后顱窩的先天性異常

1、后顱窩的先天性異常孫玲玲孫玲玲正常解剖正常解剖正常解剖正常解剖 “洋蔥頭洋蔥頭”放射狀放射狀小腦中腳DTI應用傳統(tǒng)及先進的神經(jīng)影像技術(shù)可以詳細評估顱后窩復雜的解剖結(jié)構(gòu)。熟悉顱后窩的先天異常及定義其明確的診斷標準對最佳治療方案、精確的預后判斷、正確的遺傳咨詢有重要意義。 Malformations 畸畸形形（遺傳） 由于基因缺陷基因缺陷引起的早期發(fā)育異常有再發(fā)風險有再發(fā)風險 Disruptions 損損害害（獲得） 由于存在正常發(fā)育潛力的結(jié)構(gòu)的破壞或損傷（破壞或損傷（產(chǎn)前感染、出血、缺血.） 無再發(fā)風險無再發(fā)風險DTI 彌散張量成像彌散張量成像 清晰顯示白質(zhì)微細結(jié)構(gòu)（纖維）清晰顯示白質(zhì)微細結(jié)構(gòu)（

2、纖維）CISS 相長相干穩(wěn)態(tài)相長相干穩(wěn)態(tài)SWI 磁敏感成像磁敏感成像 出血、鈣化及鐵沉積出血、鈣化及鐵沉積 （低信號（低信號 ） 靜脈（高信號）靜脈（高信號）CISS相長相干穩(wěn)態(tài)CISS相長相干穩(wěn)態(tài)Malformations 畸形畸形分類：分類： a.小腦為主小腦為主 b.小腦及腦干小腦及腦干 c.腦干為主腦干為主 d.中腦為主中腦為主*此種分類雖然沒有遺傳及胚胎學分類全面，但是證實很實用且易于臨床應用。一一、小腦為主小腦為主 小腦畸形可能是發(fā)育發(fā)育不良不良的(小腦體積減小)、發(fā)發(fā)育異常育異常的(異常的小腦葉、裂和異常白質(zhì)架構(gòu))或兩者的組合組合。 小腦的每一部分（蚓部和半球）都可能是發(fā)育不全的

3、和/或發(fā)育異常的,以全全小腦或小腦蚓部為主小腦或小腦蚓部為主。 小腦半球累及為主是罕見的，特征性的是巴斯所定義的PCH（腦橋小腦發(fā)育不全）,新生兒小腦后期發(fā)育異常。特別的是,后顱窩的畸畸形涉及形涉及兩側(cè)小兩側(cè)小腦半球的概率相同腦半球的概率相同。一一側(cè)小腦半球發(fā)育不全和側(cè)小腦半球發(fā)育不全和/ /或發(fā)或發(fā)育不良半球很可能是育不良半球很可能是因損害（如產(chǎn)因損害（如產(chǎn)前出前出血）血）。 Dandy-Walker malformation（DWM）DWM是最常見的后顱窩畸形最常見的后顱窩畸形，通常偶發(fā)偶發(fā), 再發(fā)再發(fā)風風險低險低(1% -5%)。DWM可能是孤立可能是孤立的，也可的，也可能是能是染色體變

4、染色體變異或孟德爾疾病的異或孟德爾疾病的一部一部分分（如Ritscher-Schinzel 或cranio-cerebello-cardiac綜合征）。此外,罕見的6號基因突變 (ZIC1、ZIC4 FOXC1,FGF17、LAMC1 、NID1) 在一些DWM患者被發(fā)現(xiàn)。在這些基因的功能的基礎上,DWM可能表現(xiàn)出發(fā)育中的小腦、顱后窩間質(zhì)及其衍生物之間復雜的相互作用。如今, 越來越多DWM產(chǎn)前被診斷。臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 巨頭畸形巨頭畸形是最常見的表現(xiàn),在第一個月影響90% - -100%的患兒。 顱內(nèi)壓增高的顱內(nèi)壓增高的癥狀和體征，大多數(shù)DWM患者1歲前出現(xiàn)，預后多變。 認知功能障礙（認知功

