藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查學(xué)習(xí)內(nèi)容

1、121、藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目檢查程序和要點(diǎn) SFDA認(rèn)證中心 解 琴2、期臨床研究室的資格認(rèn)定與項(xiàng)目檢查 北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理中心 胡 蓓3、藥物、期臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查及案例分析 四川大學(xué)華西醫(yī)院 梁德榮4、倫理審查工作的視察與評(píng)價(jià)要點(diǎn) 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 熊寧寧5、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與分析視察 北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)室 姚 晨6、視察的重點(diǎn)關(guān)注以及臨床試驗(yàn)中常發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題 格蘭素史克 孫曉春 3 以下內(nèi)容是在培訓(xùn)課程基礎(chǔ)上所做的整理，由于篇幅有限，并不能囊括所有的培訓(xùn)內(nèi)容。4 評(píng)估是否遵循法規(guī)、指導(dǎo)原則及SOP進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 確定受試者權(quán)益和安全性是否獲得保障。 確定臨床試驗(yàn)資料的真實(shí)性。 現(xiàn)場(chǎng)

2、檢查的目的現(xiàn)場(chǎng)檢查的目的5現(xiàn)場(chǎng)檢查類(lèi)型現(xiàn)場(chǎng)檢查類(lèi)型 定期定期/ /常規(guī)檢查常規(guī)檢查 有因檢查有因檢查 舉報(bào)違規(guī)、嚴(yán)重違背GCP、 同期承擔(dān)過(guò)多項(xiàng)目或多個(gè)相同項(xiàng)目、 入組率過(guò)高或過(guò)快、 安全性或/有效性結(jié)果異常、 既往不良行為 飛行檢查飛行檢查 跟蹤檢查跟蹤檢查 6現(xiàn)場(chǎng)檢查原則現(xiàn)場(chǎng)檢查原則 依法行政、標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一依法行政、標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一 嚴(yán)格檢查、程序規(guī)范嚴(yán)格檢查、程序規(guī)范 廉潔公正、過(guò)程公開(kāi)廉潔公正、過(guò)程公開(kāi) 內(nèi)容全面、方法適當(dāng)內(nèi)容全面、方法適當(dāng) 重點(diǎn)檢查是否真實(shí)重點(diǎn)檢查是否真實(shí)7檢查程序（檢查程序（1）1、啟動(dòng)會(huì) 參加人員：檢查組成員、省局觀察員、被檢機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員。 組 長(zhǎng)：介紹檢查組成員、說(shuō)

3、明檢查目的、強(qiáng)調(diào)相互配合。2、被檢方提供資料 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)證書(shū) 臨床批件 試驗(yàn)方案、原始病歷、CRF、倫理批件、知情同意書(shū)、 試驗(yàn)藥物接收、發(fā)放、回收表、統(tǒng)計(jì)及總結(jié)報(bào)告。8 檢查程序（檢查程序（2）3、現(xiàn)場(chǎng)檢查 檢查證書(shū)、臨床批件、倫理批件 清點(diǎn)知情同意書(shū)及CRF數(shù)量 隨機(jī)抽查CRF（60） 檢查知情同意書(shū)簽署情況 試驗(yàn)用藥接收、發(fā)放、回收等是否與CRF相符 記錄（試驗(yàn)項(xiàng)目名稱(chēng)、受理號(hào)、完成例數(shù)、檢查例數(shù)、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題）9 檢查程序（檢查程序（3）3.現(xiàn)場(chǎng)檢查（續(xù)） 隨機(jī)溯源（原始病歷、實(shí)驗(yàn)室原始檔案等） 檢查組討論會(huì) 填寫(xiě)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表 雙方簽字 組長(zhǎng)撰寫(xiě)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告4.全部資料呈SFDA核

4、查辦公室5.會(huì)審10檢查要點(diǎn)（檢查要點(diǎn)（1）1.試驗(yàn)條件承擔(dān)臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)及相關(guān)專(zhuān)業(yè)應(yīng)具備承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格。（如資格認(rèn)定或?qū)ｍ?xiàng)批文）2.試驗(yàn)記錄2.1知情同意書(shū)的簽署者應(yīng)是受試者或其法定代理人、法定監(jiān)護(hù)人，必要時(shí)可向受試者電話(huà)核實(shí)。2.2申報(bào)資料臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告中完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù)與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)一致。11 檢查要點(diǎn)（檢查要點(diǎn)（2）2.3臨床試驗(yàn)用藥物的接收數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系應(yīng)對(duì)應(yīng)一致。2.4期或生物等效性試驗(yàn)的原始圖譜與測(cè)試樣品和試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告一致。2.5 CRF與原始資料（如：原始病歷、檢驗(yàn)原始記錄、放射診斷原始記錄等）應(yīng)相符。2.6 統(tǒng)計(jì)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)

