藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證技術培訓課件

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證技術藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證技術 主要內(nèi)容主要內(nèi)容內(nèi)容內(nèi)容1 1：相關概念：相關概念內(nèi)容內(nèi)容2 2：質(zhì)量保證的主要職能：質(zhì)量保證的主要職能內(nèi)容內(nèi)容3 3：GMPGMP質(zhì)量保證技術質(zhì)量保證技術內(nèi)容內(nèi)容11相關概念相關概念質(zhì)量管理質(zhì)量管理質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關系內(nèi)容內(nèi)容1-1-相關概念相關概念1.1、質(zhì)量:是產(chǎn)品或服務滿足明確或隱含需要能力的特征和特性的總和。1.2、管理:是指在一定組織中的管理者，運用一定的職能和手段來協(xié)調(diào)他人的活動，使別人同自己一起高效率地實現(xiàn)既定目標的活動過程。內(nèi)容內(nèi)容1-1-相關概念相關概念1.3、質(zhì)量管理：企業(yè)全體職工及有關部門同心協(xié)力，綜合運

2、用管理技術、專業(yè)技術和科學方法，經(jīng)濟地開發(fā)、研制、生產(chǎn)和銷售用戶滿意的產(chǎn)品的管理活動。1.4、質(zhì)量管理體系：為“在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系”，通常包括制定質(zhì)量方針、目標以及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進等活動。實現(xiàn)質(zhì)量管理的方針目標，有效地開展各項質(zhì)量管理活動，必須建立相應的管理體系，這個體系就叫質(zhì)量管理體系。（ ISO9001:2005標準定義）內(nèi)容內(nèi)容1-1-相關概念相關概念1.5、質(zhì)量管理與藥品生產(chǎn)的關系 產(chǎn)品特點：符合質(zhì)量標準及預定的用途。 在藥品生產(chǎn)企業(yè)，所有不符合質(zhì)量要求的原因主要來源于污染和差錯。 實施GMP的目的是通過防止污染和差錯，最大限度的將藥品質(zhì)量風險控制

3、在可接受范圍。 確保最小使用單位的每個產(chǎn)品合格，是GMP的終極目的。內(nèi)容內(nèi)容2-2-質(zhì)量保證的主要職能質(zhì)量保證的主要職能質(zhì)量保證：是指為確保產(chǎn)品符合預定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計劃的全部活動的總和。質(zhì)量保證是一個廣義的概念，它包括影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有單個因素或綜合因素。GMP是質(zhì)量保證的一個部分，用以確保按預先的設計，持續(xù)穩(wěn)定的控制藥品生產(chǎn)的全過程，保證藥品質(zhì)量符合要求。內(nèi)容內(nèi)容3-GMP3-GMP質(zhì)量保證技術質(zhì)量保證技術1、藥品質(zhì)量風險管理2、供應商管理與審計3、現(xiàn)場管理與過程控制4、年度質(zhì)量回顧5、投訴處理6、變更管理7、偏差管理8、糾正與預防措施9、溝通3.13.1、藥品質(zhì)量風險管理、

4、藥品質(zhì)量風險管理 風險：是危害發(fā)生的可能性和嚴重性的組合。 風險管理：即系統(tǒng)性的應用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標任務的風險分析、評價和控制。 風險分析：即運用有用的信息和工具，對危險進行識別、評價。 風險控制：即制定減少風險的計劃和對風險減少計劃的執(zhí)行，及執(zhí)行后結(jié)果的評價。 風險管理原因：藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風險無處不在。3.13.1、藥品質(zhì)量風險管理、藥品質(zhì)量風險管理 風險管理目的：幫助管理者進行正確的決策，制定有效的計劃，實現(xiàn)合理的資源配置，確保最終產(chǎn)品滿足質(zhì)量要求，保護患者與企業(yè)的共同利益。 風險管理范圍：風險管理貫穿藥品生產(chǎn)的方方面面。 GMP中關于風險管理的要求：新版GMP（送審稿）中于

5、第16、17、18條分別對風險管理的內(nèi)容、評價方法及評價標準作了明確規(guī)定和要求。3.23.2、供應商管理與審計、供應商管理與審計 供應商管理的目的 供應商管理的工作范圍 供應商與采購管理的基本原則 質(zhì)量保證在供應商管理中的職責 供應商的審計3.23.2、供應商管理與審計、供應商管理與審計供應商管理的目的供應商管理的目的 供應商的產(chǎn)品是公司產(chǎn)品的主要組成部分 購買和使用質(zhì)量穩(wěn)定可靠的物料 保證公司產(chǎn)品質(zhì)量的基本質(zhì)量 建立供需雙方伙伴、雙贏、互利的關系供應商管理的工作范圍供應商管理的工作范圍 選擇和評價供應商 供應商及采購相關的質(zhì)量記錄管理3.23.2、供應商管理與審計、供應商管理與審計供應商與采

