹坦和地塞米松的撫慰劑被用于維持盲態(tài)。 101. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.111112第 15 天阿瑞匹坦組 (n=260)對照治療組(n=261)完全緩解:無嘔吐事件，未運(yùn)用針對惡心或嘔吐的挽救藥物完全緩解患者比例，%研討1，周期1，各治療組中患者應(yīng)對情況P0.001121. Hesketh PJ et al

7、. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.研討1，周期1，各治療組中患者應(yīng)對情況13*P0.001 研討1和2中Log-rank檢驗(yàn)，名義p值未進(jìn)展多重調(diào)整 131. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.研討1，周期1，無嘔吐患者比例 阿瑞匹坦組 (n=260) 對照治療組 (n=261)患者%小時(shí)14不良事件阿瑞匹坦組，%(n=261)對照治療組，%(n=264)乏力/疲勞17.29.5惡心10.78.7呃逆13.86.8便秘8.012.1141. Hesketh PJ et al. J C

8、lin Oncol. 2003;21(22):41124119.15不良事件阿瑞匹坦組，%(n=261)對照治療組，%(n=264)脫水1.91.1發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少2.31.9中性粒細(xì)胞減少2.70血小板減少1.50151. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.16 在含阿瑞匹坦方案預(yù)防高度致吐化療的期臨床實(shí)驗(yàn)中 明顯有更多患者到達(dá)完全緩解 (第15天)。1 明顯有更多患者從第1至第5天繼續(xù)無嘔吐。1 平安性良好。1161. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):4112

9、4119.一項(xiàng)研討MK-0869/阿瑞匹坦在預(yù)防大劑量順化療誘導(dǎo)的惡心和嘔吐CINV中的平安性、受性和有效性的III 期、隨機(jī)化、多中心、雙盲、撫慰劑對照、平行分組的臨床實(shí)驗(yàn)PIPISite Site ZHANG LiCancer Center of Sun Yat-sen University WANG JieBeijing Cancer HospitalLIANG HoujieChong Qing South West Hospital of No.3 Military Medical UniversityCHENG Ying Ji Lin Province Cancer Hospital

10、SONG XiangqunTumour Hospital of Guang Xi Medical University HUANG ChengFu Jian Provincial Tumor HospitalCHEN JiaCancer Hospital of Jiang Su ProvinceZHANG YipingCancer Hospital of Zhe Jiang ProvinceZHOU CaichunShanghai Pulmonary HospitalCHANG JianhuaShanghai Fu Dan University Affiliated Cancer Hospit

11、alYU ShiyingCancer Center of Tongji Hospital of Tongji Medical College of Huazhong University of Science & TechnologyBAI Chunxue Zhongshan Hospital Fudan UniversityHAN BAOHUIShanghai Chest HospitalPAN HongmingSir Run Run Shaw Hospital affiliated to College of Medicine, Zhe Jiang University, LIAN

12、G JunThe affiliated Hospital of Medical College Qingdao University ZHANG HongyuThe fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University18根據(jù)考量大劑量順鉑化療開場后120 小時(shí)內(nèi)獲得完全緩解的患者比例，證明阿瑞匹坦三聯(lián)治療方案在控制CINV 方面優(yōu)于規(guī)范治療方案。對阿瑞匹坦三聯(lián)治療方案的平安性和耐受性進(jìn)展評價(jià)。19對阿瑞匹坦三聯(lián)治療方案組與規(guī)范治療方案組中獲得以下目的患者的比例進(jìn)展比較：完全緩解0 - 2425 - 120 小時(shí)無嘔吐0 - 2425 - 12

