質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)之年度產(chǎn)品回顧(共30頁).ppt

1、14、年度產(chǎn)品回顧、年度產(chǎn)品回顧 吳軍吳軍2009.82什么是年度產(chǎn)品回顧？什么是年度產(chǎn)品回顧？ 運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)對生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，例如原輔料、生產(chǎn)中間控制結(jié)果、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的偏差處理、質(zhì)量體系績效、控制手段等信息數(shù)據(jù)進(jìn)行定期回顧，形成書面報(bào)告，以此評價在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)的改進(jìn)的機(jī)會，指定預(yù)防措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。3GMP關(guān)于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見稿）關(guān)于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見稿） 第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百九十條 應(yīng)每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，

2、以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。 企業(yè)至少應(yīng)對下列各方面進(jìn)行回顧分析： 1產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料； 2關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果： 3所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查； 4所有重大偏差(包括不符合要求)及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； 5生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的所有變更； 6藥品注冊所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審； 7穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢； 4GMP關(guān)于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見稿）關(guān)于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見稿） 8所有因質(zhì)量原因造

3、成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時的調(diào)查； 9其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善； 10新獲得注冊批準(zhǔn)的藥品和注冊批準(zhǔn)有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況； 11相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)； 12對技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。第二百九十一條 應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評估意見。應(yīng)有文件和記錄說明采取整改措施的理由。應(yīng)及時、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整改計(jì)劃。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。第二百

4、九十二條 當(dāng)企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時，委托方和受托方之間應(yīng)有技術(shù)協(xié)議書，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)確保質(zhì)量回顧分析按時進(jìn)行并符合要求。5實(shí)施年度產(chǎn)品回顧的目的實(shí)施年度產(chǎn)品回顧的目的n確認(rèn)現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法的有效性；n質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)n生產(chǎn)工藝n再驗(yàn)證的評估n尋找改進(jìn)產(chǎn)品或降低成本的途徑；n評估變更控制系統(tǒng)的有效性；n提高SFDA認(rèn)證及監(jiān)督檢查的證明文件；n與管理層溝通的信息6年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述n產(chǎn)品基礎(chǔ)信息n產(chǎn)品編碼、處方號、處方成份n包裝形式及規(guī)格n有效期n產(chǎn)品所用原輔料回顧n包括原輔料的供應(yīng)廠家、回顧周期中的到貨批次、檢驗(yàn)合格

5、批次、不合格批次、不合格批次的項(xiàng)目、原因及物料的最終處理意見。n回顧周期中每種產(chǎn)品所有生產(chǎn)批次的信息n產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、IPC數(shù)據(jù)及趨勢圖、異常數(shù)據(jù)分析、成品收率統(tǒng)計(jì)及分析、產(chǎn)品釋放情況n產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)結(jié)果回顧n產(chǎn)品化學(xué)、微生物檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)及趨勢圖、異常數(shù)據(jù)分析 、OOS分析7年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述n產(chǎn)品的質(zhì)量信息n產(chǎn)品相關(guān)不符合事件統(tǒng)計(jì)及分析（包括內(nèi)容、原因、措施及結(jié)果）n不合格產(chǎn)品及返工產(chǎn)品（僅指重新包裝）的統(tǒng)計(jì)及分析（包括原因、數(shù)量及處理結(jié)果)n返回產(chǎn)品統(tǒng)計(jì)及分析（包括原因、數(shù)量及處理結(jié)果）n產(chǎn)品召回統(tǒng)計(jì)及分析(召回的批次、數(shù)量、原因、措施及有效性）n產(chǎn)品相關(guān)客戶投訴

