藥代動(dòng)力學(xué)(王廣基)word

1、 前 言 藥物代謝動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、排泄和代謝規(guī)律的一門學(xué)科。隨著細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，在藥物體內(nèi)代謝物及代謝機(jī)理研究已經(jīng)有了長足的發(fā)展。通過藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物和代謝機(jī)理研究，可以發(fā)現(xiàn)生物活性更高、更安全的新藥。近年來，國內(nèi)外在創(chuàng)新研制過程中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究在評(píng)價(jià)新藥中與藥效學(xué)、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位。藥物進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)過吸收入血液，并隨血流透過生物膜進(jìn)入靶組織與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生藥理作用，作用結(jié)束后，還須從體內(nèi)消除。通過在實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，建立數(shù)學(xué)模型，求算相應(yīng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)后，對(duì)可以藥物在體內(nèi)過程進(jìn)行預(yù)測(cè)。因此新藥和新制劑均需要進(jìn)行動(dòng)物和人體試驗(yàn)

2、，了解其藥物代謝動(dòng)力學(xué)過程。藥物代謝動(dòng)力學(xué)已成為臨床醫(yī)學(xué)的重要組成部分。 中國藥科大學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中心為本科生、研究生開設(shè)藥物代謝動(dòng)力學(xué)課程教學(xué)已有二十多年歷史，本書是在原藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)講義基礎(chǔ)，經(jīng)多年修正、拓展而成的。全書十三章，三十余萬字，重點(diǎn)闡述圍繞藥物代謝動(dòng)力學(xué)理論及其在新藥研究中的作用，與其它教材相比，創(chuàng)新之處在于重點(diǎn)闡述現(xiàn)代藥物代謝動(dòng)力學(xué)理論及其經(jīng)典藥物代謝動(dòng)力學(xué)在新藥及其新制劑研究中的應(yīng)用以及目前迅 速發(fā)展的藥物代謝動(dòng)力學(xué)體外研究模型等新內(nèi)容。 本書編著者均是長期在藥物代謝動(dòng)力學(xué)教學(xué)和研究第一線的教師。因此，本書的實(shí)踐性與理論性較強(qiáng)，可作為高年級(jí)本科生、碩士生教材使用，也可

3、作為從事藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究及相關(guān)科研人員的參考書。 編者 藥物代謝動(dòng)力學(xué) 主編：王廣基 副主編：劉曉東，柳曉泉 編者（姓氏筆畫為序） 王廣基、劉曉東、陳西敬、楊勁、柳曉泉 內(nèi)容提要： 藥物代謝動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物在機(jī)體內(nèi)吸收、分布、排泄和代謝規(guī)律的一門學(xué)科。在創(chuàng)新研制過程中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與藥效學(xué)、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位，已成為藥物臨床前研究和臨床研究重要組成部分。本書重點(diǎn)闡述圍繞藥物代謝動(dòng)力學(xué)理論及其在新藥研究中的作用，與其它教材相比，創(chuàng)新之處在于重點(diǎn)闡述現(xiàn)代藥物代謝動(dòng)力學(xué)理論及其經(jīng)典藥物代謝動(dòng)力學(xué)在新藥及其新制劑研究中的應(yīng)用以及目前迅速發(fā)展的藥物代謝動(dòng)力學(xué)體外研究模型等新內(nèi)容。共

4、十三章，分別為概述、藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、藥物代謝、經(jīng)典的房室模型理論、非線性藥物代謝動(dòng)力學(xué)、統(tǒng)計(jì)矩理論及其應(yīng)用、生物利用度及其生物等效性評(píng)價(jià)、臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型、生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型及其應(yīng)用實(shí)踐、手性藥物代謝動(dòng)力學(xué)、新藥臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究和計(jì)算機(jī)在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用。本書的實(shí)踐性與理論性較強(qiáng)，可作為高年級(jí)本科生、研究生教材使用，也可作為從事藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究及相關(guān)科研人員的參考書.1 目 錄 第一章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)概述 一、什么是藥物代謝和動(dòng)力學(xué)二、藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與醫(yī)學(xué)其它學(xué)科的關(guān)系 第二章 藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn) 第一節(jié)概述 第二節(jié) 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及其影

