緩釋、控釋制劑制劑習(xí)題及答案

1、 緩釋、控釋制劑和口服定時(shí)、定位給藥系統(tǒng)練習(xí)題：1緩釋制劑 2控釋制劑 3遲釋制劑 4脈沖制劑 5結(jié)腸定位制劑6腸溶制劑 7釋放度 8生物粘附二、選擇題（一）單項(xiàng)選擇題1滲透泵片控釋的基本原理是 A.片劑膜內(nèi)滲透壓大于膜外，將藥物從小孔壓出 B.藥物由控釋膜的微孔恒速釋放 C.減少藥物溶出速率 D.減慢藥物擴(kuò)散速率 E.片外滲透壓大于片內(nèi)，將片內(nèi)藥物壓出2以下可用于制備親水凝膠骨架片的材料是 A.海藻酸鈉 B.聚氯乙烯 C.脂肪酸 D.硅橡膠 E.蜂蠟3以下對(duì)滲透泵片的敘述中，錯(cuò)誤的是 A.釋藥不受胃腸道pH的影響 B.當(dāng)片芯中藥物濃度低于飽和溶液濃度時(shí)，藥物以非零級(jí)速率釋放C.當(dāng)片芯中的藥物

2、未被全部溶解時(shí)，藥物以一級(jí)速率釋放D.藥物在胃與腸中的釋藥速率相等E.藥物的釋放與半滲透性衣膜的厚度有關(guān)4下列數(shù)學(xué)模型中，不是作為擬合緩（控）釋制劑的藥物釋放曲線的是 A.零級(jí)速率方程 B.一級(jí)速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E. Weibull分布函數(shù)5下列關(guān)于骨架型緩控釋片的敘述中，錯(cuò)誤的是 A.親水凝膠骨架片中藥物的釋放比較完全 B不溶性骨架片中要求藥物的溶解度較小 C.藥物從骨架片中的釋放速度比普通片劑慢 D.骨架型緩控釋片一般有三種類型E.骨架型緩控釋片應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查，不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查6可作為滲透泵制劑中滲透促進(jìn)劑的是 A.氫化植物油 B.脂肪 C.淀粉漿 D.

3、蔗糖 E.鄰苯二甲酸醋酸纖維素 7下列不是緩、控釋制劑釋藥原理的為 A.滲透壓原理 B.離子交換作用 C.溶出原理 D.擴(kuò)散原理 E.毛細(xì)管作用8可作為溶蝕性骨架片的骨架材料是 A.硬脂酸 B.聚丙烯 C.聚硅氧烷 D.聚乙烯 E.乙基纖維素9最適合制備緩(控)釋制劑的藥物半衰期為 A15h B24h C48h D1h E28h10可作為不溶性骨架片的骨架材料是 A.聚乙烯醇 B.殼多糖 C.果膠 D.海藻酸鈉 E.聚氯乙烯（二）配伍選擇題（備選答案在前，試題在后；每組均對(duì)應(yīng)同一組備選答案，每題可能有一個(gè)或多個(gè)正確答案；每個(gè)備選答案可重復(fù)選用，也可不選用。）【1-5】A.聚乙二醇 B.乙基纖維

4、素 C.羥丙甲纖維素 D.單硬脂酸甘油酯 E.硅橡膠1可作為不溶性骨架材料的是2可作為控釋膜材料的是3可作為滲透泵片的推動(dòng)劑的是4可作為生物溶蝕性骨架材料的是5可作為親水凝膠型骨架材料的是【6-10】A.甘露醇 B.大豆磷脂 C.羥丙甲纖維素 D. 離子交換樹脂 E.硅橡膠6可作為滲透泵片的滲透壓促進(jìn)劑的是7可在緩控釋制劑中作為水溶性致孔劑的是8可作為片劑薄膜包衣材料的是9可作為制備脂質(zhì)體的材料的是10可作為制備藥物樹脂的材料的是【11-15】 A.不溶性骨架片 B.滲透泵片 C.膜控釋小丸 D.親水凝膠骨架片 E.溶蝕性骨架片11以藥物及滲透活性物質(zhì)等為片芯，用醋酸纖維素包衣，片面上用激光打