6、及不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析（包括原因、數(shù)量及處理措施及有效性）n產(chǎn)品的變更情況n產(chǎn)品相關(guān)變更統(tǒng)計(jì)及分析（包括內(nèi)容、申請時間及執(zhí)行情況）n產(chǎn)品及其原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及分析方法變更n產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、批量及工藝參數(shù)的變更n與產(chǎn)品相關(guān)的原輔料、包裝材料的變更n產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢分析(回顧期間的完成的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)）n包括試驗(yàn)原因、含量趨勢圖、異常點(diǎn)分析、各檢驗(yàn)項(xiàng)目趨勢總結(jié)8年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述n驗(yàn)證情況回顧n產(chǎn)品相關(guān)的工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證n關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的（空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)、環(huán)境、壓縮空氣。）驗(yàn)證n法規(guī)執(zhí)行情況n產(chǎn)品相關(guān)的注冊標(biāo)準(zhǔn)、印字包材變化的回顧nCAPA

7、管理n上年度回顧報(bào)告中的糾正預(yù)防措施執(zhí)行結(jié)果確認(rèn)n報(bào)告結(jié)論n工藝是否受控n建議的改進(jìn)措施n必要的糾正措施提出n變更措施提出n再驗(yàn)證的發(fā)起9年度產(chǎn)品回顧的信息年度產(chǎn)品回顧的信息項(xiàng)目項(xiàng)目法規(guī)要求法規(guī)要求推薦項(xiàng)目推薦項(xiàng)目其它公司做法其它公司做法基本信息n產(chǎn)品名稱和描述n回顧的時限原輔料、中間產(chǎn)品及成品檢驗(yàn)結(jié)果n原輔料檢驗(yàn)情況n中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果n成品檢驗(yàn)結(jié)果n收率產(chǎn)品的生產(chǎn)與質(zhì)量信息n偏差處理情況回顧n返工生產(chǎn)n不合格批次處理n投訴處理n返回產(chǎn)品情況n召回情況10年度產(chǎn)品回顧的信息年度產(chǎn)品回顧的信息項(xiàng)目項(xiàng)目法規(guī)要求法規(guī)要求推薦項(xiàng)目推薦項(xiàng)目其它公司做法其它公司做法產(chǎn)品生產(chǎn)涉及的表更信息n設(shè)備變更n工藝及

8、關(guān)鍵參數(shù)變更n質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法n物料與物料供應(yīng)商變更穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)n穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果法規(guī)執(zhí)行情況n注冊標(biāo)準(zhǔn)n印字包裝材料備案驗(yàn)證回顧n工藝n清潔n分析方法11年度產(chǎn)品回顧的信息年度產(chǎn)品回顧的信息項(xiàng)目項(xiàng)目法規(guī)要求法規(guī)要求推薦項(xiàng)目推薦項(xiàng)目其它公司做法其它公司做法其它信息n公用系統(tǒng)驗(yàn)證n技術(shù)協(xié)議CAPAn總結(jié)n上次CAPA措施完成情況回顧n管理層審核、批準(zhǔn)管理12年度產(chǎn)品回顧的管理年度產(chǎn)品回顧的管理 - 年度管理的SOP的主要內(nèi)容n年度回顧的職責(zé)n年度回顧協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)人n年度回顧小組的組成n年度回顧報(bào)告的審核與批準(zhǔn)n年度產(chǎn)品回顧的發(fā)起與形成n回顧計(jì)劃制定n信息收集n報(bào)告形成n報(bào)告的審核與批準(zhǔn)n報(bào)告的分發(fā)nC

