藥源性疾病最新課件改動(dòng)版

1、健康知識(shí)講座健康知識(shí)講座百歲園健康科普知識(shí)講座百歲園健康科普知識(shí)講座寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬余姚陽明醫(yī)院褚建波藥源性疾病藥源性疾病3“反應(yīng)停”致“海豹樣?jì)雰骸?022-2-124環(huán)丙沙星致光敏性皮炎2022-2-125藥源性疾病藥源性疾?。╠rug-induced diseases, DID）2022-2-12 分類 1、藥品的副作用、毒性反應(yīng)、劑量過大導(dǎo)致的藥理作用、 藥物間相互作用 -可預(yù)防的，危險(xiǎn)性較低 2、變態(tài)反應(yīng)、特異反應(yīng)性疾病 -較難預(yù)防 -發(fā)生率低 -危害大，可導(dǎo)致死亡藥源性疾病的影響因素藥源性疾病的影響因素 與患者本身狀況相關(guān)的因素與患者本身狀況相關(guān)的因素 年齡、營養(yǎng)狀況、精神狀態(tài)、

2、精神周期、病理狀況等 與醫(yī)藥人員不當(dāng)用藥有關(guān)的因素與醫(yī)藥人員不當(dāng)用藥有關(guān)的因素 過量長期用藥、不恰當(dāng)使用藥物、多種藥物的混合應(yīng)用等 一般不包括藥物過量引起的急性中毒藥源性疾病的影響因素藥源性疾病的影響因素藥源性疾病的分布特點(diǎn)藥源性疾病的分布特點(diǎn) 組織器官損害性分布 藥品種類致病率分布 疾病的人群分布（年齡、性別、遺傳因素、個(gè)體差異）藥源性疾病的分布特點(diǎn)藥源性疾病的分布特點(diǎn)組織器官損害性分布組織器官損害性分布肝損害：肝細(xì)胞變性壞死、肝外膽道阻塞、脂肪肝等 11類200多種藥物如抗菌素、抗結(jié)核藥物、抗腫瘤藥物等腎損害：腎小管損害、腎衰竭等 常見藥物：兩性霉素B、氨基糖苷類、多肽類等高血壓、心力衰竭

3、、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、變態(tài)反應(yīng)等組織器官損害性分布組織器官損害性分布藥品種類的分布藥品種類的分布 多見：-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、鎮(zhèn)靜催眠藥類、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥類、維生素類、胃腸道解痙藥、止吐藥 其次：中藥注射劑、抗生素、外用藥等藥品種類的分布藥品種類的分布疾病的人群分布疾病的人群分布 年齡：幼兒、老年人成年人 性別：女性的月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期 女性男性：藥源性狼瘡、氯霉素所致再障等 遺傳：葡糖糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏引起溶血性 貧血 個(gè)體差異 乙酰化多態(tài)性： 慢乙?；?快乙?；?外周神經(jīng)炎 增加肝臟毒性 異煙肼藥源性疾病的發(fā)病因素藥源性疾病的發(fā)病因素藥物作用

4、藥源性疾病的發(fā)病因素藥源性疾病的發(fā)病因素 藥源性疾病的發(fā)病因素藥源性疾病的發(fā)病因素藥物方面的原因1、藥效學(xué)因素2、用藥途徑及給藥方法因素：盲目改變給藥途徑、劑量、療程、適應(yīng)癥；忽略禁忌癥、配伍用藥問題3、藥品因素： 藥物固有毒性未被認(rèn)識(shí)，在應(yīng)用中逐漸發(fā)現(xiàn) 生產(chǎn)、調(diào)配過程中要求不嚴(yán)，混進(jìn)不該有的毒性物質(zhì) 藥物變質(zhì)、污染、混淆、過期失效、倉貯條件不符合規(guī) 定或久儲(chǔ)后的分解產(chǎn)物等導(dǎo)致疾患4、藥物相互作用藥源性疾病的發(fā)病因素藥源性疾病的發(fā)病因素 14 機(jī)體方面的原因 種族、性別、年齡、體重等及個(gè)體差異或同一個(gè)體在不同情況、不同時(shí)間用藥 妊娠、過敏和病理狀態(tài)等 不合理用藥的原因 疾病的診斷及用藥選擇 診

