質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)之年度產(chǎn)品回顧(共30頁(yè)).ppt

1、14、年度產(chǎn)品回顧、年度產(chǎn)品回顧 吳軍吳軍2009.82什么是年度產(chǎn)品回顧？什么是年度產(chǎn)品回顧？ 運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)對(duì)生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，例如原輔料、生產(chǎn)中間控制結(jié)果、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的偏差處理、質(zhì)量體系績(jī)效、控制手段等信息數(shù)據(jù)進(jìn)行定期回顧，形成書面報(bào)告，以此評(píng)價(jià)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)的改進(jìn)的機(jī)會(huì)，指定預(yù)防措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。3GMP關(guān)于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見(jiàn)稿）關(guān)于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見(jiàn)稿） 第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百九十條 應(yīng)每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，

2、以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。 企業(yè)至少應(yīng)對(duì)下列各方面進(jìn)行回顧分析： 1產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料； 2關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果： 3所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； 4所有重大偏差(包括不符合要求)及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； 5生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的所有變更； 6藥品注冊(cè)所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審； 7穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)； 4GMP關(guān)于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見(jiàn)稿）關(guān)于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見(jiàn)稿） 8所有因質(zhì)量原因造

3、成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時(shí)的調(diào)查； 9其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善； 10新獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的藥品和注冊(cè)批準(zhǔn)有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況； 11相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)； 12對(duì)技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。第二百九十一條 應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)。應(yīng)有文件和記錄說(shuō)明采取整改措施的理由。應(yīng)及時(shí)、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整改計(jì)劃。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過(guò)程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。第二百

4、九十二條 當(dāng)企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)有技術(shù)協(xié)議書，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)確保質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。5實(shí)施年度產(chǎn)品回顧的目的實(shí)施年度產(chǎn)品回顧的目的n確認(rèn)現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法的有效性；n質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)n生產(chǎn)工藝n再驗(yàn)證的評(píng)估n尋找改進(jìn)產(chǎn)品或降低成本的途徑；n評(píng)估變更控制系統(tǒng)的有效性；n提高SFDA認(rèn)證及監(jiān)督檢查的證明文件；n與管理層溝通的信息6年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述n產(chǎn)品基礎(chǔ)信息n產(chǎn)品編碼、處方號(hào)、處方成份n包裝形式及規(guī)格n有效期n產(chǎn)品所用原輔料回顧n包括原輔料的供應(yīng)廠家、回顧周期中的到貨批次、檢驗(yàn)合格

5、批次、不合格批次、不合格批次的項(xiàng)目、原因及物料的最終處理意見(jiàn)。n回顧周期中每種產(chǎn)品所有生產(chǎn)批次的信息n產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、IPC數(shù)據(jù)及趨勢(shì)圖、異常數(shù)據(jù)分析、成品收率統(tǒng)計(jì)及分析、產(chǎn)品釋放情況n產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)結(jié)果回顧n產(chǎn)品化學(xué)、微生物檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)及趨勢(shì)圖、異常數(shù)據(jù)分析 、OOS分析7年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述n產(chǎn)品的質(zhì)量信息n產(chǎn)品相關(guān)不符合事件統(tǒng)計(jì)及分析（包括內(nèi)容、原因、措施及結(jié)果）n不合格產(chǎn)品及返工產(chǎn)品（僅指重新包裝）的統(tǒng)計(jì)及分析（包括原因、數(shù)量及處理結(jié)果)n返回產(chǎn)品統(tǒng)計(jì)及分析（包括原因、數(shù)量及處理結(jié)果）n產(chǎn)品召回統(tǒng)計(jì)及分析(召回的批次、數(shù)量、原因、措施及有效性）n產(chǎn)品相關(guān)客戶投訴