9、APA的發(fā)起n年度回顧的報(bào)告格式n目錄n報(bào)告樣式n年度回顧的統(tǒng)計(jì)技術(shù)應(yīng)用n統(tǒng)計(jì)技術(shù)的類型n統(tǒng)計(jì)的技術(shù)的使用說明13年度產(chǎn)品回顧管理年度產(chǎn)品回顧管理 -產(chǎn)品年度管理的職責(zé)產(chǎn)品年度管理的職責(zé)n產(chǎn)品年度回顧協(xié)調(diào)員(指定的QA人員) ：n負(fù)責(zé)制訂產(chǎn)品年度回顧計(jì)劃；n協(xié)調(diào)產(chǎn)品年度回顧數(shù)據(jù)的收集；n起草年度回顧報(bào)告；n組織相關(guān)部門對報(bào)告的討論；n跟蹤及評價報(bào)告中確定的糾正或/及預(yù)防措施的實(shí)施情況并報(bào)告。n各相關(guān)部門，包括生產(chǎn)、工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)、驗(yàn)證管理、工程、注冊、市場服務(wù)等部門n應(yīng)履行良好的文件（記錄）管理，并協(xié)助年度回顧協(xié)調(diào)員對相關(guān)數(shù)據(jù)的收集與分析。 nQA文件管理員：n負(fù)責(zé)產(chǎn)品年度回顧報(bào)告的存檔及復(fù)印

10、件的分發(fā)14年度產(chǎn)品回顧管理年度產(chǎn)品回顧管理 -年度產(chǎn)品回顧的步驟年度產(chǎn)品回顧的步驟1年度產(chǎn)品回顧計(jì)劃制定2 信息收集與報(bào)告編制3 報(bào)告審批4 報(bào)告分發(fā)5 CAPA實(shí)施與跟蹤15步驟步驟1：產(chǎn)品年度回顧計(jì)劃：產(chǎn)品年度回顧計(jì)劃n有年度回顧責(zé)任部門每年制定產(chǎn)品年度回顧計(jì)劃n所有產(chǎn)品/劑型n指定各產(chǎn)品/劑型回顧協(xié)調(diào)員。n分散滾動計(jì)劃，在一年內(nèi)分散進(jìn)行年度產(chǎn)品回顧年度產(chǎn)品回顧的基準(zhǔn)：nFDA：以產(chǎn)品分類nEU：以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無菌制劑nSFDA：以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無菌制劑16步驟步驟2：信息收集與報(bào)告編制：信息收集與報(bào)告編制n產(chǎn)品年度回顧協(xié)調(diào)員n組織相關(guān)部

11、門提供需要收集的年度回顧要求的信息；n對數(shù)據(jù)（事件）進(jìn)行趨勢分析，異常數(shù)據(jù)（事件）分析；n報(bào)告的編制n可組織相關(guān)部門進(jìn)行進(jìn)一步討論，起草年度回顧報(bào)告。n報(bào)告中包括根據(jù)統(tǒng)計(jì)和趨勢圖及數(shù)據(jù)分析結(jié)果得出的結(jié)論，及相應(yīng)的異常數(shù)據(jù)（事件）的原因分析和改進(jìn)措施 17步驟步驟3：報(bào)告的形成：報(bào)告的形成年度回顧報(bào)告目錄年度回顧報(bào)告目錄：1. 介紹 2. 文件修訂3. 總結(jié)3.1 產(chǎn)品釋放 3.2 一次合格率 3.3需改進(jìn)項(xiàng)目 3.4結(jié)論 4. 產(chǎn)品基礎(chǔ)信息 處方號 產(chǎn)品編碼 成份 包裝規(guī)格效期 5. 產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù) 5.1 IPC結(jié)果 5.2 產(chǎn)品釋放結(jié)果 5.3生產(chǎn)過程控制數(shù)據(jù) 5.4 質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù) 5.4.

12、1 化學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果與評價微生物檢驗(yàn)結(jié)果與評價5.4.3 穩(wěn)定性考察結(jié)果與評價 5.5產(chǎn)品召回 5.6 返回產(chǎn)品統(tǒng)計(jì)分析 5.7 不符合事件5.8變更控制 5.9 驗(yàn)證 6. 附錄 18步驟步驟4：報(bào)告的審批：報(bào)告的審批n相關(guān)部門的審核n生產(chǎn)、工藝、注冊、QC、QA等部門的參與審核n報(bào)告的批準(zhǔn)n生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人。19步驟步驟5：報(bào)告的分發(fā)：報(bào)告的分發(fā)n批準(zhǔn)的年度回顧報(bào)告的復(fù)印件分發(fā)至各相關(guān)部門n原件在質(zhì)量部文件中心永久保存。20步驟步驟6：CAPA實(shí)施與跟蹤實(shí)施與跟蹤nCAPA制定n各相關(guān)部門按照產(chǎn)品年度回顧報(bào)告中制定的改進(jìn)措施及完成時間，進(jìn)行改進(jìn)措施的實(shí)施；nCAPA跟蹤n產(chǎn)品年度回

