校準(zhǔn)品賦值與可靠性驗證規(guī)程完整

1、1目的：建立美康生物校準(zhǔn)品賦值過程的標(biāo)準(zhǔn)化，為確保使用美康生物試劑、校準(zhǔn)品在不同生化分析儀上 對患者樣品檢測結(jié)果準(zhǔn)確，可溯源，特制定本規(guī)程。2范圍：本規(guī)程適應(yīng)于本公司所有的校準(zhǔn)品。3職責(zé)質(zhì)量管理部負責(zé)校準(zhǔn)品的賦值及可靠性驗證。4內(nèi)容與方法根據(jù)計量學(xué)溯源至 SI的可能性及測量程序和校準(zhǔn)品的不同計量水平的可獲得性，有5種典型的計量學(xué)溯源鏈的上端。4.1具有一級參考測量程序和一級校準(zhǔn)品，能在計量上溯源至SI的情況。校準(zhǔn)等級和計量學(xué)溯源物質(zhì)薩il程序?qū)嵤﹚甘里單位定哭Z級參考測雖程序小一毀校準(zhǔn)品結(jié)果進曹商產(chǎn)品校常規(guī)樣品BIPM NMP, ARMLaBIPM NMPNMi,. ARMLMLMLML制造商

2、和（或）終端用戶 終端用戶終端用戶a經(jīng)國際科學(xué)/醫(yī)學(xué)組織認可，如IFCC和WHOb此校準(zhǔn)品可以是具有基質(zhì)的物質(zhì)，使其相似于終端用戶常規(guī)測量程序所測量的人體來源的樣品。4.1.2 參考測量程序的驗證用JCTLM推薦的參考測量程序連續(xù)測量ERM（有證參考物質(zhì)）不少于 3次，若每次測量值均在靶值土擴展不確定度（K=2）范圍內(nèi)，則說明參考測量程序測量正確度良好。若測量值在靶值土擴展不確定度（K=2）以外，則需檢查原因，直至符合該要求為止。工作校準(zhǔn)品（主校準(zhǔn)品）的賦值 選取下列方法之一對工作校準(zhǔn)品進行賦值：a）用參考測量程序?qū)ぷ餍?zhǔn)品進行4個批次的測量，每個批次測量次數(shù)不少于3次，共計測量次數(shù)不少于1

3、2次，每個工作日進行1個批次測量，共計測量 4個工作日。賦值全過程需進行質(zhì)量控制，每批 測量前后均需進行質(zhì)控物質(zhì)測量。所有測量結(jié)果的未加權(quán)平均數(shù)即為該項目工作校準(zhǔn)品的定值。b）選定不同類型的檢測系統(tǒng)（即同一品牌儀器、 同一批號試劑）進行工作校準(zhǔn)品賦值。 使用檢測系統(tǒng)（常規(guī)方法）測定工作校準(zhǔn)品10瓶，每瓶測1次，計算十個數(shù)據(jù)的均值 X1、標(biāo)準(zhǔn)差S1和變異系數(shù)CV。再取其中1 瓶,檢測10次，計算10個數(shù)據(jù)的均值 X 標(biāo)準(zhǔn)差S，按照公式S瓶間=；S12 - S22和CV瓶間（%=S瓶間/ X1 X 100%十算CV瓶間。如果測得精密度 CV和CV瓶間w 5.0%，測得的均值X1為工作校準(zhǔn)品的初步

4、定值。工作校準(zhǔn)品賦值可靠性驗證（互換性驗證）選取下列方法之一對工作校準(zhǔn)品進行賦值可靠性驗證：a）分別用參考測量程序和用工作校準(zhǔn)品校準(zhǔn)的檢測系統(tǒng)同時測量系列臨床標(biāo)本（至少40 例），將兩種方法的測量結(jié)果進行相關(guān)性分析。以參考測量程序的標(biāo)本檢測結(jié)果為x,以初步賦值的工作校準(zhǔn)品校準(zhǔn)的標(biāo)本檢測結(jié)果為y,對數(shù)據(jù)進行方法學(xué)比較的線性回歸統(tǒng)計。要求相關(guān)系數(shù)（r ） 0.975，線性回歸斜率（a）在1.00 ± 0.02的范圍內(nèi)，b接近于0。若符合要求，則認為定值可靠，符合溯源要求。若 不符合，則需尋找原因調(diào)整工作校準(zhǔn)品的值，直到符合要求為止。b）以初步定值的工作校準(zhǔn)品校準(zhǔn)，測定內(nèi)部跟蹤質(zhì)控品（水平

