藥劑學(xué)知識(shí)總結(jié)(共20頁(yè))

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上藥劑學(xué)知識(shí)總結(jié)第一章   緒論一、概念1.藥物：是指可以用于診斷、治療、預(yù)防各種疾病的活性物質(zhì)，但不能直接用于患者，必須制備成適宜“劑型”之后才能使用。如：阿司匹林、尼群地平、胰島素、氯霉素2.藥品：是指經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)的具有藥理活性的原料藥和制劑產(chǎn)品。如：氨茶堿，氨茶堿片；法莫替丁，法莫替丁膠囊，法莫替丁注射液3.劑型：是指根據(jù)不同給藥方式和不同的給藥部位等要求將藥物制成的不同“形態(tài)”，即一類藥物制劑的總稱。是臨床使用的最終形式。如片劑、注射劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、滴眼劑、栓劑4.藥物制劑：以劑型體現(xiàn)的藥物的具體品種，能直接用于患者。如阿司匹林片、甘

2、草片5.藥劑學(xué)：是將原料藥制備成用于治療、診斷、預(yù)防疾病所需藥物制劑的一門科協(xié)。即以藥物制劑為中心研究其基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。6.制劑學(xué)：是指根據(jù)制劑理論與制劑技術(shù)，設(shè)計(jì)和制備安全、有效、穩(wěn)定的藥物制劑的學(xué)科，屬于工業(yè)藥劑學(xué)的范疇。二、劑型與藥物制劑的關(guān)系與區(qū)別：（給藥途徑與藥物劑型的關(guān)系）1. 多數(shù)藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外）2. 給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型   3. 同一藥物可制成多種劑型 4. 同一種劑型包括許多種制劑；三、藥物劑型對(duì)藥效的重要作用不同劑型可產(chǎn)生不同的治療作用：如硫酸鎂口

3、服瀉下，注射鎮(zhèn)靜。 不同劑型可產(chǎn)生不同的作用速度：如注射劑、氣霧劑起效快，用于急救；口服慢。不同劑型可產(chǎn)生不同的毒副作用：氨茶堿治療哮喘易引起心跳加快的毒副作用，制成栓劑可消除；緩釋與控釋制劑可降低毒副作用。   有些可產(chǎn)生靶向作用：如脂質(zhì)體、微球、微囊對(duì)肝臟及脾臟的靶向性。   可影響療效：不同的劑型生物利用度不同。（書(shū)上沒(méi)有）四、藥物劑型的分類【熟】(一)按給藥途徑分類    1經(jīng)胃腸道給藥劑型     2非經(jīng)胃腸道給藥劑型 (1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。(2)呼吸道給

4、藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。 (3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。 (4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。(5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。(二)按分散系統(tǒng)分類 1溶液型2膠體型3乳劑型 4混懸型5氣體分散型6微粒分散型7固體分散型(三)按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。五、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典和局頒標(biāo)準(zhǔn)）1.藥典:是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，一般由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。2.特點(diǎn)：1）由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編輯、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。2）藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的

5、常用藥品及其制劑，(注：不是所有上市藥品均收載于藥典中，必須是醫(yī)療必需、臨床常用、療效肯定、副作用小、能工業(yè)化生產(chǎn)并能有效控制或檢驗(yàn)其質(zhì)量的品種)。3.我國(guó)建國(guó)后共頒布藥典情況：1）頒布七次藥典，分別是53、63、77、85、90、95、00年，2）從63年版開(kāi)始分為一部中藥，二部化學(xué)藥。3）我國(guó)藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。4）我國(guó)藥典與美國(guó)藥典都是每5年修訂一次。六、處方的概念和類型【掌】1.處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書(shū)面文件，既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)定處方。2.法定處方指藥典等收載的處方；3.醫(yī)師處方指醫(yī)生為某一病人開(kāi)據(jù)的處方；4.協(xié)定處方主

6、要指用于配制醫(yī)院制劑的處方。 七、處方藥與非處方藥1.處方藥：必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方才可調(diào)配購(gòu)買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。2非處方藥：不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方，消費(fèi)者可以自行判斷購(gòu)買和適用的藥品。   八、GMP、GLP、GCP1.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。2.藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP亦稱為臨床前（非人體）研究工作的管理規(guī)范。3藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GCP是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用及不良

7、反應(yīng)等。第二章 藥物溶液的形成理論一、藥物溶解度與溶解速度 （一）、溶解度及其影響因素【掌】 1、溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。 2、影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)） ）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對(duì)藥物的溶解影響極大。 ）藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的??；藥物的顆粒大小只是當(dāng)藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。）外界因素溫度對(duì)有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等）也可增加藥物的溶解度

8、。 （二）增加藥物溶解度的方法【掌】 制成可溶解性鹽 引入親水基團(tuán) 使用混合溶劑：潛溶劑(與水分子形成氫鍵)  加入助溶劑加入增溶劑 （三）溶解速度及其影響因素【掌】 溶解速度的概念溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)所溶解藥物的量，一般用單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加量表示。 影響因素：固體藥物的溶解是一個(gè)擴(kuò)散過(guò)程，根據(jù)Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有： ）升高溫度，增加藥物分子的擴(kuò)散系數(shù)D； ）攪拌，可減少擴(kuò)散層的厚度； ）減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。二、影響藥物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法1、固體的粒徑和表面積2、溫度3、溶出介質(zhì)的性質(zhì)4、溶出介質(zhì)的體積

