SAA的臨床意義ppt課件

1、12SAA的臨床意義及應用市場推廣部王曉玲CONTENTS目錄3u 目前感染的形式u SAA的簡介u SAA在感染疾病中的應用u SAA與CRP聯(lián)合檢測在感染性疾病中的應用u SAA在其他疾病中的應用u SAA專家共識建議4目前感染的形式5合理使用抗生素的挑戰(zhàn)感染性疾病是兒童常見病、多發(fā)病兒科門急診大多為呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病，其中以急性呼吸道感染最多見，且以病毒感染為主，約占90%以上。現(xiàn)實由于許多感染性疾病臨床表現(xiàn)缺乏特異性，很難從癥狀及體征上鑒別細菌及病毒感染。理想僅需使用抗病毒藥物，當繼發(fā)細菌感染時可適當選用抗生素治療。結(jié)果有些醫(yī)生會經(jīng)驗性使用抗生素治療，促進了抗生素在兒科濫用和細菌耐

2、藥性的產(chǎn)生。所以，尋找對病毒感染有較高診斷價值的標志物，避免抗生素濫用和耐藥菌產(chǎn)生具有積極意義。6CRP對WBC的補充WBCWBC+ +- -CRPCRP+ + +- - -1、CRP：細菌性感染陽性率為96%甚至100%； WBC細菌性感染陽性率僅為60%，尤其在年紀6個月以下，老年 人，革蘭氏陰性菌感染。 WBC參考區(qū)間范圍偏大(4.0-10.0)的病人。2、感染的初期，WBC升高時間晚于CRP。1. WBC受多種因素影響： .疾病初期應激反應； .伴某些生理條件下，如跑步，運動，妊娠； . 伴某些藥物使用下，如腎上腺皮質(zhì)激素； 如幼兒急疹的早期，白細胞可高達2萬且以中性為主，而當病程進入

3、第二天，白細胞迅速下降至1萬以下，甚至減至4千以下。2. 感染的愈合期，WBC恢復晚于CRP。肝臟發(fā)育不全或肝臟功能受損；營養(yǎng)狀況不良，特別是體液免疫功能低下的病人；少數(shù)原發(fā)潛在性疾病由此可能，如慢性粒細胞性白血病患者無任何不適和臨床癥狀，只在體檢查血常規(guī)時可見白細胞單項明顯增加，在1-2萬以上。分類時可見嗜堿性細胞百分比明顯增加。進一步檢查可發(fā)現(xiàn)病人有胸骨痛、肝脾腫大等臨床征象。7CRP對病毒感染不敏感CRP對病毒感染不敏感病毒性感冒誤診的危害l 細菌感染一般在細胞外，細胞膜磷脂外露導致CRP結(jié)合，并促進炎癥反應的擴大。l 病毒主要在細胞內(nèi)進行復制，一般不破壞細胞膜，不能暴露CRP結(jié)合點，所

4、以病毒感染時CRP一般不升高或輕微升高，除腺病毒、皰疹病毒等嚴重損傷組織的病毒外。l病毒性感冒可以導致心肌炎、引發(fā)肺炎和風濕類疾病，如果誤將病毒性感冒當成細菌性感冒，延誤治療會使病情加重。l 濫用抗生素不但治不好病毒性感冒，還會導致體內(nèi)菌群失調(diào)，出現(xiàn)嘔吐、惡心等癥狀，加劇病情。CONTENTS目錄8u 目前感染的形式u SAA的簡介u SAA在感染疾病中的應用u SAA與CRP聯(lián)合檢測在感染性疾病中的應用u SAA在其他疾病中的應用u SAA專家共識建議9血清淀粉樣蛋白A簡稱SAA，一種急性時相反應蛋白，能與血漿中的高密度脂蛋白結(jié)合，是載脂蛋白家族中的異質(zhì)類蛋白質(zhì)。SAA項目簡介人體肝臟中SA