6、及不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析（包括原因、數(shù)量及處理措施及有效性）n產(chǎn)品的變更情況n產(chǎn)品相關(guān)變更統(tǒng)計(jì)及分析（包括內(nèi)容、申請(qǐng)時(shí)間及執(zhí)行情況）n產(chǎn)品及其原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及分析方法變更n產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、批量及工藝參數(shù)的變更n與產(chǎn)品相關(guān)的原輔料、包裝材料的變更n產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢(shì)分析(回顧期間的完成的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)）n包括試驗(yàn)原因、含量趨勢(shì)圖、異常點(diǎn)分析、各檢驗(yàn)項(xiàng)目趨勢(shì)總結(jié)8年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述n驗(yàn)證情況回顧n產(chǎn)品相關(guān)的工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證n關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的（空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)、環(huán)境、壓縮空氣。）驗(yàn)證n法規(guī)執(zhí)行情況n產(chǎn)品相關(guān)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、印字包材變化的回顧nCAPA

7、管理n上年度回顧報(bào)告中的糾正預(yù)防措施執(zhí)行結(jié)果確認(rèn)n報(bào)告結(jié)論n工藝是否受控n建議的改進(jìn)措施n必要的糾正措施提出n變更措施提出n再驗(yàn)證的發(fā)起9年度產(chǎn)品回顧的信息年度產(chǎn)品回顧的信息項(xiàng)目項(xiàng)目法規(guī)要求法規(guī)要求推薦項(xiàng)目推薦項(xiàng)目其它公司做法其它公司做法基本信息n產(chǎn)品名稱和描述n回顧的時(shí)限原輔料、中間產(chǎn)品及成品檢驗(yàn)結(jié)果n原輔料檢驗(yàn)情況n中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果n成品檢驗(yàn)結(jié)果n收率產(chǎn)品的生產(chǎn)與質(zhì)量信息n偏差處理情況回顧n返工生產(chǎn)n不合格批次處理n投訴處理n返回產(chǎn)品情況n召回情況10年度產(chǎn)品回顧的信息年度產(chǎn)品回顧的信息項(xiàng)目項(xiàng)目法規(guī)要求法規(guī)要求推薦項(xiàng)目推薦項(xiàng)目其它公司做法其它公司做法產(chǎn)品生產(chǎn)涉及的表更信息n設(shè)備變更n工藝及

8、關(guān)鍵參數(shù)變更n質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法n物料與物料供應(yīng)商變更穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)n穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果法規(guī)執(zhí)行情況n注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)n印字包裝材料備案驗(yàn)證回顧n工藝n清潔n分析方法11年度產(chǎn)品回顧的信息年度產(chǎn)品回顧的信息項(xiàng)目項(xiàng)目法規(guī)要求法規(guī)要求推薦項(xiàng)目推薦項(xiàng)目其它公司做法其它公司做法其它信息n公用系統(tǒng)驗(yàn)證n技術(shù)協(xié)議CAPAn總結(jié)n上次CAPA措施完成情況回顧n管理層審核、批準(zhǔn)管理12年度產(chǎn)品回顧的管理年度產(chǎn)品回顧的管理 - 年度管理的SOP的主要內(nèi)容n年度回顧的職責(zé)n年度回顧協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)人n年度回顧小組的組成n年度回顧報(bào)告的審核與批準(zhǔn)n年度產(chǎn)品回顧的發(fā)起與形成n回顧計(jì)劃制定n信息收集n報(bào)告形成n報(bào)告的審核與批準(zhǔn)n報(bào)告的分發(fā)nC

9、APA的發(fā)起n年度回顧的報(bào)告格式n目錄n報(bào)告樣式n年度回顧的統(tǒng)計(jì)技術(shù)應(yīng)用n統(tǒng)計(jì)技術(shù)的類型n統(tǒng)計(jì)的技術(shù)的使用說(shuō)明13年度產(chǎn)品回顧管理年度產(chǎn)品回顧管理 -產(chǎn)品年度管理的職責(zé)產(chǎn)品年度管理的職責(zé)n產(chǎn)品年度回顧協(xié)調(diào)員(指定的QA人員) ：n負(fù)責(zé)制訂產(chǎn)品年度回顧計(jì)劃；n協(xié)調(diào)產(chǎn)品年度回顧數(shù)據(jù)的收集；n起草年度回顧報(bào)告；n組織相關(guān)部門對(duì)報(bào)告的討論；n跟蹤及評(píng)價(jià)報(bào)告中確定的糾正或/及預(yù)防措施的實(shí)施情況并報(bào)告。n各相關(guān)部門，包括生產(chǎn)、工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)、驗(yàn)證管理、工程、注冊(cè)、市場(chǎng)服務(wù)等部門n應(yīng)履行良好的文件（記錄）管理，并協(xié)助年度回顧協(xié)調(diào)員對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)的收集與分析。 nQA文件管理員：n負(fù)責(zé)產(chǎn)品年度回顧報(bào)告的存檔及復(fù)印