5、能障礙（小腦蚓部、大腦發(fā)育異常 特別是胼胝體發(fā)育不全）。 多系統(tǒng)累及多系統(tǒng)累及(如心血管疾病、泌尿生殖系或骨骼異常),與一些已經(jīng)明確的綜合征有關,預后差。影像表現(xiàn)：影像表現(xiàn)： 1. 1.小小腦腦蚓發(fā)蚓發(fā)育育不良或不發(fā)育不良或不發(fā)育(通常是下葉,也可能合并上葉) 2.2.第第四腦室囊狀擴四腦室囊狀擴張張可能會充滿整個后顱窩。 診斷必須要求1.2兩個表現(xiàn)同時出現(xiàn)。 3. 3.小小腦半球通常位于前外側(cè)腦半球通常位于前外側(cè), ,但其大但其大小和形態(tài)通常正小和形態(tài)通常正常。常。 4. 4.后后顱窩通常擴大顱窩通常擴大, ,小腦幕以及竇匯和橫竇升高小腦幕以及竇匯和橫竇升高。 3.4通常由于2引起其他：其他

6、：包括胼胝體發(fā)育不全或不發(fā)育,枕葉腦膨出,多腦回畸形和灰質(zhì)異位,可能存于30% - -50%個體，約90%DWM90%DWM患者有腦積患者有腦積水。水。囊腫腹腔分流不充足，側(cè)腦室腹腔分流術(shù)是必要的。Blake Pouch Cyst （BPC） 布萊克囊腫布萊克囊腫 由布萊克陷凹未開窗（第四腦室正中孔閉鎖第四腦室正中孔閉鎖）而引起,結(jié)果使第四腦室、蛛網(wǎng)膜下腔缺第四腦室、蛛網(wǎng)膜下腔缺乏交通乏交通而導致四腦室腦積水。 偶偶發(fā)發(fā)，無再發(fā)無再發(fā)風險風險。臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 腦腦積積水水 和和 巨頭巨頭畸形是新生兒時期最常見的特征表現(xiàn)畸形是新生兒時期最常見的特征表現(xiàn) 。遠期預后主要取決于并發(fā)癥。不存在與

7、分流術(shù)相關的并發(fā)癥時預后一般良好。主要影像表現(xiàn)：主要影像表現(xiàn)： 小腦大小和形狀正常小腦大小和形狀正常。 囊腫（后顱窩內(nèi)小腦的下方或后下方） 囊腫本質(zhì)囊腫本質(zhì)是擴大的第四腦擴大的第四腦室室。 后顱窩通常大小正常后顱窩通常大小正常。 幕上除了腦積水腦積水通常無形態(tài)學異常。Mega Cisterna Magna （MCM）大枕大池大枕大池通常是偶然發(fā)現(xiàn)偶然發(fā)現(xiàn)，且表現(xiàn)正常。絕大多數(shù)(90% - 95%)單純大枕大池患者可正常發(fā)育。無再發(fā)風險無再發(fā)風險。影像表現(xiàn)：影像表現(xiàn)： 增大的枕大池增大的枕大池 ( (正中矢狀位正中矢狀位=10=10mmmm) )。 完整的小腦蚓完整的小腦蚓 正常的第四腦室正常的

8、第四腦室,某些病人 顱后窩增大。 本質(zhì)是擴大的蛛網(wǎng)膜下腔本質(zhì)是擴大的蛛網(wǎng)膜下腔。因此,第四腦室與蛛網(wǎng)膜下腔交通，無腦積水無腦積水。 有人認為布萊克陷凹延遲開窗導致大枕大池,未開窗導致布萊克囊腫。Posterior Fossa Arachnoid Cysts后顱窩蛛網(wǎng)膜囊腫（后顱窩蛛網(wǎng)膜囊腫（PFAC） 蛛網(wǎng)膜的異常分裂產(chǎn)生充滿液體的囊腫稱為蛛網(wǎng)膜囊腫，約10%的兒童蛛網(wǎng)膜囊腫出現(xiàn)在后顱窩，正中矢狀位可能出現(xiàn)在小小腦蚓部下腦蚓部下方、后方或上方方、后方或上方（小腦蚓部的幕裂孔端），?。∧X半球的前方或側(cè)面，腦半球的前方或側(cè)面，抑或在腦干前方抑或在腦干前方。蛛蛛網(wǎng)膜囊腫與第四腦室或蛛網(wǎng)膜下腔之間

