TOC總有機(jī)碳分析器確認(rèn)方案解析

1、總有機(jī)碳分析器確認(rèn)方案 文件編號：起草人職位簽名日期審核人職位簽名日期批準(zhǔn)人職位簽名日期目 錄1.確認(rèn)目的12.確認(rèn)范圍13.確認(rèn)工作小組及職責(zé)14.儀器描述25.確認(rèn)前準(zhǔn)備26.確認(rèn)內(nèi)容37.確認(rèn)過程中的偏差處理68.再確認(rèn)周期69.確認(rèn)結(jié)果評定與結(jié)論71.確認(rèn)目的： 按照GMP的要求，對該儀器進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)，以確定目前的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境能否滿足該儀器的正常操作和使用，儀器是否有具有良好的檢測性能，能否滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)和日常分析測試工作的需要。2.確認(rèn)范圍：本確認(rèn)方案適用于對總有機(jī)碳分析器TOC230的確認(rèn)。3.確認(rèn)小組及職責(zé)3.1 確認(rèn)小組組 長 姓 名職務(wù)/職稱部門質(zhì)

2、量控制實(shí)驗(yàn)室主任質(zhì)量部組 員 實(shí)驗(yàn)室儀器管理員質(zhì)量部實(shí)驗(yàn)室儀器組組長質(zhì)量部工程部部長工程部QA部部長質(zhì)量部設(shè)備管理員工程部實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)員質(zhì)量部3.2 確認(rèn)職責(zé)人員職責(zé)確認(rèn)組長負(fù)責(zé)組織起草驗(yàn)證項(xiàng)目的確認(rèn)方案、組織項(xiàng)目的具體確認(rèn)實(shí)施、督促確認(rèn)小組成員按照方案的要求做好確認(rèn)記錄、起草確認(rèn)報(bào)告、整理確認(rèn)檔案；當(dāng)漏項(xiàng)或偏差發(fā)生時(shí)，負(fù)責(zé)對其評估并報(bào)驗(yàn)證委員會批準(zhǔn)；組織相關(guān)的培訓(xùn)。確認(rèn)組員在確認(rèn)小組組長的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成確認(rèn)方案的起草、會審，確認(rèn)具體的實(shí)施，對確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行記錄，對實(shí)施確認(rèn)的結(jié)果負(fù)責(zé)。4.儀器描述總有機(jī)碳分析儀（以下簡稱TOC 儀），在測量溶液或固體狀態(tài)樣品中的含碳量時(shí)，是將樣

3、品中的碳元素氧化為二氧化碳，利用二氧化碳與碳質(zhì)量之間的對應(yīng)關(guān)系，得到樣品中碳元素的含量。TOC230總有機(jī)碳分析儀是根據(jù)質(zhì)量控制的目的和要求，在調(diào)研的基礎(chǔ)上，公司于 年 月 日購置的精密儀器，其生產(chǎn)廠為 ，主要用于 。該儀器由 組成。應(yīng)用軟件為 。5.確認(rèn)前準(zhǔn)備5.1 文件資料的確認(rèn)下列文件資料是否齊全，是否符合GMP要求序號文件/資料編號存放地1設(shè)備采購定單2原版操作說明書 安裝手冊和維修手冊（如必要）3儀器操作規(guī)程SOP4儀器使用、維修記錄5儀器檔案（如必要）6中國藥典（2010版）附錄7標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書8驗(yàn)證方案5.2售后服務(wù)維修單位：聯(lián)系電話：地址：傳真：聯(lián)系人：5.3關(guān)鍵性儀表及消耗性備

4、品備件：見附件6確認(rèn)內(nèi)容6.1安裝確認(rèn)儀器名稱：總有機(jī)碳分析器型號：TOC230生產(chǎn)廠家：所在部門和房間號：6.1.1安裝確認(rèn)所需文件及資料名 稱是否齊全存放處UV2450紫外可見分光光度計(jì)使用說明書HP1020打印機(jī)使用手冊附件備件清單產(chǎn)品保修卡6.1.2安裝場地項(xiàng) 目要 求檢查情況位 置應(yīng)無強(qiáng)震動源,無強(qiáng)電磁干擾源，避免陽光直射 符 合 不符合臺 面應(yīng)水平,應(yīng)至少能承受100kg的壓力 符 合 不符合環(huán) 境潔凈度室內(nèi)應(yīng)保持清潔,腐蝕性氣體未超標(biāo) 符 合 不符合溫度535 符 合 不符合相對濕度35%75% 符 合 不符合電 路電源AC220V±22V、50HZ±1HZ

