奧沙利鉑及重組人血管內(nèi)皮抑素經(jīng)肝動脈灌注聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌

1、.奧沙利鉑及重組人血管內(nèi)皮抑素經(jīng)肝動脈灌注聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的療效觀察【摘要】：目的:觀察奧沙利鉑及重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合經(jīng)肝動脈灌注（TACE）治療原發(fā)性肝癌的療效及不良反應(yīng)。方法: 2010年1月2013年5月共32例原發(fā)性肝癌患者，治療組采用TACE術(shù)中經(jīng)肝動脈灌注奧沙利鉑及重組人血管內(nèi)皮抑素治療，對照組僅采用常規(guī)TACE治療，術(shù)后觀察兩組患者不良反應(yīng)，并定期檢測實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及肝臟評價(jià)治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果: 治療組的客觀療效RR有效率（75.00%）高于對照組（31.25%）；AFP變化好轉(zhuǎn)率（81.25%）高于對照組（25.00%）；生活質(zhì)量評價(jià)改善率（87.50%）高于對照

2、組（37.5%），且毒副反應(yīng)的類型及例數(shù)較對照組少。結(jié)論:TACE術(shù)中經(jīng)肝動脈灌注奧沙利鉑聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素治療原發(fā)性肝癌安全有效?！娟P(guān)鍵詞】：重組人血內(nèi)管皮抑素；原發(fā)性肝癌；肝動脈灌注；奧沙利鉑原發(fā)性肝癌（HCC）是由肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤，近年來我國原發(fā)性肝癌呈上升趨勢，每年約11 萬人死于肝癌，約占全世界肝癌病死率的451。目前臨床就診的肝癌患者中，完全適合手術(shù)切除的僅占20左右，絕大多數(shù)肝癌患者仍首選肝動脈化療栓塞（TACE），但TACE 無法徹底殺滅所有腫瘤細(xì)胞，術(shù)后一段時間在殘余病灶邊緣或殘余病灶內(nèi)會有新血管形成，使腫瘤得以繼續(xù)生長，造成肝癌復(fù)發(fā)，影響TACE 的遠(yuǎn)

3、期療效。重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度），由先聲麥德津公司生產(chǎn)，能特異性地作用于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)揮抗血管生成的作用2。通過觀察TACE 聯(lián)合恩度治療原發(fā)性肝癌引起血管生成調(diào)節(jié)因子表達(dá)水平的變化，探討恩度抑制腫瘤血管生成情況，為介入術(shù)后聯(lián)合抗血管生成治療尋找相關(guān)依據(jù)。我院收集2010年1月至2013年5月對治療的32例中晚期肝癌患者的相關(guān)病例報(bào)告,對其診斷及治療進(jìn)行系統(tǒng)性評價(jià)，探討奧沙利鉑及重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合TACE治療的作用，為更好地指導(dǎo)臨床合理用藥創(chuàng)造充分的理論依據(jù),現(xiàn)報(bào)告如下：1 資料與方法1.1 臨床資料選取我院自2010年1月2013年5月收治的中晚期肝癌患者32例，將其作為臨床研

4、究對象并隨機(jī)分為治療組和對照組，每組均16名患者。治療組男性12例，女性4例，年齡2875歲，平均（54.76±4.68）歲，病程1624個月，平均（19.23±1.75）個月。對照組男性11例，女性5例，年齡3078歲，平均（55.43±3.21）歲，病程1825個月，平均（22.16±2.08）個月。其中所抽取的病例患者在性別、年齡、一般生命體征及病情程度等方面無明顯差異，且經(jīng)過入院常規(guī)檢查符合介入治療標(biāo)準(zhǔn)，無介入治療禁忌，即P>0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此具有可比性。1.2診斷方法所有病例均進(jìn)行腹部電子計(jì)算機(jī)斷層X射線斷層掃描技術(shù)（CT）、核磁