9、不交通網(wǎng)膜囊腫與第四腦室或蛛網(wǎng)膜下腔之間不交通，再發(fā)危再發(fā)危險未險未有有報報導。導。臨床表現(xiàn)： 顱顱內(nèi)壓增高內(nèi)壓增高的表現(xiàn)巨頭畸形和發(fā)育遲緩巨頭畸形和發(fā)育遲緩，尤其是在腦脊液流動受阻的患者中明顯。囊腫也也可能可能是無是無癥狀的，僅被意外發(fā)現(xiàn)癥狀的，僅被意外發(fā)現(xiàn)。總體上說，患兒經(jīng)外科手術(shù)干預和分流術(shù)均可得到理想的結(jié)果。影像表現(xiàn)： 局限性髓外液體積聚影或囊腫局限性髓外液體積聚影或囊腫，信號強度在所有序列中均與腦脊信號強度在所有序列中均與腦脊液一致液一致，蛋白質(zhì)成分的存在可能會導致在水分子衰減反轉(zhuǎn)恢復序列（flair）中囊液的信號沒有被完全壓制。彌散加權(quán)成像（彌散加權(quán)成像（DWIDWI）與腦）與腦脊

10、液相似脊液相似。囊腫壁通常很薄，以至于在磁共振圖像上無法顯示。在嬰幼兒時期，蛛網(wǎng)膜囊腫可能會對小腦半球或蚓部產(chǎn)生占位效應可能會對小腦半球或蚓部產(chǎn)生占位效應，從而引起腦室系統(tǒng)繼發(fā)性阻塞，腦積水繼發(fā)性阻塞，腦積水形成，病變覆蓋部的枕骨骨質(zhì)可變薄。 Isolated Inferior Vermian Hypoplasia孤立性小腦下蚓部發(fā)育不良孤立性小腦下蚓部發(fā)育不良 是一組以小腦下蚓部結(jié)構(gòu)部分缺如小腦下蚓部結(jié)構(gòu)部分缺如為特征的病理形式。在文獻記載中，有些作者將之稱為Dandy-Walker 變變異（容易混淆，異（容易混淆，棄用）。棄用）。 孤立性小腦下蚓部發(fā)育不良無再無再發(fā)風發(fā)風險險，然而，當它作

11、為孟德爾綜合征的表現(xiàn)之一時會顯示出一定再發(fā)風險率。 超過75%的患者可得到一個滿意的治療結(jié)果，在某些患者中，可表現(xiàn)出精細運動和會意能力上的輕微功能缺陷精細運動和會意能力上的輕微功能缺陷。影像表現(xiàn)：影像表現(xiàn)： 小小腦下蚓部部分缺腦下蚓部部分缺失失（在正中矢狀位顯示最佳）。 殘殘留的小腦蚓部以及小腦半球、第四腦室和后顱窩大小、結(jié)構(gòu)留的小腦蚓部以及小腦半球、第四腦室和后顱窩大小、結(jié)構(gòu)均正常均正常。 其產(chǎn)產(chǎn)前診斷在孕前診斷在孕1820周以后實行更為可靠周以后實行更為可靠，18孕周以前，小腦下蚓部未發(fā)育完全可是生理性表現(xiàn)。超聲產(chǎn)前診斷結(jié)果并不超聲產(chǎn)前診斷結(jié)果并不可靠，可靠，與超聲相比，胎兒核磁共振能提供

12、更敏感更特異的診斷胎兒核磁共振能提供更敏感更特異的診斷結(jié)果結(jié)果，但是其假陽性率較高（30%）大枕大池大枕大池布萊克囊腫布萊克囊腫孤立性小腦下蚓部發(fā)育不全孤立性小腦下蚓部發(fā)育不全DWMCerebellar Involvement in Migrational Disorders神經(jīng)元移行異常神經(jīng)元移行異常 累累及小及小腦腦 現(xiàn)有神神經(jīng)元移行異經(jīng)元移行異常的常的報導包含了后顱窩的異常，例如腦橋和小腦發(fā)育不良。在RELN基因和VLDLR基因發(fā)生突變的患者中，我們發(fā)現(xiàn)一個特征，他們都伴有嚴重的小腦發(fā)育不良，其中顯著的表現(xiàn)是小腦嚴重的小腦發(fā)育不良，其中顯著的表現(xiàn)是小腦葉明顯減少和腦橋嚴重發(fā)育不良。通常小