10、件的分發(fā)14年度產(chǎn)品回顧管理年度產(chǎn)品回顧管理 -年度產(chǎn)品回顧的步驟年度產(chǎn)品回顧的步驟1年度產(chǎn)品回顧計(jì)劃制定2 信息收集與報(bào)告編制3 報(bào)告審批4 報(bào)告分發(fā)5 CAPA實(shí)施與跟蹤15步驟步驟1：產(chǎn)品年度回顧計(jì)劃：產(chǎn)品年度回顧計(jì)劃n有年度回顧責(zé)任部門每年制定產(chǎn)品年度回顧計(jì)劃n所有產(chǎn)品/劑型n指定各產(chǎn)品/劑型回顧協(xié)調(diào)員。n分散滾動(dòng)計(jì)劃，在一年內(nèi)分散進(jìn)行年度產(chǎn)品回顧年度產(chǎn)品回顧的基準(zhǔn)：nFDA：以產(chǎn)品分類nEU：以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無(wú)菌制劑nSFDA：以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無(wú)菌制劑16步驟步驟2：信息收集與報(bào)告編制：信息收集與報(bào)告編制n產(chǎn)品年度回顧協(xié)調(diào)員n組織相關(guān)部

11、門提供需要收集的年度回顧要求的信息；n對(duì)數(shù)據(jù)（事件）進(jìn)行趨勢(shì)分析，異常數(shù)據(jù)（事件）分析；n報(bào)告的編制n可組織相關(guān)部門進(jìn)行進(jìn)一步討論，起草年度回顧報(bào)告。n報(bào)告中包括根據(jù)統(tǒng)計(jì)和趨勢(shì)圖及數(shù)據(jù)分析結(jié)果得出的結(jié)論，及相應(yīng)的異常數(shù)據(jù)（事件）的原因分析和改進(jìn)措施 17步驟步驟3：報(bào)告的形成：報(bào)告的形成年度回顧報(bào)告目錄年度回顧報(bào)告目錄：1. 介紹 2. 文件修訂3. 總結(jié)3.1 產(chǎn)品釋放 3.2 一次合格率 3.3需改進(jìn)項(xiàng)目 3.4結(jié)論 4. 產(chǎn)品基礎(chǔ)信息 處方號(hào) 產(chǎn)品編碼 成份 包裝規(guī)格效期 5. 產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù) 5.1 IPC結(jié)果 5.2 產(chǎn)品釋放結(jié)果 5.3生產(chǎn)過(guò)程控制數(shù)據(jù) 5.4 質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù) 5.4.

12、1 化學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果與評(píng)價(jià)微生物檢驗(yàn)結(jié)果與評(píng)價(jià)5.4.3 穩(wěn)定性考察結(jié)果與評(píng)價(jià) 5.5產(chǎn)品召回 5.6 返回產(chǎn)品統(tǒng)計(jì)分析 5.7 不符合事件5.8變更控制 5.9 驗(yàn)證 6. 附錄 18步驟步驟4：報(bào)告的審批：報(bào)告的審批n相關(guān)部門的審核n生產(chǎn)、工藝、注冊(cè)、QC、QA等部門的參與審核n報(bào)告的批準(zhǔn)n生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人。19步驟步驟5：報(bào)告的分發(fā)：報(bào)告的分發(fā)n批準(zhǔn)的年度回顧報(bào)告的復(fù)印件分發(fā)至各相關(guān)部門n原件在質(zhì)量部文件中心永久保存。20步驟步驟6：CAPA實(shí)施與跟蹤實(shí)施與跟蹤nCAPA制定n各相關(guān)部門按照產(chǎn)品年度回顧報(bào)告中制定的改進(jìn)措施及完成時(shí)間，進(jìn)行改進(jìn)措施的實(shí)施；nCAPA跟蹤n產(chǎn)品年度回

