戊酸雌二醇單獨(dú)或聯(lián)合安宮黃體酮降低稽留流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥療效觀察

1、戊酸雌二醇單獨(dú)或聯(lián)合安宮黃體酮降低稽留流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥療效觀察 何明梅，郭夢(mèng)(1安徽省婦幼保健院急診科，合肥，230000 ； 2安徽省婦幼保健院東區(qū)，合肥，230000)摘要目的：探討戊酸雌二醇、安宮黃體酮降低稽留流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥的療效。 方法：選取2010年2月-2014年4月安徽省婦幼保健院收治的，經(jīng)診斷為稽留流 產(chǎn)的150例患者資料，分為人工流產(chǎn)組(A組，46例)及(B組，104例)，其 中藥物流產(chǎn)組再按照隨機(jī)數(shù)字表法分成B1組(50例)和B2組(54例)。A組術(shù)后口服戊酸雌二醇1mg 1次/日以及安宮黃體酮10mg/d,B1組術(shù)后口服戊酸雌 二醇2mg 1次/日，B2組術(shù)后不另加服其他藥

2、物。術(shù)后隨訪 6個(gè)月。結(jié)果：A組 與B1組在治療稽留流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥的效果均明顯優(yōu)于B2組，而且A組也略微優(yōu)于B1組的治療效果。A組與B1組可以明顯降低陰道流血時(shí)間、陰道流血量 (PV0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而且 A組與B1組可以明顯縮短月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、 維持經(jīng)量(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組與B1組術(shù)后21天子宮內(nèi)膜厚度明 顯低高于B2組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組與B1組術(shù)后宮腔感染明顯低 于B2組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組與B1組術(shù)后不良反應(yīng)明顯低于 B2 組(PV0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；結(jié)論：稽留流產(chǎn)術(shù)后使用戊酸雌二醇聯(lián)合安

3、宮 黃體酮能夠明顯降低并發(fā)癥的發(fā)生，具有很好的臨床療效?！娟P(guān)鍵詞】戊酸雌二醇；安宮黃體酮；稽留流產(chǎn)術(shù)Estradiol valerate, medroxyprogester one acetate to reduce complicati ons of missedaborti on postoperative curative effect observatio n1 2HE Ming-mei ，GUO Meng(1.ANHUI WOMEN AND CHILD HEALTH CARE HOSPITAL, Hefei，230000； 2.) Abstract Objective: To stu

4、dy the effects of estradiol valerate, medroxyprogester one, reduce the postoperative complications of missed abortion. Method: Select the February 2010 -2014 April Anhui MCH hospital, was diagnosed in 150 cases of missed aborti on patie nt data into aborti on group (A, 46 cases)a nd (group B, 104 pa

5、tie nts) , which medical aborti on group was divided accord ing to the ran dom nu mber table B1 group (50 cases) and B2 group (54 cases). A postoperative oral estradiol valerate 1mg/day and medroxyprogesterone acetate 10mg/d, group B after oral administration of estradiol valerate 2mg/day. Patients

6、were followed-up period of 6 mon ths. Results: Group A and Group B1 results missed aborti on complicatio ns after treatment were significantly better than in group B2, but also slightly better than Group A and Group B1 treatment. group A , B1can significantly reduce vaginal bleed ing, vag inal bleed

7、 ing (P <0.05), the differe nee was statistically sig nifica nt; and group A and group B1 can sig ni fica ntly shorte n the time of men struati on , men strual flow (P <0.05), the differe nee there was statistically sig nifica nt ; A group B1 group after 21 days en dometrial thick ness was sig

8、 nifica ntly lower tha n group B2 (P <0.05), the differenee was statistically significant ; A group and B1 group after intrauterine infection was significantly lower than in group B2(P <0.05), the differenee was statistically sig nifica nt ; A group and B1 group were adverse react ions was sig

9、nificantly lower than in group B2 (P <0.05), the differenee was statistically significant; Conclusion: The use of estradiol valerate after missed abortion or medroxyprogester one acetate can sig nifica ntly reduce the in cide nee of complicati ons, with good cli ni cal efficacy.keyword estradiol

10、valerate; medroxyprogester one; missed aborti on operati on稽留流產(chǎn)患者由于胚胎或者胎兒已經(jīng)死亡，導(dǎo)致組織與宮腔壁粘連、不易刮 宮。目前對(duì)于稽留流產(chǎn)的發(fā)病原因機(jī)制尚未完全闡述清楚。稽留時(shí)間過長可能發(fā)生凝血功能障礙，因此及時(shí)有效的清除宮內(nèi)容物，避免二次清宮，讓患者在短時(shí)間內(nèi)盡快康復(fù)顯得尤為重要。對(duì)于孕周小的稽留流產(chǎn)，可直接行人工流產(chǎn)術(shù)清 除宮內(nèi)物，但是手術(shù)創(chuàng)傷可引起子宮內(nèi)膜等受損，人工流產(chǎn)后并發(fā)癥有可能隨即發(fā)生2,3。目前，臨床上已有戊酸雌二醇、安宮黃體酮用于稽留流產(chǎn)的報(bào)道，但 是這兩種藥物聯(lián)合用于稽留流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥的研究報(bào)道較少4-7。

