桃紅通管膠囊治療輸卵管炎性阻塞性不孕癥的藥效學(xué)研究

1、桃紅通管膠囊治療輸卵管炎性阻塞性不孕癥的藥效學(xué)研究 作者：李桂 李桂宅 賈鳳新 武大勇 田鵬雪 張蕾【摘要】 目的 觀察桃紅通管膠囊治療輸卵管炎性阻塞不孕癥的藥理作用。 方法 將實驗用大、小鼠隨機分為模型對照組，桃紅通管膠囊低、中、高劑量組及陽性藥物對照組、正常對照組，根據(jù)實驗要求，制備不同的動物模型，灌胃給予不同劑量的藥物，觀察桃紅通管膠囊對輸卵管炎性阻塞模型大鼠輸卵管通暢情況、血液流變學(xué)的影響;觀察其對小鼠在化學(xué)刺激和熱刺激下的抗炎、鎮(zhèn)痛效果;觀察對大鼠棉球肉芽腫增生的影響。 結(jié)果 桃紅通管膠囊對輸卵管炎性阻塞模型大鼠全血比黏度（高、低切）均有降低作用，與模型對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2、0.05）;能增加通暢輸卵管條數(shù)，抑制大鼠棉球肉芽腫增生及小鼠對化學(xué)刺激和熱刺激引起的疼痛反應(yīng)，與模型對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05，P0.01）;對二甲苯所致的小鼠耳腫脹有顯著的抑制作用。 結(jié)論 桃紅通管膠囊具有顯著的改善血液流變學(xué)，并有抗炎及鎮(zhèn)痛作用，能有效治療輸卵管炎性阻塞不孕癥。 【關(guān)鍵詞】 桃紅通管膠囊藥理學(xué)輸卵管炎性阻塞中藥療法疾病模型，動物Study of Taohongtongguan capsule on barrenness with salpingitic block LI Gui，LI Guizhai，JIA Fengxin，et al.Dept. 【Abstr

3、act】 Objective To research the effect of Taohongtongguan capsule on barrenness with salpingitic block.Methods Rats were randomly divided into model control group，low dose ofTaohongtongguan capsule，middle dose ofTao-hongtongguan capsule group，high dose of Taohongtongguan capsule group and positive dr

4、ug group.Model rats were estab-lished.After intragastric administration，status of uterine tube，hemorheology，anti-inflammatory，anti-inflammatory and analgesic action under chemical stimulation and thermal stimulation and granuloma formation induced by cotton pelletof mod-el rats were observed.Results

5、 Specific viscosity in blood of ratwas obviously reduced by administration ofTaohongtongguan capsule compared with that in model control group（P0.01）.And number of normal salpingitis was increased.Analge-sic action under chemical stimulation and thermal stimulation and granuloma formation induced by

6、 cotton pellet of model rats were obviously depressed compared with that in model control group（P0.01，P0.05）.Conclusion Taohongtong-guan capsule has a good effect on improving he morheology，anti-inflammatory and analgesic action，can effectively treat barrenness with salpingitis block. 【Key words】 Ta

7、ohongtongguan capsule;Pharmacology;Salpingitis block;TCM therapy;Disease model;Animal 桃紅通管膠囊（由桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、黃柏、魚腥草、路路通、王不留行等中藥組成），具有活血祛瘀、清熱解毒、通絡(luò)止痛之功效。主要用于血瘀熱毒所致的帶下有味、小腹墜脹疼痛、輸卵管不通、痛經(jīng)等癥。我們針對其主要功效進行了藥效學(xué)研究，現(xiàn)報告如下。 1 材料與方法 1.1 藥品與試劑 桃紅通管膠囊（0.42g.粒，石家莊平安醫(yī)院提供，批號060306）;復(fù)方丹參片（山西新雙鶴藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號040321）;鹽酸腎上腺素注射液（

8、1mg.mL，天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，批號031110）;醋酸潑尼松片（5mg.片，上海信誼藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號040801）;元胡止痛片（廣西半宙制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號031110）。使用時用0.5%的羧甲基纖維素鈉配成所需濃度的混懸液備用。二甲苯（分析純，天津市東麗區(qū)天大化學(xué)試劑廠生產(chǎn)，批號20030206）。 1.2 動物 昆明種小鼠，體重1820g，雌雄各半，動物合格證號:SCXK（冀）2003-01-002;SD大鼠（二級），230250g，雌性，動物合格證號:SCXK（冀）2003-01-003。均由河北省實驗動物中心提供。 1.3 儀器 全自動自清洗血流變儀LBY-N6