5、斷有誤或?qū)λ幤凡皇煜?，臨床藥學(xué)工作開展不利，缺乏血藥濃度監(jiān)測及用藥追綜隨訪藥源性疾病的發(fā)病因素藥源性疾病的發(fā)病因素藥源性疾病的發(fā)病因素藥源性疾病的發(fā)病因素 15藥源性疾病分類藥源性疾病分類 量效關(guān)系密切型(A型) 量效關(guān)系不密切型(B型)按病因分類162022-2-12 （量變型異常） A型17B B型（質(zhì)變型異常）型（質(zhì)變型異常）2022-2-12與藥物固有作用和劑量無關(guān)，與特異體質(zhì)有關(guān)與藥物固有作用和劑量無關(guān)，與特異體質(zhì)有關(guān)難以預(yù)測，發(fā)生率低，死亡率高難以預(yù)測，發(fā)生率低，死亡率高18病理分類1.功能性改變：抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥引起無力性腸梗阻，利血平引起心動(dòng)過緩 2.器質(zhì)性改變： 炎癥型：

6、藥物性皮炎 萎縮型：胰島素注射部位，脂肪萎縮、表皮變薄 增生型：苯妥英鈉引起齒齦增生 發(fā)育不全型：四環(huán)素引起牙齒釉質(zhì)發(fā)育不全藥源性疾病分類藥源性疾病分類 病理分類血管血栓型：藥物變態(tài)反應(yīng)引起血管神經(jīng)性水腫，造影劑引起的血管栓塞贅生與癌變型：藥物致癌變變性浸潤型：青霉胺引起天胞瘡樣皮損、表皮細(xì)胞有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤壞死胚胎型：妊娠3月內(nèi)引起胎兒畸形或臟器發(fā)育不全中毒型：一次過量或慢性蓄積導(dǎo)致藥物中毒藥源性疾病分類藥源性疾病分類 （一）藥物的變態(tài)反應(yīng)（一）藥物的變態(tài)反應(yīng) 藥物的變態(tài)反應(yīng)是與藥物的藥物的變態(tài)反應(yīng)是與藥物的藥理作用和劑量無關(guān)的一種藥理作用和劑量無關(guān)的一種免疫反應(yīng)。免疫反應(yīng)。 常見藥源性疾

7、病的類型常見藥源性疾病的類型 21 型（速發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)：型（速發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)： 藥物或其代謝產(chǎn)物與組織肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)藥物或其代謝產(chǎn)物與組織肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的胞的IgEIgE抗體結(jié)合后釋放的活性介質(zhì)，如組胺、抗體結(jié)合后釋放的活性介質(zhì)，如組胺、5-5-羥色胺和花生四烯酸衍生物等導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)。羥色胺和花生四烯酸衍生物等導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為鼻炎、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管哮臨床表現(xiàn)為鼻炎、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管哮喘和過敏性休克。喘和過敏性休克。 引起引起型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、局麻藥、含碘化合物等。其中青霉素引起的過敏局麻藥、含碘化合物等。