11、本研究回顧性分析戊酸雌二醇或聯(lián)合安宮黃體酮藥理作用對(duì)降低稽留流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥的影響。1. 資料與方法1.1病例選擇選取2010年2月-2014年4月安徽省婦幼保健院院收治的，經(jīng)診斷為稽留流 產(chǎn)且無嚴(yán)重器質(zhì)性病變的150例患者資料，患者年齡在2137歲，平均年齡為 31.2 ±6歲，胚胎孕周小于1016周。人流術(shù)前查血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能 無異常。無使用雌激素、孕激素禁忌癥。納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠周期在16周以內(nèi);超 顯示無胚芽或無胎心搏動(dòng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肺功能不全、肝腎功能疾??； 合并凝血功能障礙；有本組試驗(yàn)用藥藥物禁忌證；合并盆腔炎、陰道炎等 生殖器官的炎癥性疾??；嚴(yán)重哮喘、高血壓

12、及青光眼。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)實(shí)用婦科學(xué)以及參考相關(guān)文獻(xiàn)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：稽留流產(chǎn)術(shù) 后陰道流血達(dá)到3d以上，或者陰道流血量少但持續(xù) 2周及以上；術(shù)后患者休 息出現(xiàn)腹痛持續(xù)1周以上；術(shù)后腰膝酸軟或疼痛持續(xù)2周以上；術(shù)后患者出 現(xiàn)自汗、心悸或者氣短等。1.3治療方法患者在接受藥物前簽訂知情同意書， 并自愿接受服藥方式。根據(jù)患者意愿分 為藥物流產(chǎn)組人工流產(chǎn)組（A組，46例）及（B組，104例），其中藥物流產(chǎn)組 再按照隨機(jī)數(shù)字表法分成B1組（50例）和B2組（54例）。其中B1組：患者于 人流術(shù)后當(dāng)天開始口服戊酸雌二醇每日1次，每次1mg，連服21天，口服戊酸 雌二醇最后10天加服安宮黃體酮每日1次

13、，每次10mg。兩者停藥7天后開始下 一個(gè)周期，共3個(gè)周期；B2組：患者于人流術(shù)后當(dāng)天開始加服戊酸雌二醇每日 1次，每次2mg，連服21天，口服戊酸雌二醇最后10天加服安宮黃體酮每日1 次，每次10mg。兩者停藥7天后開始下一個(gè)周期，共3個(gè)周期。三組患者均在 人流術(shù)前1、2天口服米非司酮50mg,隔12小時(shí)一次，共3次，第3天行可視 人流術(shù)。三組術(shù)后均口服益母草膠囊，相同抗生素，術(shù)后禁性生活一月，采用避 孕套避孕6個(gè)月。1.3觀察指標(biāo)術(shù)后隨訪6個(gè)月。1.觀察術(shù)后15天陰道流血時(shí)間（小于5天、5-7天、大于 7天）；2.觀察術(shù)后陰道流血量（采用一次性計(jì)血量墊測(cè)量；小于50ml，大于50ml）；

14、3.觀察有無宮腔感染（血象、CRP有無升高，婦檢有無盆腔壓痛）；4.術(shù)后21天B超檢查子宮內(nèi)膜厚度；5術(shù)后月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間及經(jīng)量（與既往月經(jīng)量比較）；6. 術(shù)后有無閉經(jīng)、周期性下腹痛，經(jīng) B超檢查有無宮腔積血、子宮內(nèi)膜厚度、內(nèi) 膜線有無中斷；7.觀察口服戊酸雌二醇、安宮黃體酮不良反應(yīng)，每個(gè)周期檢查肝 腎功能一次。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析處理，以PV0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PV0.01 為差異有顯著性。對(duì)于計(jì)數(shù)資料采用X檢驗(yàn)；對(duì)于計(jì)量資料采用單因素方差分析。2. 結(jié)果2.1三組研究對(duì)象一般資料比較研究表明。三組研究對(duì)象一般資料基本條件一致，A組與C組，B組與C組之間，差

