毒理學(xué)學(xué)科發(fā)展報告簡本

1、毒理學(xué)學(xué)科發(fā)展報告2010-2011（簡本）一、引言毒理學(xué)是研究外源化學(xué)、物理及生物因素對生物體和環(huán)境生態(tài)系統(tǒng)的損害效應(yīng)及其作用機(jī)制，以及預(yù)防、救治或改善措施的綜合性學(xué)科。它具有多元與集成、學(xué)術(shù)研究與管理服務(wù)、基礎(chǔ)與應(yīng)用并重的學(xué)科特點(diǎn)。進(jìn)入21 世紀(jì)以來，毒理學(xué)已成為維護(hù)環(huán)境友好與生態(tài)平衡、保障人們生命安全與健康生活、促進(jìn)經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展、推動社會文明進(jìn)步的重要科技力量。二、本學(xué)科的發(fā)展概況毒理學(xué)與中醫(yī)藥學(xué)一樣，在中國有著久遠(yuǎn)的發(fā)展歷史。早在炎帝時代，就有“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”的記載。 我國現(xiàn)代毒理學(xué)是從20 世紀(jì) 50 年代起步， 90 年代中期至今是我國毒理學(xué)的快速發(fā)展期。隨著我國公

2、共衛(wèi)生體系的構(gòu)建和完善、環(huán)境保護(hù)與生態(tài)平衡的維護(hù)，對毒理學(xué)科學(xué)技術(shù)的需求不斷增加，也使毒理學(xué)學(xué)科發(fā)展面臨更大的機(jī)遇。近年毒理學(xué)學(xué)科的發(fā)展，涌現(xiàn)出毒理基因組學(xué)、毒物代謝組學(xué)、毒代動力學(xué)、納米毒理學(xué)等一批新的技術(shù)理論和分支學(xué)科， 目前我國毒理學(xué)學(xué)科體系已基本形成0毒理學(xué)作為一門獨(dú)立的學(xué)科，其內(nèi)涵有三大領(lǐng)域，即描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理 學(xué)和管理毒理學(xué)。目前我國毒理學(xué)學(xué)科的分支體系日趨完善， 并已發(fā)展和形成了 許多分支學(xué)科，這些分支學(xué)科大體可從兩個方面來進(jìn)行劃分：其一是從學(xué)科分支分類，包括生化與分子毒理、免疫毒理、生殖毒理、遺傳毒理、環(huán)境與生態(tài)毒理、 分析毒理、臨床毒理、管理毒理等；其二是從研究或應(yīng)用對象

3、分類，如工業(yè)毒理、 放射毒理、軍事毒理、法醫(yī)毒理、藥物毒理、食品毒理、獸醫(yī)藥毒理、藥物依賴 毒理、納米與新型材料毒理、生物毒素毒理、中毒與救治等。近幾年來，我國毒理學(xué)科技實力快速增長， 毒理學(xué)科研、教學(xué)和管理隊伍規(guī) 模不斷擴(kuò)大，高層次科技人才不斷涌現(xiàn)。隨著國家對毒理學(xué)領(lǐng)域科研投入的增加， 我國毒理學(xué)科技創(chuàng)新能力得到大幅提升， 一方面毒理學(xué)的基礎(chǔ)研究水平和國際影 響力穩(wěn)步上升，另一方面包括環(huán)境污染物、各類生活日用產(chǎn)品中殘留物的分析檢 測和安全性評價等毒理學(xué)應(yīng)用性技術(shù)平臺建設(shè)也得到快速發(fā)展。毒理學(xué)科技成果在外源環(huán)境污染物、工業(yè)與農(nóng)業(yè)化學(xué)品、藥品、食品、化妝品、健康相關(guān)產(chǎn)品、 新型材料如納米材料等的

