藥源性矛盾反應(yīng)臨床分析及可能機(jī)制

1、藥源性矛盾反應(yīng)臨床分析及可能機(jī)制 作者：唐武軍 李向榮 來(lái)源：中外醫(yī)療 2014 年第 12 期唐武軍 1 李向榮 21. 懷化市第四人民醫(yī)院精神科，湖南懷化418000 ； 2. 懷化市中醫(yī)院，湖南懷化418000 摘要 目的 探討抗精神病藥物藥源性矛盾反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，為臨床正確使用抗精神病藥 物提供理論依據(jù)。方法 回顧性分析發(fā)生藥源性矛盾反應(yīng)的 210 例精神病患者的臨床資料。結(jié)果 經(jīng)減藥、停藥或應(yīng)用抗膽堿藥后，207例患者PPR癥狀逐步減輕并消失，3例患者死亡。在各年齡段中，以1630歲年齡段的PPR發(fā)生率最高（45.24%）。在所涉及的 9種抗精神病藥物中， 以氯氮平的發(fā)生率最高（ 3

2、0.5%），其次為氟哌啶醇（25.2%）和氯丙嗪（ 16.2%）。結(jié)論 臨床醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)抗精神病藥物致精神矛盾反應(yīng)的鑒別和報(bào)告工作，提高合理用藥水平，確保臨床用 藥安全，防范醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。 關(guān)鍵詞 藥源性矛盾反應(yīng)；抗精神病藥物；氯氮平 中圖分類號(hào)R595文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)1674-0742 （ 2 0 1 4） 04 （c）-0 123-02 作者簡(jiǎn)介 唐武軍（ 1970- ），男，湖南株洲人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床精 神病學(xué)， psychologytwj 。精神分裂癥是一種嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的精神疾病，抗精神病藥物是治療精神分裂癥的 主要手段之一 1-3 。長(zhǎng)期以來(lái)，人們主要側(cè)重于對(duì)

3、影響抗精神病藥物療效的因素的研究4 ，而對(duì)抗精神病藥物所致精神矛盾反應(yīng)（Psycho-paradoxical reaction ， PPR尚缺乏足夠的認(rèn)識(shí)。 PPR 是指在使用抗精神病藥物的過(guò)程中，由藥物本身所引起的新的情感和行為方面的異常， 一般于減藥、停藥或應(yīng)用抗膽堿藥后即可消失 5 。它易被誤認(rèn)為原有精神疾病的惡化或加劇， 從而采取相反的措施，導(dǎo)致病情加重，不但延誤治療，增加病人的痛苦，甚至可影響生命。為 探討抗精神病藥物藥源性矛盾反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，為臨床正確使用抗精神病藥物提供理論依據(jù)。 現(xiàn)對(duì)2006年2月一2012年5月在該院診治的 210例PPR患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析， 報(bào)道

4、如下。1 資料與方法1.1 一般資料該組PPR患者共210例，占該院同期精神病住院患者中的6.77% （ 210/3100 ），其中，男132例，女 78例，年齡 1675歲，平均 42.3 歲，所有患者均于入院后，在使用抗精神病藥物 的過(guò)程中出現(xiàn)新的精神異常。其中：意識(shí)障礙 26 例，精神運(yùn)動(dòng)性興奮 40例，抑郁狀態(tài) 42例， 強(qiáng)迫癥狀 32 例，緊張癥狀群 27 例，癡呆樣表現(xiàn) 20 例，恐懼 21 例，癲癇發(fā)作 2 例。1.2 方法采用回顧性調(diào)查方法，由兩位經(jīng)過(guò)正規(guī)培訓(xùn)的醫(yī)生按統(tǒng)一的調(diào)查表逐個(gè)登記在冊(cè)并進(jìn)行統(tǒng) 計(jì)分析。調(diào)查表內(nèi)容包括患者的年齡、性別、住院時(shí)間、使用藥物的種類、名稱劑量、使

5、用時(shí) 間、PPR的臨床表現(xiàn)及癥狀群分布等，本次調(diào)查共發(fā)放調(diào)查表格210份，收回調(diào)查表格 210份。2 結(jié)果2.1一般資料分析210 例PPR患者中，以1630歲年齡段的PPR發(fā)生率最高（45.24%）。見(jiàn)表1tt矗JU訃敲畑a14112i'i：it1312E Jii' !ib J&r.ti JJI範(fàn)咖2.2 用藥情況分析210 例PPR中，單獨(dú)使用一種藥物的有 165例（78.57%），合并用藥的45例?？诜緩浇o 藥的138例（65.7%），通過(guò)肌注或靜脈途徑給藥的 62例（28.5%），其他途徑給藥的則有 10 例（4.8% ）。在所涉及的9種藥物中，以氯氮平的發(fā)生

6、率最高（30.5%），其次為氟哌啶醇（25.2%）和氯丙嗪（16.2%）。見(jiàn)表2。*：:總ffn曲hr刖興疝甘申Fl唯恫*Mi.1412iiit JilhAA培114MW厶d.DnoWT£1914L935sW1L42.3 PPR 的臨床癥狀分析210 例PPR患者中，岀現(xiàn)意識(shí)障礙 26例，精神運(yùn)動(dòng)性興奮40例，抑郁狀態(tài)42例，強(qiáng)迫癥狀32例，緊張癥狀群 27例，癡呆樣表現(xiàn) 20例，恐懼21例，癲癇發(fā)作2例。見(jiàn)表3。umumftr 期nt呦刊即邯i丹卵USiiiir哺樣時(shí)1* H 丨 占iIaciijaKNijI$!D糾 勺i i ii(MfliIllijhJ t 2:niti2.4