13、顧報(bào)告協(xié)調(diào)員跟蹤改進(jìn)措施的實(shí)施；n并將其執(zhí)行情況匯總在下年度回顧報(bào)告中。21受權(quán)人的關(guān)注點(diǎn)受權(quán)人的關(guān)注點(diǎn)n信息的收集系統(tǒng)的建立n長期的n電子信息數(shù)據(jù)庫的建立n專人的維護(hù)和更新n統(tǒng)計(jì)技術(shù)的應(yīng)用n趨勢分析n計(jì)算機(jī)軟件的試驗(yàn)n數(shù)據(jù)的分析n報(bào)告不是數(shù)據(jù)的堆積n數(shù)據(jù)的分析的目標(biāo)n工藝十分有能力？n工藝是否受控？22質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：什么是控制圖？質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：什么是控制圖？控制圖的演變 CLUCLLCL時間23質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：控制圖原理質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：控制圖原理影響質(zhì)量的因素 4M1E 設(shè)備（machine）材料（material）操作（man）工藝（method）環(huán)境（environment） 偶然因素和異常

14、因素 偶因是始終存在的 ，難以除去 。異因引起質(zhì)量的異常波動 ，不難除去。 控制圖的實(shí)質(zhì)是區(qū)分偶然因素與異常因素?？刂茍D的實(shí)質(zhì)是區(qū)分偶然因素與異常因素。 24質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù):工序控制圖 分類 數(shù)據(jù)類型 計(jì)量型控制圖 計(jì)數(shù)型控制圖 用 途 分析用控制圖管理用控制圖 分析用控制圖的作用: 過程是否穩(wěn)態(tài)工序能力是否滿足技術(shù)要求 管理用控制圖的作用： 確保生產(chǎn)過程處于穩(wěn)定的狀態(tài)25質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：控制圖的種類數(shù)據(jù)類型分 布控 制 圖簡 記計(jì)量值正態(tài)分布均值極差 控制圖Xbar-R均值標(biāo)準(zhǔn)差 控制圖Xbar-S中位數(shù)極差 控制圖Xmed-R單值單值移動極差移動極差 控制圖控制圖I-MR計(jì)件值二項(xiàng)分布不合格品

15、率 控制圖P不合格品數(shù) 控制圖Pn計(jì)點(diǎn)值泊松分布單位缺陷數(shù)U缺陷數(shù)C26PH項(xiàng)目的項(xiàng)目的I-MR控制圖控制圖ObservationIndividual Value25022520017515012510075502517.507.257.006.756.50_X=7.178UCL=7.421LCL=6.934ObservationMoving Range25022520017515012510075502510.40.30.20.10.0_MR=0.0917UCL=0.2996LCL=0111111111111111111111 111 11111111111111I-MR Chart of

16、PH27含量項(xiàng)目的六合圖含量項(xiàng)目的六合圖Individual Value1816141210864212010080_X=99.88UCL=115.67LCL=84.08Moving Range1816141210864220100_MR=5.94UCL=19.40LCL=0ObservationValues201510501051009511210810410096928812010080WithinOverallSpecsWithinStDev5.26497Cp0.63Cpk0.63CCpk0.63OverallStDev5.80685Pp0.57Ppk0.57Cpm*Process Capability Sixpack of Asaay (100g)I ChartMoving Range ChartLast 19 ObservationsCapability HistogramN