5、共振（MRI）及甲胎蛋白（AFP） 等檢查。其中腫瘤直徑之和<5 cm 者8 例，>5 cm 者24 例（包括腫瘤直徑之和10 cm 者6 例）；甲胎蛋白陽性者28 例，出現(xiàn)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移12 例，腹腔轉(zhuǎn)移3 例；伴隨肝硬化者17 例；HBsAg（+）者24例，HBeAg（-）者8 例，臨床診斷為原發(fā)性肝癌。所有病例Karnofsky評分60 分，肝功能分級為Child - Pugh A 級15例，B 級17 例。所有病例均有RECIST 可測量病灶。預(yù)期生存期3 個月，自愿接受深度治療。大部分患者在一般護(hù)理環(huán)境等外界因素均受到醫(yī)院同等對待，不受到歧視及照顧不周等外界因素的影響，P<

6、;0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故所研究的報(bào)告具有可比性。1.3 觀察指標(biāo)按照RECIST 標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)3，分為完全緩解(CR) 、部分緩解( PR)，穩(wěn)定( SD)，疾病進(jìn)展(PD)。以CR + PR 為有效率(RR)，生活質(zhì)量參考Karnofsky評分變化, 治療后Karnofsky增加10 分為改善，變化< 10 分為穩(wěn)定，減少10分為降低。AFP 變化分明顯好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)，穩(wěn)定和惡化。AFP <200 g/ L 以下為明顯好轉(zhuǎn)，200400 g/ L 為好轉(zhuǎn)，> 400 g/ L為穩(wěn)定。2 結(jié)果2.1 兩組患者客觀療效觀察結(jié)果 在32例臨床治療中，治療組的客觀療效RR有效率為75.

7、00%，對照組則為31.25%；治療組的AFP變化好轉(zhuǎn)率為81.25%，對照組則為25.00%；治療組的生活質(zhì)量評價(jià)改善率為87.50%，對照組則為37.5%。見表1：表1 兩組患者客觀療效觀察結(jié)果組別例數(shù)客觀療效（RECIST）甲胎蛋白變化（AFP）生活質(zhì)量評價(jià)（KPS）CR PR SD PD RR 明顯好轉(zhuǎn) 好轉(zhuǎn) 穩(wěn)定 惡化改善 穩(wěn)定 惡化治療組163 9 3 1 12/16 9 4 3 014 2 0對照組160 5 6 5 5/16 1 4 8 36 7 322 兩組患者不良反應(yīng)類型在32例臨床治療中，通過有效藥物聯(lián)合治療后，發(fā)現(xiàn)發(fā)生不良反應(yīng)9類，其中治療組和對照組惡心、嘔吐、乏力、肝

8、功能損害、白細(xì)胞減少這類不良反應(yīng)占多數(shù)，腹瀉、貧血、血小板減少及脫發(fā)則占少數(shù)。但治療組患者發(fā)生不良反應(yīng)的類型及例數(shù)均明顯少于對照組患者。結(jié)果見表2：表2 兩組患者不良反應(yīng)類型組別惡心嘔吐腹瀉乏力肝功能損害貧血白細(xì)胞減少血小板減少脫發(fā)治療組7814 50 3 1 0對照組272739142114 23 討論原發(fā)性肝癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著人民群眾的生命及健康。研究調(diào)查顯示4男性發(fā)病率高于女性，全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十多萬，居惡性腫瘤的第五位，東亞及環(huán)太平洋地區(qū)是肝癌高發(fā)地區(qū)，我國新發(fā)肝癌人數(shù)占全球人數(shù)一半以上。我國發(fā)病率高的原因在于我國乙肝患病人數(shù)多，丙型肝炎的發(fā)病率近年

9、亦有明顯的上升趨勢，肝癌多在乙肝、丙肝等慢性肝炎后肝硬化的基礎(chǔ)上產(chǎn)生。故早期診斷原發(fā)性肝癌的類型，并及時有效的進(jìn)行抗癌聯(lián)合治療是肝癌治療的重要措施之一，臨床上采用抗癌藥物奧沙利鉑及目前作用最強(qiáng)、實(shí)驗(yàn)效果最好的腫瘤血管生成抑制劑內(nèi)皮抑素經(jīng)肝動脈灌注聯(lián)合TACE來治療原發(fā)性肝癌。奧沙利鉑通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。且研究顯示奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統(tǒng)中表現(xiàn)出廣譜的體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性作用5。內(nèi)皮抑素由于對血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管生成的抑制作用而被有效應(yīng)用于抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。導(dǎo)管肝動脈化療栓塞（TACE）作為不可切除HC

