醫(yī)療藥品不良反應基礎知識概述

1、藥品不良反應知識 藥物是人們與疾病作斗爭的重要武器，它具有兩重性，一方面是 預防和治療疾病的重要手段，另一方面它又可能引起一些不良反應， 甚至導致另一些疾病。能夠引起不良反應的藥物專門多，按其來源分 類，可包括植物藥、動物藥、礦物藥、抗生素、生物制品、人工合成 藥、中成藥等；假如按照藥理作用分類，其幾乎能夠包括迄今為止臨 床應用中所有類不的藥物。 藥品不良反應可侵及人體的各個器官和系統(tǒng)， 包括呼吸系統(tǒng)、 循 環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)、精神系統(tǒng)等等，以及致突變、 癌變和畸形等。 藥品不良反應具有自限性特點，發(fā)覺早，處理及時，大部分患者 都能夠自行恢復。假如差不多出現(xiàn)了嚴峻反應甚至阻礙到人

2、體的組織 器官功能，除停藥外，還應及時進行對癥處理和治療。 了解和學習有關藥品不良反應的相關知識，加強醫(yī)務人員和患者 1 1 / 19/ 19 在用藥過程中的監(jiān)控意識， 是保證安全合理用藥，提高醫(yī)療質量的重 要環(huán)節(jié)。 一、藥品不良反應差不多概念 （一）藥品不良反應的定義 藥品不良反應（Adverse Drug Reactions Adverse Drug Reactions ，簡稱 ADRADR 要緊是指 合格的藥品在預防、診斷、治療疾病的過程中，在正常用法、用量情 況下出現(xiàn)的與用藥目無關的有害反應。這些反應不同程度地損害著人 體健康，甚至危及生命。 嚴格地講，ADRADR 要緊是指常規(guī)劑量下

3、出現(xiàn)與治療目的無關的有害 反應；而廣義的藥品不良反應還應包括超劑量給藥、意外給藥、蓄意 給藥、藥物治療錯誤、藥物濫用、藥物相互作用引起的各種不良后果。 據(jù)此，藥品不良反應的判定必須具有以下三點： 第一 、藥品必須是合格的。所謂合格藥品，指的是符合我國藥 品治理法和國家藥品標準并經(jīng)藥品監(jiān)督治理部門批準生產(chǎn)的藥品。 假藥、劣藥產(chǎn)生的不良后果不屬于藥品不良反應范疇。 第二 、患者使用藥品和醫(yī)師指導用藥必須符合藥品講明書的規(guī)定 或沒有違反藥品的配伍禁忌以及用法用量。誤用、濫用藥物所造成的 后果不屬于藥品不良反應。 第三 、藥品不良反應的發(fā)生與用藥目的無關或出乎事先預料。 2 2 / 19/ 19 以上

4、三個要素缺一不可，必須同時滿足才可鑒定為 ADRADR 這與由 人為過失造成的藥品糾紛不同。對 ADRADR 進行嚴格的界定，是正確診斷 和救治由 ADRADR 引起的機體有害反應的基礎，同時也有利于區(qū)分 ADRADR 和 其他形式的藥品糾紛，以利于法律責任的認定。 （二）藥品不良反應分類 1 1、 按藥理學分類 RawlinsRawlins 等在 19771977 年首先提出了一個簡便的 ADRADR 分型方法，把不良 反應分為兩種類型，即 A A 型和 B B 型。 A A 型 （增強型）反應指因某種藥物正常的藥理作用過強而引起的反 應。這類反應可依照藥物的藥理學特性預知 , , 通常呈劑

5、量依靠型， 如普 萘洛爾引起的心動過緩。 A A 型反應較常見，一般能夠預知，發(fā)生率較高 但死亡率較低。 B B 型（奇特型）反應指與藥物正常藥理作用無關的、新的或異常的 不良反應。這類反應通常不可預知亦難以發(fā)覺，包括變態(tài)反應，致癌、 致畸、致突變等。B B 型不良反應發(fā)生率較低，但死亡率高，如青霉素過 敏，氯霉素引起再生不良性貧血等。 2 2、 按嚴峻程度分類及分級 （1 1）按 ADRADR 的嚴峻程度分類 輕度：不需要治療，可不能使原有疾病復雜化，引起反應的藥物 3 3 / 19/ 194 4 / 19/ 19 能夠不必停用，也可能要停用，停用后即消逝； 中度：癥狀明顯，但對重要器官或系

6、統(tǒng)只有中度損害，需要治療 或住院或延遲出院超過 1 1 天； 重度：致使或危及生命，甚至使病人壽命縮短，有嚴峻的生命器 官或系列損害(即使是一過性的) ，反應連續(xù)有大于 1 1 月的。 (2 2)按 ADRADR 嚴峻程序分級 1 1 級：輕微的、非進展性反應，如輕微頭痛； 2 2 級：較重的非進展性反應，為嚴峻的頭痛； 3 3 級：可能阻礙正常生活的慢性效應，或一段時刻間歇性地阻礙 日常生活；如支氣管哮喘、癲癇等； 4 4 級：長期阻礙日常生活的慢性效應，但不是致使或縮短壽命的 效應； 5 5 級：可縮短預期壽命，但可不能直接危及生命，如高血壓； 6 6 級：1 12 2 年內(nèi)可致死，但不是