5、響因素 一、生物膜 二、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式 第三節(jié) 藥物的吸收 一、藥物在胃腸道中吸收 二、藥物在其它部位吸收 第四節(jié) 藥物的分布 一、藥物的分布及其影響因素 二、血漿蛋白結(jié)合率及常用的測(cè)定方法 三、藥物在特殊屏障中轉(zhuǎn)運(yùn) 第五節(jié) 藥物的排泄 一、腎排泄 三、 糞排泄 四、其它途徑 第六節(jié) 多藥耐藥與外排轉(zhuǎn)運(yùn)載體 一、多藥耐藥現(xiàn)象 二、P-糖蛋白2 三、多藥耐藥相關(guān)蛋白四、乳腺癌耐藥蛋白 第三章 藥物的代謝研究 第一節(jié) 藥物代謝方式及代謝后的活性變化 一藥物代謝方式 二藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后的活性變化 第二節(jié) 藥物代謝部位和代謝酶 一藥物在肝臟的代謝及其代謝酶 二藥物的肝外代謝及其代謝酶第三節(jié) 影響藥

6、物代謝的因素 一代謝相互作用 二種屬差異性 三 年齡和性別差異 四 遺傳變異性五病理狀態(tài) 第四節(jié)藥物代謝研究常用的方法 一藥物體內(nèi)代謝研究法 二藥物體外謝研究 第四節(jié) 藥物代謝研究在新藥研發(fā)中的作用 一藥物的代謝研究與創(chuàng)新藥物的開發(fā)和篩選 二藥物代謝與藥物的毒性評(píng)價(jià) 三藥物代謝研究與藥物的代謝相互作用 第四章 經(jīng)典的房室模型理論第一節(jié) 房室模型及其基本原理 一房室模型及其動(dòng)力學(xué)特征 二. 拉普拉氏變換 三. 房室模型的判別和選擇 四. 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的生理及臨床意義 第二節(jié) 一房室模型 一. 單劑量給藥動(dòng)力學(xué) 二. 多劑量給藥動(dòng)力學(xué) 第三節(jié) 多室模型 一. 單劑量給藥動(dòng)力學(xué) 二. 多劑量給藥動(dòng)力學(xué)

7、 第五章 非線性藥物動(dòng)力學(xué) 第一節(jié) 非線性藥物消除 一、非線性藥物動(dòng)力學(xué)的表達(dá)方法 二、動(dòng)力學(xué)特征 三、非線性藥物動(dòng)力學(xué)的鑒別方法 四、t1/2和AUC與C0間的關(guān)系 第二節(jié)米氏參數(shù)的估算方法 第三節(jié) 非線性藥物消除的個(gè)體化給藥 第四節(jié) 非線性藥物吸收 一、對(duì)抗癲癇藥Gabapentin的非線性吸收研究1二、對(duì)頭孢呋辛酯的非線性吸收和非線性消除研究2第五節(jié) 非線性藥動(dòng)學(xué)的研究進(jìn)展 一、最近新發(fā)現(xiàn)的一些非線性消除的藥物 二、其它因素引起的藥物非線性消除現(xiàn)象 三、新技術(shù)在非線性藥物動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用 四、藥物的非線性結(jié)合研究 第六章 非房室模型的統(tǒng)計(jì)矩方法 一、各階統(tǒng)計(jì)矩定義以及計(jì)算公式 二、生物

8、利用度 三、清除率 四、MRT和半衰期的相互關(guān)系 五、吸收動(dòng)力學(xué) 六、穩(wěn)態(tài)表觀分布容積 七、代謝分?jǐn)?shù)求算 八、穩(wěn)態(tài)濃度的計(jì)算 九、預(yù)估到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間 十、非房室模型和房室模型的優(yōu)缺點(diǎn)比較i 十一、附錄：非連續(xù)取樣AUC變異的計(jì)算 第七章 藥物制劑生物利用度及生物等效性評(píng)價(jià) 第一節(jié) 藥物制劑生物利用度和生物等效性評(píng)價(jià)的目的與意義 一、藥物制劑生物利用度研究和生物等效性評(píng)價(jià)的意義 二、藥物制劑生物等效性評(píng)價(jià)和臨床評(píng)價(jià)之間的關(guān)系 三、生物利用度研究和生物等效性評(píng)價(jià)的主要參數(shù) 四、影響生物利用度的因素 五、生物利用度的分類 第二節(jié) 生物利用度及生物等效性試驗(yàn)原則和方法 一、受試者的選擇 二、受試者