6、購管理的基本原則供應商與采購管理的基本原則 經(jīng)過質(zhì)量審計等確認合格的供應商方可做為供貨供應商提供原、輔包材料 采購人員只能從已經(jīng)確認合格的供應商處采購物料 物料接收部門只能接收來自合格供戶的物料 供應商需定期進行重新的確認質(zhì)量保證在供應商管理中的職責質(zhì)量保證在供應商管理中的職責 制定供應商質(zhì)量評價流程 監(jiān)控采購流程3.23.2、供應商管理與審計、供應商管理與審計供應商審計供應商審計審計的目的：了解對方基本情況，掌握物料的質(zhì)量狀況，向?qū)Ψ秸f清需方的質(zhì)量要求。審核的種類：前審核、定期審核、定期質(zhì)量評價、其它。審核的方法：基于現(xiàn)有信息的基礎信息評審、問卷調(diào)查、現(xiàn)場審計審核的內(nèi)容：根據(jù)所供物料的重要性

7、，確定審核的方法及審核的內(nèi)容。如原料、輔料、內(nèi)包材、外包材，可制定不同的審核內(nèi)容。3.33.3、現(xiàn)場管理與過程控制、現(xiàn)場管理與過程控制現(xiàn)場管理的主要內(nèi)容現(xiàn)場管理的主要內(nèi)容 衛(wèi)生管理：現(xiàn)場衛(wèi)生按文件規(guī)定執(zhí)行，如人員、設備、工器具、潔具、工衣、環(huán)境、原輔包材料包裝等的清潔與消毒執(zhí)行情況。 物料管理：物料的當前狀態(tài)與各類信息明確，帳、物、卡相符。 標識管理：用有效的標識標明計量器具、設備、工器具、各生產(chǎn)區(qū)域及系統(tǒng)的狀態(tài)或各種管路的功能與流向。3.33.3、現(xiàn)場管理與過程控制、現(xiàn)場管理與過程控制現(xiàn)場管理的目標現(xiàn)場管理的目標 衛(wèi)生符合規(guī)定要求 物料賬物相符，當前狀態(tài)與信息完整 各類標識完整、清晰 現(xiàn)場結(jié)

8、果記錄完整 人員行為符合SOP規(guī)定3.33.3、現(xiàn)場管理與過程控制、現(xiàn)場管理與過程控制過程控制過程控制 控制：是管理的一項基本職能，是對各項活動的監(jiān)視，用以保證各項活動按設計進行并及時的糾正活運過程的偏差。 過程控制實際上是確保硬件、軟件與人員按照質(zhì)量要求設計的方法進行協(xié)作的一個過程。 關鍵控制點的設置：根據(jù)產(chǎn)品及公司質(zhì)量控制的要求設置關鍵控制點。3.33.3、現(xiàn)場管理與過程控制、現(xiàn)場管理與過程控制過程控制過程控制 目的明確：為了確保產(chǎn)品質(zhì)量達到要求，對過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個因素進行控制。 職責明確：質(zhì)理管理體系中的各職能部門負責當前部門的控制，QA負責整體系統(tǒng)變化的控制并負責信息的及時反饋

9、與協(xié)調(diào)溝通。 過程控制人員：必須經(jīng)過一定知識的培訓，明確當前的控制要求及控制方法，并能熟練執(zhí)行。3.43.4、年度質(zhì)量回顧、年度質(zhì)量回顧 年度質(zhì)量回顧年度質(zhì)量回顧 運用統(tǒng)計技術對與產(chǎn)品質(zhì)量相關的內(nèi)容進行回顧，以此評價現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝、條件、控制方法等與產(chǎn)品質(zhì)量的關系，確認當前方法的有效性，必要時提出合理的改進措施，以達到不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量的目的。 年度質(zhì)量回顧職責年度質(zhì)量回顧職責 QA負責制定回顧計劃，并將各部門間的分析數(shù)據(jù)進行匯總，起草回顧報告，組織相關部門對報告進行討論，跟蹤檢查并督促報告中確定的改進措施的執(zhí)行。3.43.4、年度質(zhì)量回顧、年度質(zhì)量回顧 產(chǎn)品質(zhì)量回顧的主要內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量回顧的主要

