醫(yī)藥研發(fā)CRO行業(yè)報告

1、醫(yī)藥研發(fā)外包合同 CRO行業(yè)報告1.1 CRO介紹CRO（ Contract Research Organization）即合同研究組織，在最廣泛的意義上，可以將其定義為一種商業(yè)化組織，負責實施藥物開發(fā)過程所涉及的全部或部分活動。CRO是一種商業(yè)化或?qū)W術實體（或二者兼而有之），基本目的在于代表客戶進行全部或部分的科學或醫(yī)學試驗，以獲取商業(yè)性的或基于委托者與受委托者關系的報酬。目前 CRO的業(yè)務圍已經(jīng)從原來單純提供臨床研究，擴展到新藥研究的各個領域和階段，包括：化學結構分析、化合物活性篩選、藥理學、藥代學（吸收、分布、代、排泄）、毒理學、藥物配方、藥物基因組學、藥物安全性評價和 - 期臨床試驗、

2、試驗設計、研究者和試驗單位的選擇、監(jiān)查、稽查、數(shù)據(jù)管理與分析、藥品申報等。1.2 跨國公司研發(fā)外包的動因隨著醫(yī)藥行業(yè)對新藥研發(fā)的投入不斷增大，風險越來越大，更多的公司將一部分的研發(fā)項目外包出去來減輕研發(fā)新藥所帶來的巨大負擔。分擔風險、節(jié)約成本。研發(fā)使得企業(yè)要承擔巨大的財務風險。美國Tufts藥物開發(fā)調(diào)查中心估算了每個新藥的平均研發(fā)成本：1996 年僅為 6.08億美元， 2002 年 8.02億美元， 2003 年達到了 8.97億美元；新藥開發(fā)工作外包給其他專業(yè)公司將使新藥開發(fā)更快速、成本更低。分解研發(fā)活動的復雜性。 把一項研發(fā)活動分解成若干部分，把其中某些部分外包出去，就可以降低研發(fā)活動的

3、復雜性。新藥物開發(fā)的某些問題可能不為本公司的專家所解決，則可以將項目外包出去，借助外部力量來實現(xiàn)?？s短研發(fā)周期。通過把處于不同階段的技術研發(fā)外包出去，從而使更多的、更專業(yè)的專家一起加入到新藥的研發(fā)中，縮短新藥的研發(fā)周期。近兩三年來，新藥開發(fā)的時間首度開始縮短，合同研發(fā)外包(CRO)的專業(yè)化高效率服務在其中起了一定的作用。由CRO 承擔的項目與企業(yè)自身承擔的項目所需時間相比，大約可以節(jié)省1/3-1/4的時間。國際行業(yè)發(fā)展概況從上世紀 90年代開始，一些跨國醫(yī)藥公司推行全球化戰(zhàn)略，紛紛設立本土以外的研發(fā)項目，海外研發(fā)機構數(shù)量不斷增加，對外海公司研發(fā)的金錢投入也大幅度增加。 20世紀 90年代后期，

4、在美國 FDA的幫助下，陸續(xù)有 14家 CRO公司上市 . 目前全球 CRO企業(yè)已經(jīng)發(fā)展到近千家，已經(jīng)成為一個獨立的產(chǎn)業(yè)。目前美國的 CRO公司已經(jīng)達到 300多加，前 5家美國 CRO服務供應商占據(jù)了全球30%的市場份額，它們分別是：昆泰(Quintiles)、科文斯 (Covance) 、PPD、 ICON 和 PharmaKinetes 。美國的 CRO產(chǎn)業(yè)發(fā)展比較成熟,具有較完善的配套設施和管理團隊,服務容靈活多樣。能夠提供早期藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、各期臨床試驗、藥物基因組學、信息學、政策法規(guī)咨詢、生產(chǎn)和包裝、推廣、市場、產(chǎn)品發(fā)布和銷售支持、藥物經(jīng)濟學、商業(yè)咨詢及藥效追蹤等一系列服務。