5、A免疫組化染色作為淀粉樣沉積的前體物質(zhì)，是在研究淀粉樣變性的過程中被發(fā)現(xiàn)的。主要由肝臟分泌，在健康人體血液中微量存在，在病毒或細菌感染824內(nèi)明顯升高，且半衰期短，僅50min。*楊蘭輝，蘇艷丹，丁恒，等楊蘭輝，蘇艷丹，丁恒，等C-反應蛋白和淀粉樣蛋白反應蛋白和淀粉樣蛋白A在手足口在手足口 病診療中的應用研究病診療中的應用研究 檢驗醫(yī)學與臨床，檢驗醫(yī)學與臨床， 2012， 9（22）：）：28382839101962年: Benditt EP和 Iseri OA等發(fā)現(xiàn)。1979年：SAA作為（非感染性）炎癥及腫瘤標志物1982年：炎癥及淀粉樣變性的標志物1983年：SAA作為急性時相蛋白199

6、3年：SAA可鑒別急性病毒感染及細菌感染2000年后：動脈粥樣硬化 冠心病 急性移植排斥反應腫瘤等淀粉樣變性前體淀粉樣變性前體物質(zhì)（物質(zhì)（1962）非感染性炎癥非感染性炎癥指標（指標（1979）腫瘤監(jiān)測指標腫瘤監(jiān)測指標（1979）急性時相反應急性時相反應蛋白（蛋白（1982）感染性疾病指標感染性疾病指標（1993）SAA的發(fā)現(xiàn)SAA項目簡介11SAA生物特性半衰期短，康復期濃度下降快，4-5d即恢復正常細菌感染顯著升高，幅度更大（100-1000倍）SAA生物特性病毒感染顯著升高（10-100倍）影響因素少：性別和個體內(nèi)生理變化沒有顯著地影響121、鑒別感染2、疾病分層3、監(jiān)測治療、預后SAA

7、在臨床中的應用13常見炎癥指標對比標志物CRPSAAPCT臨床特點細菌感染升高30%病毒感染升高病毒感染明顯升高細菌感染升高幅度大感染治愈下降幅度大全身重癥細菌感染膿毒血癥抗生素使用監(jiān)測CUTOFF值10.0mg/LHs-CRP為3.0mg/L10.0mg/L0.5mg/L2.0mg/L提示全身性細菌感染濃度變化上升期：6-12小時上升期：3-6小時上升期：2 4小時全身反應局部炎癥-細菌感染病毒感染-真菌感染-14感染性疾病SAA與CRP的比較膠體金滲濾法檢測血清淀粉樣蛋白方法評價及其在兒童感染性疾病診斷中的應用,中華檢驗醫(yī)學雜志2014年11月第37卷第11期15不同時段SAA和CRP的診

8、斷準確度S Arnon, I Litmanovitz, RH Regev, et al. Serum amyloid A: an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis. Journal of Perinatology (2007) 27, 29730216感染時SAA和CRP升高及下降特點SAA:新生兒早發(fā)性敗血癥的早期敏感標記物新生兒早發(fā)性敗血癥的早期敏感標記物早期炎癥標志早期炎癥標志S Arnon, I Litmanovitz, RH Regev, et al. Serum amyloid A: an early

9、and accurate marker of neonatal early-onset sepsis. Journal of Perinatology (2007) 27, 29730217 感染性疾病中SAA與CRP的比較SAACRP比CRP 升高更早、下降更快、幅度更大 明顯增高細 菌明顯增高不增高或略增高病 毒CONTENTS目錄18u 目前感染的形式u SAA的簡介u SAA在感染疾病中的應用u SAA與CRP聯(lián)合檢測在感染性疾病中的應用u SAA在其他疾病中的應用u SAA專家共識建議19SAA與兒童感染 98%患兒在病毒感染急性期SAA升高； 56%患兒在病毒感染急性期CRP處于正

10、常水平，而SAA升高； 79%患兒在疾病恢復期SAA下降。20手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD）是一種兒童傳染病，又名發(fā)疹性水皰性口腔炎，由多種腸道病毒引起。重癥患兒臨床癥狀不典型，病情發(fā)展快，死亡率高。SAA與手足口病急性期與恢復期血清CoxA16、EV71或其他可引起手足口病的腸道病毒中和抗體有4倍以上的升高uElisa試劑盒測抗體：假陰性、操作復雜，結(jié)果等待時間長u熒光PCR測RNA：費用高，少數(shù)醫(yī)院開展，送CDC檢測病原學檢查不能反映疾病的進展和預后，不能實現(xiàn)門急診快速檢測21 手足口病早診斷 危重病早期識別 預后評估反應蛋白與血清淀粉樣蛋白在