9、B（北京普利生儀器有限公司生產(chǎn)）;FA2004電子天平（上海精科天平）。 1.4 數(shù)據(jù)處理 所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，用SPSS10.0for window統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析（計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用 2 檢驗）。1.5 實驗方法 1.5.1 桃紅通管膠囊對輸卵管炎性阻塞模型大鼠輸卵管通暢情況的觀察1 將60只SD大鼠隨機分為正常對照組10只，造模組50只。試驗對造模組大鼠用戊巴比妥鈉（25mg.kg）麻醉，腹部剪毛，碘酒、酒精消毒，打開腹腔，于子宮靠近輸卵管處分別向兩側(cè)輸卵管內(nèi)注入15%苯酚糊劑0.01mL，縫合創(chuàng)口。術(shù)后隨機分為5組，每組10只，分別為模型對照組，桃紅

10、通管膠囊小、中、大劑量組，陽性藥復(fù)方丹參片組，另設(shè)正常對照組大鼠10只。術(shù)后第2日開始灌胃給藥，容量10mL.kg（具體劑量見表1），連續(xù)30日。從子宮向輸卵管注入稀釋美蘭溶液，檢查輸卵管通暢情況。 1.5.2 桃紅通管膠囊對輸卵管炎性阻塞模型大鼠血流變學(xué)的影響的觀察 動物分組及給藥方法同1.5.1，末次給藥后30min，分別將50只大鼠用20%烏拉坦麻醉，腹主動脈取血，用于測定血流變學(xué)指標(biāo)。 1.5.3 桃紅通管膠囊的抗炎作用2 1.5.3.1 桃紅通管膠囊對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響的觀察 將雄性昆明種小鼠隨機分為5組，每組10只，分別為模型對照組，桃紅通管膠囊小、中、大劑量組及陽性藥醋酸潑

11、尼松組（具體劑量見表3），給藥組小鼠連續(xù)灌胃給藥7日，每日1次，模型對照組灌予等量蒸餾水，末次給藥后30min，分別在小鼠右耳兩面涂以二甲苯0.05mL.只，左耳作對照，15min后處死動物，用直徑6mm的打孔器將雙耳同部位切下，用FA2004電子天平稱重，以左、右耳片重量之差為腫脹度，計算各組腫脹度。 1.5.3.2 桃紅通管膠囊對大鼠棉球肉芽腫增生的影響觀察 SD大鼠在乙醚淺麻醉無菌條件下做腹部切口，將20mg的滅菌棉球植入兩側(cè)腹股溝皮下。術(shù)后隨機分為5組，每組10只，分別為模型對照組，桃紅通管膠囊小、中、大劑量組及陽性藥醋酸潑尼松組，給藥組連續(xù)灌胃給藥7日（具體劑量見表4），末次給藥后3

12、0min，將大鼠斷頭處死，剝離并取出棉球肉芽組織，于60烘箱內(nèi)干燥12h后 稱重，減去原棉球重量，即肉芽腫凈重。 1.5.4 桃紅通管膠囊的鎮(zhèn)痛實驗2 1.5.4.1 對小鼠熱板法痛閾值的影響 調(diào)節(jié)恒溫水浴，使水溫恒定在（550.5），將500mL燒杯放入其中，使燒杯底部接觸水面。試驗時每次取小鼠1只，放入燒杯內(nèi)，記錄自放入燒杯開始至出現(xiàn)舔后足所需時間（s），作為痛閾值，依次測定各小鼠的痛閾值進行預(yù)選（凡30s內(nèi)不出現(xiàn)舔足者棄之不用）。將預(yù)選合格的50只雌性小鼠，隨機分為5組，每組10只，分別為模型對照組，桃紅通管膠囊小、中、大劑量組及陽性藥元胡止痛片組。給藥組連續(xù)灌胃給藥7日，容量為0.2m

13、L.10g體重（具體劑量見表5），模型對照組給予等量蒸餾水，于末次給藥后30、60、120min測定每鼠痛閾值（若小鼠在熱板上60s仍無痛覺反應(yīng)，應(yīng)取出，按60s計）。 1.5.4.2 對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響 動物分組及給藥方法同1.5.4.1，末次給藥后30min，每鼠分別由腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2mL，觀察并記錄注射醋酸溶液后30min內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)（腹部收縮內(nèi)凹，伸展后肢，臀部抬高，蠕動）。 2 結(jié) 果 2.1 桃紅通管膠囊對輸卵管炎性阻塞大鼠輸卵管通暢情況的影響 見表1。表1 桃紅通管膠囊對輸卵管炎性阻塞大鼠 輸卵管通暢情況的影響與正常對照組比較，*P0.01;與模型

14、對照組比較，P0.05，P0.01 由表1可見，模型對照組大鼠輸卵管未通暢例數(shù)明顯較對照組升高（P0.01），說明兩側(cè)輸卵管內(nèi)注入15%苯酚糊劑0.01mL可致輸卵管炎性阻塞。桃紅通管膠囊大、中、小劑量組及復(fù)方丹參片組大鼠輸卵管未通暢例數(shù)均較模型對照組大鼠減少（P0.05，P0.01）。 2.2 桃紅通管膠囊對輸卵管炎性阻塞大鼠血液流變學(xué)的影響 見表2。表2 桃紅通管膠囊對輸卵管炎性阻塞大鼠血液流變學(xué)的影響 與模型對照組比較，*P0.05，*P0.01 由表2可見，模型對照組大鼠高、低切全血比黏度均較正常對照組升高（P0.05，P0.01），說明輸卵管炎性阻塞大鼠出現(xiàn)血流變學(xué)指標(biāo)異常。桃紅通管