5、1，水平2）,重復(fù)10次。計算10次測定的均值與變異系數(shù)（CV）,同時測定40份人臨床樣本。同時以參考物質(zhì)校準(zhǔn)，測定40份人臨床樣本。要求：（1）測得定值質(zhì)控精密度CVC 5.0%; （2） 40份臨床樣本兩次測值的相關(guān)系數(shù)（r ） 0.975，線性回歸斜率（a）在1.00 ± 0.02的范圍內(nèi)，b接近于0。若符合所有要求，則認為定值可靠，符合溯源 要求。若不符合，則需尋找原因調(diào)整工作校準(zhǔn)品的值，直到符合要求為止。產(chǎn)品校準(zhǔn)品的賦值產(chǎn)品校準(zhǔn)品的初步賦值用工作校準(zhǔn)品校準(zhǔn)本公司生產(chǎn)的試劑盒，測定內(nèi)部跟蹤質(zhì)控品（水平1,水平2）,重復(fù)10次，計算10次測定的均值、標(biāo)準(zhǔn)差和精密度。如果測得精密

6、度CW 5.0%，均值在質(zhì)控品規(guī)定的偏差范圍內(nèi)，則可認為試劑和儀器分析系統(tǒng)符合要求。測定校準(zhǔn)品10瓶，每瓶測一次，計算十個數(shù)據(jù)的均值X1、標(biāo)準(zhǔn)差S1和變異； 2 2系數(shù)CV1。再取其中1瓶，檢測10次，計算10個數(shù)據(jù)的均值X2、標(biāo)準(zhǔn)差S2,按照公式S瓶間=S1 -S2和CV瓶間（% =S瓶間/ X1 X 100%十算CV瓶間。如果測得精密度CV1和CV瓶間w 5.0%,測得的均值 X1為校準(zhǔn)品的初步定值。4.1.5.2 產(chǎn)品校準(zhǔn)品賦值可靠性驗證（互換性驗證）用上述定值的校準(zhǔn)品為標(biāo)準(zhǔn)作校準(zhǔn)曲線，測定內(nèi)部跟蹤質(zhì)控品（水平1,水平2）,重復(fù)10次。計算10次測定的均值與變異系數(shù)（CV）,同時測定40

7、份人臨床樣本。另外用公司生產(chǎn)的試劑盒，用工作校準(zhǔn)品定標(biāo) 作校準(zhǔn)曲線，測定 40份人臨床樣本。要求：（1）測得定值質(zhì)控精密度 CVC 5.0%; （2） 40份臨床樣本兩次 測值的相關(guān)系數(shù) （r） 0.975，線性回歸斜率 （a）在1.00 ± 0.02的范圍內(nèi)，b接近于0。若符合所有要求， 則認為定值可靠，符合溯源要求。若不符合，則需尋找原因調(diào)整產(chǎn)品校準(zhǔn)品的值，直到符合要求為止。4.2有國際約定參考測量程序（非一級）和國際約定校準(zhǔn)品，不能在計量上溯源至SI的情況。校準(zhǔn)等級和計量學(xué)溯源程序ggR'.VMD4的國際超定參考敲靭移商工ft1炊準(zhǔn)品nF/LI/LH/L制沽商和（或 終

