不飽和脂肪酸代謝

1、.1 不飽和脂酸不飽和脂酸 氧化氧化 順順 3-烯酰烯酰CoA順順 2-烯酰烯酰CoA （三）脂肪酸的其他氧化方式（三）脂肪酸的其他氧化方式1. 不飽和脂肪酸的氧化：不飽和脂肪酸的氧化： 反反 2-烯酰烯酰CoA 3順順- 2反烯酰反烯酰CoA 異構(gòu)酶異構(gòu)酶 氧化氧化 L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-羥脂酰羥脂酰CoA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶H2O .2.3.42. 奇數(shù)碳脂肪酸的氧化：奇數(shù)碳脂肪酸的氧化：L-甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰CoA 消旋酶消旋酶 變位酶變位酶 5 -脫氧腺苷鈷胺素脫氧腺苷鈷胺素 琥珀酰琥珀酰CoA 奇數(shù)碳脂肪酸奇數(shù)碳脂肪酸CH3CH2C

2、OCoA -氧化氧化 丙酰丙酰CoA羧化酶羧化酶（生物素）（生物素）ADP+PiD-甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰CoA ATP+CO2經(jīng)經(jīng)三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)途徑途徑丙酮酸羧化支路丙酮酸羧化支路糖有氧氧化途徑糖有氧氧化途徑徹底氧化分解徹底氧化分解.57、奇數(shù)碳脂肪酸的分解代謝、奇數(shù)碳脂肪酸的分解代謝 O O CH CH3 3CHCH2 2C CSCoA + ATP + COSCoA + ATP + CO2 2 生物素生物素 丙酰丙酰CoACoA羧化酶羧化酶 COOH OCOOH O CH CH3 3CH-CCH-CSCoA + ADP +PiSCoA + ADP +Pi B B1212輔酶輔酶

3、 甲基丙二酰甲基丙二酰CoACoA變位酶變位酶 O O HOOC-CH HOOC-CH2 2-CH-CH2 2-C-CSCoA TCASCoA TCA循環(huán)循環(huán).6（2）乙酰輔酶）乙酰輔酶A成羧化丙二酸成羧化丙二酸單酰輔酶單酰輔酶A1、HCO3 + 酶酶-生物素生物素 + ATP 酶酶-生物素生物素-COO- + ADP + Pi2、酶、酶-生物素生物素-COO- + CH3CO SCoA HOOC-CH2-CO SCoA + 酶酶-生物素生物素.7-氧化作用簡(jiǎn)圖氧化作用簡(jiǎn)圖RCH2CH2CH2COOH 1 RCH2CH2CH2CO-SCoA 脂酰輔酶脂酰輔酶A A 2 FADH21.5ATPR

4、CH2CH=CHCO-SCoA ,-,-烯脂酰輔酶烯脂酰輔酶A A 3 OHRCH2CHCH2CO-SCoA L-L-羥脂酰輔酶羥脂酰輔酶A A 4 NADHH+2.5ATP O -酮脂酰輔酶酮脂酰輔酶A A 5 ORCH2CCH2CO-SCOA CH3C-SCoA.8甘油的分解代謝甘油的分解代謝CHCH2 2OH CHOH CH2 2OH CHOH CH2 2OHOH ATP ADP NAD ATP ADP NAD+ + NADHH NADHH+ +CHOH CHOH C=OCHOH CHOH C=O 磷酸甘油激酶磷酸甘油激酶 -磷酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶CHCH2 2OH CHOH CH

5、2 2O P CHO P CH2 2O PO P 糖原糖原 葡萄糖葡萄糖 6-P-6-P-葡萄糖葡萄糖 CHOCHO 逆逆EMPEMP CH-OH CH-OH TCA TCA EMPEMPCOCO2 2和和H H2 2O O 乙酰乙酰CoACoA 丙酮酸丙酮酸 CHCH2 2O P O P .9甘油磷脂的基本結(jié)構(gòu)甘油磷脂的基本結(jié)構(gòu)X不同代表不同的磷不同代表不同的磷脂脂.10體內(nèi)幾種重要的甘油磷脂體內(nèi)幾種重要的甘油磷脂.11-氧化作用簡(jiǎn)圖氧化作用簡(jiǎn)圖RCH2CH2CH2COOH RCH2CH2CH2CO-SCoA OHRCH2CHCH2CO-SCoA O ORCH2CCH2CO-SCOA CH3