13、腦蚓部較小腦半球更易受累葉明顯減少和腦橋嚴重發(fā)育不良。通常小腦蚓部較小腦半球更易受累。 伴有RELN基因常染色體隱性突變基因常染色體隱性突變的患者典型的表現(xiàn)包括小頭畸形、癲癇、明顯認知障礙和先天性淋巴水腫。大部分患者的幕上大腦表現(xiàn)為腦回變少。伴有VLDLR基因常染色體隱性突變基因常染色體隱性突變的患者有相似但是更輕微的表現(xiàn)。 一系列的神經(jīng)特異性的、微管蛋白基因（例如TUBA1A，TUBB2B）突變與一系列后顱窩畸形，從嚴重的腦橋小腦發(fā)育不良（PCH）到輕微的小腦發(fā)育不良，腦橋裂，和/或大腦腳不對稱，都具有一定的相關性。另外，還可能存在小腦半球和小腦腳的不對稱分布。特特征性的征性的幕上表現(xiàn)為基底

14、神經(jīng)節(jié)幕上表現(xiàn)為基底神經(jīng)節(jié)的移形的移形。從無腦回畸形到多小腦回畸形和胼胝體發(fā)育不良都是移形異常的表現(xiàn)形式。大部分突變的微管蛋白基因都是從頭合成的基因。基底節(jié)移行異?；坠?jié)移行異常小腦小腦 、腦干發(fā)育不良、腦干發(fā)育不良Rhombencephalo synapsis 菱菱腦融合腦融合指小腦蚓部發(fā)育不全，小腦半球、齒狀核及小腦上腳聯(lián)合。大部分患者均無癥狀。菱腦融合是Gmez-Lpez-Hernndez syndrome（禿頭征，三叉神經(jīng)麻木，顱面部畸形）的一個關鍵性特征并且可見于VACTERL患者（脊柱發(fā)育異常，肛門閉鎖，心血管系統(tǒng)異常，氣管食管瘺，腎臟異常和肢體缺陷）。 散發(fā)，再發(fā)風險率低。臨床表

15、現(xiàn)： 菱腦融合最常見的臨床表現(xiàn) 包括軀干或肢體共濟失調(diào)、異常眼球運動、頭部刻板癥和運動發(fā)育遲緩。從嚴重損傷到正常之間結(jié)果各有不同。那些嚴重菱腦融合伴發(fā)前腦無裂畸形或者伴有VACTERL特征的患者往往有更加嚴重的神經(jīng)發(fā)育損傷。多系統(tǒng)累及在該病中不常見。影影像表像表現(xiàn)：現(xiàn)： 小小腦蚓部發(fā)育不全或發(fā)育不腦蚓部發(fā)育不全或發(fā)育不良，小良，小腦半球、小腦上腳和齒狀腦半球、小腦上腳和齒狀核融合核融合。 齒狀核跨過中線形成一個馬蹄狀的拱形，使第四腦室形成鎖眼狀第四腦室形成鎖眼狀。冠狀位t2加權(quán)像 對于顯示水平葉至關重要，而正中矢狀位t1加權(quán)相用于顯示齒狀核。（在正常解剖中，齒狀核在中線部位被小腦蚓部隔開）。菱

16、腦融合可合并有可合并有其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)異其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常常，例如由中腦導水管硬化導致的腦積水和前腦異常，包括嗅球缺失、胼胝體發(fā)育不全和透明隔缺失。小腦蚓缺失小腦蚓缺失 ，小腦半球水平融合，小腦半球水平融合齒狀核融合，第四腦室齒狀核融合，第四腦室“鎖眼征鎖眼征”Macrocerebellum巨巨小腦小腦或者小腦增生小腦增生 是一種極其罕見的疾病，表現(xiàn)為小腦異常增大，而整體形狀保留小腦異常增大，而整體形狀保留。 巨小腦可能是獨立存在的，也可能是某明確的綜合征的一種表現(xiàn)（例如Costello syndrome（面皮膚骨骼綜合征），Sotos syndrome（大腦巨人征），還有可能見于神經(jīng)代謝疾