4、安全性評價和危險度管理諸多方面發(fā)揮了不可替代的 作用。特別是近年來，毒理學(xué)知識和科學(xué)技術(shù)在核、化、生突發(fā)事件的應(yīng)急處置 和醫(yī)學(xué)救治，在北京奧運(yùn)會和上海世博會等重大社會公共活動的安全保障，在履行國際公約、禁毒，在處理日本遺留化學(xué)武器、集體中毒、環(huán)境污染等重大事件 中，發(fā)揮了關(guān)鍵性作用。在未來涉及國家安全、經(jīng)濟(jì)發(fā)展戰(zhàn)略、人類健康事業(yè)和 社會和諧穩(wěn)定等很多重大問題上，毒理學(xué)科技力量將會發(fā)揮更大的作用三、近年來本學(xué)科的主要進(jìn)展和成就（一）毒理學(xué)基礎(chǔ)研究進(jìn)展隨著國家對毒理學(xué)領(lǐng)域科研投入的增長，我國毒理學(xué)基礎(chǔ)研究水平不斷提升， 在國際學(xué)術(shù)刊物發(fā)表論文數(shù)量逐年攀升，年發(fā)表 SCI 論文已接近400篇， 并且

5、學(xué)術(shù)論文質(zhì)量也在不斷提高，國際影響力逐漸擴(kuò)大。1. 靶器官毒性機(jī)理近年來，在對一些重要工業(yè)毒物、環(huán)境污染物、食品污染物以及生物制劑、中西藥物、新材料等的靶器官毒性研究中，既采用了傳統(tǒng)的體內(nèi)和體外實驗?zāi)Ｐ团c方法，也適時引進(jìn)或建立了一系列先進(jìn)的靶器官毒理學(xué)研究模型與技術(shù)方法，比較準(zhǔn)確地描述了外源化學(xué)物對整體動物或體外原代培養(yǎng)組織細(xì)胞的靶器官毒作用的性質(zhì)、強(qiáng)度、 可逆性及機(jī)制，為各類受試品危險度評價積累了大量的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和科學(xué)依據(jù)。2. 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物日益增多的研究資料表明，人類多種生殖系統(tǒng)疾病與外源化學(xué)物（或藥物）有關(guān)。 國內(nèi)學(xué)者采用體外與整體動物實驗相結(jié)合、實驗室研究與人群隊列研究相結(jié)合， 系統(tǒng)

6、闡述了包括多種農(nóng)藥、殺蟲劑在內(nèi)的多個內(nèi)分泌干擾物的生殖毒性特點(diǎn)和相關(guān)機(jī)理；證明環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EDCs）,尤其是一些持久性有機(jī)污染物,可導(dǎo)致性分化異常、生殖道畸形、生精障礙、性功能異常、死（畸）胎和自然流產(chǎn)、 惡性腫瘤、多囊卵巢綜合征和出生缺陷等，為生殖毒性危險度評價和人群干預(yù)措施研究提供了重要理論依據(jù)。3. 生物標(biāo)志物多年來生物標(biāo)志物一直是毒理學(xué)研究的重點(diǎn)領(lǐng)域之一。近年來， 我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)了多個化學(xué)物作用于機(jī)體的接觸標(biāo)志物和效應(yīng)標(biāo)志物?；蚍治黾夹g(shù)在易感性標(biāo)志研究中得到廣泛應(yīng)用，在比較不同基因型攜帶者在相同暴露條件下的反應(yīng)差異、 確定危害效應(yīng)機(jī)制和敏感人群識別中顯示出了重要性。中美學(xué)者合作關(guān)

7、于苯的職業(yè)暴露、代謝產(chǎn)物、血液學(xué)早期改變的復(fù)雜關(guān)系的研究成果，在促使美國安全生產(chǎn)管理局將苯的職業(yè)暴露限值降至1ppm 水平中起到了重要作用。在現(xiàn)代毒理學(xué)研究中，氧化應(yīng)激損傷成為研究熱點(diǎn)之一，它主要涉及自由基、活性氧、 氧化應(yīng)激在有害因素的毒性作用中的反應(yīng)機(jī)制。近年來， 我國學(xué)者在該領(lǐng)域的研究也取得了較好的進(jìn)展，多個實驗室構(gòu)建了抗氧化研究技術(shù)平臺，提出了抗氧化劑復(fù)合鏈理論，研究揭示了多個化合物或污染物的氧化應(yīng)激損傷作用與機(jī)制，開展了中藥和天然藥物的抗氧化力的測定和評價。5. DNA 損傷修復(fù)近幾年國內(nèi)關(guān)于DNA 損傷修復(fù)研究，取得了重要的研究進(jìn)展。闡述了 DNA修復(fù)基因在不同類型化學(xué)物或電離輻射