8、其中青霉素引起的過敏性休克是藥物引起過敏性休克的首位。性休克是藥物引起過敏性休克的首位。22 型（細(xì)胞毒型）變態(tài)反應(yīng)型（細(xì)胞毒型）變態(tài)反應(yīng) 藥物與體內(nèi)藥物與體內(nèi)IgGIgG、IgMIgM或或IgAIgA抗體結(jié)合后，再與細(xì)抗體結(jié)合后，再與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)形成抗原抗體復(fù)合物，在補(bǔ)體作用下胞膜蛋白質(zhì)形成抗原抗體復(fù)合物，在補(bǔ)體作用下細(xì)胞溶解。細(xì)胞溶解。 臨床表現(xiàn)為血小板減少癥、溶血性貧血、白細(xì)胞臨床表現(xiàn)為血小板減少癥、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥等。減少癥等。 引起血小板減少癥的藥物有保泰松、甲磺丁脲、引起血小板減少癥的藥物有保泰松、甲磺丁脲、甲硝唑等甲硝唑等, ,引起溶血性貧血的藥物有青霉素、頭引起溶血性貧

9、血的藥物有青霉素、頭孢菌素、利福平、奎尼丁等。孢菌素、利福平、奎尼丁等。 23 型（免疫復(fù)合物型）變態(tài)反應(yīng)：型（免疫復(fù)合物型）變態(tài)反應(yīng)： 藥物與體內(nèi)藥物與體內(nèi)IgGIgG抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下?lián)p傷抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下?lián)p傷內(nèi)皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)。內(nèi)皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)。 臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、皮疹、支氣管哮喘等。皮疹、支氣管哮喘等。 引起引起型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、磺型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、磺胺類、抗甲狀腺藥等。胺類、抗甲狀腺藥等。 24 型（遲發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)：型（遲發(fā)型）變態(tài)反應(yīng)：藥物與蛋白質(zhì)形成抗原免疫復(fù)合物

10、致敏藥物與蛋白質(zhì)形成抗原免疫復(fù)合物致敏T T淋巴淋巴細(xì)胞，再與相應(yīng)抗原結(jié)合后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。細(xì)胞，再與相應(yīng)抗原結(jié)合后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為藥熱、藥疹。臨床表現(xiàn)為藥熱、藥疹。引起引起型變態(tài)反應(yīng)的藥物有苯妥英鈉、利尿型變態(tài)反應(yīng)的藥物有苯妥英鈉、利尿劑、青霉素、鏈霉素、磺胺類等。劑、青霉素、鏈霉素、磺胺類等。（二）機(jī)體組織損傷型（二）機(jī)體組織損傷型 以機(jī)體組織器官損害和功能損傷為主要表現(xiàn)以機(jī)體組織器官損害和功能損傷為主要表現(xiàn)血栓形成胃粘膜損害肝腎損害耳蝸外毛細(xì)胞受損，聽力下降或喪失骨髓造血功能受抑制，導(dǎo)致再障常見藥源性疾病的類型常見藥源性疾病的類型 （三）藥源性（三）藥源性“三致三致”作用作用 致基

11、因突變作用：致基因突變作用： DNA DNA堿基核苷酸順序中的基因信息發(fā)堿基核苷酸順序中的基因信息發(fā)生改變可引起基因突變，如果突變作用生改變可引起基因突變，如果突變作用涉及到整個(gè)染色體，使染色體的結(jié)構(gòu)或涉及到整個(gè)染色體，使染色體的結(jié)構(gòu)或數(shù)目發(fā)生改變，則引起染色體畸變。數(shù)目發(fā)生改變，則引起染色體畸變。常見藥源性疾病的類型常見藥源性疾病的類型 基因變異或染色體畸變通過細(xì)胞分裂基因變異或染色體畸變通過細(xì)胞分裂過程被傳遞到后代細(xì)胞過程被傳遞到后代細(xì)胞, ,使它獲得新的遺使它獲得新的遺傳特性。如果生殖細(xì)胞受到突變影響引傳特性。如果生殖細(xì)胞受到突變影響引起畸胎或死胎。起畸胎或死胎。 抗癌藥物可引起正常細(xì)胞