5、歐洲是 CRO服務的第二大來源地，歐洲約有 150家 CRO公司，市場規(guī)模居全球第二，僅次于美國。近年來 , 受到歐洲市場藥品價格控制的影響 , 制藥公司新藥研發(fā)的積極性不高 , 加上歐洲民眾及動物保護團體對 CRO 公司使用動物試驗極力反對 , 且歐盟各國醫(yī)藥法規(guī)不一 , 尚未進一步整合 , 致使 CRO發(fā)展速度變緩 , 市場占有率有所下降。日本 CRO行業(yè)起步于 20世紀 90年代初， 1997 年日本以國際化為標準的新GCP 頒布 , 厚生省( 衛(wèi)生部 ) 對臨床實施規(guī)和數(shù)據(jù)質(zhì)量要求上升,促使了日本 CRO 的發(fā)展。目前日本約60 余家CRO 公司 , 2003年營業(yè)額已達到513 億日

6、元。日本著名的CRO 公司有 EPS(Everprogress tem)株式會社和 CMIC 株式會社。前3 家龍頭企業(yè)占日本CRO 市場 50%的市場份額。CRO市場概況3.1 CRO市場規(guī)模近 20年來，開發(fā)新藥的支出節(jié)節(jié)升高。以美國為例，1996年衛(wèi)生保健部門在藥物研發(fā)上的投資約為400億美元，到2009年該數(shù)字達到1200億美元。世界研發(fā)投資排名前20的公司中，有7家來自衛(wèi)生保健部門，該部門研發(fā)強度最高，達到銷售收入的12%。雖然各大醫(yī)藥公司在研發(fā)上的投入不斷攀升，新藥的批準上市數(shù)量卻呈現(xiàn)下行趨勢，新藥研發(fā)風險越來越大。有關資料表明：整體上完成期臨床試驗的NCE 有 1 3 不能獲準上

7、市；藥品從早期開發(fā)到上市銷售的成功率，歐洲為1 4317，美國僅為 1 6155；一個大型制藥公司每年可能會合成上萬種化合物，但其中能夠進入臨床試驗的只有十幾、二十幾種化合物。在這一情形下，需要新的藥物開發(fā)方法，每個研發(fā)環(huán)節(jié)需要更專業(yè)的研發(fā)人才，這也是CRO 產(chǎn)業(yè)看好的原因。CRO在新藥研發(fā)中所處的地位越來越重要，大型制藥企業(yè)的外包/ 獨立研發(fā)比例越來越大。2007年，生物制藥公司的新藥研發(fā)費用合計約為600 億美元，其中25%約150億美元采取外包服務形式。而在1998年這一市場僅僅42 億美元，10年來增長了320%。尤其在近幾年增長率高達19-20%，遠高于R&D 的增長速度。預

8、計在未來5 年將繼續(xù)保持高速增長，2014年市場規(guī)模將達到330 億美元?？梢哉f，制藥工業(yè)正在加速減少傳統(tǒng)的部研發(fā)（inhouse），增加外包比例。2007-2010年全球 CRO 市場規(guī)模變化趨勢圖數(shù)據(jù)來源：國創(chuàng)天成投資顧問整理分析根據(jù) Frost & Sullivan 2006年的報告，在全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，CRO承擔了將近1/3的新藥開發(fā)的組織工作，在所有的期和期臨床試驗中，有CRO參與的占2/3。驅(qū)動外包市場急速擴的有幾個重要因素大批“重磅炸彈”藥品的專利即將到期，例如輝瑞公司的降膽固醇重磅炸彈立普妥(Lipitor)將于 2011年到期 , 百時美施貴寶的血液稀釋劑Plavi

