cAMP信號(hào)通路

1、cAMP信號(hào)通路 概念 反應(yīng)鏈 組成要素 過程 G蛋白偶聯(lián)受體 G蛋白的活化 腺苷酸環(huán)化酶的調(diào)節(jié)作用 cAMP激活PKA cAMP信號(hào)通路的整個(gè)過程cAMP信號(hào)通路（ PKA系統(tǒng)） 概念：cAMP信號(hào)通路（ PKA系統(tǒng)）是細(xì)胞外信號(hào)和G蛋白偶聯(lián)的受體結(jié)合，導(dǎo)致胞內(nèi)第二信使cAMP的水平變化而引起細(xì)胞反應(yīng)的信號(hào)通路。 cAMP通路涉及的反應(yīng)鏈 配體G蛋白耦聯(lián)受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶cAMP依賴cAMP的蛋白激酶A基因調(diào)控蛋白基因轉(zhuǎn)錄胞外信息分子（第一信使）胞外信息分子（第一信使）膜受體膜受體G蛋白蛋白腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶 (adenylate cyclase，AC)第二信使第二信使cAMP蛋白

2、激酶蛋白激酶A (protein kinase A，PKA)cAMP通路的組成要素 G蛋白 位于細(xì)胞膜的胞漿側(cè)，位于細(xì)胞膜的胞漿側(cè)，是三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白的簡稱，由 G 、 G 、 G 3個(gè)亞基組成。個(gè)亞基組成。 G 有有GTP或或GDP結(jié)合位結(jié)合位點(diǎn)、點(diǎn)、GTP酶活性。酶活性。G蛋白有兩種構(gòu)象形式：蛋白有兩種構(gòu)象形式：活化型：活化型：G 與與GTP結(jié)合，與結(jié)合，與G 分離。分離。非非活化型：活化型：G 與與GDP結(jié)合，與結(jié)合，與G 結(jié)合成結(jié)合成三聚體。三聚體。G蛋白的類型：Gs 激活腺苷酸環(huán)化酶Gi 抑制腺苷酸環(huán)化酶 胞外信號(hào)結(jié)合所誘導(dǎo)的胞外信號(hào)結(jié)合所誘導(dǎo)的G G蛋白的活化蛋白的活化 G

3、s -GTP激活的腺苷酸環(huán)化酶（AC），催化ATP轉(zhuǎn)化成cAMP、 cAMP在正常情況下在細(xì)胞內(nèi)的濃度106mol/L、其濃度受腺苷酸環(huán)化酶的調(diào)節(jié)。RHACGDPGTP腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶ACATPcAMP脂肪細(xì)胞激素誘導(dǎo)的腺苷酸環(huán)化酶的激活與抑制 蛋白激酶A（PKA） 無活性的PKA是由兩個(gè)調(diào)節(jié)亞基（R）和兩個(gè)催化亞基（C）組成的四聚體，在每個(gè)R亞基上有兩個(gè)cAMP結(jié)合位點(diǎn)。細(xì)細(xì)胞胞核核PiPiPiPi結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)基因DNA蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)PKAPKA對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用（演示）對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用（演示）Fig. cAMPFig. cAMP信號(hào)通路對(duì)基因信號(hào)通路對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的激活轉(zhuǎn)錄的激活信號(hào)分子與受體結(jié)合通過G蛋白活化腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增高激活蛋白激酶A，被活化的蛋白激酶A（催化亞基）轉(zhuǎn)為進(jìn)入細(xì)胞核，使基因調(diào)控蛋白