12、染色體畸變，抗癌藥物可引起正常細(xì)胞染色體畸變，阿斯匹林、氯丙嗪、奮乃靜可引起血阿斯匹林、氯丙嗪、奮乃靜可引起血細(xì)胞染色體畸變，絨毛膜促性腺激素細(xì)胞染色體畸變，絨毛膜促性腺激素可引起胎兒染色體畸變，氯底芬胺可可引起胎兒染色體畸變，氯底芬胺可引起子宮內(nèi)膜組織染色體損傷。引起子宮內(nèi)膜組織染色體損傷。29 致癌作用：致癌作用： 國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARCIARC）從從19721972年到年到 1981 1981年報(bào)道評(píng)定的年報(bào)道評(píng)定的532532種種化合物中化合物中2222中有致癌作用，其中藥中有致癌作用，其中藥物有物有4 4種，它們是環(huán)磷酰胺、已烯雌種，它們是環(huán)磷酰胺、已烯雌酚、溶

13、肉瘤素及結(jié)合性雌激素類。酚、溶肉瘤素及結(jié)合性雌激素類。 30 可能有致癌作用的藥物有甲基芐肼、可能有致癌作用的藥物有甲基芐肼、阿霉素、抗代謝類藥物、灰黃霉素、阿霉素、抗代謝類藥物、灰黃霉素、苯妥英鈉、硝基呋喃類、保泰松等。苯妥英鈉、硝基呋喃類、保泰松等。31 致畸作用：致畸作用： 妊娠妊娠2 2周到周到3 3個(gè)月期間是胚胎發(fā)育最個(gè)月期間是胚胎發(fā)育最活躍時(shí)期。因此，這個(gè)時(shí)期用藥不當(dāng)活躍時(shí)期。因此，這個(gè)時(shí)期用藥不當(dāng)可引起胎兒畸形?？梢鹛夯?。32 性激素可引起胎兒生殖器或子宮性激素可引起胎兒生殖器或子宮畸形，糖皮質(zhì)激素可引起腭裂，抗畸形，糖皮質(zhì)激素可引起腭裂，抗癲癇藥可引起短鼻、低鼻梁，阿斯癲

14、癇藥可引起短鼻、低鼻梁，阿斯匹林可引起眼睛畸形，四環(huán)素可引匹林可引起眼睛畸形，四環(huán)素可引起四肢畸形，氨基糖苷類抗生素可起四肢畸形，氨基糖苷類抗生素可引起先天性耳聾。引起先天性耳聾。33 口服降糖藥可引起兔唇、腭裂，甲口服降糖藥可引起兔唇、腭裂，甲氨喋呤可引起無腦兒、腭裂，環(huán)磷酰氨喋呤可引起無腦兒、腭裂，環(huán)磷酰胺可引起肢體、外耳畸形，地西泮、胺可引起肢體、外耳畸形，地西泮、氟哌啶醇可引起四肢畸形，雄激素可氟哌啶醇可引起四肢畸形，雄激素可引起男性化、多發(fā)性先天缺陷。引起男性化、多發(fā)性先天缺陷。34 抗甲狀腺激素藥可引起頸腫大、甲抗甲狀腺激素藥可引起頸腫大、甲狀腺功能低下，噻嗪類利尿藥可引起狀腺功能

15、低下，噻嗪類利尿藥可引起血小板減少，氯霉素可引起外周血管血小板減少，氯霉素可引起外周血管衰竭。衰竭。35（一）（一） 診斷診斷 藥源性疾病的診斷主要參考病史、藥源性疾病的診斷主要參考病史、用藥史（用藥時(shí)間與發(fā)展時(shí)間的關(guān)用藥史（用藥時(shí)間與發(fā)展時(shí)間的關(guān)系）、臨床表現(xiàn)、病理組織學(xué)檢查系）、臨床表現(xiàn)、病理組織學(xué)檢查及生化學(xué)檢查。及生化學(xué)檢查。藥源性疾病的診斷和處理原則藥源性疾病的診斷和處理原則1 1、病史、用藥史、病史、用藥史詢問既往用藥史、藥物過敏史和家族史詳細(xì)了解用藥后與藥品不良反應(yīng)之間的關(guān)系了解用藥史是診斷關(guān)鍵如果懷疑某種藥源性疾病時(shí)，注意詢問患者既往使用同種或同類藥物是否發(fā)生相同的臨床癥狀，以