9、5、擴(kuò)散系數(shù)6、擴(kuò)散層的厚度第三章 表面活性劑一、概念：表面活性劑：具有很強(qiáng)表面活性、并能使表面張力顯著下降的物質(zhì)。二、分類陰離子型：起表面活性作用的是陰離子。 1）肥皂類 通式為RCOOM+。分為堿金屬皂（如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀等）和有機(jī)胺皂（如三乙醇胺皂）。這兩類皂有較強(qiáng)的親水性，可作增溶劑和O/W型乳化劑使用。堿土金屬皂（如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等）親水性很弱，只能作W/O型乳化劑及疏水性潤(rùn)滑劑使用。2）硫酸化物通式為ROSO3M+。如硫酸化油：硫酸化蓖麻油，俗稱土耳其紅油、十二烷基硫酸鈉（又稱月桂醇硫酸鈉）、十六醇硫酸鈉。作軟膏的乳化劑。 3）磺酸化物 通式為RSO3M+。如二辛基琥珀酸硫酸

10、鈉（阿洛索-OT）、十二烷基苯磺酸鈉等，后者為廣泛使用的洗滌劑。 陽(yáng)離子型：起表面活性的是陽(yáng)離子，也稱為陽(yáng)性皂，為季銨化物，通式為：RNH3X。由于其毒性較大，常用作消毒殺菌劑，如苯扎氯胺（潔爾滅）和苯扎溴胺（新潔爾滅）等。 兩性離子型：兩性表面活性劑在堿水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽(yáng)離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。 1）卵磷脂：屬天然表面活性劑，從卵黃和大豆中提取而制得。本品毒副作用小，可作為靜脈脂肪乳劑的乳化劑使用，也是制備脂質(zhì)體的主要材料。 2）氨基酸型與甜菜堿型：氨基酸型與甜菜堿型兩性離子表面活性劑則為合成的表面活性劑。非離子型

11、：非離子表面活性劑在水中不解離，親水基團(tuán)一般為多元醇，親油基團(tuán)是長(zhǎng)鏈脂肪酸或長(zhǎng)鏈脂肪醇以及烷基或芳基等。 1）脂肪酸山梨坦商品名為司盤(Span)，是失水山梨醇脂肪酸酯。分為司盤20、司盤40、司盤60、司盤65、司盤80、司盤85等。其HLB值從1.83.8，是常用的W/O型乳化劑。常與吐溫配合使用。 2）聚山梨酯商品名為吐溫(Tween)，是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比，增加了聚氧乙烯基團(tuán)，親水性大大提高，HLB值在8以上，可用作增溶劑、分散劑、潤(rùn)濕劑及O/W型乳化劑。與司盤的命名相對(duì)應(yīng)，有吐溫（聚山梨酯）20、40、60、65、80、85等多種。 3）聚氧乙烯脂肪酸

12、酯/醇醚 商品名為賣澤(Myrij)/芐澤(Brij)，兩類都具有較高的HLB值，親水性較強(qiáng)，可作為增溶劑及O/W型乳化劑使用。 4）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物 又稱為泊洛沙姆(Poloxamer)，商品名為普朗尼克(Pluronic)。Poloxamer188（Pluronic F68）是一種O/W型乳化劑，是目前可用于靜脈乳劑的極少數(shù)乳化劑之一。 三、表面活性劑的基本性質(zhì)（一）物理化學(xué)性質(zhì)1臨界膠束濃度（CMC）：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。當(dāng)濃度達(dá)到 CMC 時(shí)，溶液表面張力基本達(dá)到最低值。2. 膠束或膠團(tuán)：表面活性劑分子相互聚集形成親油基向內(nèi)，親水基向外，在水中穩(wěn)定分散，大小在

13、膠體粒子范圍的的締合體。 3. 親油親水平衡值表面活性劑分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親油親水平衡值(HLB值)。HLB值越大，表面活性劑的親水性越強(qiáng)，反之亦然。非離子型表面活性劑混合使用時(shí)，其HLB值具有加和性。 HLB值不同的表面活性劑，其用途也不同。HLB值為38者，適合用作W/O型乳化劑，如司盤類表面活性劑；HLB值為79者，可用作潤(rùn)濕劑；HLB值為816者，適合用作O/W型乳化劑；HLB值為1518者，可作增溶劑。（二）、生物學(xué)性質(zhì)毒性與刺激性是選擇時(shí)要考慮的重要指標(biāo)。表面活性劑毒性大小的一般順序是：陽(yáng)離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。

14、 （）陽(yáng)離子表面活性劑由于毒性較大，只作為消毒殺菌使用。 （）陰離子表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用和刺激性，也只能用作外用。 （）非離子型表面活性劑毒性較小，可用作口服。其中Poloxamer188毒性較低，可供靜脈注射用；而吐溫80的溶血作用雖然最小，但也只能用于肌肉注射。兩性離子型表面活性劑中的卵磷脂是靜脈注射劑中最常用的。 五、表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化；難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增加藥物的穩(wěn)定性；促進(jìn)藥物的吸收；固體有潤(rùn)濕、起泡與消泡、去垢等作用。第9章    液體制劑一、概念：液體制劑是指將藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中