13、顧報(bào)告協(xié)調(diào)員跟蹤改進(jìn)措施的實(shí)施；n并將其執(zhí)行情況匯總在下年度回顧報(bào)告中。21受權(quán)人的關(guān)注點(diǎn)受權(quán)人的關(guān)注點(diǎn)n信息的收集系統(tǒng)的建立n長(zhǎng)期的n電子信息數(shù)據(jù)庫(kù)的建立n專人的維護(hù)和更新n統(tǒng)計(jì)技術(shù)的應(yīng)用n趨勢(shì)分析n計(jì)算機(jī)軟件的試驗(yàn)n數(shù)據(jù)的分析n報(bào)告不是數(shù)據(jù)的堆積n數(shù)據(jù)的分析的目標(biāo)n工藝十分有能力？n工藝是否受控？22質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：什么是控制圖？質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：什么是控制圖？控制圖的演變 CLUCLLCL時(shí)間23質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：控制圖原理質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：控制圖原理影響質(zhì)量的因素 4M1E 設(shè)備（machine）材料（material）操作（man）工藝（method）環(huán)境（environment） 偶然因素和異常

14、因素 偶因是始終存在的 ，難以除去 。異因引起質(zhì)量的異常波動(dòng) ，不難除去。 控制圖的實(shí)質(zhì)是區(qū)分偶然因素與異常因素?？刂茍D的實(shí)質(zhì)是區(qū)分偶然因素與異常因素。 24質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù):工序控制圖 分類 數(shù)據(jù)類型 計(jì)量型控制圖 計(jì)數(shù)型控制圖 用 途 分析用控制圖管理用控制圖 分析用控制圖的作用: 過(guò)程是否穩(wěn)態(tài)工序能力是否滿足技術(shù)要求 管理用控制圖的作用： 確保生產(chǎn)過(guò)程處于穩(wěn)定的狀態(tài)25質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：控制圖的種類數(shù)據(jù)類型分 布控 制 圖簡(jiǎn) 記計(jì)量值正態(tài)分布均值極差 控制圖Xbar-R均值標(biāo)準(zhǔn)差 控制圖Xbar-S中位數(shù)極差 控制圖Xmed-R單值單值移動(dòng)極差移動(dòng)極差 控制圖控制圖I-MR計(jì)件值二項(xiàng)分布不合格品

15、率 控制圖P不合格品數(shù) 控制圖Pn計(jì)點(diǎn)值泊松分布單位缺陷數(shù)U缺陷數(shù)C26PH項(xiàng)目的項(xiàng)目的I-MR控制圖控制圖ObservationIndividual Value25022520017515012510075502517.507.257.006.756.50_X=7.178UCL=7.421LCL=6.934ObservationMoving Range25022520017515012510075502510.40.30.20.10.0_MR=0.0917UCL=0.2996LCL=0111111111111111111111 111 11111111111111I-MR Chart of

16、PH27含量項(xiàng)目的六合圖含量項(xiàng)目的六合圖Individual Value1816141210864212010080_X=99.88UCL=115.67LCL=84.08Moving Range1816141210864220100_MR=5.94UCL=19.40LCL=0ObservationValues201510501051009511210810410096928812010080WithinOverallSpecsWithinStDev5.26497Cp0.63Cpk0.63CCpk0.63OverallStDev5.80685Pp0.57Ppk0.57Cpm*Process Capability Sixpack of Asaay (100g)I ChartMoving Range ChartLast 19 ObservationsCapability HistogramN