5、告相符（要求提交數(shù)據(jù)庫(kù)）12 檢查標(biāo)準(zhǔn)（檢查標(biāo)準(zhǔn)（1）標(biāo)注項(xiàng)不符合要求為否決項(xiàng)。標(biāo)注*項(xiàng)不符合要求為嚴(yán)重缺陷項(xiàng)。其他項(xiàng)不符合要求為一般缺陷項(xiàng)。嚴(yán)重缺陷項(xiàng)和一般缺陷項(xiàng)統(tǒng)稱(chēng)為缺陷項(xiàng)。13 檢查標(biāo)準(zhǔn)（檢查標(biāo)準(zhǔn)（2）一.屬于下列情況之一的，應(yīng)退回注冊(cè)申請(qǐng)或注銷(xiāo)批準(zhǔn)文號(hào)： 1.否決項(xiàng)在1項(xiàng)以上； 2.嚴(yán)重缺陷項(xiàng)在3項(xiàng)以上； 3.缺陷項(xiàng)累計(jì)在7項(xiàng)以上。二.缺陷項(xiàng)累計(jì)在1項(xiàng)以上、6項(xiàng)一下（其中不含否決項(xiàng)、嚴(yán)重缺陷項(xiàng)在2項(xiàng)一下），應(yīng)要求重新進(jìn)行試驗(yàn)和補(bǔ)充相關(guān)資料。 注：判斷標(biāo)準(zhǔn)中的“以上”、“以下”均含本數(shù)。14 檢查標(biāo)準(zhǔn)（檢查標(biāo)準(zhǔn)（3）強(qiáng)調(diào)幾點(diǎn)區(qū)別： 違規(guī)與不規(guī)范的區(qū)別 造假與不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膮^(qū)別 未做與不完整的區(qū)

6、別 組織與個(gè)人行為區(qū)別注：檢查組無(wú)權(quán)處理任何個(gè)人、組織，只能反映給相關(guān)部門(mén)，但在反映中體現(xiàn)這些區(qū)別是必要的。15 存在主要問(wèn)題存在主要問(wèn)題 無(wú)SFDA批件或批件效期已過(guò)期 無(wú)倫理委員會(huì)批件 無(wú)原始病歷或原始病歷中無(wú)記錄（缺或不全） 檢驗(yàn)結(jié)果不能溯源（檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、心電圖、X光片） 無(wú)統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書(shū)和統(tǒng)計(jì)報(bào)告或數(shù)據(jù)管理無(wú)序 無(wú)總結(jié)報(bào)告 知情同意書(shū)缺失或簽署存在問(wèn)題 承擔(dān)非本專(zhuān)業(yè)藥物臨床試驗(yàn)16存在問(wèn)題（存在問(wèn)題（1）臨床批件）臨床批件 注冊(cè)管理辦法規(guī)定：必須在批準(zhǔn)臨床后3年內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，否則批件自行廢止。 無(wú)臨床批件或已過(guò)有效期的臨床批件實(shí)施臨床試驗(yàn)屬于嚴(yán)重違規(guī)，所做試驗(yàn)一律作廢。 臨床試驗(yàn)啟動(dòng)的標(biāo)志

7、可以是獲得倫理批件和第一例受試者入組，對(duì)此SFDA無(wú)明確規(guī)定。17存在問(wèn)題（存在問(wèn)題（2）倫理批件）倫理批件 倫理委員會(huì)的人員組成和數(shù)量，要求具有獨(dú)立性，秘書(shū)、辦公室、資料管理都需與機(jī)構(gòu)獨(dú)立。 倫理委員會(huì)參加成員必須5人以上，性別搭配合理，醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)為主，必須有法律人士和外單位人員參加。 組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)進(jìn)行審評(píng)，各參加單位倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)各自研究者資質(zhì)，研究條件進(jìn)行把關(guān)。 倫理委員會(huì)審評(píng)臨床研究時(shí)，要充分考慮藥物的風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)受試者的保護(hù)，并在試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中隨時(shí)關(guān)注，倫理委員會(huì)有權(quán)終止臨床試驗(yàn)。18存在問(wèn)題（存在問(wèn)題（3）知情同意書(shū)）知情同意書(shū) 知情同意書(shū)丟失或不完整，

