16年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)綜合一講義-第25章

1、大綱要求：快速釋放制劑：口服速釋片劑、滴丸劑、吸入制劑緩釋、控釋制劑：基本要求、常用輔料和劑型特點(diǎn)、經(jīng)皮給藥制劑骨架片、膜控片、滲透泵片、經(jīng)皮貼劑靶向制劑：基本要求、脂質(zhì)體、微球、微囊口服快速釋放制劑要點(diǎn)：（1）分散片的特點(diǎn)與質(zhì)量要求（2）分散片典型處方分析（3）口崩片的特點(diǎn)與質(zhì)量要求（4）口崩片典型處方分析（5）速釋技術(shù)與釋藥原理：固體分散技術(shù)、包合技術(shù)（6）臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)：因藥物性質(zhì)不同，注意事項(xiàng)也不相同口服固體制劑速釋：快速崩解/溶解吸收迅速，起效快、生物利用度采用固體分散技術(shù)、包合技術(shù)溶解度、溶出速度口服速釋片劑分散片難溶藥物水分散后口服或含于口中吮服、吞服崩-3min溶出度測(cè)定分

2、散均勻性口崩片置于舌面崩解后吞咽（不需用水或少量水）部分口腔吸收避免首過效應(yīng)普通：崩解時(shí)限難溶：+溶出度腸溶：+釋放度舌下片舌下黏膜-全身無首過崩-5min崩解時(shí)限分散、可溶：3,舌下、泡騰：5普通：15，薄膜衣：30，腸溶：60QIAN可溶內(nèi)外用，崩解快舌下分手吃泡面，3、5分鐘就搞定普通一刻鐘，穿衣半小時(shí)入腸一小時(shí)，溶散成碎粒四大輔料QIAN填充吃飽靠淀粉，糖精乳鹽也得補(bǔ)潤(rùn)濕用水漿黏合，聚膠纖維少不了崩解破壞干淀粉，火眼金睛用排除潤(rùn)滑得擦鎂粉油，聚乙二醇多面手阿西美辛分散片【處方】 阿西美辛30g MCC 120g CMS-Na 30g 淀粉115g 1%HPMC溶液適量 微粉硅膠3g填充

3、劑？黏合劑？潤(rùn)滑劑？崩解劑？阿奇霉素分散片【處方】 阿奇霉素250g 羧甲基淀粉鈉50g乳糖100g 微晶纖維素100g 甜蜜素5g 填充劑？黏合劑？潤(rùn)滑劑？崩解劑？?jī)?nèi)外加法！甲氧氯普胺口崩片干顆粒直接壓片【處方】噴霧干燥混懸液處方：PVPP 2.5g MCC 5g片劑處方：甲氧氯普胺10mg填充劑？潤(rùn)滑劑？崩解劑？辛伐他汀口腔崩解片【處方】辛伐他汀10g微晶纖維素64g填充劑？潤(rùn)滑劑？崩解劑？固體分散技術(shù)藥物分散狀態(tài)：分子、膠體、亞穩(wěn)定態(tài)、微晶、無定形分類：低共熔混合物、固態(tài)溶液、共沉淀物特點(diǎn)：溶出 ，生物利用度穩(wěn)定性掩蓋不良?xì)馕?、刺激性液體藥物固體化載體材料：水溶性速溶，難溶性緩釋，腸溶性

4、控釋易老化包合技術(shù)藥物分子被包藏于分子空穴中特點(diǎn)溶出 ，生物利用度穩(wěn)定性（揮發(fā)性成分損失）掩蓋不良?xì)馕?、刺激性液體藥物固體化X：有關(guān)固體分散物的說法正確的是A.藥物通常是以分子、膠態(tài)、無定形狀態(tài)分散B.可作為制劑中間體可以進(jìn)一步制備成顆粒劑、片劑或膠囊劑等多種劑型C.不夠穩(wěn)定，久貯易老化E.利用載體的包蔽作用，可延緩藥物的水解和氧化  正確答案ABCDEA：下列關(guān)于CD包合物優(yōu)點(diǎn)的不正確表述是  正確答案D 滴丸劑要點(diǎn)：（1）分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求（2）臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)（3）典型處方分析分類：速釋、緩釋、控釋、溶液、栓劑、硬膠囊、包衣、脂質(zhì)體、腸溶衣、干