5、孔的片劑12用擠出滾圓法制得小丸，再在小丸上包衣13用脂肪或蠟類物質(zhì)為骨架制成的片劑14用無(wú)毒聚氯乙烯或硅橡膠為骨架制成的片劑15用海藻酸鈉為骨架制成的片劑（三）多項(xiàng)選擇題1口服緩釋、控釋藥物制劑的療效由三個(gè)基本因素決定，它們是 A.藥物本身的性質(zhì) B.生產(chǎn)的重現(xiàn)性 C.胃腸道的生理環(huán)境 D.緩釋和控釋系統(tǒng)的特性 E.緩、控釋制劑的體內(nèi)外相關(guān)性2根據(jù)Noyes-Whitney方程原理，制備緩（控）釋制劑可采用的方法有 A.控制藥物的粒子大小 B.將藥物制成溶解度小的鹽或酯 C.將藥物包藏于不溶性骨架中 D.包衣 E.增加制劑的粘度3不適于制備緩、控釋制劑的藥物有 A.口服后吸收不完全或吸收無(wú)規(guī)

6、律的藥物 B.生物半衰期過(guò)短（t1/21h）且劑量大的藥物 C.生物半衰期很長(zhǎng)的藥物（t1/224h） D.劑量需要精密調(diào)節(jié)的藥物 E.藥效劇烈的藥物4以下屬于緩釋制劑的是 A.膜控釋小片 B.滲透泵片 C.微球 D.骨架型緩控釋片 E.脂質(zhì)體5以下具有緩釋作用的是 A.分散片 B.滲透泵片 C.微孔膜包衣片 D.蠟制骨架片 E.胃內(nèi)漂浮片6以下關(guān)于緩釋制劑的敘述中，正確的是 A.緩釋制劑可以減小血藥濃度的峰谷現(xiàn)象 B.注射劑不能設(shè)計(jì)為緩釋制劑 C.緩釋制劑的釋藥率與吸收率不易獲得一致 D.緩釋制劑可減少用藥的總劑量 E.緩釋制劑要求藥物緩慢恒速地釋放7緩(控)釋制劑的輔料包括 A.增粘劑 B

7、.助溶劑 C.乳化劑 D.阻滯劑 E.骨架材料8以下屬于膜控釋制劑的是 A.微孔膜包衣制劑 B.膜-儲(chǔ)庫(kù)型經(jīng)皮給藥系統(tǒng) C.骨架控釋片 D.胃內(nèi)漂浮片 E.眼用控釋膜9下列關(guān)于滲透泵型控釋制劑的敘述中，正確的為 A.滲透泵片中藥物以零級(jí)速率釋放，屬于控釋制劑B.滲透泵片與普通包衣片相似，只是在普通包衣片的一端用激光開一細(xì)孔，藥物由細(xì)孔流出C.半滲透膜的厚度、孔徑、空隙率，片芯的處方是制備滲透泵片的關(guān)鍵D.滲透泵片的釋藥速率與pH無(wú)關(guān)，在胃內(nèi)與腸內(nèi)的釋藥速率相等 E.滲透泵片片芯的吸水速度取決于膜的滲透性能和片芯的滲透壓10下列關(guān)于胃內(nèi)滯留片的敘述中，正確的是 A.胃內(nèi)滯留片由藥物和一種或多種親