15、異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。表1三組研究對(duì)象一般資料比較Tab.1 Comparis on of three groups of subjects of gen eral in formati on組別n年齡/歲孕齡/天有人工流產(chǎn)史的例數(shù)（n）A組4626.63 ±.2763.75 ±.327B1組5027.11 ±8964.12 ±.928B2組5426.85 ±.0364.91 ±.177F值0.9831.0230.045P值>0.05>0.05>0.052.2三組研究對(duì)象術(shù)后陰道出血量與流血時(shí)間比較研

16、究表明：A組陰道出血時(shí)間明顯低于 B2組（X=8.96, P<0.05），差異有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與B1組相比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（2=5.41，P<0.05）； B1組陰 道出血時(shí)間明顯低于B2組（x=4.02，P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。表2三組研究對(duì)象術(shù)后陰道出血量與流血時(shí)間比較Tab.2 Comparis on of three groups of postoperative vagi nal bleedi ng and bleed ing time組別n陰道流血時(shí)間陰道流血量<5天5-7天>7天<50ml>50mlA組463114

17、53614B1組50242062921B2組5415161920302.3三組研究對(duì)象術(shù)后月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間與經(jīng)量比較研究表明：A組月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間明顯低于 B2組(t=6.59, P<0.05)，差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義，相對(duì)于B1組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.92，P<0.05); B1組月經(jīng)復(fù)潮 時(shí)間明顯低于 B2組(t=3.71，P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組經(jīng)量明顯高于 B2組(X=11.46,P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相對(duì)于B組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x=5.44, P<0.05); B1組經(jīng)量明顯高于B2組(2=7.68, P<0.05)，差異有統(tǒng)

18、計(jì)學(xué)意 義。具體數(shù)據(jù)見表3。(月經(jīng)量測(cè)定采用堿性正鐵血紅蛋白比色，標(biāo)準(zhǔn)是誤差在 芳ml范圍內(nèi))表3三組研究對(duì)象術(shù)后月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間與經(jīng)量比較Tab.3 Comparis on of three groups of subjects after men ses time andthe amount組別n月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間(d)經(jīng)量(與既往經(jīng)量比較:)/例少于持平多于A組4626.35 ±.1240 (15)8 (30)2 (5)B1組5032.83 ±.8141 (9)6 (35)3 (6)B2組5438.24 ±.3232 (31)10 (18)8 (1)2.4三組研究對(duì)象

19、術(shù)后情況比較研究表明：A組術(shù)后21天子宮內(nèi)膜厚度明顯高于 B2組(t=6.98，P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B1組術(shù)后21天子宮內(nèi)膜厚度明顯高于B2組(t=1.78,P>0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組術(shù)后宮腔感染明顯低于 B2組(2=7.17,P<0.05), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相對(duì)于 B組術(shù)后宮腔感染明顯降低（X=5.12, PvO.05）,差 異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組（4例）術(shù)后其他不良反應(yīng)明顯低于 B2組（PvO.05），差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；相對(duì)于B1組（17例）也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（乞6.22, P<0.05）; B1 組術(shù)后其他不良反應(yīng)明顯低于 B2組（37

20、例）（2=10.69, P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義，見表4表4三組研究對(duì)象術(shù)后情況比較Tab.4 Comparis on of three groups of subjects after operati on組別A組B1組B2組N465054術(shù)后21天子宮內(nèi)膜厚度/mm8.9 ±.25.7 ±.34.5 ±.7宮腔積血/例2611宮腔粘連/例3212宮頸粘連/例3713血象異常/例4813CRP升高/例3613盆腔壓痛/例1110其他不良反應(yīng)417373. 討論近年來，稽留流產(chǎn)及復(fù)發(fā)稽留流產(chǎn)在女性不孕不育癥中的比重日益增加， 引起研究者的重視，分析

21、原因可能與社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來的不利因素有關(guān)，比如 說生活中使用到含有防腐劑、添加劑的物品，使用含有鉛的化妝品以及家具中含 有的甲醛、苯等，這些不利因素均會(huì)導(dǎo)致稽留流產(chǎn)。 稽留流產(chǎn)引起的主要問題有 胚胎壞死組織與子宮內(nèi)膜粘連，不易排出體外，極易引起宮腔感染，同時(shí)也容易 引起婦女雌孕激素水平的失衡。戊酸雌二醇是天然的雌激素，副作用小，可促進(jìn) 子宮內(nèi)膜增生，在人流術(shù)后立即服用可快速修復(fù)子宮創(chuàng)面， 減少子宮前后壁創(chuàng)面 的接觸時(shí)間，保護(hù)子宮內(nèi)膜，減少宮腔粘連，進(jìn)而降低痛經(jīng)、月經(jīng)量減少、閉經(jīng)、 甚至不孕的發(fā)生9。目前有研究報(bào)道戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇用于稽留流產(chǎn)的臨床效果觀察10,11,也有戊酸雌