5、壓包衣特點(diǎn)：生物利用度穩(wěn)定性液體藥物固體化工藝易控、生產(chǎn)方便發(fā)展了多種新劑型滴丸劑的質(zhì)量要求性狀檢查丸重差異圓整度檢查溶散時(shí)限檢查小劑量：含量均勻度密封滴丸劑臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)多舌下含服：5-15min起效適用：液體藥物、主藥體積小、刺激性可口服，可局部聯(lián)苯雙酯滴丸水溶性基質(zhì)：PEG6000（甘油明膠、泊洛沙姆）表面活性劑：吐溫80冷凝液：液狀石蠟脂溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟、蜂蠟吸入制劑要點(diǎn)：（1）分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求（2）吸入制劑的附加劑種類和作用：拋射劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑（3）臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)（4）典型處方分析吸入制劑的分類：可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑（加入熱水，吸入蒸氣

6、）供霧化器用的液體制劑不易攜帶，多在家庭、醫(yī)院使用吸入氣霧劑（含拋射劑）吸入粉霧劑（微粉化藥物+乳糖）對(duì)患者認(rèn)知能力、熟練掌握能力要求較高吸入制劑特點(diǎn)速效肺部沉積量小使用不當(dāng)，降低療效，增加不良反應(yīng)干擾因素多，吸收不完全吸入制劑質(zhì)量要求氣溶膠粒徑需控制多劑量：釋藥劑量均一性檢查吸入氣霧劑：泄漏檢查定量吸入劑：標(biāo)簽總撳/吸次、每撳/吸主藥含量、臨床最小推薦劑量的撳/吸數(shù)、抑菌劑溴化異丙托品氣霧劑無水乙醇：潛溶劑HFA-134a：氫氟烷烴類拋射劑檸檬酸：pH調(diào)節(jié)劑少量蒸餾水：降低藥物因脫水引起的分解緩釋、控釋制劑1.緩釋、控釋制劑的基本要求（1）分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求（2）緩釋、控制制劑的釋藥原理（

7、3）臨床應(yīng)用與注意事項(xiàng)（4）典型處方分析（1）緩釋、控釋制劑的常用輔料和作用（2）骨架型片、膜控型片、滲透泵型控釋片的劑型特點(diǎn)（1）特點(diǎn)和質(zhì)量要求（2）經(jīng)皮給藥制劑的基本結(jié)構(gòu)與類型（3）經(jīng)皮給藥制劑的處方材料緩釋、控釋制劑的特點(diǎn)：給藥次數(shù)，順應(yīng)性，適于長(zhǎng)期用藥的慢病患者血藥濃度平穩(wěn)，峰谷現(xiàn)象，毒副作用，耐藥性 總劑量 ，發(fā)揮藥物的最佳治療效果部分劑型避免首過效應(yīng)劑量調(diào)節(jié)靈活性貴易蓄積口服緩釋、控釋制劑的臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)避免用藥次數(shù)過多避免用藥次數(shù)過少非分劑量不要掰開、壓碎或咀嚼緩釋、控釋制劑的分類根據(jù)藥物的存在狀態(tài)骨架型：骨架片、緩釋/控釋顆粒（微囊）壓制片、胃內(nèi)滯留片、生物黏附片、骨架型小

8、丸貯庫型（膜控型）：微孔膜包衣片、膜控釋小片、腸溶膜控釋片、膜控釋小丸滲透泵型緩釋、控釋制劑的分類根據(jù)釋藥原理和方法溶出擴(kuò)散溶蝕與溶出、擴(kuò)散相結(jié)合滲透泵（滲透壓驅(qū)動(dòng)）離子交換作用（藥樹脂）QIAN：溶散是勝利緩釋、控釋制劑的質(zhì)量要求體外釋放速率體內(nèi)吸收速率緩釋、控釋制劑的常用輔料和劑型特點(diǎn)骨架型片膜控型片包衣膜控速滲透泵型控釋片滲透壓為動(dòng)力，零級(jí)釋放卡托普利親水凝膠骨架片（25mg/片）HPMC：親水凝膠骨架材料乳糖：稀釋劑硬脂酸鎂：潤(rùn)滑劑骨架型緩釋材料親水性凝膠骨架材料：遇水膨脹形成凝膠屏障CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆不溶性骨架材料：聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS，E