9、x 也將于 2012年到期。2009年至 2015 年，專利到期的部分原研藥在2008年的銷售合計收入約為1000億美元。從以往來看，在這些藥物專利到期后，仿制藥將占領這些原創(chuàng)藥物市場銷售額的80%左右。大型制藥企業(yè)的研發(fā)線（product pipeline）“蒼白”，具有“重磅炸彈”潛力的新藥候選者鳳毛麟角，更糟糕的是，數(shù)個“重磅炸彈”的新藥開發(fā)失敗，包括輝瑞公司的提高高密度脂蛋白的心血管疾病治療藥Torcetrapib和肺吸入型胰島素Exbera 。大型跨國制藥企業(yè)的 R&D 花費和委托外包服務的費用存在著巨大差距，外包服務可為制藥公司節(jié)省 30-70%的經(jīng)費，這對研發(fā)成本巨大的醫(yī)

10、藥公司來說是一個巨大的誘惑。在 2007年，幾乎所有的大型國際制藥公司都宣布了裁員和加大CRO比重，包括全球最大的制藥企業(yè)輝瑞裁員10%，其他生物制藥巨頭強生、蘭素史克、安進、諾華和施貴寶等也正在實施較大圍裁員和關閉生產(chǎn)設施計劃。輝瑞公司計劃把外包服務占R&D 的比例 15%提高至30%，阿斯利康和蘭素史克也將大幅度提高外包服務比重，默克公司與印度Piramal公司合Hutchison3.2 CRO 外包業(yè)務構成CRO的前期服務包括前導化合物合成和改造、化合物建庫、臨床前毒理藥理學和臨床藥代，其中最賺錢的是新化合物的合成，而產(chǎn)生最大銷售額的則是臨床前毒代。后期服務主要是II和 III期

11、臨床研究以及相應的服務。雖然后期服務有很大的銷售額，但是主要CRO公司紛紛出售該業(yè)務。2007 年新藥研發(fā)外包市場的規(guī)模為150 億美元，其中在美國紐約證券交易所和納斯達克交易所上市的 6 個公司的產(chǎn)值合計為 62.6 億美元，占總市場的 41%，是外包服務市場挺進的引擎。根據(jù)以上 6 個公司的財務報表可以看出，臨床研究及其服務占有外包市場的最大份額達51%，而臨床前研究占有46%的市場份額，平分秋色。CRO外包服務構成比例圖12%32%32%臨床前研究至 期 - 期臨床研究臨床樣品檢測臨床前研究主要包括化合物開發(fā)研究、合成工藝研究、活性藥物成分（API）生產(chǎn)、動物模型研究、藥代動力學、（常規(guī)

12、和特殊）藥理毒理學以及I期臨床研究。其中藥代動力學、藥理毒理學以及I期臨床研究占有最大份額為32%，其次是動物模型研（ResearchModel Service， RMS）占有9%。臨床研究包括II-IV期臨床、后期臨床樣品檢和新藥上市服務（包括新藥上市申報、上市后安全監(jiān)測和市場推廣），其中II-IV期臨床研究以及臨床樣品檢測排在前兩位，分別占有32%和 12%的市場份額。各項 CRO 服務所占市場份額3%9%7%4%臨床前研究至 期1%32% - 期臨床研究12%臨床樣品檢測32%新藥上市后服務化合物開發(fā)3.4國際 CRO企業(yè)競爭狀況2007年新藥研發(fā)外包市場的規(guī)模為150 億美元，其中在美

13、國紐約證券交易所和納斯達克。交易所上市的6 個公司的產(chǎn)值合計為62.6億美元，占總市場的41%，是外包服務市場挺進的引擎。這6 家公司中有4 個基地在美國，一家在加拿大，另一家在我國。按2007年全年銷售額大小排列為，Covance（ NYSE: CVD）為 15.4億美元占 10%的市場份額排在首位， Pharmaceutical Product DevelopmentCharles RiverLab（NYSE: CRL）為 12.3美元， Paxrexl （ NASDAQ: PRXL）為 7.42（ NASDAQ: PPDI）為 14 億美元居次席，億美元排在第三位，MDS（NYSE: M