5、符 合 不符合接地應(yīng)接地 符 合 不符合設(shè) 置應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行狀態(tài) 符 合 不符合6.1.3計(jì)算機(jī)的安裝確認(rèn)情況：項(xiàng)目內(nèi)容安裝的主要軟件文件格式安裝位置數(shù)據(jù)文件保存位置工作站安裝安裝確認(rèn)結(jié)論： 檢測人： 日期： 年 月 日 復(fù)核人： 日期： 年 月 日6.2 運(yùn)行確認(rèn)： 測試項(xiàng)目和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華人民共和國國家計(jì)量檢定規(guī)程JJG 821-2005 總有機(jī)碳分析儀檢定規(guī)程、中國藥典（2010版）二部附錄確定。如無相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，參考儀器說明書確定。 驗(yàn)證所需要的的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及儀器 所需要的的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)a)碳酸鈉純度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，國家二級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，純度值不確定度：0.02%，k=2。b)鄰苯二甲酸氫鉀純度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，

6、國家二級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，純度值不確定度：0.02%，k=2。 所需要的儀器a)分析天平：最小分度值0.1mg；b)玻璃量器：A 級；c)檢定儀器標(biāo)準(zhǔn)所用的空白水；d)絕緣電阻表:500V，10 級；e)其他儀器和設(shè)備。 軟件系統(tǒng)安全性確認(rèn)打開計(jì)算機(jī)開關(guān)，待屏幕運(yùn)行Windows xp 操作系統(tǒng)以后，由可以授權(quán)操作該儀器的檢驗(yàn)員設(shè)定登陸用戶名、密碼，重新啟動系統(tǒng)。再讓其他不知被授權(quán)人員登陸，嘗試輸入用戶名和密碼，嘗試能否進(jìn)入計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，連續(xù)嘗試5 次。不知用戶名和密碼的操作人，應(yīng)無法登陸計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。6.2.4運(yùn)行確認(rèn)實(shí)施6.2.4.1 絕緣電阻儀器不連接供電電源，接通其電源開關(guān)。將絕緣電阻表的一個(gè)接線

7、端子接到電源插頭的相線（或零線）上，另一接線端子接到儀器的接地端上，用絕緣電阻表測量儀器的絕緣電阻。6.2.4.2 絕緣強(qiáng)度儀器不連接供電電源，接通其電源開關(guān)，把絕緣強(qiáng)度測試儀的兩根接線分別接在儀器電源插頭的相線（或零線）及接地端（或機(jī)殼）上。試驗(yàn)時(shí)電壓應(yīng)平穩(wěn)上升到規(guī)定值1500V，電流為5mA，保持1min，然后將電壓平穩(wěn)地降到0V。試驗(yàn)過程中不應(yīng)出現(xiàn)擊穿和飛弧現(xiàn)象。6.2.4.3 無機(jī)碳檢測示值誤差按使用說明書對儀器進(jìn)行預(yù)熱。參照儀器的使用說明書，用空白水和適宜濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液儀器的零點(diǎn)和滿量程。在儀器已校正過的量程內(nèi)，選取3個(gè)濃度的溶液：滿量程的20%，50%，80%濃度的無機(jī)碳標(biāo)準(zhǔn)溶液，

8、每個(gè)濃度的溶液重復(fù)3次進(jìn)樣并記錄儀器的數(shù)值，計(jì)算3次測量示值的算術(shù)平均值。用平均值與標(biāo)準(zhǔn)值的相對誤差作為示值誤差。計(jì)算公式如下： （1）式中：d1 無機(jī)碳檢測的示值誤差；c1 儀器3次測量值的算術(shù)平均值，mg/L；c1s 無機(jī)碳標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度標(biāo)準(zhǔn)值，mg/L。取絕對值最大的d 1 作為儀器的無機(jī)碳檢測示值誤差。6.2.4.4 有機(jī)碳檢測示值誤差按使用說明書對儀器進(jìn)行預(yù)熱。參照儀器的使用說明書，用空白水和適宜濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液校正儀器的零點(diǎn)和滿量程。在儀器已經(jīng)校正過的量程范圍內(nèi)，選取3個(gè)濃度的溶液：滿量程的20%，50%，80%濃度的有機(jī)碳標(biāo)準(zhǔn)溶液，每個(gè)濃度的溶液重復(fù)3次進(jìn)樣，并記錄儀器的示值，計(jì)算