8、致細(xì)胞損傷響應(yīng)過程中的作用機(jī)制；揭示了 DNA-PK 復(fù)合物在DNA 損傷修復(fù)和細(xì)胞有絲分裂調(diào)節(jié)通路間的“ cros-tsalk 作 ”用；闡明了p53 蛋白選擇性調(diào)控分子Apak 在細(xì)胞 DNA 損傷反應(yīng)中的調(diào)控p53蛋白活性及分子機(jī)制；發(fā)現(xiàn)基于Axin 的多蛋白復(fù)合體通過其組分的動態(tài)變化控制 p53 的活性，從而決定細(xì)胞抉擇或凋亡或周期阻滯的命運(yùn)；在新鑒定的DNA修復(fù)反應(yīng)基因的功能研究取得突破，如揭示JWA 在 DNA 氧化損傷修復(fù)反應(yīng)中的功能機(jī)制。研究結(jié)果分別在一些國際著名學(xué)術(shù)刊物如Nature Cell Biology、Cancer Research JBC、Nucleic Acids

9、 Research上發(fā)表。6. 表觀遺傳效應(yīng)表觀遺傳變化是指DNA 序列沒有發(fā)生變化，可通過有絲分裂和減數(shù)分裂在細(xì)胞和世代間傳遞的基因表達(dá)改變。近幾年我國學(xué)者在此方面的研究已取得明顯進(jìn)展，如在結(jié)晶型NiS、BaP以及電離輻射等因素誘發(fā)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化模型中，揭示了表觀遺傳效應(yīng)及其對細(xì)胞基因組穩(wěn)定性和細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的影響。納米材料的表觀遺傳學(xué)效應(yīng)也受到重視。放射毒理對表觀遺傳效應(yīng)有另外一種表述，即輻射旁效應(yīng)和基因組不穩(wěn)定性。研究揭示細(xì)胞間縫隙連接對表達(dá)旁效應(yīng)的重要性，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞脅迫機(jī)制和活性氧分子如NO 在輻射旁效應(yīng)中的分子調(diào)節(jié)作用等。（二 ） 應(yīng)用毒理學(xué)研究進(jìn)展近幾年來，我國毒理學(xué)工作者針對國內(nèi)環(huán)境、

10、食品、藥品、職業(yè)等安全性的社會需求和存在問題，積極開展有針對性的相關(guān)研究，在毒理學(xué)研究技術(shù)平臺的建設(shè)與應(yīng)用方面，均取得了顯著成效。1. 維護(hù)環(huán)境安全研究成果體現(xiàn)在環(huán)境污染物檢測及其在生物體內(nèi)的吸收、分布、 轉(zhuǎn)化和排泄規(guī)律，一般毒性作用與機(jī)制；環(huán)境化學(xué)污染物對人和哺乳動物的“致突變、致癌、 致畸變 ”等特殊毒性作用與機(jī)制；環(huán)境化學(xué)污染物對人體健康產(chǎn)生危害的規(guī)律及預(yù)防策略；環(huán)境污染物的毒性評定方法、對人體損害作用的早發(fā)現(xiàn)和早防治措施。研究領(lǐng)域涉及大氣環(huán)境毒理學(xué)、土壤環(huán)境毒理學(xué)、水環(huán)境毒理學(xué)等。2. 促進(jìn)職業(yè)安全以工業(yè)毒理為主，緊緊圍繞職業(yè)病預(yù)防控制、工業(yè)化學(xué)物對健康危害等領(lǐng)域開展研究工作，為職業(yè)病

11、預(yù)防治療提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。對鉛、 有機(jī)溶劑以及高分子化合物等的神經(jīng)毒性作用機(jī)制、相應(yīng)暴露生物標(biāo)志物以及排鉛藥物等均進(jìn)行了深入細(xì)致的研究。在職業(yè)接觸人群生物標(biāo)志物研究方面，發(fā)現(xiàn)了多個毒性效應(yīng)標(biāo)志物和易感性標(biāo)志物。3. 保障食品安全我國出臺了多個關(guān)于食品安全方面的行政立法，頒布了 食品容器和包裝材料安全性評價毒理試驗要求、新資源食品安全性評價規(guī)程、轉(zhuǎn)基因植物及其產(chǎn)品食用安全檢測大鼠90 天喂養(yǎng)試驗等食品安全性毒理學(xué)評價的標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范，新建了一系列食品安全監(jiān)測、預(yù)警與評價方法和技術(shù)，使我國食品毒理研究和安全性評價技術(shù)整體水平顯著提高，并逐漸與國際接軌。4. 保障藥品安全近年來我國藥品安全事故