6、C-SCoA.12-磷酸磷酸甘油的合成甘油的合成糖原糖原1-P-1-P-葡萄糖葡萄糖6-P6-P葡萄糖葡萄糖EMPEMP途徑途徑6-P-6-P-果糖果糖 磷酸酶磷酸酶 -磷酸甘油脫氫酶磷酸甘油脫氫酶 甘油甘油 -磷酸甘油磷酸甘油磷酸二羥丙酮磷酸二羥丙酮 NADNAD+ + NADHH NADHH+ + 3- 3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛 丙酮酸羧化支路丙酮酸羧化支路 丙酮酸丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸 丙氨酸丙氨酸.13檸檬酸系統(tǒng)檸檬酸系統(tǒng) 丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰CoACoA CO CO2 2 草酰乙酸草酰乙酸 丙酮酸丙酮酸線粒體線粒體 檸檬酸檸檬酸細(xì)胞漿細(xì)胞漿 丙酮酸丙酮酸 檸檬酸檸檬

7、酸 檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 草酰乙酸草酰乙酸 蘋果酸蘋果酸 乙酰乙酰CoACoA ACP-SH HCO ACP-SH HCO3 3- - 乙酰乙酰-S-ACP-S-ACP 丙二酸單酰丙二酸單酰CoACoA 丙二酸單酰丙二酸單酰-S-ACP-S-ACP .14.15線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì) 內(nèi)膜內(nèi)膜 胞液胞液HSCoA檸檬酸檸檬酸草酰乙酸草酰乙酸檸檬酸合酶檸檬酸合酶H2O + 乙酰乙酰CoAHSCoA + ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶草酰乙酸草酰乙酸乙酰乙酰CoA+ADP+PiNADH + H+蘋果酸脫氫酶蘋果酸脫氫酶蘋果酸蘋果酸 NAD+ADP + Pi丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶 ATP + C

8、O2檸檬酸檸檬酸蘋果酸酶蘋果酸酶 NADP+NADPH+H+CO2 丙酮酸丙酮酸蘋果酸蘋果酸NAD+NADH + H+蘋果酸脫氫酶蘋果酸脫氫酶 乙酰乙酰CoACoA轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體：轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體：.16鞘氨醇及神經(jīng)鞘磷脂的結(jié)構(gòu)鞘氨醇及神經(jīng)鞘磷脂的結(jié)構(gòu)CHCH3 3(CH(CH2 2) )1212-CH=CH-CH-CH-CH-CH=CH-CH-CH-CH2 2OHOH OH NHOH NH2 2 鞘氨醇鞘氨醇 O O HO HO HN-C-RHN-C-R O O CHCH3 3CHCH3 3(CH(CH2 2) )1212-CH=CH-CH-CH-CH-CH=CH-CH-CH-CH2 2- -O-

9、P-OO-P-O-CH-CH2 2CHCH2 2N N+ + CHCH3 3 CHCH3 3 O O- - 神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺 磷酸膽堿磷酸膽堿.17糖脂的結(jié)構(gòu)：糖脂的結(jié)構(gòu)： 腦苷脂腦苷脂 HO HN-CO-R HO HN-CO-R CHCH3 3(CH(CH2 2) )1212-CH=CH-CH-CH-CH-CH=CH-CH-CH-CH2 2-O-O-D D半乳糖半乳糖神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂 HO HN-CO-R HO HN-CO-R CHCH3 3(CH(CH2 2) )1212-CH=CH-CH-CH-CH-CH=CH-CH-CH-CH2 2-O-O-葡萄糖葡萄糖- -半乳糖半乳糖-N-N-

10、乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺 唾液酸唾液酸 半乳糖半乳糖.18酮體的生成：酮體的生成：2CH2CH3 3COCO S SCoACoA CH CH3 3COCHCOCH2 2COCO S SCoA + CHCoA + CH3 3COCO S SCoA + HCoA + H2 2O O 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA CoA 乙酰乙酰CoACoA水解水解 HO HO 羥甲戊二酰羥甲戊二酰CoACoA合成酶合成酶 HOOCCHHOOCCH2 2-C-CH-C-CH2 2COCO S SCoA CoA 3-3-羥基羥基-3-3-甲基戊二酰甲基戊二酰CoACoA CH CH3 3 羥甲戊二酰羥甲戊二酰CoACoA裂

11、解酶裂解酶乙酰乙酸乙酰乙酸 CHCH3 3COCHCOCH2 2COCOOHOH + CH + CH3 3COCO S SCoA CoA - -羥基丁酸羥基丁酸 NADHH+NADHH+脫氫酶脫氫酶 HOHO NAD CONAD CO2 2 CHCH3 3-C-CH-C-CH2 2COOHCOOH CHCH3 3-CO-CH-CO-CH3 3 丙酮丙酮 H H - -羥基丁酸羥基丁酸.19酮體的分解氧化：酮體的分解氧化： D- -羥基丁酸羥基丁酸 NAD+NAD+ D- D- - -羥基丁酸脫氫酶羥基丁酸脫氫酶 NADHH+NADHH+葡萄糖葡萄糖 乙酰乙酸乙酰乙酸 琥珀酰琥珀酰CoAEMP途