7、治療及轉(zhuǎn)歸經(jīng)減藥、停藥或應(yīng)用抗膽堿藥后， 207例患者PPR癥狀逐步減輕并消失，死亡 3例，其中1 例因使用氟哌啶醇后突發(fā)心臟驟停死亡，1例因使用氯氮平后發(fā)生意識(shí)障礙后搶救無(wú)效死亡，1例因使用氟哌啶醇后發(fā)生意識(shí)障礙后搶救無(wú)效死亡。3 討論P(yáng)PR 是指在使用抗精神病藥物的過(guò)程中，由藥物本身所引起的新的情感和行為方面的異常， 其發(fā)生機(jī)制，除抗精神病藥物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的直接毒性作用外，可能與抗精神病藥物的作用受體 繁多，相互矛盾，及神經(jīng)病理學(xué)等因素有關(guān)6。該研究中，以1630歲年齡段的PPR發(fā)生率最高，這與該院精神科室住院患者的年齡結(jié)構(gòu) 相一致，該年齡段的精神病發(fā)病率高，且首次用藥機(jī)會(huì)大，急性發(fā)作的PP

8、R大多于開(kāi)始使用抗精神病藥物或換用藥物的頭幾周內(nèi)，或在藥物劑量迅速增加時(shí)發(fā)生。從性別比例看，男性稍多 于女性，但無(wú)顯著性差異。從表2可知，在所涉及的 9種抗精神病藥物中，以氯氮平的PPR發(fā)生率最高（30.5%），其次為氟哌啶醇（25.2%）和氯丙嗪（16.2%）。說(shuō)明在藥物常規(guī)用藥劑量范圍內(nèi)含氟和含氯的抗 精神病藥較易發(fā)生 PPR,這與以往的臨床研究結(jié)果基本相似7-8，其原因則可能與患者家庭經(jīng)濟(jì)窘迫，難以支付新型抗精神病藥物病源群體有關(guān)。從表3中，還可看出含氟含氯的抗精神病藥物所引起的PPR癥狀和危象均顯著高于其他類型的抗精神病藥物，因此，在使用含氟含氯的 抗精神病藥物的過(guò)程中應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，特別是

9、在出現(xiàn)意識(shí)改變時(shí)一定要以患者的生命安全為第一要 素來(lái)考慮所呈現(xiàn)的精神現(xiàn)象。例如，該研究中，一例24歲的男性精神分裂癥患者，精神病史3年，因存在頑固的幻聽(tīng)，家屬要求轉(zhuǎn)省醫(yī)院住院98 d，治療期間因療效問(wèn)題先后使用多種抗精神病藥物，出現(xiàn)間歇性全身發(fā)抖、心慌、驚恐及恐怖性幻覺(jué)、沖動(dòng)行為等。后又轉(zhuǎn)回我院繼續(xù) 治療。沿用原有治療方案：五氟利多20 mg/周及喹硫平600 mg/d （最大量），住院治療約1周,又岀現(xiàn)驚恐樣發(fā)作、沖動(dòng)傷人，強(qiáng)烈要求醫(yī)生治療。臨時(shí)予氟哌啶醇10 mg肌注，次日上午 10:00再次岀現(xiàn)上訴癥狀，繼續(xù)予以氟哌啶醇10 mg臨時(shí)肌注。至下午 14: 37患者突發(fā)心臟驟停，呼吸停止。

10、新型抗精神病藥物亦有發(fā)生PPR的可能，目前，隨著各種新型抗精神病藥物在基層醫(yī)院中的廣泛應(yīng)用，有關(guān)新型抗精神病藥物致PPR的案例亦有所增加9。因此，各藥 PPR的發(fā)生率、構(gòu)成比，尚不能完全說(shuō)明發(fā)生PPR例數(shù)少的藥物安全性就一定高，仍須有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。從PPR的臨床癥狀群看，PPR發(fā)生早期，多表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：意識(shí)改變，精神運(yùn)動(dòng)性 興奮、抑郁狀態(tài)、強(qiáng)迫癥狀、緊張癥狀群、恐懼、癲癇發(fā)作等，或間歇性驚恐發(fā)作視物扭轉(zhuǎn)， 縱橫交錯(cuò)，患者的自覺(jué)癥狀明顯，強(qiáng)烈要求醫(yī)生治療。目前難以用生化指標(biāo)來(lái)衡量或明確PPR的發(fā)生。根據(jù)多年的臨床實(shí)踐并結(jié)合以往的臨床研究4，8-9，筆者認(rèn)為PPR具有下述特點(diǎn)：初用藥、

11、換藥或加藥過(guò)程中，岀現(xiàn)麻痹性震顫，自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性紊亂；用藥過(guò)程中岀現(xiàn)程 度不一致的意識(shí)障礙；感到全身不安，軀體焦躁感強(qiáng)烈；精神運(yùn)動(dòng)性興奮或抑郁狀態(tài)，或 人格解體，突發(fā)性沖動(dòng)；在原有精神病性癥狀的基礎(chǔ)上岀現(xiàn)鮮明生動(dòng)、恐怖性幻覺(jué)；一般 主動(dòng)要求醫(yī)生治療；停藥減藥后精神癥狀減少或戲劇性消失。綜上，臨床醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)抗精神病藥物致精神矛盾反應(yīng)的鑒別和報(bào)告工作，提高合理用藥水 平，確保臨床用藥安全，防范醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。 參考文獻(xiàn) 1 韋強(qiáng)，李杰，才仁 . 認(rèn)知療法治療精神分裂癥的臨床療效及對(duì)患者社會(huì)功能的影響J.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊， 2012 （14 ） 11 ： 1910-1911.2 陸曉星 . 影響精神分裂癥患者

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