12、頻發(fā)，形勢較為嚴(yán)峻。從 2006 年的 “魚腥草 ”事件、“欣弗 ”事件， 到 2008 年的 “刺五加 ”事件、 “茵梔黃 ”事件， 再到 2009 年的 “糖脂寧 ”事件、 “雙黃連 ”事件和 “甲氨蝶呤注射液”污染事件。為此我國加強(qiáng)了藥物安全監(jiān)管及藥物毒理學(xué)研究力度，開始關(guān)注中草藥的毒性問題。在實驗動物管理、藥物毒理學(xué)專業(yè)研究機(jī)構(gòu)建設(shè)、毒性病理學(xué)診斷技術(shù)、新技術(shù)新方法的應(yīng)用等方面均取得了長足的進(jìn)步。發(fā)布了一批藥物安全性評價技術(shù)指導(dǎo)原則，至2010 年已有39家毒理學(xué)研究與安全性評價中心（ GLP） 通過國家食品藥品監(jiān)督管理局（ SFDA）認(rèn)證，藥物毒理和安全性評價研究逐步與國際規(guī)范化管理

13、接軌。5. 新材料安全進(jìn)入 21 世紀(jì)以來，新材料如納米材料不斷涌現(xiàn)，其生物安全性引起人們關(guān)注， 由此形成了毒理學(xué)的一門新的分支學(xué)科 納米毒理學(xué)。盡管納米材料生物安全性的研究在我國起步不久，但在國家科技部“ 973項目等的資助下，已經(jīng)形 ”成了具有一定規(guī)模和國際競爭力的納米毒理和生物安全性研究的科研隊伍，納米毒理學(xué)科研工作在多個方面處于國際先進(jìn)水平行列，為納米材料安全性評價奠定 了良好的基礎(chǔ)。（三 ） 管理毒理學(xué)研究進(jìn)展管理學(xué)與毒理學(xué)以特殊的方式聯(lián)系在一起，逐步形成和發(fā)展成為現(xiàn)代管理毒理學(xué)。近年來在國內(nèi)制定和頒布的許多公共衛(wèi)生與環(huán)境生態(tài)保護(hù)的政策和法令中， 毒理學(xué)科研成果和基礎(chǔ)數(shù)據(jù)、理論成為制

14、定相關(guān)政策和法律的重要科學(xué)依據(jù)。自 20 世紀(jì)80 年代后期以來，我國陸續(xù)制定和公布了一系列試驗指導(dǎo)原則，用于毒理學(xué)實驗方法和程序的標(biāo)準(zhǔn)化管理。針對食品、藥品的安全性、化學(xué)品管理等，近幾年又加緊起草、公布和實施了一系列毒理學(xué)試驗指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)程序。實驗動物工作的規(guī)范化是保證國內(nèi)GLP 實驗室與國際接軌的必要條件。我國的實驗動物工作正在逐步走向規(guī)范化、法制化管理。各種相關(guān)法規(guī)和文件中對實驗動物的分級、飼養(yǎng)管理以及動物試驗的環(huán)境條件和設(shè)施設(shè)備等，均制定了規(guī)范化的規(guī)定和要求，有意識地加強(qiáng)了替代、減少和優(yōu)化原則（3Rs）的貫徹，重視了動物福利，有效地防止了因?qū)嶒瀯游镔|(zhì)量而對藥品安全性評價所造成的影響。

15、另一方面，國內(nèi)的GLP 實驗室也按照國際慣例，陸續(xù)建立本機(jī)構(gòu)的“動物管理與使用委員會（IACUC） ”，實行動物試驗的倫理審查制度。至2010年，我國共有 27 家機(jī)構(gòu)通過了國際實驗動物評估和認(rèn)可管理委員會（ AAALAC ） 的認(rèn)證。為確保實驗研究的質(zhì)量和可靠性，我國自20 世紀(jì)90 年代中期開始，逐步推行國際通用的良好實驗室規(guī)范（GLP）。SFDA 明確規(guī)定，一類新藥及注射劑的非臨床安全性評價研究，必須由通過藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）認(rèn)證檢查的實驗室完成。國內(nèi)部分GLP 中心通過了OECD 成員國的GLP 檢查。在國家科技部“十一五 ”科技支撐計劃項目的支持下，我國農(nóng)藥毒理學(xué)的G