14、DS）為 12.1億億美元，藥明康德（NYSE: WX）為 1.35億美元。2007 年美國六大 CRO上市公司銷售額國 CRO市場分析4.1 國市場規(guī)模隨著新藥研發(fā)成本的直線上升，一個新藥全球平均研發(fā)成本由過去的5 億美元上升至12 億美元。許多歐美制藥企業(yè)紛紛把新藥開發(fā)中的非核心部分撥離出來，外包給發(fā)展中國家；與此同時，國的CRO 企業(yè)數(shù)量也直線上升，由2000 年初的幾十家發(fā)展到今天的300 多家，、還成立了研發(fā)外包聯(lián)盟。根據(jù) 2008猛增了近 10年的數(shù)據(jù)，浦東新區(qū)生物醫(yī)藥研發(fā)外包從2004 年的 2.2億元，到 2007倍，達到 21.4億元，連續(xù) 4 年大幅度增長，在全國名列前茅。

15、從事研發(fā)外包年底服務的生物醫(yī)藥集聚態(tài)勢明顯，大部分優(yōu)勢企業(yè)集中在以江為核心的國家生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地即江藥谷。CRO的市場規(guī)模也從2007年的 60億元左右發(fā)展到2008年的 100億元，實際上我國的醫(yī)藥研發(fā)市場每年的增長速度至少為30%，按這個數(shù)據(jù)推算我國2010年的市場規(guī)模約為 169億元。4.2 跨國企業(yè)在國的布局中國國旺盛的市場需求、成本優(yōu)勢和技術能力都使中國成為跨國CRO 的重要戰(zhàn)略地，絕大多數(shù)的大型跨國CRO企業(yè)都在中國設立了分公司。國外一些大型CRO機構自1996年起進入中國。全球醫(yī)藥臨床研究領域排名第一的昆泰公司（Quintiles），已在設了分支機構。2007年 8月，全球第

16、二大CRO公司科文斯（）中心實驗室在江藥谷落成。其余跨國CRO中還包括MDS和保諾科技。4.3 國企業(yè)競爭格局從所承擔的業(yè)務容上看，中國的CRO可以分為三類：一是從事臨床前研究的CRO。這部分 CRO主要從事與新藥研發(fā)有關的化學、臨床前的藥理學及毒理學實驗等業(yè)務容。比較知名的是的Bridge Pharmaceuticals、保諾和的藥明康德（Wuxi Pharma Tech ），其他的還有的美迪西生物醫(yī)藥有（與MPI在合資建立臨床前研發(fā)中心）、華大天源生物科技（ShanghaiMedicilon，最近宣布HD Biosciences）、睿智化學研究（ ShanghaiChemExplorer

17、）等。二是從事臨床試驗的CRO。大部分的外資及合資CRO都屬于這一類，如依格斯醫(yī)藥技術開發(fā)（ ExcelPharmaStudies）、 KendleWitsMedicalConsulting等。三是從事新藥研發(fā)咨詢、新藥申請報批等業(yè)務容的CRO。雖然一些有一定規(guī)模的CRO也從事這方面的業(yè)務，但中國當前的CRO機構中單純從事這類業(yè)務的占了絕大多數(shù)。目前國有超過500 家的 CRO企業(yè)，但是基本都是中小型企業(yè)。國際制藥企業(yè)所轉移到中國的研發(fā)業(yè)務，主要集中在幾家研發(fā)外包服務企業(yè)，藥明康德承接的研發(fā)外包業(yè)務占到研發(fā)外包業(yè)務總量的50%左右，其次是美迪西、開拓者化學、睿智化學等幾家企業(yè)，中國本土CRO

18、公司中還有一大部分單純從事新藥研發(fā)咨詢、新藥申請報批等業(yè)務，研發(fā)水平不高。4.4 國CRO企業(yè)的拓展方向一 CRO 企業(yè)垂直拓展研發(fā)能力，以圖覆蓋創(chuàng)新藥物研發(fā)全過程。2009年 1月，康龍化成通過收購臨床前毒理學服務CRO 維通博際 ( 中國 ) ，得以將業(yè)務從新藥發(fā)現(xiàn)向下游擴展2010年 10月，科文斯上宣布在中國投資2000 2500 萬美元，用于拓展臨床前研究，向上游拓展二國 CRO 企業(yè)組建聯(lián)盟，通過品牌共享和營銷協(xié)作的合作形式，提供從新藥研發(fā)、臨床前研究、臨床實驗到登記和簽約生產(chǎn)的一站式合作研究服務。2005 年，的中國生物技術外包服務聯(lián)盟(ABO)成立，目前有 33 家成員單位，通