8、端冃戶綣端用戶終我用戶II-a與BIPM NM、ARM及制造商合作。b此校準(zhǔn)品可以是替代型的參考物質(zhì)或人體樣品。422工作校準(zhǔn)品（主校準(zhǔn)品）的賦值4.221工作校準(zhǔn)品（主校準(zhǔn)品）的初步賦值用國際約定校準(zhǔn)品校準(zhǔn)本公司生產(chǎn)的試劑盒，將工作校準(zhǔn)品作為樣本進行檢測，測定工作校準(zhǔn)品10瓶，每瓶測1次，計算十個數(shù)據(jù)的均值 Xi、標(biāo)準(zhǔn)差S和變異系數(shù)CV。再取其中1瓶，檢測10次，計算10個數(shù)據(jù)的均值X2、標(biāo)準(zhǔn)差S2,按照公式 S瓶間=S2-S22和CV瓶間（%=S瓶間/X1X 100%計算CV瓶間。如果測得精密度CV和CV瓶間w 5.0%，測得的均值 X1為工作校準(zhǔn)品的初步賦值。4.2.2.2 工作校準(zhǔn)品賦

9、值可靠性驗證（互換性驗證以初步定值的工作校準(zhǔn)品校準(zhǔn)，測定內(nèi)部跟蹤質(zhì)控品（水平1,水平2），重復(fù)10次。計算10次測定的均值與變異系數(shù)（CV,同時測定40份人臨床樣本。同時以參考物質(zhì)校準(zhǔn)，測定40份人臨床樣本。要求：（1）測得定值質(zhì)控精密度 CVC 5.0%; （ 2） 40份臨床樣本兩次測值的相關(guān)系數(shù)（r ） 0.975，線性回歸斜率（a） 在1.00 ± 0.02的范圍內(nèi)，b接近于0。若符合所有要求，則認為定值可靠，符合溯源要求。若不符合，則 需尋找原因調(diào)整工作校準(zhǔn)品的值，直到符合要求為止。產(chǎn)品校準(zhǔn)品的賦值產(chǎn)品校準(zhǔn)品的初步賦值用工作校準(zhǔn)品校準(zhǔn)本公司生產(chǎn)的試劑盒，測定內(nèi)部跟蹤質(zhì)控品（

10、水平1,水平2）,重復(fù)10次，計算10次測定的均值、標(biāo)準(zhǔn)差和精密度。如果測得精密度CVC 5.0%，均值在質(zhì)控品規(guī)定的偏差范圍內(nèi)，則可認為試劑和儀器分析系統(tǒng)符合要求。測定校準(zhǔn)品10瓶，每瓶測一次，計算十個數(shù)據(jù)的均值X1、標(biāo)準(zhǔn)差S1和變異系數(shù)CV1。再取其中1瓶，檢測10次，計算10個數(shù)據(jù)的均值X2、標(biāo)準(zhǔn)差S2,按照公式S瓶間=S - S和CV瓶間（% =S瓶間/ X1 X 100%十算CV瓶間。如果測得精密度 CV1和CV瓶間w 5.0%,測得的均值 X1 為校準(zhǔn)品的初步定值。4.2.3.2 產(chǎn)品校準(zhǔn)品賦值可靠性驗證（互換性驗證）用上述定值的校準(zhǔn)品為標(biāo)準(zhǔn)作校準(zhǔn)曲線，測定內(nèi)部跟蹤質(zhì)控品（水平1,

11、水平2）,重復(fù)10次。計算10次測定的均值與變異系數(shù)（CV）,同時測定40份人臨床樣本。另外用公司生產(chǎn)的試劑盒，用工作校準(zhǔn)品定標(biāo) 作校準(zhǔn)曲線，測定 40份人臨床樣本。要求：（1）測得定值質(zhì)控精密度 CV 5.0%; （2） 40份臨床樣本兩次 測值的相關(guān)系數(shù) （r） 0.975，線性回歸斜率 （a）在1.00 ± 0.02的范圍內(nèi)，b接近于0。若符合所有要求， 則認為定值可靠，符合溯源要求。若不符合，則需尋找原因調(diào)整產(chǎn)品校準(zhǔn)品的值，直到符合要求為止。4.3具有國際約定參考測量程序（非一級），無國際約定校準(zhǔn)品，不能在計量上溯源至SI的情況。校準(zhǔn)等級和計量學(xué)溯源舉塔商工作極常規(guī)樣品a與B