15、制成的內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。 二、特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：1、分散度大、藥效快。 2、給藥途徑多，使用方便。 3、易于分劑量。 4、能減少藥物的刺激性。不足：1、分散度大，易引起藥物的化學(xué)降解。 2、體積大，攜帶、運(yùn)輸和貯存都不方便。 3、水性藥液容易霉變，需加入防腐劑。三、液體藥劑的分類 按分散系統(tǒng)分 ）均相液體藥劑   （1）低分子溶液劑簡(jiǎn)稱溶液劑，藥物以<1nm的微粒狀態(tài)（分子或離子）分散在溶劑中。 （2）高分子溶液劑是由高分子化合物溶解在溶劑中所形成的澄明液體，如明膠溶液、胃蛋白溶液等。）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相

16、分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。 按給藥途徑分 ）內(nèi)服液體藥劑如合劑、糖漿劑等。 ）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等。 液體制劑的溶劑和附加劑 液體制劑常用的溶劑 1) 極性溶劑：水、甘油、二甲基亞砜（DMSO） 2) 半極性溶劑：乙醇 、1，2-丙二醇 、聚乙二醇（PEG） 3) 非極性溶劑：在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液體石蠟、醋酸乙酯等。 液體制劑的附加劑 液體制劑的處方組成，除藥物與溶劑外，其余均為附加劑，包括： 1.增溶劑2.助溶劑3.潛溶劑4.防腐劑： ）羥苯酯類 對(duì)羥基苯甲酸

17、酯類，也稱尼泊金類，常用的有尼泊金甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本類防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)。通常是混合使用，效果較好，內(nèi)服、外用制劑均可選用。表面活性劑能降低本類防腐劑抑菌能力。）苯甲酸與苯甲酸鈉 二者可作為內(nèi)服或外用制劑的防腐劑用。苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。苯甲酸鈉在水中易溶。 ）山梨酸在酸性溶液中效果較好。 ）苯扎溴胺 又稱新潔而滅，為陽(yáng)離子表面活性劑，為外用消毒防腐劑，在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓。 ）醋酸氯乙定 又稱醋酸洗必泰。 5.矯味劑 6.著色劑：）天然色素 為植物色素，如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜素、藍(lán)色的松葉

18、蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。礦物色素主要有氧化鐵（棕紅色）。天然色素多供內(nèi)服制劑選用。 ）合成色素 我國(guó)批準(zhǔn)的內(nèi)服的有莧菜紅、檸檬黃、胭脂紅等；外用的有伊紅、品紅、美藍(lán)等。 7.乳化劑 8.潤(rùn)濕劑 9.助懸劑 10絮凝劑、反絮凝劑 11.抗氧劑 ）分散劑 能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑，如增溶劑、助溶劑，乳化劑。 ）穩(wěn)定劑 增加藥物穩(wěn)定性的附加劑，如潤(rùn)濕劑、助懸劑、抗氧劑、螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。 四、低分子溶液劑（一）溶液劑 1.概念 低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體，可以口服、外用。 2制備方法 溶解法。 工藝流程： 藥物稱量溶解濾過(guò)質(zhì)量檢查包裝 主要操作是溶解與過(guò)濾。溶解

19、時(shí)要取3/4的溶劑，加入稱好的藥物，攪拌使其溶解。必要時(shí)要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。溶解了的藥液要過(guò)濾，并通過(guò)濾器加溶劑至全量。 3質(zhì)量要求 含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味。 （二）糖漿劑 1概念 含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 2分類 ）單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%(g/ml)或64.7%(g/g)，在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。）藥用糖漿 3制備方法 熱溶法、冷溶法、混合法。單糖漿常用熱溶法制備；藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。 4質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，在貯存期間不得有酸敗、異臭、產(chǎn)生氣體和其它變質(zhì)現(xiàn)象。含糖量合格。 （三）芳香水劑 1概

20、念 芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。 2制法 ）溶解法 原料藥為純揮發(fā)油或化學(xué)藥物，用此法。 ）蒸餾法原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材，用此法。 3質(zhì)量要求 應(yīng)澄明，有原藥物的氣味，不得有異臭、沉淀和雜質(zhì)。 （四）（五）五、高分子溶液劑 高分子溶液劑的概念：指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。 高分子水溶液的性質(zhì) 高分子溶液劑的制備 高分子化合物的溶解過(guò)程是一個(gè)溶脹過(guò)程，包括有限溶脹和無(wú)限溶脹兩個(gè)階段。在有限溶脹階段，要盡量加大高分子與溶劑的接觸面積；在無(wú)限溶脹階段，可控制溫度來(lái)加快分散，通?？梢约訜?，如明膠和羧甲基纖維素鈉的溶解，也有的高分子在冷水中溶解得更快，如

21、甲基纖維素。六、溶膠劑 溶膠劑的概念：溶膠劑系指固體藥物以1100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng)，又稱為疏水膠體。 溶膠劑的性質(zhì)）微粒大小 ）光學(xué)性質(zhì) 丁鐸爾效應(yīng)。 ）動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 布朗運(yùn)動(dòng)。 ）電學(xué)性質(zhì) 溶膠劑中的膠粒有雙電層結(jié)構(gòu)，電位。）物理穩(wěn)定性 七、混懸劑 1混懸劑的概念：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑。微粒的大小一般在0.510m之間，但小到0.1m、大到50m的微粒，都是藥劑學(xué)所涉及的范圍。分散介質(zhì)大多為水，也可以為植物油。 2選擇混懸劑的條件 1）難溶性藥物、劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用的藥物； 2）為了使藥物產(chǎn)生緩釋作