9、的例數(shù) 三、參比試劑選擇 四、試驗(yàn)設(shè)計(jì) 五、數(shù)據(jù)分析 第三節(jié)生物等效性評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法一、方差分析 二、雙單側(cè) t 檢驗(yàn)法 三、（1-2）%置信區(qū)間法 四、Wilcoxon方法 五、研究功效（power of study） 六、實(shí)例 第四節(jié)緩控釋制劑的生物等效性評(píng)價(jià)一、緩控釋制劑生物等效性評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 二、緩控釋制劑的評(píng)價(jià) 第五節(jié) 個(gè)體生物等效性評(píng)價(jià)和群體生物等效性簡(jiǎn)介 一、問題的提出 二、試驗(yàn)設(shè)計(jì) 三、統(tǒng)計(jì)模型 四、個(gè)體生物等效性的評(píng)價(jià) 五、群體生物等效性的計(jì)算 六、群體等效性，個(gè)體等效性以及平均等效性的關(guān)系 第八章 臨床藥物動(dòng)力學(xué) 第一節(jié) 臨床藥物動(dòng)力學(xué)研究的目的和意義 一臨床藥物動(dòng)力學(xué)

10、的基本概念及其研究目的 二哪些藥物需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè) 三血藥濃度變化的影響因素 四臨床藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容和研究方法 第二節(jié) 特殊人群的藥物動(dòng)力學(xué) 一. 在老年人中的藥物動(dòng)力學(xué) 二在兒童中的藥物動(dòng)力學(xué) 三在肝功能不全病人中的藥物動(dòng)力學(xué) 四在腎功能不全病人中的藥物動(dòng)力學(xué) 第三節(jié) 新藥的臨床藥物動(dòng)力學(xué)研究的原則和方法 一研究的目的和意義 二臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循的原則 三. 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 第四節(jié) 群體藥物動(dòng)力學(xué) 一、關(guān)于群體藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念 二、群體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的估算方法分類2三非線性混合效應(yīng)模型法（NONMEM法） 四非參數(shù)期望極大值法（NPEM法） 五.個(gè)體給藥方案的制定Bayesian法 第五節(jié) 臨

11、床血藥濃度監(jiān)測(cè) 一.基本原理 二.肌酐清除率的測(cè)定方法 三.給藥劑量的調(diào)整方法 第九章藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 藥效學(xué)模型 一藥效指標(biāo)的選擇 二血藥濃度-效應(yīng)曲線的類型 三藥效學(xué)模型 第三節(jié) 藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合模型 一藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合模型的理論基礎(chǔ) 二、效應(yīng)室的歸屬 三、一房室PK-PD模型 四、二房室PK-PD模型 五藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)的估算方法及其意義 第四節(jié) 藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合模型的應(yīng)用 一藥物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合研究 二藥物及其活性代謝物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合研究 三藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)相互作用研究 第十章 生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型及其實(shí)踐 第一節(jié) 概述 一

12、、生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型的發(fā)展 二、生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型的基礎(chǔ) 第二節(jié) 藥物在組織中的命運(yùn) 一、藥物清除模型及清除率 一) 肝臟清除 二） 膽汁清除 三) 腎清除 二、分布 三、生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型參數(shù)的來源 一) 生理學(xué)和解剖學(xué)參數(shù) 二) 組織/血漿中藥物濃度比Kp測(cè)定 三) 藥物的清除率 四) 其它參數(shù) 第三節(jié) 整體生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型的建立 一、收集資料 二、整體生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型 三、 物質(zhì)平衡方程 四、組織中藥物濃度預(yù)測(cè) 五、模型的驗(yàn)證和修訂 第四節(jié) 種屬間比放(Species scaling) 一、生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型 二、異速增大方程 第五節(jié) 生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型的

13、應(yīng)用 一、在新藥研制中的應(yīng)用 一）體外代謝結(jié)果預(yù)測(cè)藥物在體的清除率 二）表觀分布容積(Vd)的預(yù)測(cè) 三）在臨床試驗(yàn)中的初始劑量的確定 二在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用 一) 毒性暴露劑量的確定 二) 靶組織濃度預(yù)測(cè) 第十一章 手性藥物的藥物代謝動(dòng)力學(xué) 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 手性藥物的生物活性 一、手性藥物的作用模式 二、手性排斥、靜態(tài)手性和手性易化 三、手性藥物的生物活性類型 第二節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)立體選擇性 一、藥物吸收 二、分布 三、藥物代謝 四、排泄 第三節(jié) 臨床用藥復(fù)雜和對(duì)新藥研究的影響 一、體內(nèi)外對(duì)映體優(yōu)/劣活性比的比較 二、臨床血藥濃度與效應(yīng)關(guān)系的復(fù)雜性 三、臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)與血藥濃度檢測(cè)