16、及藥物過敏史和家族史，對(duì)確定藥源性疾病的診斷有很大幫助2 2、臨床表現(xiàn)、臨床表現(xiàn)確定用藥時(shí)間以及劑量與臨床癥狀發(fā)生的關(guān)系不同藥源性疾病的潛伏期長短不一，以此密切聯(lián)系臨床癥狀是診斷的重要依據(jù)青霉素過敏性休克 用藥后幾秒或幾分鐘肝損害多見于用藥后1個(gè)月左右等如果能確定藥品劑量與臨床反應(yīng)輕重的相關(guān)性，也為診斷提供有利依據(jù)3 3、檢查、檢查有助于藥源性疾病確診的檢查：嗜酸性細(xì)胞技術(shù)、皮試、致敏藥物的免疫學(xué)檢查、血藥濃度監(jiān)測、藥物不良反應(yīng)的激發(fā)試驗(yàn)等受損器官系統(tǒng)及其損害程度的檢查：體格檢查、血液學(xué)和生化學(xué)檢查、X線、心電圖、超聲波等4 4、排除疾病、飲食及其他因素、排除疾病、飲食及其他因素排除原發(fā)疾病及

17、其并發(fā)癥、所處環(huán)境以及飲食習(xí)慣、營養(yǎng)狀況等因素對(duì)于多種藥物聯(lián)合不能確定引起的藥物時(shí)，可依次更換、停用若停藥后癥狀緩解，可作為診斷依據(jù)5 5、激發(fā)試驗(yàn)、激發(fā)試驗(yàn) 可使疾病再發(fā)，甚至加重，風(fēng)險(xiǎn)大，慎用！6 6、流行病學(xué)調(diào)查、流行病學(xué)調(diào)查41（二）處理原則（二）處理原則 懷疑或發(fā)現(xiàn)藥源性疾病時(shí)首先要停懷疑或發(fā)現(xiàn)藥源性疾病時(shí)首先要停止所用的一切藥物，然后找出致病藥止所用的一切藥物，然后找出致病藥物。多數(shù)藥源性疾病有自限性特點(diǎn)，物。多數(shù)藥源性疾病有自限性特點(diǎn)，一般停用藥物后無需特殊處理，癥狀一般停用藥物后無需特殊處理，癥狀嚴(yán)重時(shí)，要進(jìn)行對(duì)癥治療，如果引起嚴(yán)重時(shí)，要進(jìn)行對(duì)癥治療，如果引起藥源性疾病的藥物已被確認(rèn)，可選用藥源性疾病的藥物已被確認(rèn)，可選用特異性拮抗劑。特異性拮抗劑。十一、藥源性疾病的監(jiān)督十一、藥源性疾病的監(jiān)督1 1藥源性疾病監(jiān)督的目的：保證病人使用藥藥源性疾病監(jiān)督的目的：保證病人使用藥物安全有效的同時(shí)為健康、優(yōu)質(zhì)、幸福的人物安全有效的同時(shí)為健康、優(yōu)質(zhì)、幸福的人類社會(huì)創(chuàng)造條件。類社會(huì)創(chuàng)造條件。2 2監(jiān)督內(nèi)容：監(jiān)督內(nèi)容：（1 1）新藥研制過程毒理學(xué)監(jiān)督。）新藥研制過程毒理學(xué)監(jiān)督。（2 2）病人用藥的安全監(jiān)護(hù)。）病人用藥的安全監(jiān)護(hù)。（3 3）新藥上市后安全性監(jiān)督。）新藥上市后安全性監(jiān)督。3.3.監(jiān)測方法監(jiān)測方法: :回顧性報(bào)告；自愿