22、用； 3）兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí)； 4) 為安全起見(jiàn)，毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)該制成混懸劑。 3混懸劑的物理穩(wěn)定性 1）微粒的沉降 靜置時(shí)微粒會(huì)自然沉降，沉降速度服從Stokes定律，根據(jù)該定律，可采取兩個(gè)措施延緩微粒的沉降速度：一是減小微粒的半徑(r)；二是增加混懸劑的粘度()，可加入助懸劑。 2）微粒的荷電與水化微粒荷電使微粒間有斥力，加之微粒表面水化膜的存在，利于混懸劑的穩(wěn)定。 3）絮凝與反絮凝 加入一定量的電解質(zhì)后，可降低混懸劑的電位。電位降至2025mV范圍內(nèi)，微粒會(huì)形成疏松的絮狀沉淀，使混懸劑不結(jié)餅，搖后易分散。發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱絮凝劑?；鞈覄舛群芨邥r(shí)

23、，其流動(dòng)性可能很差，如果加入適量電解質(zhì)可使微粒表面帶電增加、斥力增加，可改善其流動(dòng)性，發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱反絮凝劑。 4混懸劑穩(wěn)定劑 1）助懸劑 甘油、糖漿、阿拉伯膠、纖維素類、硅皂土、觸變膠等。 2）潤(rùn)濕劑 表面活性劑，HLB值在711之間，如吐溫類。 3）絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質(zhì)相同：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。 5混懸劑的制備 1分散法 2凝聚法： 1）物理凝聚法2）化學(xué)凝聚法  八、乳劑 （一）乳劑的概念 乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。稱小液滴為分散相（內(nèi)相，非連續(xù)相）；另一種液體為分散介質(zhì)（外相，連

24、續(xù)相）。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱為中間相。 乳劑的基本組成為內(nèi)相、外相與乳化劑（或油相、水相與乳化劑）。 （二）乳劑的分類 1）按分散相質(zhì)點(diǎn)大小分： （1）普通乳劑液滴一般為0.410m，為乳白色不透明液體。（2）亞乳劑是指液滴粒徑為0.10.5m的乳劑，如靜脈注射乳劑。 （3）微乳劑是指液滴粒徑小于0.1m的乳劑，為透明液體。 2）按分散相與分散介質(zhì)性質(zhì)分：（1）水包油型 （2）油包水型（3）復(fù)合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。 3）乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 （1）液體藥劑口服、外用 （2）注射劑肌肉、靜脈注射 （3）栓劑（4）軟膏劑 （5）氣霧劑 （三）乳化劑 1乳化劑的基本要求

25、 1）乳化力強(qiáng) 能強(qiáng)烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴周圍形成牢固的膜，以維持乳劑的穩(wěn)定。 2）安全 毒副作用與刺激性小。 3）穩(wěn)定 化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。 2常用的乳化劑 1）O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。 2）W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤類）。 3乳化劑的選擇 1）根據(jù)乳劑的類型選擇 主要參考乳化劑HLB值。 2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時(shí)應(yīng)考慮到乳劑的安全性。 3）根據(jù)乳化劑的穩(wěn)定性選擇 乳化劑對(duì)一定

26、的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發(fā)生配伍變化。 4）乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應(yīng)性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰?。非離子型表面活性劑可混合使用（如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用）；非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽(yáng)離子表面活性劑混合使用。 （四）乳劑形成的條件 1有油相、水相與乳化劑三個(gè)基本成分存在，且油、水兩相有適當(dāng)?shù)南囿w積比，分散相的濃度一般在10%50%之間。 2做乳化功，如攪拌、研磨、強(qiáng)烈振搖等。 3乳化劑吸附在乳滴表面，形成乳化膜，降低油、水之間的界面張力，形成乳劑。 （五）決定乳劑類型的因素 1乳化劑的性質(zhì)：是主要因

27、素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。 2相體積比：內(nèi)相體積在10%50%時(shí)，乳劑較穩(wěn)定；當(dāng)內(nèi)相容積超過(guò)74%時(shí)，乳劑就轉(zhuǎn)型或被破壞。 （六）乳劑的制備 1干膠法與濕膠法 1）乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱干膠法； 2）乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱濕膠法。 以阿拉伯膠為乳化劑時(shí)要采用這兩種方法。采用這兩種方法時(shí)，均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例，如以植物油、魚(yú)肝油為油相時(shí)，油、水、膠的比例是：4:2:1。 2新生皂法 油相中（植物油）含硬脂酸等有機(jī)酸；水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿；。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化

28、劑，可制成W/O型乳劑。 3機(jī)械法4微乳的制備 5復(fù)合乳劑的制備 采用二步乳化法。先制一級(jí)乳，再將一級(jí)乳作為內(nèi)相，選擇適當(dāng)?shù)娜榛瘎?，制成二?jí)乳。如W/O/W型復(fù)合乳的制備，先選擇親油性乳化劑（如吐溫類）與油相和水相混合，用機(jī)械法制成W/O型一級(jí)乳；再將一級(jí)乳與水和親水性乳化劑（如吐溫類）混合，用乳化設(shè)備做乳化功，即可得到復(fù)合乳劑。 （七）乳劑中藥物的加入方法 藥物在乳劑中應(yīng)盡量分散細(xì)小、均勻。藥物溶于油相者，可將其溶于油中（溶于水相者，可先將其溶于水中），再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。 （八）乳劑的穩(wěn)定性 乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，在制備或放置過(guò)程中，常發(fā)生以下幾種變化： 1分層