14、中的復(fù)雜性 四、動(dòng)物種屬間的差異與藥效學(xué)、毒性研究的復(fù)雜性。 第十二章新藥臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究 第一節(jié) 新藥臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的目的和意義 第二節(jié) 新藥臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的內(nèi)容和方法 一臨床前藥動(dòng)學(xué)研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則 二臨床前藥動(dòng)學(xué)研究方法和內(nèi)容 第三節(jié) 生物樣品分析技術(shù)的特點(diǎn)與要求 一生物樣品分析方法的特點(diǎn) 二生物樣品分析方法的基本概念 第四節(jié)新的緩、控釋制劑的臨床前研究的內(nèi)容與方法 一研究的目的和意義 二實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則 三研究的內(nèi)容和方法 第十三章 藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)的曲線擬合以及常用軟件 一、最小二乘法的一般原理 二、非線性最小二乘法算法的比較 三、估算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)中的

15、若干問題 四、 曲線擬合的影響因素 五、目前常用計(jì)算機(jī)藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)擬合程序 第一章 概述 一、什么是藥物代謝動(dòng)力學(xué) 藥物進(jìn)入機(jī)體后，出現(xiàn)兩種不同的效應(yīng)。一是藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的生物效應(yīng)，包括藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的治療作用和毒副作用，即所謂的藥效學(xué)（pharmacodynamics）和毒理學(xué)(toxicology)。另一個(gè)是機(jī)體對(duì)藥物的作用，包括藥物的吸收（Absorption）、分布（distribution）、代謝（metabolism）和排泄（excretion），即所謂 ADME。藥物代謝動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物（包括外來化學(xué)物質(zhì)）在生物體內(nèi)吸收、分布、排泄和代謝（簡(jiǎn)稱體內(nèi)過程）規(guī)律的一門學(xué)科。隨著細(xì)胞

16、生物學(xué)和分子生物學(xué)發(fā)展，藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物及代謝機(jī)理研究已經(jīng)有了長足的發(fā)展。通過對(duì)藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物和代謝機(jī)理研究，可以發(fā)現(xiàn)生物活性更高、更安全的新藥。在創(chuàng)新研制過程中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與藥效學(xué)、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位。藥物進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)過吸收入血液，并隨血流透過生物膜進(jìn)入靶組織與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生藥理作用，同時(shí)藥物還需要從體內(nèi)消除。通過在實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，建立數(shù)學(xué)模型，求算相應(yīng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)后，可以對(duì)藥物在體內(nèi)過程進(jìn)行預(yù)測(cè)。因此新藥和新制劑均需要進(jìn)行動(dòng)物和人體藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)，了解其藥物代謝動(dòng)力學(xué)過程。 二、藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與醫(yī)學(xué)其它學(xué)科的關(guān)系 藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究成果在醫(yī)學(xué)等相

17、關(guān)學(xué)科中得到廣泛地應(yīng)用。 1. 在臨床及藥物治療學(xué)中應(yīng)用 大多數(shù)藥物療效、毒性與血藥濃度的關(guān)系比與劑量的關(guān)系更為密切，調(diào)節(jié)血藥濃度往往可以控制藥物的療效或降低毒性。藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研究成就之一就是根據(jù)數(shù)學(xué)模型，預(yù)測(cè)藥物血藥濃度變化規(guī)律，進(jìn)而指導(dǎo)臨床給藥方案(dosage regiment)的制定或?qū)δ承┧幚憩F(xiàn)象做出準(zhǔn)確的解析。藥物代謝動(dòng)力學(xué)在臨床上已形成一個(gè)重要的分支臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)(clinical pharmacokinetics)。臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)在藥物臨床給藥方案的制定、治療藥物監(jiān)測(cè)（therapeutic drug monitoring, TDM）和藥物相互作用研究中得到廣泛應(yīng)