9、3次測量示值的算術(shù)平均值。用平均值與標(biāo)準(zhǔn)值的相對誤差作為示值誤差。計(jì)算公式如下： （2）式中： d0 總有機(jī)碳分析儀有機(jī)碳檢測的示值誤差；c0 儀器3次測量值的算術(shù)平均值，mg/L；c0s 有機(jī)碳標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度標(biāo)準(zhǔn)值，mg/L。取絕對值最大的d 0 作為儀器的無機(jī)碳檢測示值誤差。6.2.4.5 無機(jī)碳檢測重復(fù)性在儀器已經(jīng)校正過的量程范圍內(nèi)，用無機(jī)碳標(biāo)準(zhǔn)溶液（其濃度為滿量程的50%）為樣品，重復(fù)進(jìn)樣6次，記錄儀器的測量示值。按下式計(jì)算其相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）并以其作為儀器的無機(jī)碳檢測重復(fù)性。 （3）式中：；X1i 儀器的無機(jī)碳測量示值； 儀器的有機(jī)碳測量示值的平均值；n 測量次數(shù)。6.2.4.6

10、 有機(jī)碳檢測重復(fù)性在儀器已經(jīng)校正過的量程范圍內(nèi)，用有機(jī)碳標(biāo)準(zhǔn)溶液（其濃度為滿量程的50%）為樣品，重復(fù)進(jìn)樣6次，記錄儀器的測量示值。按下式計(jì)算其相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）并以其作為儀器的有機(jī)碳檢測重復(fù)性。 （4）式中： ；X0i 儀器有機(jī)碳測量示值；X0 儀器有機(jī)碳測量示值平均值；n 測量次數(shù)。6.2.5運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論：檢測人： 日期： 年 月 日復(fù)核人： 日期： 年 月 日6.3 性能確認(rèn) 檢查項(xiàng)目：制藥用水中總有機(jī)碳含量的測定 檢查的目的和標(biāo)準(zhǔn)：檢查儀器在測試供試品的過程中，含量測定的相對偏差。檢查依據(jù)為中國藥典2010 年版二部（附錄P67）和中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 確認(rèn)所需要的試劑和溶液

11、 總有機(jī)碳檢查用水：應(yīng)采用每升含有總有機(jī)碳低于0.10mg,電導(dǎo)率低于1.0S/cm(25)的高純水。所用有機(jī)碳檢查用水與制備對照品溶液及系統(tǒng)適用性預(yù)實(shí)驗(yàn)溶液用水應(yīng)是同一容器所盛之水。 對照品溶液的制備6.3.3.2.1 蔗糖對照品溶液：除另有規(guī)定外，精密稱定經(jīng)105干燥至恒重的蔗糖對照品1.20g，加總有機(jī)碳檢查用水溶解并稀釋至1000ml，作為儲備液。臨用前精密量取1ml 儲備液，加有機(jī)碳檢查用水溶解并稀釋至1000ml，作為蔗糖對照品溶液。6.3.3.2.2 1,4-對苯醌對照品溶液：除另有規(guī)定外，精密稱定1，4-對苯醌對照品0.75g，加總有機(jī)碳檢查用水溶解并稀釋至1000ml，作為儲

12、備液。臨用前精密量取1ml 儲備液，加總有機(jī)碳檢查用水并稀釋至1000ml，作為1，4-對苯醌對照品溶液。6.3.3.2.3過硫酸鈉溶液：稱取過硫酸鈉60g 至500ml 量瓶中，加總有機(jī)碳檢查用水溶解，并加85%磷酸15ml，用總有機(jī)碳檢查用水稀釋定容。在陰涼處放置24 小時(shí)后使用。6.3.3.2.4磷酸溶液：取85%磷酸100ml，總有機(jī)碳檢查用水稀釋至定容至500ml 量瓶中。 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)取總有機(jī)碳檢查用水、蔗糖對照品和1，4-對苯醌對照品溶液分別進(jìn)樣，依次記錄總有機(jī)碳響應(yīng)值。按下式計(jì)算，以百分?jǐn)?shù)表示響應(yīng)效率為85%-115%。式中：rw 總有機(jī)碳檢查用水的空白響應(yīng)值；rs 蔗糖對照品溶液的響應(yīng)值；rss 為1，4-對苯醌對照品溶液的響應(yīng)值。 測定法（離線測定）取供試制藥水適量，按儀器規(guī)定方法測定。記錄儀器的響應(yīng)值ru ，除另有規(guī)定外，供試制藥用水的響應(yīng)值不大于rs rw （0.50mg/L）。性能確認(rèn)結(jié)論：檢測人： 日期： 年 月 日復(fù)核人： 日期： 年 月 日7. 確認(rèn)過程中的偏差處理：確認(rèn)過程中應(yīng)嚴(yán)格按照本確認(rèn)方案執(zhí)行，出現(xiàn)個(gè)別確認(rèn)項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：重新確認(rèn)不合格項(xiàng)目或全部項(xiàng)目，分析不合格原因，所有異常情況及處理過程均應(yīng)記錄備案。8再確認(rèn)周期：8.1 資料確認(rèn)：檢查有關(guān)資料完整性。8.2 進(jìn)行運(yùn)行