8、水膠體及其輔料制成 B.為提高胃內(nèi)滯留片的漂浮能力，可在其中加密度較低的脂肪類物質(zhì) C.胃內(nèi)滯留片宜睡前服用 D.胃內(nèi)滯留片可延長(zhǎng)藥物在消化道內(nèi)釋放時(shí)間 E.胃內(nèi)滯留片可改善藥物的吸收11影響口服緩(控)釋制劑設(shè)計(jì)的藥物理化因素是 A. pKa、解離度和水溶性 B.分配系數(shù) C.晶型 D.穩(wěn)定性 E.相對(duì)分子質(zhì)量大小12以減少擴(kuò)散速率為主要原理的緩(控)釋制劑的制備工藝有 A.制成包衣小丸或包衣片劑 B.控制粒子的大小 C.將藥物與高分子化合物制成難溶性鹽 D.增加制劑的粘度以減少擴(kuò)散速率 E.制成乳劑三、是非題1生物半衰期短的藥物一定可以制備成緩釋、控釋制劑。（ ）2與單元?jiǎng)┬途徔蒯屩苿┫啾?/p>

9、，多單元?jiǎng)┬涂诜蟮霓D(zhuǎn)運(yùn)受食物和胃排空的影響較小。（ ）3根據(jù)Higuchi方程，通過(guò)減小藥物的溶解度Cs或減小表面積S，可降低藥物的釋放速率。（ ）4當(dāng)膜控緩釋制劑的包衣膜中含有水性孔道時(shí)，藥物釋放不能用Fick第一定律描述。（ ）5對(duì)于骨架型緩釋制劑，骨架的孔隙越多，藥物釋放越快；曲率越大，釋藥量越小。（ ）6親水凝膠骨架片中，水溶性藥物的釋放主要以擴(kuò)散為主，難溶性藥物則以骨架溶蝕為主。（ ）7口服滲透泵片能始終以恒速釋放藥物。（ ）8滲透泵片口服后，膜內(nèi)藥物溶液通過(guò)釋藥小孔的流出量與滲透進(jìn)入膜內(nèi)的水量相等。（ ）9用離子交換技術(shù)制備緩控釋制劑，僅適合于可解離藥物的控釋。（ ）10小丸制備

10、的成核過(guò)程主要靠固體橋作用完成。（ ）四、填空題1緩釋、控釋制劑的釋藥原理主要有_、 _、_、_和_。 2生物粘附材料和粘膜表面物產(chǎn)生生物粘附的機(jī)制有_、_、_和_。 3水不溶性骨架片中，藥物通過(guò)骨架中許多彎曲的孔道擴(kuò)散釋放，骨架的孔隙越多，藥物釋放越_；曲率越大，分子擴(kuò)散所經(jīng)路程越_，藥物釋放越_。4親水凝膠骨架片的釋藥過(guò)程是藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕的綜合效應(yīng)。親水凝膠骨架片中水溶性藥物的釋放主要以_為主，難溶性藥物則以_為主。5中國(guó)藥典規(guī)定，緩釋制劑須從釋藥曲線圖中至少選出3個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)用于表征體外藥物釋放度，第一點(diǎn)為開始0.52小時(shí)的取樣時(shí)間點(diǎn)，用于考察_，第二點(diǎn)為中間的取樣時(shí)間點(diǎn)，用于確定_

11、，最后的取樣時(shí)間點(diǎn)，用于考察_。6緩控釋制劑的釋放度試驗(yàn)采用溶出度試驗(yàn)的裝置，主要有_、_和_三種方法。通常水溶性藥物選用_，難溶性藥物選用_，小劑量藥物選用_。7中國(guó)藥典規(guī)定，體外釋放速率試驗(yàn)應(yīng)能反映出受試制劑釋藥速率的變化特征，且能滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)處理的需要，釋藥全過(guò)程的時(shí)間不應(yīng)低于給藥的間隔時(shí)間，且累積釋放百分率要求達(dá)到_。8制備口服滲透泵片時(shí)，半透膜材料常用的有_、_、二棕櫚酸纖維素和乙烯-醋酸乙烯共聚物等。滲透促進(jìn)劑常用的有乳糖、果糖、葡萄糖和甘露醇等及其混合物。推動(dòng)劑亦稱促滲透聚合物，常用的有聚羥甲丙烯酸烷酯、_和聚丙烯酸等。五、問(wèn)答題1影響小丸成型及質(zhì)量的因素有哪些？2評(píng)價(jià)制劑體內(nèi)外相