16、LP 體系開始建立，2008年 10月，農(nóng)業(yè)部開展了第一批GLP 實驗室考核。2009年環(huán)保部公布了第一批新化學(xué)物質(zhì)登記測試機(jī)構(gòu)名單。這些工作為提高我國化學(xué)品測試的技術(shù)水平、將來實現(xiàn)國際上化學(xué)品測試數(shù)據(jù)互認(rèn)奠定了堅實的基礎(chǔ)。四、促進(jìn)本學(xué)科發(fā)展的建議近幾年來，毒理學(xué)學(xué)科發(fā)展非常迅速，而且， 社會對毒理學(xué)學(xué)科發(fā)展和專業(yè)人才需求量還在不斷增長，毒理學(xué)學(xué)科對人們健康事業(yè)、國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會穩(wěn)定的重要性將會得到進(jìn)一步的體現(xiàn)。（一）擴(kuò)展毒理學(xué)領(lǐng)域、滿足日益增長的社會需求在我國現(xiàn)行的國家學(xué)科體系中，毒理學(xué)還不是一門獨(dú)立的一級學(xué)科，它歸屬于預(yù)防醫(yī)學(xué)下設(shè)的“衛(wèi)生毒理學(xué)”學(xué)科，所有的招生、教學(xué)、人才培養(yǎng)和人才評價

17、體系都是在此架構(gòu)之下實施。我國目前實際招收從事毒理學(xué)研究的碩士、博士生的高等院校和科研院所不僅涉及醫(yī)科、藥科、 中醫(yī)藥和軍醫(yī)大學(xué)，而且還涉及工業(yè)、農(nóng)業(yè)、林業(yè)、海洋（事）、水產(chǎn)、理工、國家CDC 以及相關(guān)科研院所等。很多院校和研究機(jī)構(gòu)是掛靠其他專業(yè)招收從事毒理學(xué)科研的研究生，這很不利于毒理學(xué)專門人才的成長和專業(yè)人才隊伍建設(shè)?！靶l(wèi)生毒理學(xué)”學(xué)科明顯存在局限性，其不能包含環(huán)境毒理學(xué)、生態(tài)毒理學(xué)、藥物毒理學(xué)、獸醫(yī)毒理學(xué)等很多毒理學(xué)分支學(xué)科，導(dǎo)致這些分支學(xué)科的地位和作用未得到應(yīng)有的體現(xiàn)。因此， 有必要樹立起 “大毒理學(xué) ”的概念， 將目前的衛(wèi)生毒理學(xué)專業(yè)擴(kuò)展為毒理學(xué)專業(yè)，以一級學(xué)科的規(guī)模設(shè)置各分支學(xué)科專

18、業(yè)，賦予毒理學(xué)學(xué)科更大的發(fā)展空間和領(lǐng)域。同時，由中國毒理學(xué)會等權(quán)威學(xué)術(shù)團(tuán)體組織建立國家毒理學(xué)繼續(xù)教育培訓(xùn)體系，培養(yǎng)更高層次毒理學(xué)科技人才。要建立起與人才培養(yǎng)配套的毒理學(xué)人才評價機(jī)制，開拓社會急需毒理學(xué)人才的成長空間。很多西方發(fā)達(dá)國家和地區(qū)，已經(jīng)建立了國家“毒理學(xué)家資格認(rèn)證”體系，而且受到政府、企業(yè)和毒理學(xué)工作者的積極響應(yīng)。國際毒理學(xué)聯(lián)合會（IUTOX）也正在積極推動該項工作的國際間互認(rèn)。在此大環(huán)境下， 我國很有必要加大力度推行此項工作，使之成為國家毒理學(xué)人才培養(yǎng)和學(xué)科隊伍建設(shè)的重要舉措。（二）建立中國國家毒理學(xué)計劃、營造毒理學(xué)創(chuàng)新環(huán)境鑒于毒理學(xué)的多學(xué)科交叉和多部門管理的特點(diǎn)，建議借鑒美國國家毒