19、過這種聯(lián)盟關系，ABO 整體營收已經(jīng)翻了一倍2007 年，桑迪亞醫(yī)藥、聯(lián)友制藥以及華大天源建立了CRO 同盟，以聯(lián)盟的名義進行市場推廣和接訂單，共同完成外包服務三與大型跨國公司的合作正在不斷擴大和升級，以前合作研發(fā)的主要集中在藥物合成、活性成分生產(chǎn)和臨床試驗等方面，現(xiàn)在，合作研發(fā)開始快速轉變到藥物合成、藥代動力學、藥物安全性評價、期臨床試驗等藥物研發(fā)的全過程。藥明康德與跨國藥企的研發(fā)合作關系日益加深：為輝瑞提供合成化學、并行藥物化學、生物分析等服務，之后與其簽訂為期三年的藥物體外 ADME（吸收、分布、代、排泄）合作新協(xié)議。2003 年與禮來建立合作關系，從最初的早期化合物篩選以及化合物合成的

20、合作，逐漸發(fā)展到生產(chǎn)服務領域（化合物、原料藥生產(chǎn)。2010 年 3 月，與比利時森制藥簽訂臨床前服務合作協(xié)議，提供毒理以及其它非臨床服務，同時，森制藥將提供培訓等服務，幫助藥明康德提升科研能力。尚華醫(yī)藥專門設立分公司為禮來提供CRO服務：尚華醫(yī)藥在 2002 年6 月成立開拓者化學，專為禮來提供研發(fā)服務，由外方提供資金、技術和研發(fā)方向，由中方企業(yè)組織科研隊伍和實施科研計劃2008 年 8 月，開拓者化學成功地為禮來篩選出第一個腫瘤方面的候選藥物鑒于雙方在開拓者化學方面合作的成功，又先后成立了開拓者醫(yī)藥和開拓者生物等機構，為禮來提供專門服務國CRO細分市場的分析5.1 臨床試驗 CRO市場規(guī)模有

21、關數(shù)據(jù)表明： 2004 年，國外包給 CRO 的臨床研究費用大約為 4.8 億元人民幣， 2005 年為 5.6 億元， 2006 年達到 7 億元的規(guī)模， 2007年市場規(guī)模達到 9 億元人民以上。中國臨床試驗 CRO目前的市場規(guī)模還不是很大，占整個CRO 市場的比例更是低于15%，但是在成熟的制藥市場，如美國，臨床試驗CRO 一般占整個 CRO 領域的 40%左右?！爸袊R床試驗CRO的發(fā)展?jié)摿€是很大。2004-2007 年中國臨床試驗CRO市場規(guī)模數(shù)據(jù)來源：國創(chuàng)天成投資顧問整理分析臨床試驗 CRO在未來 2 3 年將會高速增長。主要來自于多方面因素的推動：第一個因素是由于中國制藥市場的

22、快速成長，跨國制藥企業(yè)和生物公司加快了在中國投放產(chǎn)品的速度和規(guī)模，多個跨國公司都制定了雄心勃勃的產(chǎn)品投放和銷售計劃。另外，在過去2 年，這些跨國制藥企業(yè)臨床研究部門的人數(shù)急劇增加，而且這個趨勢還在繼續(xù)。第二個因素是跨國制藥企業(yè)在這一兩年紛紛開始在中國建立全功能的全球研發(fā)中心，比如諾華、阿斯利康、 GSK 等，相繼在中國投資建立研發(fā)中心，未來必然對高質(zhì)量的臨床研究服務有相應的需求。第三個因素來自于中國 SFDA 監(jiān)管的變化，我們看到最近 SFDA 對臨床試驗的監(jiān)管更加嚴格，這是促進行業(yè)發(fā)展的重要條件。而值得注意的是，近幾年，國際多中心試驗在中國的數(shù)量在快速增加，從 2004 年的低于 50 個成