12、關(guān)性的方法有哪些？3胃內(nèi)滯留型制劑應(yīng)具有哪些特性？如何設(shè)計(jì)該類制劑的處方？4如何根據(jù)結(jié)腸的生理特點(diǎn)設(shè)計(jì)結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)？5滲透泵片的組成有哪些，其控釋的原理是什么？6緩控釋制劑有哪些特點(diǎn)？六、設(shè)計(jì)題1某藥物，其結(jié)構(gòu)式為： 可溶于水，水溶液在pH以上易被氧化降解，其口服吸收良好，1小時(shí)可達(dá)血濃，但在結(jié)腸段幾乎無(wú)吸收，消除半衰期為2-3小時(shí)，劑量通常保持在每天兩次，每次25-50mg，最大耐受劑量為150mg/d，今欲制成緩釋制劑，試述其設(shè)計(jì)要點(diǎn)及注意事項(xiàng)。2某藥物口服，每天3次，每次5mg，試應(yīng)用骨架片和滲透泵片技術(shù)，設(shè)計(jì)每天口服給藥1次的緩控釋制劑的處方、制備工藝，并說(shuō)明釋藥機(jī)理3鹽酸維拉帕米

13、能溶于水，常用劑量是40mg，每天三次，消除半衰期約4小時(shí)，口服易吸收，請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)一天給藥一次的緩釋或控釋制劑，寫出處方、處方中各組分的作用及制備方法。 緩釋、控釋制劑和口服定時(shí)、定位給藥系統(tǒng)參考答案一、名詞解釋1緩釋制劑：系指藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地非恒速釋放、且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)普通制劑比較至少減少一次或用藥的間隔時(shí)間有所延長(zhǎng)的制劑。2控釋制劑：系指藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放、且每日用藥次數(shù)與相應(yīng)普通制劑比較至少減少一次或用藥的間隔時(shí)間有所延長(zhǎng)的制劑。3遲釋制劑：系指在給藥后不立即釋放藥物的制劑，包括腸溶制劑、結(jié)腸定位制劑和脈沖制劑等。4脈沖制劑：系指口服后不立即釋

14、放藥物，而在某種條件下（如在體液中經(jīng)過(guò)一定時(shí)間或一定pH值或某些酶作用下）一次或多次突然釋放藥物的制劑。5結(jié)腸定位制劑：系指在胃腸道上部基本不釋放藥物、在結(jié)腸內(nèi)大部分釋放藥物的制劑，即在規(guī)定的酸性介質(zhì)與pH6.8磷酸鹽緩沖液中不釋放或幾乎不釋放藥物，而在要求的時(shí)間內(nèi)，于pH7.58.0磷酸鹽緩沖液中大部分或全部釋放藥物的制劑。6腸溶制劑：系指口服后在規(guī)定的酸性介質(zhì)中不釋放或幾乎不釋放藥物，而在要求的時(shí)間內(nèi)，于pH6.8磷酸鹽緩沖液中大部分或全部釋放藥物的制劑。7釋放度：系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定釋放介質(zhì)中釋放的速度和程度。8生物粘附：系指一種生物屬性的物質(zhì)與另一種

15、生物或非生物屬性的物質(zhì)，在外力影響下，通過(guò)表面張力或其它力的作用，使這兩種物質(zhì)的界面較持久地緊密接觸而粘在一起的狀態(tài)。二、選擇題（一）單項(xiàng)選擇題1.A 2.A 3.C 4.D 5.B 6.D 7.E 8.A 9.E 10.E （二）配伍選擇題1.E 2.B 3.A 4.D 5.C 6.A 7.A 8.C 9.B 10.D 11.B 12.C 13.E 14.A 15.D（三）多項(xiàng)選擇題1.ACE 2.AB 3.ABCDE 4.ABD 5.BCDE 6.ACD 7.ADE 8.ABE 9.ACDE 10.ABDE 11.ABCD 12.ADE三、是非題1×生物半衰期很短（lh）的藥物一