9、udragit RL）、EC、硅橡膠生物溶蝕性骨架材料：動(dòng)物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯茶堿微孔膜緩釋小片片芯：茶堿15g（10%乙醇2.95ml）CMC漿液：黏合劑硬脂酸鎂：潤(rùn)滑劑包衣液1：乙基纖維素聚山梨酯：致孔劑包衣液2：Eudragit RL100Eudragit RS100包衣膜型（膜控型）緩釋材料不溶性高分子材料：EC腸溶性高分子材料：丙烯酸樹脂L和S型醋酸纖維素酞酸酯（CAP）醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）胃溶型包衣材料（普通）改善吸潮、防止粉塵污染羥丙基甲基纖維素（HPMC）羥丙基纖維素（HPC）聚乙烯吡咯

10、烷酮 （聚維酮、PVP）丙烯酸樹脂號(hào)（Eudragit E）聚乙烯縮乙醛二乙氨乙酸（AEA）腸溶型包衣材料蟲膠醋酸纖維素酞酸酯（CAP）丙烯酸樹脂I、羥丙基甲基纖維素酞酸酯（HPMCP）水不溶型包衣材料乙基纖維素（EC）醋酸纖維素硝苯地平滲透泵片藥物層：硝苯地平、氯化鉀、聚環(huán)氧乙烷、HPMC 、硬脂酸鎂助推層：聚環(huán)氧乙烷、氯化鈉、硬脂酸鎂包衣液（半透膜材料）：醋酸纖維素、 PEG4000、三氯甲烷、甲醇黏合劑？潤(rùn)滑劑？滲透壓活性物質(zhì)（滲透壓促進(jìn)劑）？助推劑（助滲劑）？致孔劑？溶劑？A：利用擴(kuò)散原理達(dá)到緩（控）釋作用的方法不包括  正確答案E1.緩（控）釋制劑常用的溶蝕性骨架

11、材料是2.緩（控）釋制劑常用的親水凝膠骨架材料是  正確答案A、CX：下列哪些屬于緩、控釋制劑  正確答案ABDE經(jīng)皮給藥制劑TDDS、TTS（透皮給藥系統(tǒng)、透皮治療系統(tǒng)）按基質(zhì)分類：貼劑、凝膠膏劑（巴布劑）A：藥物透皮吸收是指D.藥物通過表皮，被毛細(xì)血管和淋巴吸收進(jìn)入體循環(huán)的過程E.藥物通過破損的皮膚，進(jìn)入體內(nèi)的過程  正確答案D經(jīng)皮給藥制劑的特點(diǎn)避免首過效應(yīng)血藥濃度恒定、治療效果用藥次數(shù)，作用時(shí)間，順應(yīng)性可自主用藥，適用于老幼、不宜口服患者起效慢大面積給藥有刺激性、過敏性皮膚代謝、儲(chǔ)庫作用經(jīng)皮給藥制劑的質(zhì)量要求外觀殘留溶劑含量測(cè)定

12、黏附力測(cè)定初黏力、持黏力、剝離強(qiáng)度釋放度測(cè)定含量均勻度測(cè)定經(jīng)皮給藥制劑的基本結(jié)構(gòu)靶向制劑（1）分類、特點(diǎn)與一般質(zhì)量要求（2）靶向性評(píng)價(jià)指標(biāo)和參數(shù)解釋（1）脂質(zhì)體的分類和新型靶向脂質(zhì)體（2）性質(zhì)、特點(diǎn)與質(zhì)量要求（3）脂質(zhì)體的組成與結(jié)構(gòu)（4）脂質(zhì)體的作用機(jī)制和作為藥物載體的用途（5）脂質(zhì)體存在的問題（6）脂質(zhì)體的給藥途徑（7）典型處方分析（1）分類、特點(diǎn)與質(zhì)量要求（2）微球的載體材料和微球的用途（3）微球存在的問題（4）典型處方分析（1）特點(diǎn)與質(zhì)量要求（2）藥物微囊化的材料（3）微囊中藥物的釋放（4）典型處方分析靶向制劑的特點(diǎn)借助載體有靶向性：選擇性濃集于靶組織、靶器官、細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)降低藥物對(duì)正常細(xì)