19、理學(xué)規(guī)劃（NTP）和歐洲化學(xué)品管理局（ECHA）經(jīng)驗，結(jié)合我國實際，盡快建立有中國特色的毒理學(xué)研究和安全性評價機(jī)制和協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)，即中國國家毒理學(xué)計劃（CNTP）,由政府有關(guān)部門聯(lián)合推行，發(fā)揮全國性專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體如中國毒理學(xué)會、中國預(yù)防醫(yī)學(xué)會衛(wèi)生毒理學(xué)會等在政府決策咨詢和制定、指導(dǎo)與協(xié)調(diào)毒理學(xué)規(guī)劃方面的作用。要確定主攻目標(biāo)，加強(qiáng)毒理學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究，協(xié)調(diào)和指導(dǎo)全國 毒理學(xué)測試技術(shù)方案和安全評價體系，開發(fā)和驗證改進(jìn)測試方法，及時為衛(wèi)生、 管理及研究機(jī)構(gòu)、科學(xué)和醫(yī)學(xué)界及公眾提供有關(guān)潛在有毒化學(xué)品的信息；集中國家重點(diǎn)實驗室、科研機(jī)構(gòu)或高校資源、互通信息，組織全國各地區(qū)有基礎(chǔ)的單位 進(jìn)行有計劃、多方位、多層次

20、的聯(lián)合攻關(guān)，充分利用各自的優(yōu)勢，改變毒理學(xué)研 究工作中的小而全、重復(fù)分散、交叉重疊的被動局面；加強(qiáng)各機(jī)構(gòu)之間的溝通與 合作，建立公用信息庫，盡可能做到資源共享，包括技術(shù)與信息的共享。（三）基礎(chǔ)研究與應(yīng)用并重，提升毒理學(xué)科技創(chuàng)新能力毒理學(xué)具有多學(xué)科交叉融合的特色， 既有基礎(chǔ)研究，又有針對性強(qiáng)、符合社 會需求的應(yīng)用研究。毫無疑問，毒理學(xué)機(jī)制、人群易感危險因素和易感機(jī)理、理 論模型等深入的基礎(chǔ)性研究，是各類應(yīng)用技術(shù)創(chuàng)新的思想源泉和推動力。 在國家 層面上要有切實的措施，穩(wěn)定一批潛心毒理學(xué)基礎(chǔ)研究的科研隊伍， 這對于毒理 學(xué)學(xué)科發(fā)展是至關(guān)重要的。反過來，創(chuàng)新平臺與實用技術(shù)，不但能解決國家的一 些重大需

21、求問題，而且又能大大促進(jìn)基礎(chǔ)研究的系統(tǒng)深入毒理學(xué)研究需要瞄準(zhǔn)實際問題與國家重大需求問題，注重實驗室研究與現(xiàn)場人群研究相結(jié)合。應(yīng)統(tǒng)籌好全國的科研力量，整合優(yōu)勢科技資源，組成學(xué)科交叉互補(bǔ)的國家級科研團(tuán)隊，組織實施毒理學(xué)領(lǐng)域重大科研計劃的協(xié)同攻關(guān)研究。未來毒理學(xué)研究要重點(diǎn)關(guān)注環(huán)境重點(diǎn)污染物、新物質(zhì)、 新材料的毒理學(xué)和危險度評定，從基因毒性、表觀遺傳毒性、生物膜和重要亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)毒性，以及毒性作用信號通路和網(wǎng)絡(luò)機(jī)制、毒性生物標(biāo)志物等方面深入開展基礎(chǔ)研究；鞏固系統(tǒng)毒理學(xué)研究，加強(qiáng)毒理學(xué)替代法和新技術(shù)、新方法的創(chuàng)建和應(yīng)用；進(jìn)一步加強(qiáng)管理毒理學(xué)與健康危險度評定研究工作。建議建立有國家政府部門、大學(xué)、 科研院所

22、和企業(yè)等多方參與的國家毒理學(xué)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟，擴(kuò)大轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究，使更多的技術(shù)成果轉(zhuǎn)化為實際產(chǎn)品，直接服務(wù)于社會經(jīng)濟(jì)建設(shè)和人類健康事業(yè)。ToxicologyToxicology is the science that studies the adverse effects of chemical, physical, or biological agents on living organisms and the ecosystem, including the prevention, treatment of amelioration of such adverse effects. As an

23、integrated discipline, toxicology has the characteristics of multivariate and integration, involves basic academic research,application research and development, and management service. Entering the 21st century, toxicology has already become an important scientific resource and technical power for