29、 2絮凝 3轉(zhuǎn)相 4合并或破壞 5酸敗 第十章 滅菌制劑與無(wú)菌制劑一、定義：滅菌制劑:采用物理化學(xué)方法殺滅或除去制劑中所有活的微生物的一類藥物制劑。無(wú)菌制劑：在無(wú)菌環(huán)境中采用無(wú)菌操作法或無(wú)菌技術(shù)制備不含任何活的微生物的一類藥物制劑。二、水的來(lái)源和質(zhì)量要求（中國(guó)藥典把制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水）1.原水：自來(lái)水或深井水，不能直接用作制藥用水。2.飲用水：天然水經(jīng)凈化處理后所得的水，經(jīng)常是制藥用水的原水?？梢杂糜谒幉牡钠?、制藥用具的粗洗，藥材的提取溶劑。3.純化水：將飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法制得的制藥用水。可用作配制普通制劑的溶劑（口服液體制劑）或試驗(yàn)用水、滅

30、菌或非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑、非滅菌制劑用具的精洗。不得用于注射劑的配制與稀釋。4.注射用水：將純化水經(jīng)蒸餾法或反滲透法制得的水。通常是二次蒸餾的水，亦稱重蒸餾水。主要用于注射劑、輸液、眼用制劑的配制及容器的精洗。配制的注射劑必須滅菌之后才能用于臨床。5.滅菌注射用水：將注射用水經(jīng)滅菌所得的水，應(yīng)無(wú)菌、無(wú)熱原。無(wú)菌粉針三、濾過(guò)器 砂濾棒過(guò)濾器：適用于粗濾，對(duì)藥液的吸附性強(qiáng)，難以清洗，且有改變藥液PH跡象垂熔玻璃過(guò)濾器：精濾或膜濾前的預(yù)濾微孔濾膜濾過(guò)器（主要缺點(diǎn)：易堵塞，有些纖維類濾膜穩(wěn)定性不理想）（）需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過(guò)，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6m和

31、0.8m孔徑的濾膜； （）用于熱敏性藥物的除菌濾過(guò)，如胰島素、輔酶A、ATP、細(xì)胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等，常用0.3m或0.22m孔徑的濾膜； （）微孔濾膜針頭濾過(guò)器，用于靜脈注射，防止微?；蚣?xì)菌注入體內(nèi)； （）菌檢。四、熱原1、熱原的概念【掌】熱源=內(nèi)毒素=脂多糖熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間。是能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強(qiáng)。 2、熱原的性質(zhì)【掌】 1).耐熱性2).過(guò)濾性：熱原體積?。s15nm），可通過(guò)一般的濾器和微孔濾器。3).

32、被吸附性：熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。 4).水溶性:：多糖，熱原溶于水。5).不揮發(fā)性：本身不揮發(fā)，水溶性和不揮發(fā)性是制備注射用水依據(jù)。6熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑（高錳酸鉀、過(guò)氧化氫）、超聲破破壞。 3、污染熱原的途徑【掌】 1）從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點(diǎn)：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當(dāng)，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。2）從其他原輔料中帶入 3）從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入 4）制備環(huán)境中帶入 5）從輸液器帶入 4、除熱原的方法【掌】 1）.高溫法：適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱

33、250、30min。2）.酸堿法：適用于玻璃容器、用具。用重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀NaOH液處理。 3）.吸附法：（藥液中熱原的去除）適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。 4）.蒸餾法：利用熱原的不揮發(fā)性，用于水中熱原的去除。5）.濾過(guò)法：適用于注射液。濾過(guò)法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過(guò)、反滲透法濾過(guò)、超濾法濾過(guò)。 5、熱原檢查方法家兔法體內(nèi)熱原試驗(yàn)法。鱟試劑法五、滲透壓調(diào)節(jié)技術(shù)1.等滲溶液：指滲透壓（恰好能阻止水分子通過(guò)半透膜從低濃度溶液移向高濃度溶液的，在較高濃度溶液的液面上施加的額外壓力）與血漿滲透壓相等的溶液。等滲是物理化學(xué)概念。0.9%的氯化鈉溶液和5%的葡萄糖溶液2.等張溶液：指

34、與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中不會(huì)發(fā)生紅細(xì)胞體積改變和溶血。等張是生物學(xué)概念。3.滲壓的調(diào)節(jié) 與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉注射為0.45%2.7%的NaCl溶液的滲透壓，相當(dāng)于0.53個(gè)等滲濃度的溶液。常用的調(diào)整方法如下： 冰點(diǎn)降低法計(jì)算將藥液調(diào)整為等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，可用下式計(jì)算： 0.52=a + b W W：配成等滲溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量（%，g/ml）。 a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1%）冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)()。 b：1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)()，若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=0.58。 氯化鈉等滲當(dāng)量法與

35、1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，可按下式計(jì)算： 0.9%V=E W + X X：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g； V：欲配制藥物溶液的體積，ml； E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測(cè)定）； W：溶液中藥物的量，g。 六、滅菌和無(wú)菌操作技術(shù)滅菌法分為三大類：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無(wú)菌操作法1、物理滅菌法：三類：熱力滅菌法、過(guò)濾除菌、射線滅菌法 1.1熱力滅菌法：1.1.1.干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進(jìn)行滅菌的方法。 1.1.1.1火焰滅菌法：不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。 1.1.1.2干熱空氣滅菌法：在高溫干熱空氣中滅菌的方