12、徑途徑 琥珀酸琥珀酸 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 丙酮酸丙酮酸 2*乙酰乙酰CoA 草酰乙酸草酰乙酸 TCA循環(huán)循環(huán).20（3）酰基轉(zhuǎn)換反應(yīng)）?；D(zhuǎn)換反應(yīng)1、CH3CO SCoA + ACP-SH （轉(zhuǎn)酰基酶）（轉(zhuǎn)?；福?CH3CO-S-ACP + HS CoA2、HOOC-CH2-CO SCoA + ACP-SH （丙二酸單酰輔酶（丙二酸單酰輔酶A轉(zhuǎn)酰基酶）轉(zhuǎn)?；福?HOOC-CH2-CO-S-ACP + HS CoA.21乙酰乙酰CoACoA轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)的途徑轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)的途徑 （1）肉毒堿系統(tǒng)）肉毒堿系統(tǒng) 乙酰乙酰CoA + 肉毒堿肉毒堿 乙酰乙酰-肉毒堿肉毒堿（穿過線粒體進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)）（

13、穿過線粒體進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)）+ CoASH 乙酰乙酰CoA + 肉毒堿肉毒堿 （2）檸檬酸系統(tǒng)）檸檬酸系統(tǒng) 乙酰乙酰CoA + 草酰乙酸草酰乙酸 （線粒體）（線粒體） 檸檬酸合成酶檸檬酸合成酶 檸檬酸（由檸檬酸（由ATP供能供能進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)）進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)） CoASH 檸檬酸裂合酶檸檬酸裂合酶.22 草酰乙酸草酰乙酸 + 乙酰乙酰CoA（不能自由返回（不能自由返回 線粒體）線粒體） NADH NAD 蘋果酸蘋果酸 NADP NADPH 丙酮酸丙酮酸 + CO2（可轉(zhuǎn)入線粒體）（可轉(zhuǎn)入線粒體） 草酰乙酸草酰乙酸 （相當(dāng)于返回線粒體）（相當(dāng)于返回線粒體）.23脂肪的完全水解脂肪的完全水解CH2O-COR1

14、CH2OH CHO-COR2 CHO-COR2 + R1COOH CH2O-COR3 CH2O-COR3CH2OH CH2OHCHO-COR2 + R3COOH CHOH + R2COOHCH2OH CH2OH 脂肪受脂肪酶的催化，水解為甘油和脂脂肪受脂肪酶的催化，水解為甘油和脂肪酸。水解順序?yàn)榉舅?。水解順序?yàn)?；.24&貯存于脂肪細(xì)胞中的甘油三酯貯存于脂肪細(xì)胞中的甘油三酯(triglyceride, TG)在在激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶（hormone sensitive trigly-ceride lipase, HSL）的催化下水解并釋放出脂）的催化下水解并釋放出脂肪酸，供給全

15、身各組織細(xì)胞攝取利用的過肪酸，供給全身各組織細(xì)胞攝取利用的過程。程。甘油三酯的分解代謝甘油三酯的分解代謝 一一. . 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員.25 激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶（HSL）是脂肪動(dòng)員的是脂肪動(dòng)員的關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶。主要受。主要受共價(jià)修飾共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。調(diào)節(jié)。激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶-胰島素胰島素前列腺素前列腺素E2E2煙酸煙酸+腎上腺素腎上腺素去甲腎上腺素去甲腎上腺素胰高血糖素胰高血糖素.26ATPcAMP 脂解激素脂解激素-受體受體AC +HSLa(無活性無活性) HSLb(有活性有活性)PKA +甘油三酯甘油三酯（TG） 甘油二酯甘油二酯 （DG） FFA 甘油一酯甘油一酯（MG）