15、膠囊大、中、小劑量組大鼠全血比黏度（低、高切）均較模型對照組大鼠降低（P0.05，P0.01），紅細胞比積和血漿比黏度各組均無明顯差別?？梢娞壹t通管膠囊對15%苯酚糊劑所致輸卵管炎性阻塞大鼠全血比黏度（高、低切）均有降低作用，增加通暢輸卵管條數(shù)。 2.3 桃紅通管膠囊的抗炎作用觀察結(jié)果2 2.3.1 桃紅通管膠囊對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響 見 表3。表3 桃紅通管膠囊對二甲苯致桃紅通管膠囊小劑量由表3可見，桃紅通管膠囊大、中、小劑量組小鼠耳腫 脹度均較模型對照組小鼠輕（P0.05，P0.01）。 2.3.2 桃紅通管膠囊對大鼠棉球肉芽腫形成的影響 見表4。表4 桃紅通管膠囊對大鼠棉球由表4可見

16、，桃紅通管膠囊大、中、小劑量組大鼠肉芽腫干重均較模型對照組大鼠低（P0.05，P0.01），表明其灌胃給藥均可抑制慢性肉芽腫的增生?？梢?，桃紅通管膠囊可明顯抑制大鼠棉球肉芽腫增生，顯著抑制二甲苯所致小鼠的耳腫脹，表明其有一定的抗炎作用。2.4 桃紅通管膠囊的鎮(zhèn)痛實驗結(jié)果 2.4.1 桃紅通管膠囊對小鼠熱板法痛閾值的影響 見表5。表5 桃紅通管膠囊對小鼠熱板法痛閾值的影響 與模型對照組比較，*P0.05，*P0.01 由表5可見，桃紅通管膠囊組小鼠痛閾值明顯較模型對照組小鼠高（P0.05，P0.01）。 2.4.2 桃紅通管膠囊對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響 見表6。表6 桃紅通管膠囊對醋酸所致與

17、模型對照組比較，*P0.01由表6可見，桃紅通管膠囊扭體反應(yīng)次數(shù)明顯少于模型對照組（P0.01）?？梢?，桃紅通管膠囊對小鼠熱板致痛的痛閾值有提高作用，能明顯減少小鼠扭體次數(shù)，說明 該復(fù)方中藥對疼痛有明顯鎮(zhèn)痛作用。 3 討 論 輸卵管阻塞性疾病在整個不孕癥人群中占有較高的比例，屬難治性不孕的范疇。本病的發(fā)病部位在輸卵管，臨床多伴有少腹疼痛或脹墜感等，經(jīng)期尤劇。婦科檢查附件有壓痛，并條索樣增厚。中醫(yī)學(xué)認為，本病的病因病機主要為濕熱毒邪從陰部上行客于胞宮，與瘀血濁液搏結(jié)，形成血瘀，瘀阻胞脈胞絡(luò)，致沖任不通，胞脈阻塞而發(fā)為本病。病機在于濕熱導(dǎo)致血瘀，日久成瘀，亦有因寒濕凝滯成瘀者?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，輸卵管

18、阻塞多因急慢性輸卵管炎或盆腔炎所致，使輸卵管腔及周圍組織出現(xiàn)炎癥滲出、水腫、粘連，最終導(dǎo)致輸卵管阻塞。而盆腔感染是引起輸卵管病變最常見的原因，感染可以破壞輸卵管內(nèi)膜，形成瘢痕，造成輸卵管阻塞或使管壁僵硬及輸卵管周圍粘連，輸卵管扭曲，改變其與卵巢的關(guān)系，影響攝卵，造成不孕。中醫(yī)辨證為瘀血停滯胞宮，損及沖任。治療當(dāng)以活血化瘀通絡(luò)為主。桃紅通管膠囊方中桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、赤芍藥、路路通、王不留行等活血化瘀通絡(luò)以改善輸卵管粘連部位的血液循環(huán);黃柏、魚腥草、白花蛇舌草等清熱解毒，促進炎癥的消散及炎性滲出物的吸收;荔枝核理氣通絡(luò)止痛，善走下腹兩側(cè)，引藥直達病所?？梢?，桃紅通管膠囊以活血化瘀為主配合理氣行滯、清熱解毒之中藥，達到了抑菌、抗炎、松解粘連的作用。通過上述治療可以使患者血液流變學(xué)發(fā)生變化，從而改善患者血液循環(huán)障礙及黏滯狀態(tài)，促進炎癥吸收，盆腔粘連松解，使慢性炎癥得以治愈。結(jié)合