36、法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時(shí)間較長(zhǎng)。藥典規(guī)定為160170需2小時(shí)以上；170180需1小時(shí)以上；250需45分鐘。熱原經(jīng)25030分鐘或200以上45分鐘可遭破壞。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質(zhì)、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。 1.1.2濕熱滅菌法：在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。此法滅菌效率高，因?yàn)橛兴执嬖?，蒸汽潛熱大、穿透力?qiáng)，使微生物的蛋白質(zhì)更容易變性或凝固而死亡。1.1.2.1.熱壓滅菌法：是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。（）能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，應(yīng)用廣泛。 （）滅菌條件 115（67kPa），30min；

37、121（97kPa），20min；126（139kPa），15min。 （）適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑（如輸液、注射液、眼藥水、合劑等）、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過(guò)器等均能采用此法。1.1.2.2.流通蒸汽滅菌法：是在常壓下用100流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時(shí)間為3060min。 1.1.2.3.煮沸滅菌法：是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時(shí)間為3060min。 *流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡(jiǎn)便、使用安全。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑。 1.1.2.4.低溫間歇滅菌法：

38、適用于不耐高溫的制劑的滅菌。但費(fèi)時(shí)、對(duì)芽胞的殺滅效果不理想，必要時(shí)應(yīng)加入抑菌劑。 1.2濾過(guò)除菌法：是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器(孔徑0.22m)或G6號(hào)垂熔玻璃漏斗。本法適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。除菌過(guò)程要在無(wú)菌條件下操作，以免污染。1.3射線滅菌法：紫外線滅菌法、微波滅菌法、輻射滅菌法2、化學(xué)滅菌法：用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。不能殺死芽胞，僅對(duì)繁殖體有效。目的在于減少微生物的數(shù)量，控制一定水平的無(wú)菌狀態(tài)。3、無(wú)菌操作法無(wú)菌操作室的滅菌七、空氣凈化技術(shù)空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)：按每升空氣中含0.5m和5.0m粒子的最

39、大允許數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，潔凈室的凈化程度分為以下幾個(gè)級(jí)別：100級(jí)、1萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)、30萬(wàn)級(jí)。通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)沒(méi)有潔凈度要求；控制區(qū)的潔凈度要求為10萬(wàn)級(jí)；潔凈區(qū)的潔凈度要求為1萬(wàn)級(jí)的一般無(wú)菌工作區(qū)；無(wú)菌區(qū)的潔凈度要求為100級(jí)。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度（微粒數(shù)）要求外，還有溫度（1826）、相對(duì)濕度（40%60%）、壓力（保持正壓）的要求。這四個(gè)要求是潔凈室設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)。1) 大于50ml，最終需要滅菌的制劑：10,000級(jí)條件下稱量、配制、過(guò)濾；100級(jí)灌封。2) 小于50ml，最終需要滅菌的制劑：10,000級(jí)條件下稱量、配制、過(guò)濾、灌封。3) 最終不滅菌的無(wú)

40、菌制劑：100級(jí)條件下進(jìn)行生產(chǎn)。4) 對(duì)口服制劑：100,000級(jí)條件下配制分裝。5) 對(duì)非無(wú)菌外用制劑：300,000級(jí)條件下配制分裝。八、注射劑1、注射劑的概念【掌】 注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無(wú)菌粉末或濃溶液。 2、注射劑的分類 按分散系統(tǒng)分【掌】 溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。 按給藥途徑分類【熟】 ）靜脈注射液 550ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑；）椎管注射液不可超過(guò)10ml ）肌肉注射液 15ml ）皮下注射液 12ml ）皮內(nèi)注射液 02ml以下）穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動(dòng)脈內(nèi)注射劑液等 3、注射劑的特點(diǎn)【掌】 優(yōu)點(diǎn)：

41、1藥效迅速作用可靠。 2適用于不宜口服的藥物。 3適用于不能口服藥物的病人。4可發(fā)揮局部定位的作用。 5可產(chǎn)生長(zhǎng)效作用。 6 .耐存儲(chǔ)缺點(diǎn)： 1使用不便且注射疼痛 2研究和生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜。 3安全性低于口服制劑 4、注射用水【掌】 1）注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別 2）注射用水的質(zhì)量要求【掌】 ）必須通過(guò)細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查。 ）一般檢查項(xiàng)目 pH值( 5.07.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項(xiàng)目) 3）注射用水的制備 ：（1）原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛

42、用于原水的預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹(shù)脂的負(fù)擔(dān)。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。 （2）蒸餾法制備注射用水 4）注射用水的收集與保存：保存時(shí)，應(yīng)80以上或65以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。 5、注射用油【了】 1)精制并滅菌（150-160、1-2h）后用。 2)符合藥典要求應(yīng)無(wú)異臭、無(wú)酸敗味；色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，10應(yīng)保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評(píng)定注射用油的重要指標(biāo)。3)避光密閉貯存，防氧化酸敗。 4)常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。 6、其他注射用溶劑【了】 1)水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、

