醋酸卡泊芬凈說明書

1、醋酸卡泊芬凈說明書【功能主治】成人患者和兒童患者（三個月及三個月以上）I.經(jīng)驗性治療中性粒細胞減少，伴發(fā)熱病人的可疑真菌感染.治療對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病aha您認為此藥的治療效果如何？【主要成分】本品主要成分為醋酸卡泊芬凈輔料蔗糖.甘露醇冰醋酸和氫氧化鈉（少量用于調(diào)節(jié)PH值）【包裝規(guī)格】玻璃瓶.mg每盒|瓶【用法用量】成人患者一般建議用于治療成人患者（匚歲及I 0歲以上的）輸注液須大約1小時的時間經(jīng)靜脈緩慢地輸注經(jīng)驗性治療第一天單次Img負荷劑量隨后每天單次二mg療程取決于病人的臨床反應經(jīng)驗治療需要持續(xù)至病人的中性粒細胞恢復正常確診真菌感染的病人需要至少:天的療程在中性粒細胞

2、恢復正常和臨床癥狀消除后治療還需持續(xù)至少天如果.一 mg劑量耐受性好但缺乏有效的臨床反應可以將每天劑量升高至- mg雖然尚無證據(jù)證明每天使用mg劑量能夠提高療效但現(xiàn)有的有限的安全性資料顯示每天劑量增加至' mg耐受性好侵襲性曲霉菌病第一天給予單次i mg負荷劑量的注射用醋酸卡泊芬凈隨后每天給予M）mg的劑量 療程取決于病人疾病的嚴重程度.被抑制的免疫功能恢復情況以及對治療的臨床反應雖然尚無證據(jù)證明使用更大的劑量能提高療效但是現(xiàn)有的安全性資料提示對于治療無臨床反應而對本品耐受性良好的病人可以考慮將每日劑量加大到 mg對老年病人（歲或以上）無需調(diào)整劑量（見老年患者用藥）無需根據(jù)性別.種族或

3、腎臟受損情況調(diào)整劑量.成人患者 當本品與具有代謝誘導作用的藥物依非韋倫奈韋拉平一利福平.地塞米松 苯妥英或卡馬西平同時使用時應考慮給予每日劑量 "mg1。肝臟功能不全的病人對輕度肝臟功能不全（Child Pugh評分至一）的成人患者無需調(diào)整劑量但是對中等程度肝臟功能不全（Child Pugh評分 至）的成人患者推薦在給予首次mg負荷劑量之后根據(jù)藥代動力學數(shù)據(jù)將本品的每日劑量調(diào)整為mg對嚴重肝臟功能不全（Child Pugh評分大于'）的成人患者和任何程度的肝臟功能不全兒童患者目前尚無用藥的臨床經(jīng)驗。 兒童患者在兒童患者（:個月至歲）中 本品需要大約1小時的時間經(jīng)靜脈緩慢地輸注

4、給藥兒童患者（：個月至|歲）的給藥劑量應當根據(jù)患者的體表面積（參見兒童用藥說明Mosteller |公式）對于所有適應癥 第 天都應當給予-'I； mg/m 的單次負荷劑量（日實際劑量不超過mg）之后給予-'.mg/rn的日劑量（日實際劑量不超過 -'mg） 療程可以根據(jù)適應癥進行調(diào)整 各類適應癥的 療程在成人中都有表述（參見成人患者用藥的一般建議）如果;'mg/m 的日劑量無法獲得足夠的臨床反應 但是患者又能很好地耐受可以將日劑量增力口到mg/m （日實際劑量不超過？,mg）盡管7；mg/m 的日劑量能否提高藥效尚缺乏證據(jù)但是有限的安全性數(shù)據(jù)顯示日劑量提升至-

5、mg/m 仍能被很好地耐受在兒童患者中當本品和代謝誘導劑（如利福平_依非韋倫奈韋拉平.苯妥英_地塞米松或卡馬西平）聯(lián)合使用時本品的日劑量可調(diào)整到mg/m （日實際劑量不超過；：.mg'.注射用醋酸卡泊芬凈的溶解不得使用任何含有右旋糖（a-D-葡聚糖）的稀釋液.因為本品在含有右旋糖的稀釋液中不穩(wěn)定不得將本品與任何其它藥物混合或同時輸注 因為尚無有關(guān)本品與其它靜脈輸注物.添加物或藥 物的可配伍性資料 應當用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色文檔為個人收集整理，來源于網(wǎng)絡(luò)【不良反應】。一般狀況，發(fā)熱，頭痛腹痛，寒戰(zhàn)疼痛:.胃腸惡心.腹瀉嘔吐.。肝臟.肝酶水平升高（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶-丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶

6、堿性磷酸酶直接膽紅素和總膽紅素）腎.血清肌酐升高血液貧血（血紅蛋白和紅細胞壓積降低 ）.。 心臟.心動過速I周圍血管 靜脈炎/血栓性靜脈炎靜脈輸注并發(fā)癥發(fā)紅:.呼吸系統(tǒng)呼吸困難.皮膚皮疹瘙癢癥.發(fā)汗.已報告的可能的組胺介導的癥狀包括皮疹面部腫脹.搔癢溫暖感或支氣管痙攣I .已報道有下列上市后不良事件的發(fā)生（I ）肝膽.罕見的肝臟功能失調(diào)（-）心血管腫脹和外周浮腫（：）實驗室異常 高鈣血癥（）實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，已報告與藥物有關(guān)的其它實驗室檢查異常有，低白蛋白低鉀.低鎂血癥 白細胞減少嗜酸性粒細胞增多血小板減少-中性白細胞減少.尿中紅細胞增多-部分凝血激酶時間延長血清總蛋白降低尿蛋白增多.凝血酶原時

7、間延長.低鈉尿中白細胞增多以及低鈣您是否出現(xiàn)了以上不良反應？【注意事項】已在健康的成人受試者和成人患者中評價過本品與環(huán)抱霉素合用的情況一些健康成人受試者在接受兩次劑量為.mg/kg的環(huán)抱霉素且同時使用本品治療后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）出現(xiàn)不到或等于.倍正常上限（ULN）水平的一過性升高但停藥后又恢復正常當本品與環(huán)抱霉素同時使用時本品的曲線下面積（AUC會增加大約;庁%而血中環(huán)抱霉素的水平未改變在一項一！-名患者使用本品和環(huán)抱霉素|至一天不等（平均1 一。天）的回顧性研究中.沒有發(fā) 現(xiàn)嚴重的肝臟不良事件在進行同種異基因造血干細胞移植和實體器官移植的患者中象事先預期的一樣，

8、肝酶異常經(jīng)常發(fā)生 然而 沒有患者ALT的升高被認為與用藥有關(guān)名患者AST的升高被認為可能與使用本品或環(huán)抱霉素有關(guān)但所有的升高低于正常上限的：。一倍-名患者由于各種原因引起的實驗室肝酶異常停藥其中-名患者被認為可能與使用本品或環(huán)抱霉素有關(guān)也可能有其他原因在前瞻性的侵襲性曲霉病和同情使用的研究中.名成人患者同時使用本品和環(huán)抱霉素-至，.天不等 沒有發(fā)現(xiàn)患者肝酶升高的情況所有這些結(jié)果顯示當可能的益處超過可能的風險時可以將本品給予接受環(huán)抱霉素治療的患者使用【禁忌】對本品中任何成分過敏的病人禁用【孕婦用藥】。孕婦.目前尚無有關(guān)妊娠婦女使用卡泊芬凈的臨床資料在大鼠中當給母鼠每天一 mg /kg的中毒劑量時

9、 卡泊芬凈導致了胎鼠體重下降并使頭顱和軀干不完全骨化的發(fā)生率上升另外在此劑量下大鼠中頸肋的發(fā)生率升高動物試驗發(fā)現(xiàn)卡泊芬凈能穿過胎盤屏障除非一定必要.本品不得在妊娠期間使用二哺乳婦女；尚不清楚本藥物是否能由人類乳汁排岀因此接受本品治療的婦女不應哺乳【兒童用藥】充分并且良好對照的成人研究結(jié)果.兒童患者的藥代學數(shù)據(jù)以及在個月至廠歲兒童患者中開展的關(guān)于以下適應癥（參見適應癥）的前瞻性研究數(shù)據(jù)支持了本品在.個月至丨歲的兒童患者中的安全性和有效性.對于發(fā)熱中性粒細胞減少癥并懷疑為真菌感染的患者進行經(jīng)驗治療2.治療中性粒細胞減少癥或非中性粒細胞減少癥患者的侵襲性念珠菌病' 包括念珠菌血癥-3o治療食