17、?。ɡ鐜r藻糖代謝病，粘多糖病1、2型）。 巨巨小腦的再發(fā)風險率取決于其潛在的疾病小腦的再發(fā)風險率取決于其潛在的疾病，孤立性巨，孤立性巨小腦的患者，其再發(fā)風小腦的患者，其再發(fā)風險率很低險率很低。臨床表現(xiàn)： 臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性高度異質(zhì)性并且主要取決于潛在性疾病。 孤立性的巨小腦患者常表現(xiàn)為共濟失調(diào)、肌力減退、智力缺陷和眼球運動障共濟失調(diào)、肌力減退、智力缺陷和眼球運動障礙礙。影像表現(xiàn)： 小腦增大而原小腦增大而原有結(jié)構(gòu)和形狀不改變有結(jié)構(gòu)和形狀不改變，在矢狀位和軸位上顯示最佳。小腦半球小腦半球較小腦蚓部更常受累更常受累，小腦半球可增大至臨近解剖區(qū)域，表現(xiàn)為包繞腦干生長或往上或往下形成疝。 幕上的異

18、常表現(xiàn)如腦室擴大或白質(zhì)信號異常多由其潛在疾病導致。Cerebellar dysplasia小小腦發(fā)育不腦發(fā)育不良良 小腦發(fā)育不良是一種描述性的解剖學術(shù)語。這個病理狀況包括畸形和損害，原因不同, 因此臨床表現(xiàn)多樣,更多的神經(jīng)影像表現(xiàn),及復發(fā)風險。臨床表現(xiàn)：多變,從偶然發(fā)現(xiàn)到嚴重的神經(jīng)損傷。影像表現(xiàn)： 包括異異常小腦常小腦葉葉、腦腦裂裂 (包括缺陷、增大或垂直裂包括缺陷、增大或垂直裂)、樹、樹枝狀白枝狀白質(zhì)質(zhì)、模模糊的灰質(zhì)白質(zhì)交糊的灰質(zhì)白質(zhì)交界界。 表現(xiàn)可能是局灶性或全部。局灶性表現(xiàn)提示是破壞性的病局灶性表現(xiàn)提示是破壞性的病變變(損害損害),而而全小全小腦發(fā)育不良則腦發(fā)育不良則提示是先天畸形提示是

19、先天畸形。 幕上的表現(xiàn),包括異位畸形,胼胝體發(fā)育不全,和碎屑病變,也可能存在。 *下葉小腦半球發(fā)育不良是Chudley- McCullough syndrome的一致表現(xiàn),一個常染色體隱性障礙,額外的Chudley-McCullough綜合癥的特點包括嚴重感音性神經(jīng)性耳聾,輕微發(fā)育遲緩, 胼胝體部分發(fā)育不全、側(cè)腦室旁異位。GPSM2突變最近被確認為Chudley-McCullough綜合征的原因。這個基因編碼細胞正常分裂所需的GTP酶的調(diào)節(jié)。二、小二、小腦及腦干畸形腦及腦干畸形Pontocerebellar Hypoplasia 腦腦橋小腦發(fā)育不全橋小腦發(fā)育不全 （PCH） PCH是一組產(chǎn)前發(fā)

20、作的常染色體隱性神經(jīng)退行性疾病，以小腦腦橋發(fā)育不全為特征。到目前為止, PCH的不同表型和發(fā)病機制的10個亞型個亞型 (類型3和8 非進行性)已確定。 冠狀T2加權(quán)和矢狀T1或T2 -加權(quán)成像對PCH的評價至關重要 。以產(chǎn)前發(fā)產(chǎn)前發(fā)作的小作的小腦萎縮腦萎縮為特征。在某些PCH型(尤其是2型,由TSEN54突變引起), 小腦半球累及更嚴重。 冠狀T2 -加權(quán)圖像表現(xiàn)為“蜻蜓征蜻蜓征”是由扁平的小腦半球（扁平的小腦半球（“翅膀翅膀”）和一個相對完整的小腦蚓（和一個相對完整的小腦蚓（“身體身體”）。）。 PCH的形態(tài)學表現(xiàn)并不是特異性的表現(xiàn)，也出現(xiàn)在其他的發(fā)育畸形、損害（如極早產(chǎn)兒）以及神經(jīng)代謝性疾