16、般不宜制成緩釋、控釋制劑。23×根據(jù)Fick方程，通過(guò)減小藥物的溶解度Cs或減少表面積S，可降低藥物的釋放速率。4×膜控緩釋制劑包衣膜含水性孔道時(shí)，藥物釋放仍可用Fick第一定律描述。567×口服滲透泵片片芯中藥物未完全溶解時(shí)，釋藥速率按恒速進(jìn)行，當(dāng)片芯中藥物濃度逐漸低于飽和濃度，釋藥速率也逐漸下降至零。8910×小丸制備的成核過(guò)程主要靠液橋作用完成。四、填空題1溶出 擴(kuò)散 溶蝕 滲透壓 離子交換2電荷理論 吸附理論 潤(rùn)濕理論 擴(kuò)散理論3快 長(zhǎng) 慢4擴(kuò)散 骨架溶蝕5藥物是否有突釋 釋藥特性 釋藥是否基本完全6轉(zhuǎn)籃法 槳法 小杯法 轉(zhuǎn)籃法 槳法 小杯法79

17、0%以上8醋酸纖維素 乙基纖維素 聚乙二醇五、問(wèn)答題1小丸的成型和成型后小丸的質(zhì)量受許多因素的影響，歸納為處方及工藝兩方面因素的影響，同時(shí)各種因素之間常常又存在交互的影響。處方因素包括：藥物性質(zhì)：藥物的物理性質(zhì)如結(jié)晶形狀、流動(dòng)性、粘結(jié)能力等會(huì)影響成丸效果。輔料的影響：輔料的種類、數(shù)量和性質(zhì)，會(huì)明顯影響小丸的成型及小丸的質(zhì)量。此外輔料的粒徑也會(huì)影響到成丸質(zhì)量，粒徑小的輔料制成的小丸圓整性好，且粒徑分布較窄。工藝因素包括：制丸方法：方法不同，同一藥物所制成的小丸性質(zhì)常不相同。工藝條件：制備小丸的操作條件不同，也會(huì)明顯影響小丸的成形和質(zhì)量。2體內(nèi)外相關(guān)性的評(píng)價(jià)方法可歸納為3種：體外釋放曲線與體內(nèi)吸收

18、曲線（即由血藥濃度數(shù)據(jù)去卷積而得到的曲線）上對(duì)應(yīng)的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)應(yīng)分別相關(guān)，這種相關(guān)簡(jiǎn)稱點(diǎn)對(duì)點(diǎn)相關(guān)，表明兩條曲線可以重合。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩分析原理建立體外釋放的平均時(shí)間與體內(nèi)平均滯留時(shí)間之間的相關(guān)。由于能產(chǎn)生相似的平均滯留時(shí)間可有很多不同的體內(nèi)曲線，因此體內(nèi)平均滯留時(shí)間不能代表體內(nèi)完整的血藥濃度-時(shí)間曲線。將一個(gè)釋放時(shí)間點(diǎn)（T50%、T90%等）與一個(gè)藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)（如AUC、Cmax或Tmax）之間單點(diǎn)相關(guān)，它只說(shuō)明部分相關(guān)。3胃內(nèi)滯留型制劑應(yīng)具有以下特性：與胃酸接觸后制劑表面水化形成連續(xù)性的凝膠屏障；水化膨脹后密度小于1，使該釋藥系統(tǒng)漂浮在胃內(nèi)容物表面；藥物釋放速度緩慢，足以作為藥庫(kù)。為使胃內(nèi)滯留制劑

