白云山金戈生物等效性研究

1、白云山金戈生物等效性研究1、生物等效性研究方案摘要試驗(yàn)名稱：枸櫞酸西地那非片在健康男性受試者中的單次劑量、隨機(jī)、開放生物等效性研究試驗(yàn)單位：中南大學(xué)湘雅醫(yī)院期臨床研究室主要研究者：徐平聲教授、周宏灝院士（指導(dǎo)）受試者例數(shù)：32名男性受試者試驗(yàn)藥物(T)：金戈（廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)）對照藥物(R)：萬艾可（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）單次服用劑量：兩組制劑均為100mg生物樣品分析方法：采用LC-MS/MS法測定血漿中西地那非和西地那非代謝產(chǎn)物（UK-103,320）的濃度。等效性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)試驗(yàn)制劑與參比制劑AUC和Cmax幾何均值比的90%置信區(qū)間在80%125%等效區(qū)間內(nèi)， Tmax沒有差異或

2、者差異沒有臨床意義，則認(rèn)為兩制劑生物等效。2、空腹餐后兩組試驗(yàn)2*2雙交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)給藥14天-7天1天2天 體檢篩查 -1天入院 出院入院 7天給藥出院 8天 9天餐后服藥試驗(yàn)第一周期第二周期A組服萬艾可B組服金戈A組服金戈B組服萬艾可空腹服藥試驗(yàn) 清洗期7天 第三周期第四周期A組服萬艾可B組服金戈A組服金戈B組服萬艾可空腹試驗(yàn)餐后試驗(yàn) 清洗期7天 清洗期7天 3、采血點(diǎn)設(shè)計(jì)根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道枸櫞酸西地那非片的人體藥動(dòng)學(xué)特征，設(shè)計(jì)如下采血時(shí)間點(diǎn)： 受試者于給藥前（0h）及給藥后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24h分別采集肘靜脈血4mL。離心分離血漿后冷凍待測

3、。4、試驗(yàn)結(jié)果-藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)萬艾可萬艾可(R)金戈金戈(T)Tmax(h)0.940.590.810.34Cmax(ng/ml)583232.7617.7217.9AUC(h*ng/ml)16665721749682藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)萬艾可萬艾可(R)金戈金戈(T)Tmax(h)1.790.991.771.04Cmax(ng/ml)427.9227.5441.1197.9AUC(h*ng/ml)14975971556602空腹服藥餐后服藥 空腹與餐后兩種條件下均獲得一致結(jié)果： 達(dá)峰時(shí)間Tmax在金戈與萬艾可間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明兩者吸收速度一致。 藥時(shí)曲線下面積AUC0t、達(dá)峰濃度Cmax在金戈與萬艾可間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明兩者吸收程度一致。5、空腹服藥藥時(shí)曲線圖紅色曲線代表金戈藍(lán)色曲線代表萬艾可兩條曲線幾乎重合！表明兩者在體內(nèi)的吸收速度和吸收程度都高度一致！6、餐后服藥藥時(shí)曲線圖紅色曲線代表金戈藍(lán)色曲線代表萬艾可兩條曲線幾乎重合！表明兩者在體內(nèi)的吸收速度和吸收程度都高度一致！7、試驗(yàn)結(jié)論相同劑量（100mg）的金戈與萬艾可在空腹與餐后條件下吸收速度和