21、?。ㄈ缦忍煨訟型糖基化障礙）。GASK突變的患者表現(xiàn)出共濟失調(diào)，眼球震顫，出生后的小頭畸形，嚴重的認知功能障礙，感音性聽力缺失。與之相關的神經(jīng)系統(tǒng)影像學表現(xiàn)有小腦半球發(fā)育不全，橋腦的發(fā)育不全，腦回的減少，無髓鞘的胼胝體。GASK突變是與X染色體相關的遺傳模式。他們在男性中是致命的，并且大多出現(xiàn)在女性中?！膀唑颜黩唑颜鳌保罕馄降男∧X半球（：扁平的小腦半球（“翅膀翅膀”） 和一個相對完整的小腦蚓（和一個相對完整的小腦蚓（“身體身體”）PCH 2型型1歲，進行性小頭畸形及運動障礙。歲，進行性小頭畸形及運動障礙。腦干、小腦蚓部發(fā)育不良腦干、小腦蚓部發(fā)育不良Joubert綜合征綜合征臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：

22、 Joubert綜合征以肌張力減退，共濟失調(diào)，眼球運動障礙，新生兒呼吸失調(diào)以及多種嚴重智力障礙為特征。 累及多系統(tǒng)包括腎臟（腎消耗病），眼（缺損或是視網(wǎng)膜的營養(yǎng)不良），肝臟（先天性肝纖維化），以及骨骼（各種形式的多趾畸形）。Joubert綜合征又分為六六種表種表型型，與26種不同的基因型種不同的基因型相關。 幾乎所有Joubert綜合癥表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳，并且在受影響的家族中表現(xiàn)出了25%的再發(fā)率的再發(fā)率（54）。只有OFD1突變的這一型表現(xiàn)出伴X染色體遺傳。 影像表現(xiàn)：影像表現(xiàn)：“磨牙征磨牙征”是是Joubert綜合癥的診斷標準，是由增厚狹長的小腦上腳、綜合癥的診斷標準，

23、是由增厚狹長的小腦上腳、深的腳間窩、小腦蚓部的發(fā)育不全組成。深的腳間窩、小腦蚓部的發(fā)育不全組成。異質(zhì)性，小腦蚓部發(fā)育不全的程度,磨牙征的形態(tài), 后顱窩大小,小腦半球的形狀和大小是多變的。約30%的病人表現(xiàn)出腦干形態(tài)學異常，包括畸形的頂蓋和中腦，增厚和伸長的中腦，小腦橋。約30%的病人出現(xiàn)幕上表現(xiàn),包括胼胝體發(fā)育不全、腦膨出、海馬旋轉(zhuǎn)不良，移行異常和腦室增寬。神經(jīng)影像學發(fā)現(xiàn)差異可能存在兄弟姐妹中,代表家庭異質(zhì)性。影像學表影像學表現(xiàn)和基因型之現(xiàn)和基因型之間沒有發(fā)現(xiàn)相間沒有發(fā)現(xiàn)相關性關性,因此,影像學表現(xiàn)在Joubert綜合癥的分類價值有限。只有oral-facial-digital綜合征VI型存在

24、下丘腦錯構(gòu)瘤型存在下丘腦錯構(gòu)瘤，可以和其他五型鑒別。 *DTI提示小提示小腦上腦上腳皮腳皮質(zhì)脊髓質(zhì)脊髓束缺乏十字交叉。束缺乏十字交叉?！澳パ勒髂パ勒鳌痹龊癃M長的小腦上腳、深的腳間窩、小腦蚓部的發(fā)育不全Congenital Muscular Dystrophies Owing to Defective Dystroglycan O-Glycosylation先天性肌營養(yǎng)不良先天性肌營養(yǎng)不良 由由于缺陷肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖糖基化于缺陷肌營養(yǎng)不良蛋白聚糖糖基化 是由于負責蛋白聚糖糖基化反應的15號基因突變導致的先天性肌肉營養(yǎng)不良，這些基因的突變是常染色體隱性遺傳常染色體隱性遺傳。肌肉、肌肉、大腦和眼睛