19、具備以上特性，處方中常用高粘度的親水膠體（HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等）為骨架材料。高粘度親水膠體具有水合速率低、密度小、膨脹體積松大，利于片劑滯留于胃內(nèi)，而且水化形成的凝膠屏障有利于控制藥物緩慢釋放。為提高漂浮滯留能力，處方中還可添加疏水性而相對(duì)密度小的酯類、脂肪酸類、脂肪醇類或蠟類；為調(diào)節(jié)釋藥速率，可添加可壓性好的乳糖、甘露醇等加快釋藥速率，添加聚丙烯酸樹脂等減緩藥速率；為了增強(qiáng)親水性，還可加入十二烷基硫酸鈉等表面活性劑。4結(jié)腸生理的特點(diǎn)有：藥物約在口服后512h到達(dá)結(jié)腸；結(jié)腸液pH值6.57.5或更高；結(jié)腸內(nèi)有大量細(xì)菌；等等。根據(jù)這些特點(diǎn)，可設(shè)計(jì)成以下類型的結(jié)腸定位給藥

20、系統(tǒng)：時(shí)滯型：利用口服藥物達(dá)到結(jié)腸的時(shí)滯效應(yīng)（512h）設(shè)計(jì)。pH敏感型：利用結(jié)腸液pH值比胃、小腸高的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)成pH敏感型結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)。酶解型：利用結(jié)腸特有的酶解作用設(shè)計(jì)。5滲透泵片的組成：藥物、半透膜材料、滲透促進(jìn)劑和推動(dòng)劑及釋藥孔?？蒯屧恚菏抢脻B透壓原理控制藥物釋放。片芯為藥物和水溶性聚合物或其它輔料制成，外面用水不溶性的聚合物（如醋酸纖維素、乙基纖維素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等）包衣，成為半滲透膜殼，水可滲進(jìn)此膜，但藥物不能。然后用激光在包衣膜上開一個(gè)或多個(gè)的釋藥小孔。當(dāng)與水接觸后水即通過(guò)半滲透膜進(jìn)入片芯，使藥物溶解成為飽和溶液，或混懸液，加之具高滲透壓輔料的溶解，故在片劑膜內(nèi)

21、形成高滲溶液。由于膜內(nèi)外存在大的滲透壓差，藥物通過(guò)釋藥小孔持續(xù)泵出，其流出量與滲透進(jìn)入膜內(nèi)的水量相等，直到片芯內(nèi)的藥物溶解殆盡為止。6緩控釋制劑的特點(diǎn)：可以減少服藥次數(shù)，方便患者長(zhǎng)期服藥，提高病人的順應(yīng)性。血藥濃度平穩(wěn)，避免或減小峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用和提高療效。對(duì)胃腸道刺激性大的藥物，可減小刺激性?？蓽p少用藥的總劑量。六、設(shè)計(jì)題1答案要點(diǎn)：1）由于藥物可溶于水，水溶液在pH以上易被氧化降解，口服吸收良好，但在結(jié)腸段幾乎無(wú)吸收，因此考慮制成胃內(nèi)滯留型緩釋片劑。2）可選用的親水膠體骨架材料有：HPMC、HPC、HEC、MC和CMC-Na等。3）添加疏水性且相對(duì)密度小的酯類、脂肪酸類、脂肪醇類或蠟類提高漂浮滯留能力。4）添加乳糖、甘露醇、聚丙烯酸樹脂等調(diào)節(jié)釋藥速率；還可加入十二烷基硫酸鈉等表面活性劑增強(qiáng)親水性。5）可采用濕法制粒壓片，制備過(guò)程中應(yīng)注意防止藥物氧化，可在粘合劑中加入少量酒石酸等。2答案要點(diǎn)：1）設(shè)計(jì)成一天給藥一次的片劑，每片中含有藥物為15mg。2）骨架片（溶蝕性骨架片）骨架材料：脂肪類或蠟質(zhì)材料（如硬脂醇等）制備工藝：將骨架材料熔融，再將藥物與之混合，