18、用。人類遺傳基因變異可能影響人體對(duì)藥物的反應(yīng)，出現(xiàn)新的研究領(lǐng)域遺傳藥理學(xué)（pharmacogenetics）。遺傳藥理學(xué)包括藥效學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)兩方面。藥物代謝動(dòng)力學(xué)的遺傳變異主要表現(xiàn)在藥物代謝方面，如在一些藥物的羥化代謝，S-甲基化代謝和乙酰化代謝等方面出現(xiàn)遺傳多態(tài)現(xiàn)象(genetic polymorphism)，此外在藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方面也存在遺傳多態(tài)現(xiàn)象。 藥物作用有時(shí)受到生物節(jié)律的影響，如5-氟尿嘧啶體內(nèi)的代謝酶二氫嘧啶脫氫酶存在晝夜變化，一些疾病如冠脈梗塞、心絞痛和哮喘等在一天24小時(shí)內(nèi)的發(fā)病幾率也是不同的。由于生物時(shí)辰節(jié)律的存在，藥物與機(jī)體的相互作用呈時(shí)辰變化，出現(xiàn)了時(shí)辰藥理學(xué)（chro

19、nopharmacology）、時(shí)辰藥物代謝動(dòng)力學(xué)（chronopharmacokinetics）和時(shí)辰治療學(xué)(chronotherapy)、時(shí)辰毒理學(xué)(chronotoxicology) 等研究課題。它們的研究引申出關(guān)于抗高血壓、抗缺血、平喘藥、激素、免疫調(diào)節(jié)劑和細(xì)胞毒藥物的治療新概念，有助于調(diào)整給藥時(shí)間，使之與生物節(jié)律和疾病節(jié)律相適應(yīng)，達(dá)到增加療效，降低毒副作用的目的。如哮喘病人在夜間比白天的病情重，服用茶堿后的代謝節(jié)律表明，血藥濃度白天比夜間高，這與哮喘病情變化的節(jié)律相吻合，通過調(diào)整劑量可以解決這一問題， 即白天少服一些，晚上劑量增加。又如氨基苷類抗生素通常12小時(shí)一次，該藥時(shí)辰藥物代謝

20、動(dòng)力學(xué)研究表明該藥主要經(jīng)腎排泄排出，并對(duì)腎和聽神經(jīng)有一定毒性，該藥物的白天濃度低，夜間濃度高。如果晚間減少用藥劑量，而白天增加用藥劑量，勢(shì)必會(huì)減低毒性，而又不降低抗菌作用。 2. 在基礎(chǔ)藥理學(xué)應(yīng)用 藥物代謝動(dòng)力學(xué)是基礎(chǔ)藥理學(xué)的重要組成部分。它的研究成果除直接應(yīng)用于醫(yī)藥科學(xué)實(shí)踐外，還可以充實(shí)基礎(chǔ)藥理學(xué)，深化人們對(duì)藥物作用的認(rèn)識(shí)，有時(shí)導(dǎo)致藥理學(xué)新理論和新概念的發(fā)現(xiàn)。如藥物體內(nèi)蓄積問題過去認(rèn)為是藥物本身屬性，通過藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)它還取決于給藥方案，特別是給藥間隔、時(shí)間等因素。現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展使得我們可能同時(shí)檢測(cè)藥物濃度和效應(yīng)（包括毒性），將藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合研究，可以動(dòng)態(tài)分析濃度、效應(yīng)和時(shí)間的關(guān)系。將藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究成果用于毒理學(xué)研究中，形成交叉研究領(lǐng)域-毒代動(dòng)力學(xué)（toxicokinetics, TK）。 3. 在藥劑學(xué)中應(yīng)用 好的藥物必須有好的劑型，方才能發(fā)揮好的療效。經(jīng)典的藥品往往只注意藥物的含量及外觀。事實(shí)上，即使是含量相同的同類藥物制劑，因制造廠商不同，其吸收速率與程度（統(tǒng)稱為生物利用度）不同，可以導(dǎo)致療效不同。同樣的藥物、同樣的制劑，人們常常喜歡服用進(jìn)口藥物，其中有崇洋的思想作怪，但是其制劑質(zhì)量有差異是不可否認(rèn)的事實(shí)。因此制劑的研究應(yīng)同步研究其藥物吸收程度和速率，才能保證其質(zhì)量。制劑生物利用度研究已成為新制劑必不可少的內(nèi)容。此外，對(duì)于在體內(nèi)停留時(shí)間短的藥