25、通常都受累大腦和眼睛通常都受累。不同的表型基于表現(xiàn)的嚴重性,包括Fukuyama disease, muscle-eye-brain disease, 和 Walker-Warburg syndrome(最嚴重)。然而，單純累及小腦也是可能的。 肌張力減弱，攣縮，癲癇，認知功能障礙，和眼的累及（例如，視網(wǎng)膜發(fā)育異常和小眼畸形）是常見的臨床特征。幕下表現(xiàn) 包括小腦發(fā)育不全或發(fā)育不良，小腦囊腫，腦橋發(fā)育不良，腹側(cè)腦橋裂，和腦橋中腦扭曲。小腦囊腫小腦囊腫是相對特異性的發(fā)現(xiàn)。這些囊腫最有可能由發(fā)育異常的小腦葉吞沒蛛網(wǎng)膜下腔形成，特別是在發(fā)育正常與發(fā)育異常的小腦皮發(fā)育正常與發(fā)育異常的小腦皮質(zhì)交質(zhì)交界處界

26、處。幕上表現(xiàn) 從輕度腦室擴張，彌漫性腦室周圍白質(zhì)改變，以及多腦回，到重度腦積水，廣泛的白質(zhì)信號變化，和彌漫性大腦皮層異常，包括鵝卵石樣無腦回畸形。三、腦干畸形為主腦干畸形為主Pontine Tegmental Cap Dysplasia腦橋中腦被蓋發(fā)育不良腦橋中腦被蓋發(fā)育不良 腦橋被蓋發(fā)育不良的特點是腹側(cè)腦橋扁平，拱形腦腹側(cè)腦橋扁平，拱形腦橋被橋被蓋，小蓋，小腦中腳部分缺失，小腦蚓部發(fā)育不全，腦橋腦中腳部分缺失，小腦蚓部發(fā)育不全，腦橋中腦連結(jié)磨牙中腦連結(jié)磨牙樣改變樣改變。 特征性臨床表現(xiàn)是累及前庭蝸神經(jīng)，面部，三叉神經(jīng)，舌咽神經(jīng)，導致聽力喪失，面癱，三叉神經(jīng)感覺消失，吞咽困難。多系統(tǒng)受累有 脊

27、柱分割異常，肋骨畸形和先天性心臟病。腦橋中腦被蓋發(fā)育不良的預后非常多變，從輕度認知發(fā)育延遲到重度殘疾。 腦橋中腦被蓋發(fā)育不良是一種散發(fā)散發(fā)的未知基因型未知基因型的畸形和無家族性再發(fā)無家族性再發(fā)。傳統(tǒng)的神經(jīng)影像表現(xiàn)具有特征。DTI顯示缺乏橫向纖維，所謂的側(cè)腦橋的背被蓋存在橫向軸突。背側(cè)異位軸突最有可能為異常軸突引導和或神經(jīng)元遷移(66)四、中中腦畸形為腦畸形為主主 一些累及中腦的異常已經(jīng)報道。Zaki等學者最近報道一個新的畸形為間腦-中腦發(fā)育不良，軸位表現(xiàn)為蝴蝶樣外形蝴蝶樣外形的中腦的。Cerebellar Disruptions 小腦損傷小腦損傷 小腦成熟遵循一系列的程序化過程（遷移，增殖，分

28、葉）。大約在前三個月中期開始發(fā)育，大約在2歲結(jié)束。小腦復雜又長期的發(fā)育過程，小腦復雜又長期的發(fā)育過程，使其在發(fā)育期間未成熟使其在發(fā)育期間未成熟時容易損傷時容易損傷。 特別容易受到代代謝、中毒、產(chǎn)謝、中毒、產(chǎn)前感染、產(chǎn)前出前感染、產(chǎn)前出血血損害,而圍產(chǎn)期和產(chǎn)后缺氧缺血不易損害。Cerebellar Agenesis 小腦不發(fā)育小腦不發(fā)育 小腦不發(fā)育以小腦組織不完整小腦組織不完整為特征。小腦發(fā)育不全定義是基于其形態(tài)學表現(xiàn),而并非發(fā)病機理?？赡苁腔蚪閷C制（如PTF1A 突變)或損害(如妊娠或圍產(chǎn)期出血)造成的畸形。臨床表現(xiàn)：所所有患者都有癥狀有患者都有癥狀。嬰兒期幸存的患兒都有不同程度的小腦功能