10、C的一種治療選擇，由于肝臟腫瘤的血供全部來自于肝動脈，故肝動脈栓塞后導(dǎo)致腫瘤血供中斷或減少，隨后腫瘤發(fā)生壞死、縮小這一特性，自1978年由日本大阪市立大學(xué)醫(yī)學(xué)部的山田（Yamada）教授提出以來，得到了非常廣泛的運(yùn)用，并顯示出良好療效6。據(jù)以上表格數(shù)據(jù)可得：治療組的有效率RR 為75.00%, 高于對照組病例的31.25%,部分病例的疾病進(jìn)展時間為10 個月,部分病例的平均總生存時間OS 12. 5 個月。甲胎蛋白的變化, 本組病例甲胎蛋白的好轉(zhuǎn)率達(dá)81.25 %。高于對照組病例的25.00 %左右,且AFP異常升高后,肝癌應(yīng)發(fā)生的腹脹、腹痛、腹水等臨床表現(xiàn)延遲。生活質(zhì)量的改善明顯,治療組病例

11、改善率達(dá)87.50 % , 惡化0例,較對照組有顯著提高,不良反應(yīng)，治療組患者發(fā)生不良反應(yīng)的類型及例數(shù)均明顯少于對照組患者。重組血管內(nèi)皮抑素注射液(恩度) 是先聲麥德津公司生產(chǎn)，為我國自主創(chuàng)新研發(fā)的新型人血管內(nèi)皮抑素。且試驗(yàn)研究表明,恩度能特異性地抑制新生血管內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)揮抗血管及腫瘤生成的作用。臨床研究結(jié)果證實(shí)該藥應(yīng)用有效且安全性好，能夠顯著提高客觀療效率達(dá)到改善生活質(zhì)量的作用。且毒副反應(yīng)相對較輕,耐受性良好，值得臨床大力推廣應(yīng)用。綜上所述，不能手術(shù)切除的中晚期肝癌病情進(jìn)展迅速,治療手段不多,效果亦不盡人意,一直是腫瘤治療中的難點(diǎn)。由于肝動脈化療栓塞(TACE)是晚期肝癌的首選治療方法，該技

12、術(shù)誕生30 年來不斷的完善和提高，目前已在全球得到廣泛應(yīng)用，尤其是近年來TACE技術(shù)有了長足的發(fā)展。故本例所研究的奧沙利鉑及重組人血管內(nèi)皮抑素經(jīng)肝動脈灌注聯(lián)合TACE的治療方案已成為中晚期原發(fā)性肝癌的重要治療手段,且取得了較好的近期治療效果,藥物藥理作用的限制易導(dǎo)致腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),影響肝動脈血栓塞術(shù)的預(yù)期治療效果及發(fā)生相應(yīng)的毒副反應(yīng)。最后應(yīng)當(dāng)積極健立完善的醫(yī)療體系并進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測對各種可能的原因及時報(bào)告，提高醫(yī)生護(hù)士對相關(guān)毒副反應(yīng)的警覺性。參考文獻(xiàn)1王革芳，程永德，王詠梅，等 靜脈滴注重組人血管內(nèi)皮抑素(恩度)聯(lián)合動脈灌注化療治療晚期惡性腫瘤的臨床觀察J 介入放射學(xué)雜志，2009，l8(4)：

13、270-2732秦叔逵, 劉秀峰, 王琳, 等. 重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合治療肺外晚期惡性腫瘤的臨床研究J . 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2007 , 12 (10) : 728.3 Poon RT,lau CP,Cheung ST,et al.Quantiative correlation of serum levels and tumor expression of vascular endothelial growth factor in patients with hepatocellular carcinomaJ.Cancer Res,2013,63(12):3121-31264曾普華，劉偉勝，吳萬垠，等. 原發(fā)性肝癌圍化療栓塞期血液中VEGF、bFGF 的表達(dá)及其臨床意義J. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，16(12)：2142-