43、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。 2)油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。 7、注射劑的附加劑【掌】 目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌 常用的附加劑有： pH調(diào)節(jié)劑：有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。 表面活性劑：有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑使用。 助懸劑：有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。 延緩藥物氧化的附加劑： ）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）螯和劑 EDTA-2Na ）惰性氣體二氧化碳、氮?dú)?等滲調(diào)節(jié)劑：

44、氯化鈉、葡萄糖 局部止痛劑：鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時(shí)產(chǎn)生疼痛的制劑。 抑菌劑：三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時(shí)加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過(guò)除菌或無(wú)菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過(guò)5ml的注射液應(yīng)慎重選擇。 8、注射劑的制備 注射劑的工藝流程 包括容器的處理、注射液的配制、濾過(guò)、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、印字包裝等步驟。 注射劑的容器和處理方法 檢查一切割一圓口一安瓿的洗滌一干燥或滅菌 注射劑的制備流程 原輔料的準(zhǔn)備一配制一濾過(guò)一灌封一滅菌一質(zhì)量檢查 對(duì)環(huán)境潔凈度的

45、要求 ）容器的干燥、滅菌應(yīng)在控制區(qū)內(nèi)進(jìn)行；冷卻應(yīng)在潔凈內(nèi)進(jìn)行。 ）注射液的精濾、灌裝、封口也應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。）可滅菌的產(chǎn)品可在控制區(qū)操作。 8.8.2注射液的配制 2.配液的方法有濃配法和稀配法。 配液用注射用水的貯存時(shí)間不得超過(guò)12小時(shí)。 配液用的注射用油應(yīng)15016012小時(shí)滅菌，冷卻后進(jìn)行配制。 9、注射液的濾過(guò) 注射液的濾器的種類與選擇 (1)垂熔玻璃濾器常作精濾或膜濾器前的預(yù)濾。 (2)砂濾棒、粗濾 (3)微孔濾膜器。常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜、聚 四氟乙烯膜，濾膜孔徑在065-08m者，作一般注射液的精濾使用，濾膜孔徑為O3或022m可做除菌過(guò)濾用。

46、10、注射劑的灌封 灌封指的是灌裝和封口兩個(gè)步驟。這是注射劑生產(chǎn)中最關(guān)鍵的操作。灌封應(yīng)在同一間室內(nèi)進(jìn)行，灌注后應(yīng)立即封口，以免污染。必須嚴(yán)格控制灌封室環(huán)境的潔凈度（如在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行）。 2封口的方法：拉封、頂封。封注射劑的玻璃安瓿要達(dá)到以下要求：玻璃安瓿應(yīng)無(wú)色透明，應(yīng)具有低膨脹系數(shù)、耐熱耐洗滌，有足夠的強(qiáng)度，有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，熔點(diǎn)較低，不得有氣泡。 3某些不穩(wěn)定的產(chǎn)品，在灌封前后需通入惰性氣體，以置換安瓿中的空氣。常用的惰性氣體有氮?dú)夂投趸肌?注射液的機(jī)械灌封中可能出現(xiàn)的問(wèn)題主要有：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。 11、注射劑的滅菌和檢漏 滅菌 注射劑灌封后應(yīng)盡快

47、滅菌。從配液到滅菌必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成（一般12小時(shí)）。 要根據(jù)注射劑的性質(zhì)選擇滅菌方法與條件，既要保證滅菌完全，又要保證注射劑的質(zhì)量。不耐熱的品種，一般15ml安瓿可用流通蒸氣100 30min滅菌；1020ml安瓿100 45min滅菌；對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，如維生素C、地塞米松磷酸鈉等，縮短為15min。凡耐熱的產(chǎn)品，宜采用11530分鐘熱壓滅菌。按F0值大于8驗(yàn)證滅菌效果。 檢漏 一般應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。九、輸液【掌】 1.概念：輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑，一次給藥在100ml以上。2.質(zhì)量要求：輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴(yán)格。對(duì)無(wú)菌、無(wú)熱原及

48、澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)特別注意。）無(wú)菌、無(wú)熱原。 ）澄明度要求更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。 ）pH值盡量與血漿相等。 ）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。 ）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。 3.輸液制備與注射劑基本一致 十、注射用無(wú)菌粉末 1.概念：專供注射用的無(wú)菌粉末，又稱粉針，臨用前用滅菌注射用水、生理鹽水等溶解，適用于在水中不穩(wěn)定的藥物，特別是對(duì)濕熱敏感的抗生素及生物制品。不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。 第十一章 固體制劑-1一、固體制劑：是以固體狀態(tài)存在的劑型總稱。與液體制劑相比：1、穩(wěn)定性好 2、成本低，運(yùn)輸方便 3、服用攜帶

49、方便二、粉碎、篩分與混合（一）粉碎粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過(guò)程。（機(jī)械力）目的：減少粒徑、增加比表面積。粉末的分級(jí)，控制物料的細(xì)度，獲得較均勻的粒子群（1）粉碎的意義細(xì)粉提高難溶性藥物溶出度和生物利用度； 細(xì)粉提高分散性，利于混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；有助于從天然藥物中提取有效成分等。（2）粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備   粉碎機(jī)理：粉碎過(guò)程依*外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力。（耗能）        力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。 粉碎方法【熟】注