24、maintaining environment friendly and ecological balance, protecting life safety and health living, maintaining social economicsustainable development, and promoting social civilization and progress.1. Outline of the development of toxicology in ChinaToxicology has a long development history same as

25、the development history of the traditional Chinese medicine in China. As early as the ancient period of firestorm monarch Yan Emperor, there is record about that Shennong tasted a hundred grasses, met 70 toxicants and poisonings on one day. The modern toxicology science started from 1950's in Ch

26、ina; it has been experiencing a rapid development stage from the mid 1990's. At the present, a number of new technology theories and branch disciplines have emerged in toxicology academic system, such as toxicological genomics, poisoning metabonomics, poisoning and dynamics, nanotoxicology. Ther

27、e are three main fields within toxicology, i.e., descriptive toxicology, mechanistic toxicology, and regulatory toxicology. Up to now, there have developed various specialty subdisciplines under toxicology in China, they are industrial toxicology, food toxicology, drug addiction toxicology, clinical

28、 toxicology, biochemistry and molecular toxicology, feed toxicology, genetic toxicology, immunotoxicology, reproductive toxicology, environmental toxicology, ecotoxicology, biotoxin toxicology, analytical toxicology, veterinary toxicology, military toxicology, radiotoxicology, regulatory toxicology,

29、 intoxication and remedy, medicine toxicology, neurotoxicology, and Nanotoxicology.In recent years, the strength of toxicology science and technology has been in rapid growing, the scope of scientific research, teaching and management is constantly expanding. Along with the increasing of budget inve

30、sted in the field of toxicology, the ability of innovation in toxicology has boosted in China. On the one hand, toxicological basic research level is raising and the international impact is steadily increasing. On the other hand, the applied technologies and platforms of toxicology have been rapidly

31、 developed for the analytical testing and risk evaluation of chemicals including environmental pollutants, residues in all kinds of products, and medicines. The toxicology achievements have played an irreplaceable role in the evaluation of safety and risk management of exogenous environmental pollut

32、ants, industrial chemicals, medicine, food, cosmetics, health-related products, and new materials, such as nanomaterials, etc. Especially in recent years, the knowledge and technologies of toxicology have been successfully applied to the emergency disposal and medical rescue for the prevention again

33、st the potential public emergencies of radiological, chemical, biological events, to the security of the 2008 Olympic Games in Beijing and the 2010 World Expo in Shanghai, to perform the international conventions for drug control, and to process the left chemical toxic agents by Japanese, major even

34、ts of environmental pollution, etc.2. The main progress and achievement of toxicology in China2.1 The progress of toxicological basic researchThe basic research level of toxicology is constantly upgrading in China. The quantity and quality of research articles published in international journals wit

35、h good reputation by Chinese toxicologists increase year after year, and now it reaches nearly 400 SCI papers per year.For the target organs toxicity and mechanism, in addition to the application of the traditional experimental models and methods for the research of target organs toxicities in vivo

36、and in vitro, it also adopts and establishes a series of advanced target-organ toxicology research models and methods in recent years. The toxic characteristics, strength, and reversible mechanisms of target organs toxicities have been widely studied and elucidated in the animal models or in vitro c

37、ultured primary tissue cells for various exogenous chemicals, including industrial chemicals, environmental pollutants, food contaminants and biological products, Chinese and western medicines, and new materials.For the Environmental-endocrine Disrupting Chemicals (EDCs), the increasing research dat

38、a indicate that various human diseases of reproductive system are related to the exposure of exogenous chemicals or drugs. With the research strategies for the combination of in vitro study and whole animal study, laboratorial experimental study and population cohort study in site, Chinese investiga

39、tors have systematically studied the features and related mechanisms of reproductive toxicity of multiple EDCs. It has been proved that a number of EDCs, especially some of the persistent organic pollutants (POPs), led to broad reproductive disorders, including sexual differentiation abnormalities,

40、genital deformity, sperm defect, sexual abnormalities, birth defect, dead fetus, and spontaneous abortion. These studied have provided important data for the risk evaluation and population intervention research of the reproductive toxicity.Biomarker is one of the important fields in the toxicology r

41、esearch. In recent years, Chinese investigators have found multiple biomarkers (contact markers or effective markers) related to the exposures of a number of chemicals or toxicants. For example, 1- itrogen-6-ethylene (deoxidizing) adenine was revealed as the contact biomarker for evaluating the occu