13、胞的毒性劑量，生物利用度，安全性、有效性 、可靠性、順應(yīng)性靶向制劑分類（按靶向原動(dòng)力不同的藥物載體類型）QIAN：被動(dòng)植入球囊，主動(dòng)修飾改造，物化敏感詞組靶向制劑的一般質(zhì)量要求藥物不突釋（短時(shí)間內(nèi)釋放出大量的藥物，體內(nèi)血藥水平陡然升高,產(chǎn)生不良反應(yīng)）載體：定位蓄積、控釋、無毒可生物降解粒度要求不同2.510m：巨噬細(xì)胞（7肝、脾，7肺）200400nm：集中于肝后迅速被肝清除10nm：骨髓靶向性評(píng)價(jià)相對(duì)攝取率re靶向效率te峰濃度比Ce參數(shù)值愈大靶向效果愈好脂質(zhì)體類脂質(zhì)雙分子層人工生物膜主要成分：兩親性磷脂、膽固醇（調(diào)節(jié)膜流動(dòng)性）藥物包封于內(nèi)形成微小囊泡脂質(zhì)體的性質(zhì)與特點(diǎn)相變溫度溫度變化，性質(zhì)

14、變化，膜流動(dòng)性變化荷電性表面電性與包封率、穩(wěn)定性、靶器官分布及對(duì)靶細(xì)胞作用有關(guān)特點(diǎn)：靶向性（腫瘤）、淋巴定向性、緩釋長(zhǎng)效、細(xì)胞親和性和組織相容性、毒性，穩(wěn)定性脂質(zhì)體的分類常規(guī)特殊性能新型前體（包封脂溶性藥物）長(zhǎng)循環(huán)（PEG修飾，延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間）免疫（聯(lián)接抗體，識(shí)別靶細(xì)胞）熱敏感（在相變溫度時(shí)，藥物釋放速度）pH敏感脂質(zhì)體的質(zhì)量要求形態(tài)、粒徑及其分布：封閉多層囊狀，注射200nm包封率80%載藥量物理穩(wěn)定性：滲漏率化學(xué)穩(wěn)定性：磷脂氧化指數(shù)0.2，磷脂量的測(cè)定主要問題：靶向性、穩(wěn)定性微球微囊粒徑1-500m1-250m特點(diǎn)緩釋、靶向、毒副、載藥量有限緩釋、控釋、靶向、穩(wěn)定性，掩蓋不良臭味、配伍變化，

15、液體藥物固體化質(zhì)量要求粒徑與粒度分布、載藥量、有機(jī)溶劑殘留檢查、體外釋放度粒徑、囊形、載藥量、包封率、體外釋放度載體材料天然、合成：聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羥乙酸（PLGA）天然：明膠、阿拉伯膠 半合成：纖維素衍生物 合成：PLA、PLGA、聚酰胺、硅橡膠X：關(guān)于微囊技術(shù)的說法錯(cuò)誤的是A.將對(duì)光、濕度和氧不穩(wěn)定的藥物制成微囊，可防止藥物降解B.利用緩釋材料將藥物微囊化后，可延緩藥物釋放D.聚酰胺、硅橡膠是可生物降解的高分子囊材E.將不同藥物分別包囊后，可減少藥物之間的配伍變化  正確答案CD藥物遞送系統(tǒng)（DDS）與臨床應(yīng)用小結(jié)快速釋放制劑口服速釋片劑、滴丸劑、吸入制劑緩釋、控釋制劑基本要求（分類、特點(diǎn)、質(zhì)量要求）、常用輔料和劑型特點(diǎn)、經(jīng)皮給藥制劑靶向制劑基本要求（分類、特點(diǎn)、質(zhì)量要求）、脂質(zhì)體、微球、微囊A：適合制備難溶性藥物灰黃霉素滴丸的基質(zhì)是   正確答案EA：不屬于經(jīng)皮給藥制劑類型的是   正確答案CA：不屬于物理化學(xué)靶向制劑的是   正確答案DC.卡波姆  正確答案B、E、AC.聚環(huán)氧乙烷（相對(duì)分子質(zhì)量20萬到500萬）  正確答案B、C  正確答案A、DX：關(guān)于固體分散物的說法，正確的有 A.藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定型狀