13、00 - 120 小時(shí)未影響日常生活0 - 120 小時(shí)在大劑量順鉑化療開場后的0 至120 小時(shí)時(shí)間范圍內(nèi)，對阿瑞匹坦三聯(lián)治療方案組和規(guī)范治療方案組的到初次嘔吐發(fā)作時(shí)間進(jìn)展比較。2021 隨機(jī)、平行、多中心、雙盲、撫慰劑對照實(shí)驗(yàn)一切患者接受第一周期包含順鉑一切患者接受第一周期包含順鉑 70 mg/m2的化療方案的化療方案(n=421)阿瑞匹坦方案阿瑞匹坦方案(阿瑞匹坦阿瑞匹坦,、格拉司瓊和、格拉司瓊和 地塞米松地塞米松)(n=209)規(guī)范治療(格拉司瓊和地塞米松)(n=212)1. Warr DG et al. Eur J Cancer. 2005;41:1278-1285.阿瑞匹坦方案阿瑞

14、匹坦方案阿瑞匹坦阿瑞匹坦 125 mg PO阿瑞匹坦阿瑞匹坦 80 mg PO qd格拉司瓊3 mg IV地塞米松6 mg PO地塞米松 3.75 mg PO qd規(guī)范治療撫慰劑格拉司瓊3mg IV地塞米松 10.5 mg PO地塞米松 8 mg PO bid第1天第2天第3天第4天22運(yùn)用阿瑞匹坦和皮質(zhì)類固醇的撫慰劑，以維持盲態(tài)。阿瑞匹坦是 CYP3A4 的中度抑制劑和誘導(dǎo)劑，可導(dǎo)致地塞米松血漿濃度升高；在運(yùn)用阿瑞匹坦方案時(shí)應(yīng)適當(dāng)降低地塞米松劑量。PO=口服； IV=靜脈輸注； qd=每天一次； bid=每天兩次。 1. Warr DG et al. Eur J Cancer. 2005;4

15、1:1278-1285.女性%33.335.1平均年齡 (歲)18-54 歲 %) 55 %5393(45.6%)111(54.4%)53.5107 (51.4%)101(48.6%)順鉑劑量 (mg/m2)70 7023 (11.4%)178 (88.6%)24 (11.7%)181 (86.3%)原發(fā)癌診斷 (%) 呼吸 泌尿生殖 消化 眼/耳/鼻/喉 142(69.6%)7 (3.4%)4(2%)28 (13.7%)145 (69.7%)10 (4.8%)10 (4.8%)19 (9.1%)2324p=0.007A沒有嘔吐而且沒有運(yùn)用救援藥物.25p0.001p=0.9A沒有嘔吐而且沒有

16、運(yùn)用救援藥物.26p=0.003p=0.882p0.0012731.8%2.0%A沒有嘔吐而且沒有運(yùn)用救援藥物.28p0.05p=0.08嘔吐相關(guān)目的嘔吐相關(guān)目的p0.05FLIE =生活功能目的 嘔吐藥物相關(guān)的不良反響a (%)24 (11.7%)28 (13.3%)嚴(yán)重不良反響 (%)3 (1.5%)1 (0.5%)嚴(yán)重的藥物相關(guān)的不良反響a (%)00由于不良反響的停藥率 (%)0029 阿瑞匹坦方案與規(guī)范治療方案相比，不良反響的區(qū)別表如今以下幾個(gè)方面： 便秘: 12.3% vs 18.0% 消化不良 : 8.4% vs 4.9%a不良反響 由調(diào)查者評定分為 ： 能夠，很能夠和確切語與研討藥物相關(guān)藥物相關(guān)的不良反響a (%)24 (11.7%)28 (13.3%)嚴(yán)重不良反響 (%)3 (1.5%)1 (0.5%)嚴(yán)重的藥物相關(guān)的不良反響a (%)00由于不良反響的停藥率 (%)0030a不良反響 由調(diào)查者評定分為 ： 能夠，很能夠和確切語與研討藥物相關(guān)厭食27 (13.2%)24 (11.4%)惡心和嘔吐10 (4.9%)19 (9.0%)便秘33 (16.1%)29 (13.8%)腹瀉10 (4.9%)6 (2.9%)打嗝5 (2.4%)9 (4.3%)虛弱 / 疲憊12 (5.9%)4 (1.9%)失眠4 (2.0%)12 (5.7%)咳嗽7 (3.4%