11、手足口病診斷中的應用研究 檢驗醫(yī)學與臨床,2012,22(9)SAA與手足口病反應疾病的嚴重程度22SAA與新生兒早發(fā)敗血癥MC etinkaya et al. Comparison of serum amyloid A concentrations with those of C-reactive protein and procalcitonin in diagnosis and follow-up of neonatal sepsis in premature infantsJ. Journal of Perinatology (2009) 29, 225231.SAA出現(xiàn)早！幅度高！反

12、應快！SAA提示早發(fā)型新生兒敗血癥，具有較高的陰性預測價值23上海某醫(yī)院性能驗證(皰疹，手足口?。┬蛱栃蛱?患者編號患者編號SAASAACRPCRP確診信息確診信息WBCWBC淋巴細胞比淋巴細胞比例例中性粒細胞比中性粒細胞比例例年齡年齡病原學檢病原學檢測測18541655055016.4516.45皰疹性咽炎72665.79歲EV-71陰性4295903119.6119.67 77.96皰疹性咽炎 12.422.764.34歲EV-71陰性232330114.5114.56 61.49皰疹性咽炎 6.147.147.139.639.61.5歲 EV-71陽性1528432104.5104.52

13、 28.258.25皰疹性咽炎 12.226.263.53歲EV-71陰性32409681.8281.823.32皰疹性咽炎 5.838.455.69個月 EV-71陰性17521013.2113.214.93皰疹性咽炎 3.33.346.346.345.745.79個月 EV-71陰性148154315.0915.093.52皰疹性咽炎 7.464.764.726.426.46個月 EV-71陰性358424814.393.96皰疹性咽炎 8.345.845.824.824.83歲EV-71陰性皰疹性咽炎，皰疹性咽炎，CRPCRP陽性率：陽性率：25%25%，淋巴細胞上升比例：淋巴細胞上升比

14、例：50%50%，SAASAA陽性率：陽性率：87.5%87.5%紅色代表高于參考范圍，藍色代表低于參考范圍紅色代表高于參考范圍，藍色代表低于參考范圍24序號序號患者編患者編號號SAASAACRPCRP確診信息確診信息WBCWBC淋巴細胞比淋巴細胞比例例中性粒細胞比中性粒細胞比例例年齡年齡病原學檢病原學檢測測213018555055017.5617.56手足口病 21.421.423.671.41歲 EV-71陰性438042516.38516.38 10.9210.92手足口病 13.212.912.980.780.73歲 EV-71陰性82224421.11421.11 12.5212.5

15、2手足口病6.813.513.582.27歲 EV-71陽性445581378.41378.41 25.3225.32手足口病9.636.246.810個月EV-71陰性283445322.56322.56 10.4210.42手足口病5,715.215.265.25歲 EV-71陰性312045223.21223.21 1.93手足口病3.93.932.654.23歲EV-71EV-71陽陽性性335171150.75150.75 3.39手足口病1021.1666歲 EV-71陰性362567132.53132.53 8.75手足口病7.735.163.510個月EV-71陰性831538

16、899.8699.864.56手足口病9.127.865.59歲 EV-71陰性81245676.5676.566.22手足口病 11.234.257.87個月EV-71陰性手足口病，病原學檢測陽性率：手足口病，病原學檢測陽性率：13.7%13.7%CRPCRP陽性率：陽性率：22.7%22.7%，SAASAA陽性率：陽性率：91%91%上海某醫(yī)院性能驗證(皰疹，手足口病）CONTENTS目錄25u 目前感染的形式u SAA的簡介u SAA在感染疾病中的應用u SAA與CRP聯(lián)合檢測在感染性疾病中的應用u SAA在其他疾病中的應用u SAA專家共識建議26SAA與CRP聯(lián)合檢測意義國內(nèi)兒科專家

17、也提出了WBC+CRP+SAA的“新三大常規(guī)檢測”，強調(diào)對早期細菌和病毒感染的鑒別診斷提供有力的診斷依據(jù)。SAA+CRP+WBC細菌病毒早期鑒別27SAA&CRP-感染鑒別SAA和CRP聯(lián)合檢測在小兒感染性疾病鑒別診斷中的應用價值. 中國微生態(tài)學雜志, 2015, 4(27): 429-433.28潘喜梅等. 聯(lián)合SAA、CRP和PCT檢測對小兒急性期感染診斷的應用價值分析J. 實驗與檢驗醫(yī)學, 2016, 34(6): 751-753.SAA&CRP早期感染鑒別29患者：新生兒，晚上零點突然發(fā)病初診：凌晨3點送醫(yī)院救治，檢測WBC和CRP結(jié)果正常，未使用抗生素當天第一次復診：