8、且無(wú)合理解釋 未簽署知情同意書(shū)就進(jìn)行研究，或先納入、后簽署 應(yīng)用錯(cuò)誤或非母語(yǔ)的知情同意書(shū)版本或其內(nèi)容不合乎要求 未按倫理委員會(huì)的要求修改知情同意書(shū) 受試者/研究者未簽署日期 受試者與研究者筆跡相同或多位受試者筆跡一致 未提供副本給受試者19存在問(wèn)題（存在問(wèn)題（4）違背試驗(yàn)方案）違背試驗(yàn)方案 未按隨機(jī)編號(hào)入組，入組日期與編號(hào)順序不符，未按藥物編號(hào)依入組時(shí)間順序發(fā)放藥物。 入組受試者不符合納入或排除標(biāo)準(zhǔn)要求（肝酶過(guò)高、腎功異常、ECG異常等）。 未完成方案規(guī)定檢查項(xiàng)目（僅有用藥前檢查、檢查項(xiàng)目不全等）。 未記錄合并用藥或應(yīng)用禁用藥物。20存在問(wèn)題（存在問(wèn)題（5）原始病歷）原始病歷 不能提供住院病歷

9、 住院病歷中無(wú)任何與藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)的記錄或記錄不全 無(wú)用藥處方及起止日期 無(wú)不良事件觀察及記錄 門(mén)診受試者無(wú)門(mén)診記錄21存在問(wèn)題（存在問(wèn)題（6）檢查結(jié)果溯源）檢查結(jié)果溯源檢驗(yàn)報(bào)告溯源1.住院病歷中未查見(jiàn)原始報(bào)告單2.檢驗(yàn)室未查見(jiàn)書(shū)面或電子文檔3.檢驗(yàn)室書(shū)面文檔極不規(guī)范（廢紙記錄，無(wú)關(guān)記錄紙背面潦草記錄、記錄不完整）4.檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件缺頁(yè)眉（無(wú)姓名、時(shí)間、機(jī)印改為手寫(xiě)）5.時(shí)序性不一致或多處涂改6.檢驗(yàn)單連號(hào)7.大量檢驗(yàn)單不粘貼或無(wú)序粘貼“混水摸魚(yú)”22存在問(wèn)題（存在問(wèn)題（7）檢查結(jié)果溯源）檢查結(jié)果溯源u 心電圖結(jié)果溯源 未保存圖譜，解釋結(jié)果正常故未保留或圖譜全給受試者。 部分圖譜缺患者姓名、

10、檢查時(shí)間及結(jié)果分析。 圖譜文字本為機(jī)打，但裁減后改為手寫(xiě)。u 胃鏡檢查無(wú)原始報(bào)告單231.無(wú)藥物管理相關(guān)記錄或記錄不完整2.試驗(yàn)用藥接收、發(fā)放、回收數(shù)量不符3.藥物分發(fā)不當(dāng)4.回收藥品數(shù)量異常5.接收藥物不核對(duì)或不登記廠家、批號(hào)、效期6.試驗(yàn)用藥檢驗(yàn)報(bào)告所檢批號(hào)非臨床用藥批號(hào)7.藥物儲(chǔ)存不當(dāng)8.過(guò)期藥物仍用于臨床試驗(yàn)9.試驗(yàn)結(jié)束后在試驗(yàn)中心仍查見(jiàn)試驗(yàn)用藥存在問(wèn)題（存在問(wèn)題（8）藥物管理）藥物管理24存在問(wèn)題（存在問(wèn)題（9）不良事件）不良事件 原始病歷中無(wú)AE記錄 AE未記錄于CRF中（肝酶異常、異常心電圖記為正常） 原始病歷和CRF記錄不符 日記卡記錄的AE未在CRF或/和原始病歷中記錄 不按規(guī)定報(bào)告SAE25存在問(wèn)題（存在問(wèn)題（10）數(shù)據(jù)管理）數(shù)據(jù)管理 數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)與CRF表中的記錄不一致。 數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后修改數(shù)據(jù)。 統(tǒng)計(jì)分析完成后修改數(shù)據(jù)。 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立與錄入，無(wú)計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)核查程序，數(shù)據(jù)未