10、內(nèi)容 包括產(chǎn)品概述，年度生產(chǎn)批次、數(shù)量，過程控制情況，產(chǎn)品收率分析，產(chǎn)品放行情況，產(chǎn)品檢驗數(shù)據(jù)分析，物料購進及使用情況，偏差情況，變更情況，產(chǎn)品相關的驗證狀態(tài)及系統(tǒng)回顧情況，產(chǎn)品收回情況，產(chǎn)品退回情況，穩(wěn)定性觀察情況，質(zhì)量投訴情況，上年度回顧結(jié)論中改進措施的執(zhí)行情況，報告結(jié)論。 3.43.4、年度質(zhì)量回顧、年度質(zhì)量回顧 公用系統(tǒng)年度回顧的主要內(nèi)容公用系統(tǒng)年度回顧的主要內(nèi)容 包括系統(tǒng)運行時間、運行次數(shù)，運行過程參數(shù)變化情況，監(jiān)控數(shù)據(jù)分析，檢測數(shù)據(jù)匯總分析，系統(tǒng)維護情況，偏差情況，變更情況，其它情況，上年度回顧結(jié)論中改進措施執(zhí)行情況，報告結(jié)論。 3.53.5、投訴處理、投訴處理投訴投訴：用戶或其它

11、相關的人員或組織機構(gòu)以口頭或書面形式提出的企業(yè)上市藥品可能的或事實上的質(zhì)量缺陷或藥物不良反應。投訴處理的目的投訴處理的目的 了解企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量信息或產(chǎn)品潛在的質(zhì)量問題 推動企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)改進 促進企業(yè)提高管理水平，完善質(zhì)量控制手段 保護消費者的利益，增進公司的效益3.53.5、投訴處理、投訴處理投訴處理的范圍投訴處理的范圍 任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關的不良反應 產(chǎn)品外觀質(zhì)量的影響性及內(nèi)在質(zhì)量的安全性、有效性的口頭或書面的投訴。投訴的分類投訴的分類 嚴重投訴：有可能對用戶造成傷害的產(chǎn)品質(zhì)量問題或嚴重不良反應引起的投訴。 重要投訴：不對用戶造成傷害，但可能或已經(jīng)對企業(yè)效益產(chǎn)生影響的投訴。 其它的或輕微的投

12、訴3.53.5、投訴處理、投訴處理 投訴處理的職能部門投訴處理的職能部門 一般由質(zhì)量部與市場部門協(xié)同完成投訴處理，投訴的接收部門可以有多個，但在接到投訴后必須及時將信息反饋至質(zhì)量部，必要時由質(zhì)量部通知相關部門參與協(xié)同處理，質(zhì)量部參與對投訴處理的全部過程，對相關資料進行歸檔，并定期匯總報告公司。 投訴處理的措施投訴處理的措施 所有的投訴均應于最短時間內(nèi)處理，可以按照投訴的分類情況處理，作好處理過程及必要的分析評估的記錄。3.63.6、變更管理、變更管理 變更管理定義變更管理定義 又稱變更控制，指當藥品生產(chǎn)條件、質(zhì)量控制條件等發(fā)生變化時，對藥品質(zhì)量的可控性、安全性和有效性等方面可能產(chǎn)生的影響進行評

13、估，并采取相應措施，確保產(chǎn)品質(zhì)量的符合性。 注意注意：這里的變化指與生產(chǎn)和質(zhì)量有關的任何計劃性的變化，非計劃性變化不在此變更管理的范圍內(nèi)。3.63.6、變更管理、變更管理變更控制的原因變更控制的原因 變更貫穿于產(chǎn)品的整個生命周期； 產(chǎn)品質(zhì)量需要提高，持續(xù)的質(zhì)量改進必須進行； 確保質(zhì)量改進得到及時有效的執(zhí)行，并保證變更不會引發(fā)不期望的后果； 便于質(zhì)量改進過程的追溯； 使整個變更過程成為系統(tǒng)化的工作，處于可控狀態(tài)； 為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎的信息。3.63.6、變更管理、變更管理變更管理的范圍變更管理的范圍 廠房、設施、設備、工藝布局 生產(chǎn)所需的公用系統(tǒng) 物料變化與物料供應商的變化 生產(chǎn)工藝變化 生