50、意比較它們的對(duì)應(yīng)關(guān)系.A、 閉塞粉碎；自由粉碎  B、開(kāi)路粉碎；循環(huán)粉碎：度要求高的粉碎。C、干法粉碎：在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎；濕法粉碎 D、低溫粉碎：樹(shù)脂、樹(shù)膠 E、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。 粉碎設(shè)備【了解】  球磨機(jī)    沖擊式粉碎機(jī)（萬(wàn)能粉碎機(jī)） 氣流式粉碎機(jī)    膠體磨（二）篩分：利用篩網(wǎng)的孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法。中國(guó)藥典2000年版把粉末分為六級(jí)。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉（三）混合（1）兩種以上組分均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組

51、分混合。        混合過(guò)程三種運(yùn)動(dòng)方式（綜合作用）：對(duì)流混合剪切混合擴(kuò)散混合。（2）混合方法與設(shè)備   混合方法：攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合?；旌驮瓌t：有毒、貴重或組分相差懸殊的藥品應(yīng)采用“等量遞增”的原則?；旌显O(shè)備：容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)A、水平圓筒型混合機(jī)操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70% 90%；充填量約為30%。B、V型混合機(jī) 操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30% 40%；充填量為30%。 容器固定型混合機(jī)攪拌槽型是常用的容器固定型混合機(jī)（混合時(shí)間長(zhǎng)）三、制粒、干燥與壓

52、片    為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個(gè)重要前提條件，即用于壓片的物料(顆?；蚍勰?應(yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可壓性。（一）制粒1濕法制?！菊啤考诱澈蟿┘軜蚧蛘辰Y(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。制粒目的：增加壓片物料的流動(dòng)性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。 （1）濕法制粒的原理：A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。（2）生產(chǎn)工藝流程原輔料粉碎過(guò)篩稱量混合制軟材制濕顆粒干燥整粒一壓片（3）制濕顆粒方法和設(shè)備搖擺式顆粒機(jī)制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦

53、稱為“一步制粒法”物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。1)擠壓式制粒機(jī)：2)轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)3)高速攪拌制粒4)流化床制粒機(jī) 2干法制粒        結(jié)晶壓片法：流動(dòng)、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑。    干法制粒壓片【掌】：藥物對(duì)濕、對(duì)熱較敏感，可壓性及流動(dòng)性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。    粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各

54、種型號(hào)的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。3其他制粒法：噴霧制粒；液相中晶析制粒（二）干燥：目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。四、散劑 1、散劑的概念和分類【掌】 一種或多種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。 分類：按組成藥味多少來(lái)分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；按劑量情況來(lái)分類，可分為分劑量散與不分劑量散；按用途來(lái)分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。 2、散劑的特點(diǎn) 【掌】 比表面積大、易分散、起效快； 2外用有保護(hù)和

55、收斂等作用； 3工藝簡(jiǎn)單，劑量易控，便于嬰幼兒服。 4貯運(yùn)、攜帶比較方便； 3、散劑的制備【熟】 工藝流程：粉碎與篩分混合分劑量質(zhì)檢包裝儲(chǔ)存 五、顆粒劑 1、顆粒劑的概念【掌】 藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。 2、顆粒劑的分類 可溶性、混懸型、泡騰性三類。 3、顆粒劑的特點(diǎn) 使用方便，可以直接吞服，也可沖水飲用，藥效較快。 4、顆粒劑的制備【熟】：制軟材、制粒、干燥、整粒與分級(jí)、質(zhì)量檢查與分劑量。 六、片劑（一）、片劑的概念和特點(diǎn)【掌】  1概念：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑  2片劑的特點(diǎn)：      固

56、體制劑穩(wěn)定、量準(zhǔn)、類型多、應(yīng)用廣；     生產(chǎn)、貯輸、攜帶、方便，成本低；吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。（二）、片劑的分類【掌】注意各類片劑的特點(diǎn)，并注意區(qū)分近似片劑劑型的概念：1 普通壓制片（素片） 2包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片) 3泡騰片 含有泡騰崩解劑的片劑，加水后迅速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應(yīng)用。 4咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片劑 5多層片 有兩層或多層構(gòu)造的片劑 6分散片 多為難溶藥，遇水能迅速（3分鐘）崩解并均勻分散的片劑，也可含服、咀嚼。 7舌下片 置于舌下或頰腔使用的片劑 8口含片 含在口腔內(nèi)使用的片劑 9植入

57、片 埋植于皮下的能產(chǎn)生持久藥效的無(wú)菌片劑 10溶液片 可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑，多為不可內(nèi)服藥物。 11緩控釋片 能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑 （三）、片劑的質(zhì)量要求【掌】硬度適中；色澤均勻，外觀光潔；符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；符合崩解度或溶出度的要求；小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求(固體制劑均有此項(xiàng)要求)。(四)、片劑的常用輔料【掌】1稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重100mg 應(yīng)加。1）淀粉類淀粉：最常用，便宜，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（干燥粉）作用?？蓧盒缘矸郏簝?yōu)良填

58、充劑，可壓、流動(dòng)、潤(rùn)滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接壓片。糊精：粘性大，不單獨(dú)使用。2）糖類     糖粉：粘合力強(qiáng)，硬度大，吸濕。    乳糖：優(yōu)良填充劑，價(jià)格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末直接壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼爽感，價(jià)格較貴，常與糖粉配用。3）其他   微晶纖維素：兼多種作用（濕潤(rùn)除外）作為粉末直接壓片的干粘合劑，商品名"Avieel"。      無(wú)機(jī)鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類吸收劑，但鈣鹽可主藥的絡(luò)合。小結(jié)：A 粉末直接壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉  B