12、IPM NM、ARM及制造商合作。b此校準(zhǔn)品可以是替代型的參考物質(zhì)或人體樣品。4.3.2 工作校準(zhǔn)品（主校準(zhǔn)品）的賦值用國際約定參考測量程序?qū)ぷ餍?zhǔn)品進行檢測，測定工作校準(zhǔn)品10瓶，每瓶測1次，計算十個數(shù)據(jù)的均值X1、標(biāo)準(zhǔn)差S和變異系數(shù)CV。再取其中1瓶，檢測10次，計算10個數(shù)據(jù)的均值 、標(biāo)準(zhǔn)差S2,按照公式S瓶間= S12 - S22和CV瓶間（% =S瓶間/ X1 X 100%計算CV瓶間。如果測得精密度 CV和CV瓶間w 5.0%,測 得的均值X1為工作校準(zhǔn)品的賦值。產(chǎn)品校準(zhǔn)品的賦值產(chǎn)品校準(zhǔn)品的初步賦值用工作校準(zhǔn)品校準(zhǔn)本公司生產(chǎn)的試劑盒，測定內(nèi)部跟蹤質(zhì)控品（水平1,水平2）,重復(fù)10

13、次，計算10次測定的均值、標(biāo)準(zhǔn)差和精密度。如果測得精密度CVC 5.0%，均值在質(zhì)控品規(guī)定的偏差范圍內(nèi)，則可認為試劑和儀器分析系統(tǒng)符合要求。測定校準(zhǔn)品10瓶，每瓶測一次，計算十個數(shù)據(jù)的均值X1、標(biāo)準(zhǔn)差S1和變異系數(shù)CV1。再取其中1瓶，檢測10次，計算10個數(shù)據(jù)的均值X2、標(biāo)準(zhǔn)差S2,按照公式S瓶間=S - S和CV瓶間（% =S瓶間/ X1 X 100%十算CV瓶間。如果測得精密度 CV1和CV瓶間w 5.0%,測得的均值 X1為校準(zhǔn)品的初步定值。4.3.3.2 產(chǎn)品校準(zhǔn)品賦值可靠性驗證（互換性驗證）用上述定值的校準(zhǔn)品為標(biāo)準(zhǔn)作校準(zhǔn)曲線，測定內(nèi)部跟蹤質(zhì)控品（水平1,水平2）,重復(fù)10次。計算1

14、0次測定的均值與變異系數(shù)（CV,同時測定40份人臨床樣本。另外用公司生產(chǎn)的試劑盒，用工作校準(zhǔn)品定標(biāo) 作校準(zhǔn)曲線，測定 40份人臨床樣本。要求：（1）測得定值質(zhì)控精密度 CVW 5.0%; （2） 40份臨床樣本兩次 測值的相關(guān)系數(shù) （r） 0.975，線性回歸斜率 （a）在1.00 ± 0.02的范圍內(nèi)，b接近于0。若符合所有要求，則認為定值可靠，符合溯源要求。若不符合，則需尋找原因調(diào)整產(chǎn)品校準(zhǔn)品的值，直到符合要求為止。4.4具有國際約定校準(zhǔn)品，但無國際約定參考測量程序，不能在計量上溯源至SI的情況。441校準(zhǔn)等級和計量學(xué)溯源物質(zhì)國際科芋組織=WQ的國際賦危國際釣定校準(zhǔn)品 b詁翳商產(chǎn)

15、品校常規(guī)樣品詔曾諄商工作校準(zhǔn)品結(jié)果國際科學(xué)姐織1MLMLMLML繩端用戶終端用戶IWa與BIPM NM、ARM及制造商合作。b此校準(zhǔn)品可以是替代型的參考物質(zhì)或人體樣品。工作校準(zhǔn)品（主校準(zhǔn)品）的賦值4.4.2.1 工作校準(zhǔn)品（主校準(zhǔn)品）的初步賦值用國際約定校準(zhǔn)品校準(zhǔn)本公司生產(chǎn)的試劑盒，將工作校準(zhǔn)品作為樣本進行檢測，測定工作校準(zhǔn)品10瓶，每瓶測1次，計算十個數(shù)據(jù)的均值 XI、標(biāo)準(zhǔn)差S和變異系數(shù)CV。再取其中1瓶，檢測10次，計算10個數(shù)據(jù)的均值X2、標(biāo)準(zhǔn)差S2,按照公式 S瓶間=.S2 -S22和CV瓶間（% =S瓶間/ X1 X 100%計算CV瓶間。如果測得精 密度CV和CV瓶間w 5.0%，