23、長到 2007 年的近 250 個。第四個因素來自于中國制藥行業(yè)本身的變化。經(jīng)過十來年的探索和積累，中國本土的創(chuàng)新藥研發(fā)在積極發(fā)展，創(chuàng)新藥的研發(fā)對高質(zhì)量的臨床試驗服務同樣有著天然的需求。52 藥代動力學和藥理毒理學服務業(yè)務競爭異常激烈?guī)缀跛猩鲜泄径加羞@項業(yè)務，合計占32%的市場份額。藥代動力學和毒理學是進入后期臨床研究的“鐵門檻”，很多新藥候選者因此“死”在I期臨床。各國政府新藥審批部門要求很高，如我國SFDA 要求從事藥理毒理學的機構要達到GLP 標準。所以，盡管是塊“肥肉”，規(guī)模一般的機構也難以下嘴。對藥代動力學的要求相對放松。這一領域是大中型公司的必爭之地。5.3 臨床樣品檢測和動物

24、模型研究被壟斷臨床樣品的檢測服務主要指收集和分析III期臨床研究的樣品，也稱“中心實驗室”服務。CVD 公司的中心實驗室規(guī)模最大，業(yè)務圍超過45 個國家，為全球1/4的臨床研究進行樣本檢測服務，是全部競爭者的總和，呈現(xiàn)壟斷趨勢。這也是多種因素促成的，首先，全球關注藥物安全問題，要求權威機構提供檢測報告；其次，檢測機構必須在多國有分支或合作；第三，要求擁有尖端儀器。很明顯，這些條件不是什么人都能做得到的。試驗模型和服務（ RMS）占有市場 9%的份額，上市公司中僅有Charles River實驗室一家提供該項服務，2007年的銷售收入比前一年增長12.1%，主要由于美國、歐洲以及全球圍對轉基因動

25、物模型等的需求增強。行業(yè)龍頭企業(yè)- 藥明康德介紹6.1藥明康德藥明康德公司是一家藥業(yè)，生物科技和醫(yī)療設備研究與開發(fā)外包公司，經(jīng)營業(yè)務涵蓋中國和美國，核心業(yè)務分為兩大領域：實驗室服務與制造。實驗室服務業(yè)務包括：化學研究，生物學服務，毒物學，藥物開發(fā)，分析服務，生物制藥和醫(yī)療設備實驗以及其他相關簽約研究與開發(fā)服務。制造業(yè)領域包括：高級中間產(chǎn)品，活性藥用成分，生物制劑制造，實驗和相服務。SWOT 分析1. 中國優(yōu)勢，優(yōu)勢（1）患者絕對數(shù)量巨大，分布集中，易于招募（2）臨床試驗花費的成本低廉。2. 成功上市，獲得先行優(yōu)勢。3. 資源整合優(yōu)勢：收購 AppTec后藥明康德整合行業(yè)資源的步伐仍在加速。4. 相對于國其他的企業(yè)的人力資源優(yōu)勢，技術優(yōu)勢，規(guī)模優(yōu)勢。劣勢1.同全球的大的 CRO 企業(yè)相比，公司規(guī)模小，技術上沒有競爭優(yōu)勢。2007 年藥明康德銷售額 1.35 億美元，而 Covance 銷售額達到 15.4億美元。2. 企業(yè)發(fā)展歷史短，相關業(yè)務不全面，短期難以形成完善的有競爭力的業(yè)務鏈。機遇1.我國成為全球醫(yī)藥研發(fā)外包首選地。2. 政府逐步重視，對 CRO 行業(yè)的發(fā)展予以扶持。1.競爭日趨激烈。挑戰(zhàn)國大部分 CRO的業(yè)務領域集中在低端和基礎市場，為了爭奪客源，他們之間已經(jīng)開始打起了激烈的價格戰(zhàn)，靠不斷壓低價格