16、FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶甘甘 油油 FFA 脂肪動(dòng)員的基本過程脂肪動(dòng)員的基本過程.27&一分子一分子的的甘油甘油。甘油可在血液循環(huán)中自由轉(zhuǎn)運(yùn)。甘油可在血液循環(huán)中自由轉(zhuǎn)運(yùn)。脂肪動(dòng)員生成的甘油主要轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪動(dòng)員生成的甘油主要轉(zhuǎn)運(yùn)至肝肝再磷酸化再磷酸化為為3-磷酸甘油后進(jìn)行代謝。磷酸甘油后進(jìn)行代謝。 &三分子三分子的的自由脂肪酸自由脂肪酸(free fatty acid, FFA)脂肪酸進(jìn)入血液循環(huán)后須與脂肪酸進(jìn)入血液循環(huán)后須與清蛋白清蛋白結(jié)合成為結(jié)合成為復(fù)合體復(fù)合體再轉(zhuǎn)運(yùn)。再轉(zhuǎn)運(yùn)。脂肪動(dòng)員的結(jié)果是生成：脂肪動(dòng)員的結(jié)果是生成：.28 1反應(yīng)過程

17、：反應(yīng)過程： (1) 活化活化：在在細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞質(zhì)中中線粒體外膜線粒體外膜或或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行進(jìn)行 此反應(yīng)過程。此反應(yīng)過程。 脂肪酸硫激酶脂肪酸硫激酶R-COOH AMP + PPiHSCoA+ ATPR-COSCoA脂肪酸的脂肪酸的 -氧化氧化.29(2) 進(jìn)入：進(jìn)入：線粒體外生成的脂酰線粒體外生成的脂酰CoA如何進(jìn)入線粒體如何進(jìn)入線粒體基質(zhì)？基質(zhì)？|肉堿肉堿(肉毒堿肉毒堿, carnitine)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)攜帶脂酰轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)攜帶脂酰基。基。 脂肪酸的脂肪酸的 -氧化氧化.30借助于：借助于：兩種兩種肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶 (carnitine acyl transferase )同工酶（

18、酶同工酶（酶和酶和酶）催化的）催化的移換反應(yīng)移換反應(yīng)肉堿肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶催化的轉(zhuǎn)運(yùn)反應(yīng)催化的轉(zhuǎn)運(yùn)反應(yīng)v肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶是脂肪酸是脂肪酸 -氧化關(guān)鍵氧化關(guān)鍵酶酶肉毒堿肉毒堿轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng).31脂酰脂酰CoACoA進(jìn)入線粒體的過程進(jìn)入線粒體的過程*酶酶RCOSCoA HSCoA 肉堿肉堿RCO-肉堿肉堿 轉(zhuǎn)位酶轉(zhuǎn)位酶RCO-肉堿肉堿 酶酶RCOSCoA 肉堿肉堿HSCoA .32 (3) -氧化循環(huán)：氧化循環(huán)： - -氧化過程由四個(gè)連續(xù)的酶促反應(yīng)組成：氧化過程由四個(gè)連續(xù)的酶促反應(yīng)組成： 脫氫脫氫； 水化水化； 再脫氫再脫氫； 硫解硫解。 脂肪酸的脂肪酸的 -氧化

19、氧化.33 - -氧化循環(huán)的反應(yīng)過程氧化循環(huán)的反應(yīng)過程脫氫脫氫脂脂酰酰CoA脫氫酶脫氫酶 FADH2硫解硫解硫解酶硫解酶 水化水化水化酶水化酶 再脫氫再脫氫L-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶NADH + H+ .34脂肪酸的脂肪酸的 - -氧化氧化 CHCH3 3-CH-CH2 2-CH-CH2 2-CH-CH2 2-CH-CH2 2COOHCOOH NADPH NADPH2 2 O O2 2 加單氧酶加單氧酶 NADP HNADP H2 2O O HO-CHHO-CH2 2-CH-CH2 2-CH-CH2 2-CH-CH2 2-COOH-COOH OHCOHC-CH-CH2 2-CH-CH2

20、 2-CH-CH2 2-CH-CH2 2-COOH-COOH HOOCHOOC-CH-CH2 2-CH-CH2 2-CH-CH2 2-CH-CH2 2-COOH-COOH 兩端同時(shí)進(jìn)行兩端同時(shí)進(jìn)行 - -氧化氧化 CHCH3 3-CO-CO SCoASCoA.35脂肪酸的活化脂肪酸的活化CH3 CH3 (CH2)14 脂酰硫激酶脂酰硫激酶 (CH2)14CH2 + ATP CH2 + PPiCH2 CH2COOH COAMPCH3 CH3 (CH2)14 脂酰硫激酶脂酰硫激酶 (CH2)14CH2 + CoASH CH2 CH2 CH2 COAMP COSCoA.36 系統(tǒng)命名法：系統(tǒng)命名法：需標(biāo)示脂肪酸的碳原子數(shù)需標(biāo)示脂肪酸的碳原子數(shù)和雙鍵的位置。和雙鍵的位置。u或或n編碼體系：