10、道念珠菌病.治療難治性或?qū)ζ渌煼ú荒苣褪艿那忠u性曲霉菌病患者 有關(guān)本品有效性和安全性的前瞻性臨床試驗在新生兒和個月以下嬰兒中尚缺乏充分研究本品尚未在兒童中對由念珠菌引起的心內(nèi)膜炎.骨髓炎和腦膜炎進行研究本品作為兒童患者侵襲性曲霉菌病的初始治療也未進行研究【老年用藥】與健康年輕男性相比健康老年男性和女性（匸歲或工歲以上）的血漿卡泊芬凈濃度略有升高（AUC大約升高2日 在經(jīng)驗治療或侵襲性念珠菌病治療的病人中也發(fā)現(xiàn)老年人相對于年輕人因年齡差異產(chǎn)生的同樣的影響老年病人（歲或以上）無需調(diào)整藥物劑量【藥物相互作用】.體外試驗顯示醋酸卡泊芬凈對于細胞色素 P., （CYP）系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制在臨床

11、研究中.卡泊芬凈不會誘導改變其它藥物經(jīng)CYPA代謝 卡泊芬凈不是P-糖蛋白的底物 對細胞色素P,而言 卡泊芬凈是一種不良的底物：。在兩項臨床研究中發(fā)現(xiàn)環(huán)抱霉素（*mg/kg 次給藥或.mg/kg兩次給藥）能使卡泊芬凈的AUC增加大約. AUC增加可能是由于肝臟 減少了對卡泊芬凈的攝取所致本品不會使環(huán)抱霉素的血漿濃度升高當本品與環(huán)抱霉素同時使用時.會出現(xiàn)肝酶ALT和AST水平的一過性升高在一項：名患者使用本品和環(huán)抱霉素|至烽i天不等（平均| -。天）的回顧性研究中沒有發(fā)現(xiàn)嚴重的肝臟不良事件（見注意事項）-o在健康受試者中進行的臨床研究顯示本品的藥代動力學不受伊曲康唑兩性霉素B麥考酚酸鹽奈非那韋或

12、他克莫司的影響本品對伊曲康唑.兩性霉素B利福平或有活性的麥考酚酸鹽代謝產(chǎn)物的藥代動力學也無影響. V本品能使他克莫司（FK-. _ ）的|_小時血濃度（C_hr）下降 .%對于同時接受這兩種藥物治療的病人建議對他克莫司的血濃度進行標準的檢測同時適當?shù)卣{(diào)整他克莫司的劑量.。兩項藥物相互作用的臨床研究顯示利福平既誘導又抑制卡泊芬凈的消除.穩(wěn)態(tài)顯示凈誘導作用在其中一項研究中同一天開始給予利福平和卡泊芬凈合用I天 在第二項研究中單獨給予利福平I 天使其誘導作用達到穩(wěn)態(tài).然后再給予利福平和卡泊芬凈合用飪.天當利福平的誘導作用達到穩(wěn)態(tài)時.卡泊芬凈AUC或輸注末濃度變化很小.但卡泊 芬凈谷濃度減少了約：一利

13、福平的抑制作用表現(xiàn)在當同一天開始使用利福平和卡泊芬凈時卡泊芬凈血漿濃度在第一天有短暫的升高（AUC升高約J %）當卡泊芬凈加至已進行的利福平治療中沒有發(fā)現(xiàn)這種抑制作用卡泊芬凈的濃度沒有升高另外群體藥代動力學檢查的結(jié)果提示.當本品與其他藥物清除誘導劑（依非韋倫 奈韋拉平.苯妥英.地塞米松或卡馬西平）同時使用時.可能使卡泊芬凈的濃度產(chǎn)生有臨床意義的下降目前取得的數(shù)據(jù)顯示在卡泊芬凈消除中的可誘導藥物清除機理更象一種攝取轉(zhuǎn)運過程而不是代謝 因此當本品與藥物清除誘導劑如依非韋倫，奈韋拉平 利福平 地塞米松，苯妥英或卡馬西平同時使用時應考慮給予本品每日-'mg的劑量 （見用法用量）在兒童患者中藥代學數(shù)據(jù)的回歸分析結(jié)果顯示聯(lián)合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬凈谷濃度有臨床意義的下降這個結(jié)果提示兒童患者在誘導劑作用下的下降和成人類似在兒童患者中當本品和藥物清除誘導