14、產(chǎn)條件變化 清潔與消毒方法變化 質(zhì)量標準與分析方法變化 產(chǎn)品注冊文件的變化 控制系統(tǒng)的變化變更管理分類：變更管理分類：一般分為內(nèi)部變更與涉外變更。3.63.6、變更管理、變更管理變更控制的職責與流程變更控制的職責與流程 提出變更申請：由變更發(fā)生部門提出變更申請，說明變更原因，提出變更方案。 變更申請審核：質(zhì)量部組織相關部門對提出的申請進行會審，分析評估方案的可行性，形成執(zhí)行計劃方案，并由質(zhì)量負責人批準。 變更執(zhí)行：變更部門與相關部門按批準的方案執(zhí)行，QA跟蹤執(zhí)行情況。 執(zhí)行結(jié)果：執(zhí)行部門將執(zhí)行結(jié)果報至質(zhì)量部門，質(zhì)量部門會同相關部門對結(jié)果進行確認，并由質(zhì)量負責人對變更是否達到預期的效果進行評價。

15、 QA人員對所有變更相關的記錄進行匯總整理歸檔，并將變更信息反饋至相關部門。3.73.7、偏差管理、偏差管理 偏差偏差：是指與已經(jīng)批準的標準文件的規(guī)定或要求的條件等不相符的任何情況，包括藥品生產(chǎn)的全過程和各種影響到產(chǎn)品質(zhì)量的因素。 具體的內(nèi)容包括：具體的內(nèi)容包括：物料平衡超出合格范圍；生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍；生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化；生產(chǎn)過程中設備突發(fā)異常；產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀等）隨工序加工而發(fā)生偏移；生產(chǎn)或其它系統(tǒng)運行過程中與規(guī)定要求不相符的異常情況。 3.73.7、偏差管理、偏差管理偏差管理的原因 對非計劃性的過程變化進行有效控制 偏差對產(chǎn)品質(zhì)量和用戶都會帶來潛在影響 對偏

16、差可能造成的風險進行控制 將偏差造成的損失降到最低 防止偏差的再次發(fā)生 質(zhì)量受權人的職責，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中存在的問題，推進質(zhì)量體系的完善3.73.7、偏差管理、偏差管理偏差管理的職責與流程偏差管理的職責與流程 偏差的特點：偏離正常程序與文件規(guī)定。對文件中有明確描述的較易識別，但文件中不可能將所有的東西全部描述進去，必須有較高的敏感度。 各部門及員工均應接受偏差管理的培訓，明確偏差的定義和范圍，對發(fā)現(xiàn)的偏差及時報告，對制定的糾偏和預防措施落實執(zhí)行。 質(zhì)量部負責收集偏差信息、組織相關部門對偏差進行調(diào)查，對偏差可能造成的質(zhì)量影響進行評估，并制定糾偏及預防措施，跟蹤檢查執(zhí)行情況，對資料匯總歸檔，

17、定期進行必要的回顧。3.83.8、糾正與預防措施、糾正與預防措施 以上所講述的藥品質(zhì)量風險管理、供應商管理與審計、現(xiàn)場管理與過程控制、年度質(zhì)量回顧、投訴處理、變更管理、偏差管理等的過程，都是質(zhì)量管理體系中按照質(zhì)量計劃進行質(zhì)量控制的過程，也是不斷的進行質(zhì)量改進的過程。在這個過程中，針對于質(zhì)量問題不斷的進行原因分析，采取改進方法，預防類似問題發(fā)生，這就是糾正與預防措施。3.83.8、糾正與預防措施、糾正與預防措施 糾正與預防措施是一個具有普遍適用性的質(zhì)量持續(xù)改進的理念和方法。其范圍涉及質(zhì)量管理的全部過程，其功能就是質(zhì)量管理的核心-質(zhì)量持續(xù)改進。 一般流程：發(fā)現(xiàn)問題風險分析評估、原因調(diào)查確定糾偏方案方案執(zhí)行效果評估信息反饋措施結(jié)束資料歸檔3.93.9、溝通、溝通溝通溝通：指人與人之間傳達思想或交換信息的過程。良好的溝通是質(zhì)量管理體系按計劃運轉(zhuǎn)的保障。溝通的含義溝通的含義 主要通過口頭或書面的語言來進行； 溝通不僅是信息的交流，也包括情感、思想、態(tài)度與觀點的交流； 溝通過中的主觀因素有著重要的意義； 過程中會出現(xiàn)特殊的或者意料之外的障礙，這種障礙不僅是由于信息通道的失真或錯誤，也由于心理障礙而產(chǎn)生。3.93.9、溝通、溝通溝通的目的溝通的目的 設置和傳遞質(zhì)量管理的目標 制定質(zhì)量目標實現(xiàn)的方案 最有效的進行質(zhì)量管理體系的資源配置 選拔、培養(yǎng)和評估管理體系的成員 激勵