16、測得的均值 X1為工作校準(zhǔn)品的初步賦值。4.4.2.2 工作校準(zhǔn)品賦值可靠性驗證（互換性驗證）以初步定值的工作校準(zhǔn)品校準(zhǔn)，測定內(nèi)部跟蹤質(zhì)控品（水平1,水平2），重復(fù)10次。計算10次測定的均值與變異系數(shù)（CV,同時測定40份人臨床樣本。同時以參考物質(zhì)校準(zhǔn)，測定40份人臨床樣本。要求：（1）測得定值質(zhì)控精密度 CVC 5.0%; （ 2） 40份臨床樣本兩次測值的相關(guān)系數(shù)（r ） 0.975，線性回歸斜率（a） 在1.00 ± 0.02的范圍內(nèi)，b接近于0。若符合所有要求，則認為定值可靠，符合溯源要求。若不符合，則 需尋找原因調(diào)整工作校準(zhǔn)品的值，直到符合要求為止。產(chǎn)品校準(zhǔn)品的賦值4.4

17、.3.1 產(chǎn)品校準(zhǔn)品的初步賦值用工作校準(zhǔn)品校準(zhǔn)本公司生產(chǎn)的試劑盒，測定內(nèi)部跟蹤質(zhì)控品（水平1,水平2）,重復(fù)10次，計算10次測定的均值、標(biāo)準(zhǔn)差和精密度。如果測得精密度CVC 5.0%，均值在質(zhì)控品規(guī)定的偏差范圍內(nèi)，則可認為試劑和儀器分析系統(tǒng)符合要求。測定校準(zhǔn)品10瓶，每瓶測一次，計算十個數(shù)據(jù)的均值X1、標(biāo)準(zhǔn)差S1和變異2 2系數(shù)CV1。再取其中1瓶，檢測10次，計算10個數(shù)據(jù)的均值X2、標(biāo)準(zhǔn)差S2,按照公式S瓶間=S1 S2和CV瓶間（% =S瓶間/ X1 X 100%十算CV瓶間。如果測得精密度 CV1和CV瓶間w 5.0%,測得的均值 X1為校準(zhǔn)品的初步定值。443.2 產(chǎn)品校準(zhǔn)品賦值可

18、靠性驗證（互換性驗證）用上述定值的校準(zhǔn)品為標(biāo)準(zhǔn)作校準(zhǔn)曲線，測定內(nèi)部跟蹤質(zhì)控品（水平1,水平2）,重復(fù)10次。計算10次測定的均值與變異系數(shù)（CV），同時測定40份人臨床樣本。另外用公司生產(chǎn)的試劑盒，用工作校準(zhǔn)品定標(biāo) 作校準(zhǔn)曲線，測定 40份人臨床樣本。要求：（1）測得定值質(zhì)控精密度 CV 5.0%; （2） 40份臨床樣本兩次 測值的相關(guān)系數(shù) （r）0.975，線性回歸斜率（a）在1.00 ± 0.02的范圍內(nèi)，b接近于0。若符合所有要求， 則認為定值可靠，符合溯源要求。若不符合，則需尋找原因調(diào)整產(chǎn)品校準(zhǔn)品的值，直到符合要求為止。4.5具有制造商選定測量程序，但既無國際約定參考測量程

19、序，也無國際約定校準(zhǔn)品，不能在計量上溯源 至SI的情況。校準(zhǔn)等級和計量學(xué)溯源物質(zhì)蠶、師實施V1LVILMLML制造商和（或） 終端用戶終端用戶終端用戶 a此校準(zhǔn)品可以是替代的參考物質(zhì)或人體樣品。4.5.2 In ternal Master 的賦值4.5.2.1 In ternal Master的初步賦值采用國內(nèi)外知名公司的第三方檢測系統(tǒng)，測定該公司配套的質(zhì)控品，重復(fù)20次，計算測定的均值、標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)（C）如果測得精密度CVC 5.0%，均值在質(zhì)控品規(guī)定的偏差范圍內(nèi)，則可認為試劑和儀器分析系統(tǒng)符合要求。測定Internal Master 10 瓶，每瓶測1次，計算十個數(shù)據(jù)的均值X1、標(biāo)準(zhǔn)差