22、二醇聯(lián)合安宮黃體酮用于多次人工流 產(chǎn)患者的臨床治療，但是戊酸雌二醇聯(lián)合安宮黃體酮用于稽留流產(chǎn)術(shù)后并發(fā)癥 的研究報(bào)道較少。通過筆者以及科室多名醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)來看，近年來到醫(yī)院做流產(chǎn)術(shù)的人員明顯增加，而且出現(xiàn)多次做人流的患者也在增加，眾所周知，多次人流更容易導(dǎo)致宮腔感染，而宮腔感染也是導(dǎo)致稽留流產(chǎn)的一個(gè)危險(xiǎn)因素。血液 是細(xì)菌最好的培養(yǎng)基，術(shù)后出血時(shí)間長也會(huì)增加感染的機(jī)會(huì)，影響子宮內(nèi)膜的功能，立即服用戊酸雌二醇可以快速修復(fù)子宮內(nèi)膜，降低感染機(jī)會(huì)。后10天加用孕激素使增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期子宮內(nèi)膜，停藥后撤退性出血，可以同時(shí)改善由于手術(shù)創(chuàng)傷引起的一過性內(nèi)分泌失調(diào)12,13。安宮黃體酮是一種由女性卵

23、巢 黃體分泌的一種天然的孕激素。在稽留流產(chǎn)后，體內(nèi)雌激素水平處于一種相對(duì)較 低的水平，補(bǔ)充一定量的雌激素能夠使子宮內(nèi)膜增厚， 使粘連物遠(yuǎn)離內(nèi)膜基底層， 起到粘連松解作用，以便于排空，并增強(qiáng)子宮對(duì)縮宮素及前列腺素的敏感性，使子宮平滑肌的收縮力增加，有利于蛻膜的剝脫和排出14,15 0結(jié)果表明，戊酸雌二醇組與戊酸雌二醇聯(lián)合安宮黃體酮組效果均明顯優(yōu)于對(duì) 照組。而且戊酸雌二醇組采用的是聯(lián)合用藥其效果明顯優(yōu)于戊酸雌二醇一種藥物 治療手段。戊酸雌二醇組與戊酸雌二醇聯(lián)合安宮黃體酮組可以明顯降低陰道流血 時(shí)間、陰道流血量(PV0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而且戊酸雌二醇組與戊酸雌二 醇聯(lián)合安宮黃體酮組可以明顯

24、縮短月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、維持經(jīng)量(PvO.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；戊酸雌二醇組術(shù)后21天子宮內(nèi)膜厚度明顯高于常規(guī)組(PvO.05),差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；戊酸雌二醇聯(lián)合安宮黃體酮組術(shù)后21天子宮內(nèi)膜厚度高于常規(guī)組(PvO.05)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；戊酸雌二醇組術(shù)后宮腔感染明顯低于常規(guī)組 (PvO.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；戊酸雌二醇聯(lián)合安宮黃體酮組術(shù)后宮腔感染明顯 低于常規(guī)組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；戊酸雌二醇組術(shù)后不良反應(yīng)明顯低于 常規(guī)組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；戊酸雌二醇聯(lián)合安宮黃體酮組術(shù)后不良反 應(yīng)明顯低于常規(guī)組(PvO.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究沒有設(shè)立安

25、宮黃體酮組， 主要是前期的研究中并沒有設(shè)立該組的緣故，后期在測(cè)定指標(biāo)時(shí)就未出現(xiàn)，這也是本研究的一大缺陷，后期需要進(jìn)一步研究。綜上可知，稽留流產(chǎn)術(shù)后使用戊酸雌二醇聯(lián)合安宮黃體酮能夠明顯降低并發(fā) 癥的發(fā)生，尤其是能夠減少術(shù)后陰道流血量與流血時(shí)間，加快月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間與經(jīng) 量恢復(fù)到既往月經(jīng)量，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的恢復(fù)，降低宮腔感染，減少不良發(fā)應(yīng)發(fā)生 等，恢復(fù)正常月經(jīng)周期，具有較好的臨床療效，值得進(jìn)一步推廣。參考文獻(xiàn)1 Sagili H, Yeldho V, Papa D. Multiple ileal perforations following dilatation and evacuation (d&am

26、p;amp;e) for missed abortio nJ. J Clin Diag n Res. 2014, 8(1):326.2 祁燕，雷蕾.戊酸雌二醇治療稽留流產(chǎn)的臨床觀察J.山西醫(yī)藥雜志， 2012,41(8):815-816.3 Gemzell-Da nielsson K, Ho PC, Gomez Ponce de Le 印 R, et al. Misoprostol to treat missed aborti on in the first trimester J. I nt J Gyn aecol Obstet. 2007, 99 Suppl 2:S182-5.4 黃明珠，

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