42、pational exposure level of workers to vinyl chloride. Chinese and American investigators jointly initiated a cooperative project of molecular epidemiology study on occupational benzene exposure workers; the project aims to elucidate the complex relationship between the benzene exposure and the early

43、 changes of metabolic products and hematology index. Their data have played a direct role for promoting the Occupational Health & Safety Administration, USA to decrease the occupational benzene exposure limitation to 1ppm level. Chinese investigators also found the body contact markers or effect

44、 markers for the interaction between human and chemicals. The technology of gene analysis has also been broadly employed to the susceptibility studies of the environmental pollutants and chemicals in China.Oxidative stress damage is a major mechanism of the acute and chronic injuries induced by a wi

45、de range of chemicals, radiation, and biological factors. In recent years, Chinese investigators have made a great progress in this field. A series of advanced platforms of oxidative stress and antioxidant research have been established. The oxidative stress damage and its mechanisms have been eluci

46、dated for some chemicals. A theory of antioxidant compound chain has been proposed. Antioxidant compounds and their activities have been screened and evaluated using the traditional Chinese medicines and nature compounds.For the DNA damage repair, a series of progresseshave been achieved in the area

47、 of DNA damage repair and cellular responses. The involvement and mechanisms of multiple DNA repair genes have been elucidated on the cellular responses to various chemicals and ionizing radiation. It has been revealed that DNA-PK complex regulates the mitotic progressing and spindle stability in re

48、sponse to ionizing radiation, and plays a “ cros-tsalk ” role between the pathways of DNA repair and mitotic checkpoint. Apak (ATM and p53-associated KZNF protein) has been demonstrated as a negative regulator of p53-mediated apoptosis and it displays the dual role of ATM in p53 regulation after the

49、 induction of DNA damage. Axin has been found to be a critical determinant in p53-dependenttumor suppressionin which Pirh2 and Tip60 have different roles in triggering cell-cycle arrest or apoptosis depending on the severity of genotoxic stress. JWA, an oxidative DNA damage responsive gene, was show

50、n as a novel regulator of XRCC1 in the base excision repair protein complex to facilitate the repair of DNA single-strand breaks. A series of papers based on above results have been published in the journals of Nature Cell Biology, Cancer Research, Oncogene, JBC, and Nucleic Acids Research.Epigeneti

51、c is a rapidly growing research field that focuses on the heritable alterations in gene expression caused by mechanisms other than changes in DNA sequence. Recently, the epigenetic effect induced by environmental factors has become an exciting topic in the toxicology field in China. The association

52、of epigenetic changes and the genomic instability during the progressing ofcarcinogenesisinduced by chemicals, such as the crystallization type NiS and BaP, and ionizing radiation has been broadly studied. Epigenetic silencing of MGMT was observed in NiS-treated cells, and which is associated with D

53、NA hypermethylation, histone modifications, and DNMT1 upregulation. Nano-particle SiO (2) was also demonstrated to induce a global hypoacetylation implying a global epigenetic response, which includes consequential decreased levels of DNMT1, DNMT3a, and methyl-CpG binding protein 2 (MBD2). The bysta

54、nder effect and genomic instability induced by ionizing radiation has also been considered as an epigenetic effect. The gap junction and oxidative stress and ROS, for example NO, were demonstrated responding to bystander effect.2.2 The progress of applied toxicology researchIn recent years, Chinese

55、toxicologists have made remarkable achievements on the construction of toxicological platforms and technologies which meet the social needs for safety aspects of domestic environment, food, pharmaceutical and occupational issues.In the area of environmental safety maintenance, the achievements refle

56、cted on the detection of environmental pollutants, determination of the metabolic, general toxicity and mechanism in vitro and animal experiments, and risk evaluation. The achievements also include the assessment methods and measures for early detection and early prevention of human toxicity effects

57、 for environmental pollutants. The research areas include the atmospheric environment toxicology, soil environment toxicology, and water toxicology, etc.Toxicology achievements promote occupational safety. The main goal is to understand the health hazards of industrial chemicals, and prevent and con

58、trol the occupational disease. In recent years, a great progress has been made on the neurotoxic effects and mechanism of lead, organic solvent, polymer compounds, and so on, as well as the corresponding biological markers of exposures. Multiple toxic effective markers and susceptibility markers have been found in the biomarker studies of occupational contact workers.