18、上午10點，患兒狀態(tài)越來越差，腹瀉，轉(zhuǎn)院進行檢查，發(fā)現(xiàn)WBC和CRP結(jié)果有輕微升高當天第二次復診：晚上20點，復診結(jié)果新生兒敗血癥，轉(zhuǎn)送醫(yī)院重癥兒科緊急救治結(jié)果：晚上22:00，患兒死亡案例一：病例分析 新生兒敗血癥病情非常兇險，癥狀不明顯，容易漏診； 從發(fā)病到死亡不超過24個小時，可見新生兒敗血癥病情發(fā)展非?？?，早期診斷非常重要。臨床案例30患者：男、 4歲11月主訴：發(fā)熱、咳嗽1周，加重2天，體溫反復升高，最高達41伴陣發(fā)性咳嗽，喉部有痰音，不易咯出。外院予“頭孢菌素”等治療4日。2天前起，咳嗽加重，痰不易咯出，無明顯晝夜節(jié)律，體溫最高升至41。檢驗：白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白含量降

19、低、CRP 240mg/l，胸部CT提示“雙肺多發(fā)大小不等斑片狀模糊影，頸部及縱隔積氣”診斷：根據(jù)患者體征及CRP+SAA+WBC聯(lián)合檢測結(jié)果，初步診斷為病毒性呼吸道感染。經(jīng)有效治療后疾病轉(zhuǎn)歸，三天后復查SAA為7mg/l，癥狀體征消失，體溫正常。案例二：臨床案例31檢測指標臨床診斷輔助常見治療方案WBC正常+CRP正常依賴經(jīng)驗推理，可能為非細菌感染原因?qū)е乱蕾嚱?jīng)驗推理WBC正常+CRP提示存在細菌性或病毒感染的可能抗生素（對病毒感染無效）WBC正常+SAA+CRP正常提示存在病毒感染的可能契合循證醫(yī)學的要求抗病毒W(wǎng)BC+SAA+CRP提示存在細菌性感染的可能抗生素SAA+CRP臨床應用建議備

20、注：備注：WBC的值隨人年齡不同而發(fā)生變化，通常的值隨人年齡不同而發(fā)生變化，通常WBC升高升高30%被認定為陽性；被認定為陽性；CRP針對細菌感染的針對細菌感染的cutoff值為值為10mg/L；SAA的的cutoff值為值為10mg/L.CONTENTS目錄32u 目前感染的形式u SAA的簡介u SAA在感染疾病中的應用u SAA與CRP聯(lián)合檢測在感染性疾病中的應用u SAA在其他疾病中的應用u SAA專家共識建議33川崎病川崎?。↘D）l 5歲以下兒童高發(fā)l 持續(xù)發(fā)熱l 眼結(jié)膜充血l 口腔黏膜炎l 多形性皮疹l 手足硬性腫脹伴指尖脫屑l 非化膿性淋巴結(jié)炎l 可發(fā)展為冠狀動脈瘤或瘤樣擴張、

21、心肌梗死、猝死或缺血性心臟病未經(jīng)治療的患兒發(fā)生率達20%25%。34SAA&CRP川崎病SAA水平的動態(tài)變化可以反應兒童KD急性期的病情發(fā)展過程SAA在KD病程監(jiān)控過程中具有重要作用！陳靈紅陳靈紅, 林紅霞林紅霞, 楊德華楊德華. 血清淀粉樣蛋白血清淀粉樣蛋白A對川崎病診斷的臨對川崎病診斷的臨床應用價值床應用價值.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2017,27(9): 770-773.35Ridker PM；Hennekens CH；Buring JE, et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in

22、 the prediction of cardiovascular disease in women. New England Journal of Medicine, 2000, 343(07):836-843 SAA-獨立預測冠心病風險u超敏CRP可作為預測心血管疾病風險指標uSAA亦可作為預測心血管疾病風險指標36SAA-移植排斥反應腎移植患者應用免疫抑制劑后發(fā)生移植排斥反應時， A-SAA 濃度升高， 而 CRP 濃度變化較小，結(jié)合其他指標可以將移植患者的移植排斥反應和感染或炎癥區(qū)分開來。一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，血清 SAA 是排斥反應時最早升高的指標之一。急性排斥血清淀粉樣蛋白A在腎移植