20、S1和變異系數(shù)CV1。再取其中1瓶，檢測10次，計算10個數(shù)據(jù)的均值X2、標(biāo)準(zhǔn)差S2,按照公式S瓶間=S - S和CV瓶間（% =S瓶間/ X1 x 100%十算CV瓶間。如果測得精密度 CV1和CV瓶間w 5.0%,測得的均值 X1為Internal Master的初步定值。4.5.2.2 In ternal Master的賦值在同一個檢測系統(tǒng)的兩個通道上成對試驗。一個通道為第三方檢測系統(tǒng)，另一個通道以初步賦值的In te nalMaster校準(zhǔn)本公司生產(chǎn)的試劑；然后同時對系列新鮮臨床樣本（至少40例）進行檢測。以第三方檢測系統(tǒng)的檢測結(jié)果為x，以初步賦值的Internal Master校準(zhǔn)的

21、標(biāo)本檢測結(jié)果為y，對數(shù)據(jù)進行方法學(xué)比較的線性回歸統(tǒng)計。要求相關(guān)系數(shù)（r ） 0.975，線性回歸斜率（a）在1.00 ± 0.02的范圍內(nèi)，b接近于0。如不 符合要求，根據(jù)斜率的偏離計算出新校準(zhǔn)品的校準(zhǔn)值，并重新校準(zhǔn)檢測系統(tǒng)后測定上述臨床樣本，再次進 行方法學(xué)比較，直至符合要求。4.5.2.3 In ternal Master賦值的可靠性驗證（回收試驗）采用Internal Master為標(biāo)準(zhǔn)作校準(zhǔn)曲線，選擇一份合適濃度的臨床樣本，按如下方法制備樣本：1）基礎(chǔ)樣本：樣本 0.9mL+ O.ImL不含分析物的溶液；2）回收樣本1 :樣本0.9mL+ O.ImL第三方檢測系統(tǒng)校準(zhǔn)品；3）

22、回收樣本2:樣本0.9mL+ O.ImL第三方檢測系統(tǒng)校準(zhǔn)品；測定上述3個制備樣本（即2個回收樣本和基礎(chǔ)樣本），重復(fù)3次。計算3次測定結(jié)果的平均值、2個回 收樣本的回收濃度、回收率和平均回收率。要求平均回收率為100± 10%若符合要求，則認為定值可靠，符合溯源要求。若不符合，則需尋找原因進行重新定值，直到符合要求為止。工作校準(zhǔn)品（主校準(zhǔn)品）的賦值4.5.3.1 工作校準(zhǔn)品（主校準(zhǔn)品）的初步賦值用Internal Master 校準(zhǔn)本公司生產(chǎn)的試劑盒，將工作校準(zhǔn)品作為樣本進行檢測，測定工作校準(zhǔn)品10瓶，每瓶測1次，計算十個數(shù)據(jù)的均值 X、標(biāo)準(zhǔn)差S和變異系數(shù)CV。再取其中1瓶，檢測10次，計算10個數(shù)據(jù)的均值 、標(biāo)準(zhǔn)差 S,按照公式 S瓶間=S2 _S22和CV瓶間（% =S瓶間/ X1 X 100%計算CV瓶間。如果測得 精密度CV和CV瓶間w 5.0%，測得的均值 X為工作校準(zhǔn)品的初步賦值。4.5.3.2 工作校準(zhǔn)品賦值可靠性驗證（互換性驗證）以初步定值的工作校準(zhǔn)品校準(zhǔn)，測定內(nèi)部跟蹤質(zhì)控品（水平1,水平2），重復(fù)10次。計算10次測定的均值與變異系數(shù)（CV,同時測定40份人臨床樣本。同時以參考物質(zhì)校準(zhǔn)，測定40份人臨床樣本。要求：（1）測得定值質(zhì)控精密度 CVC 5.0%; （ 2） 4