29、障礙不同程度的小腦功能障礙(軀干和肢體共濟失調(diào)、軀干和肢體共濟失調(diào)、發(fā)音困難發(fā)音困難)以及認知障以及認知障礙礙。 小腦發(fā)育不全的新生兒應評估糖尿病,因為這個是PTF1A突變的暗示。影像表現(xiàn) ： 幾乎完全缺乏小腦結(jié)構(gòu)幾乎完全缺乏小腦結(jié)構(gòu)，殘余的小，殘余的小腦蚓腦蚓部及小腦中腳呈絮狀部及小腦中腳呈絮狀。此外,可能出現(xiàn)中度發(fā)育不全的腦橋和增大的后顱窩。Global Cerebellar Hypoplasia全小腦發(fā)育不全全小腦發(fā)育不全全小腦發(fā)育不全的原因包括畸形和損害;臨床表現(xiàn)與神經(jīng)影像學表現(xiàn)不相關。關于畸形,全小腦發(fā)育不全已報道 染色體異常 (如13,18三體),代謝異常(如Zellweger o

30、r Smith-Lemli- Opitz syndrome)，一些遺傳綜合征(如CHARGE syndrome or velocardiofacial syn-drome),和神經(jīng)元移行異常(77)。關于損害,全小腦發(fā)育不全可能是 產(chǎn)前感染如巨細胞病毒或產(chǎn)前服用抗痙攣藥物、酒精、或可卡因引起。臨床特征和預后多樣化 并反映特定的原因。鑒別是鑒別是畸形還是損畸形還是損害對于害對于判斷預后和再發(fā)風險很判斷預后和再發(fā)風險很重要。依重要。依據(jù)病史、臨床表據(jù)病史、臨床表現(xiàn)以現(xiàn)以及影及影像學表像學表現(xiàn)可現(xiàn)可鑒別。鑒別。影像表現(xiàn)： 小小腦形態(tài)正?；蚪咏ＤX形態(tài)正?；蚪咏?但體積減但體積減小，顯小，顯著的

31、蛛網(wǎng)膜下著的蛛網(wǎng)膜下腔腔。 小小腦腦蚓和蚓和小腦半球通常是相似的。另外幕上表現(xiàn)有小腦半球通常是相似的。另外幕上表現(xiàn)有 鈣化鈣化,白質(zhì)信號異白質(zhì)信號異常常,神經(jīng)元移行異常神經(jīng)元移行異常 表明有產(chǎn)前感染如巨細胞病表明有產(chǎn)前感染如巨細胞病毒毒。SWI 散在的鈣化提示感散在的鈣化提示感染染Unilateral Cerebellar Hypoplasia單側(cè)小腦發(fā)育不全單側(cè)小腦發(fā)育不全 產(chǎn)前超聲及胎兒磁共振的應用增加已經(jīng)證明單側(cè)小腦發(fā)育不全是產(chǎn)前來源（損害）,以出血為主要原因。臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：是發(fā)育和言語遲緩,張力減退,共濟失調(diào),和異常眼球運動。預后多樣,從接近正常水平到運動和認知障礙。小腦蚓部常常累及,但不一致,與差的認知障礙相關。影像表現(xiàn)：影像表現(xiàn)：以小以小腦半球、小腦蚓體積減小為特征，而顱后腦半球、小腦蚓體積減小為特征，而顱后窩正窩正常。常?？沙霈F(xiàn)出血，可出現(xiàn)出血，SWI磁敏感顯示最磁敏感顯示最佳佳。然而,沒有含鐵血黃素也不排除出血,因為孕24-32周血腦屏障可以允許載著含鐵血黃素的巨噬細胞通過。另外幕上損害如