23、術后排斥反應診斷中的價值中國實驗診斷學 , 2010 , 14 (2) :242-24337SAA與CRP聯(lián)合檢測對于肺癌的診斷和危險分層的臨床指導意義顯著 CRP-SAA聯(lián)合檢測與SAA單獨檢測一樣，在肺癌病人的血清檢測值高于健康人群。 ROC曲線顯示，CRP-SAA對肺癌診斷率為0.903，高于單獨檢測診斷值。a. 隨著肺癌的發(fā)展，CRP-SAA值和SAA值在中晚期比早期高，并與嚴重程度呈正相關。SAA&CRP-腫瘤CONTENTS目錄38u 目前感染的形式u SAA的簡介u SAA在感染疾病中的應用u SAA與CRP聯(lián)合檢測在感染性疾病中的應用u SAA在其他疾病中的應用u SA

24、A專家共識建議39SAA專家共識40SAA專家共識-檢測方法和參考區(qū)間SAA 量值溯源至WHO國際標準品NIBSC code：92/680 免疫比濁法（透射、散射） 膠體金法酶聯(lián)免疫法免疫熒光層析法化學發(fā)光法建議建議1：SAA的檢測推薦采用定量的方法，可采用免疫散射比濁法等的檢測推薦采用定量的方法，可采用免疫散射比濁法等NMPA批準的方法。血液中批準的方法。血液中SAACRPPCT，診斷敏感性PCTSAACRP。SAA臨床應用建議-細菌感染43建議建議4：SAA升高時需結(jié)合臨床信息，以區(qū)別真菌、支原體等其他病原體的升高時需結(jié)合臨床信息，以區(qū)別真菌、支原體等其他病原體的感染。感染。SAA臨床應用

25、建議-其他類別感染SAA在真菌感染（念珠菌）中升高的幅度與細菌感染相似，甚至更高，而CRP 無明顯升高； 在肺炎支原體感染時，SAA也表現(xiàn)明顯升高，升高幅度可達100 mg/L，是CRP 的7.24倍; 川崎病時，SAA升高幅度較高，平均達514mg/L，是CRP的6.31倍； 44建議建議5：SAA可作為獨立的因素對細菌、病毒等感染性疾病及炎癥進行嚴重程度可作為獨立的因素對細菌、病毒等感染性疾病及炎癥進行嚴重程度判斷，大于判斷，大于500mg/L提示病情嚴重；在預后評估方面，抗生素治療提示病情嚴重；在預后評估方面，抗生素治療24小時后下小時后下降降30%可判斷治療有效，下降幅度越大，提示預后

26、良好?？膳袛嘀委熡行В陆捣仍酱?，提示預后良好。SAA是一個較為敏感的急性炎癥指標，其升高的幅度主要取決于感染的嚴重程度SAA主要是參與急性期的炎癥反應，在慢性感染（如慢性乙肝、丙肝患者）中， SAA濃度處于正常水平; 甲型流感急性期患者SAA水平大幅度升高，個別重癥患者可超過500mg/L甚至更高，康復期患者的SAA降至100mg/L以下； 重癥患者的SAA水平顯著高于輕癥組，SAA下降的患者預后良好。在評價治療有效時，SAA水平較初始值降低30%以上視為抗生素治療有效； 在新生兒敗血癥抗生素使用和療效評估中，SAA可以有效指導45%的患兒停止不必要的抗生素治療，并使16%的非敗血癥患兒提前中止抗生素使用SAA臨床應用建議-感染疾病嚴重程度、預后和療效評估45建議建議6：在感染性疾病早期診斷中，：在感染性疾病早期診斷中，SAA聯(lián)合聯(lián)合CRP檢測可對病毒和細菌感染進檢測可對病毒和細菌感染進行早期識別：當行早期識別：當SAA與與CRP同時升高，提示細菌感染的可能；如果同時升高，提示細菌感染的可能；如果SAA升高升高而而CRP不升高，提示病毒感染的可能。臨床療效評估需動態(tài)監(jiān)測。不升高，提示病毒感染的可能。臨床療效評估需動態(tài)監(jiān)測。在病毒感染急性期，SAA水平明顯升高，而CRP升高