7、急癥； 7 7 級：危險的致命的反應，可在一年內(nèi)致死，如嚴峻的心律失常 等。 3 3、按 ADRADR 因果關系分類 ( 1 1 )確信的( definite definite ) ADRADR： 用藥后反應的時刻上是合理的， 或已測出體液或組織中相應藥物濃度，該反應涉及藥物的已知反應形 式，在停藥后反應消逝，再給藥時（稱為再暴露）反應再現(xiàn)（稱為激 發(fā)試驗）。 （ 2 2）專門可能的 （probableprobable）ADR ADR ：用藥后反應在時刻上是合理的， 反應與藥物已知作用相符，停藥后反應消逝，且患者的臨床的已知特 征對此反應不能作出解釋。 （ 3 3）可能的 （possiblep

8、ossible）ADR ADR ： 用藥后反應出現(xiàn)的時刻合理，反應 與該藥的已知作用相符。但原有臨床情況及其它療法的關系也能導致 此種反應。 （ 4 4）可疑的 （doubtfuldoubtful）ADR ADR ： 給藥與反應時刻順序相關，不遵循 “可疑藥物”的已知 ADRADR 類型，能用已知病人的臨床狀況的特征來解 釋。 二、阻礙藥品不良反應發(fā)生的因素 引起 ADRADR 勺因素專門復雜，目前可將其歸納為機體方面的因素和藥 物方面的因素兩大類。 （一）機體方面的因素 1 1、用藥者的種族和民族的阻礙 研究發(fā)覺，一些藥品不良反應在不同種族、民族用藥者身上的情 況存在差不。 例如，許多藥物進

9、入體內(nèi)后需要通過乙?；^程而被代謝轉化， 5 / 195 / 196 6 / 19/ 19 乙?；^程有快型和慢型。如日本人、愛斯基摩人中慢乙?；邔ｉT 少，而歐美白種人，慢乙?；呖蛇_ 50%50% 60%60%，中國人中慢乙?；?約占 26.5%26.5%。抗結核藥物吡嗪酰胺引起肝臟損害的發(fā)生率在非洲黑人中 約為 3.6%3.6%，而在香港人中可達 27.3%27.3%。甲基多巴誘發(fā)的溶血性貧血，高 加索人直接抗球蛋白試驗陽性者可達 15%15%，但印度人、 非洲人和中國人 中卻專門少出現(xiàn)陽性者。 2 2、 用藥者性不的阻礙 通常女性對藥品不良反應的敏感性較男性更強。 例如有人報道，保泰

10、松和氯霉素引起的粒細胞缺乏癥，女性的發(fā) 生率為男性的 3 3倍。氯霉素引起的再生障礙性貧血，女性約為男性的 2 2 倍。然而有時候也有男性比女性多的情況，如有人調(diào)查發(fā)生藥物性皮 炎的情況，男女之比約為 3 3：2 2。 此外女性在月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期時服用藥物，發(fā)生藥品不良 反應的幾率較平常要高。尤其在妊娠期、哺乳期還可能累積到胎兒或 新生兒的健康。例如嗎啡可通過胎盤引起胎兒的呼吸中樞損害，可使 新生兒出現(xiàn)戒斷癥狀。沙丁胺醇可使孕婦的胎兒心跳加快等。 3 3、用藥者年齡的阻礙 因為嬰幼兒的臟器功能發(fā)育不健全，因此較成人而言其對藥物作 用的敏感性更高。這是因為嬰幼兒或新生兒藥物代謝速度慢，腎臟

11、排 泄功能差，藥物容易通過血腦屏障，故更易造成不良反應的發(fā)生，而 且其臨床表現(xiàn)常與成年人不同。兒童往往對中樞抑制藥、阻礙水鹽代 謝和酸堿平衡的藥物更容易出現(xiàn)不良反應。 7 7 / 19/ 19 老年人存在著不同程度的臟器功能退化、藥物代謝速度慢、血中 血漿蛋白含量降低等情況，故藥品不良反應的發(fā)生率一般也較高。 4 4、用藥者血型的阻礙 血型對藥品不良反應的阻礙目前報道雖還不是不多。但差不多發(fā) 覺，少數(shù)婦女服用口服避孕藥以后能引起靜脈血栓， 且 A A型血的婦女中 出現(xiàn)這種不良反應的發(fā)生率比 O O 型血的婦女高。 5 5、 用藥者病理狀態(tài)的阻礙 用藥者的病理狀態(tài)也能阻礙藥品不良反應的臨床表現(xiàn)和

12、發(fā)生率。 例如便秘的患者， 口服藥物在消化道內(nèi)停留的時刻長， 汲取量多， 容易引起不良反應；有腦膜炎或腦血管疾病的患者，用藥后容易誘發(fā) 神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應；有中耳炎或有中耳炎病史的患者，小劑量的氨 基糖苷類抗生素也能引起的聽覺神經(jīng)的損害；有潛在消化道潰瘍的患 者，低劑量的布洛芬也能引起消化道出血。 6 6、 肝臟疾病的阻礙 許多藥物進入人體后， 要緊通過肝臟進行代謝轉化。因此，當用 藥者患有肝病時，由于肝細胞微粒體內(nèi)的藥物代謝合成減少，可使藥 物的清除速率降低，使藥物的血漿半衰期延長，造成藥物在體內(nèi)的停 留時刻過長。同時由于長期的肝臟疾患可引起肝臟的蛋白合成作用減 弱，造成血中血漿蛋白含量減少

13、，故可致使血漿蛋白與藥物的結合力 降低，引起游離藥物的血濃度升高，而引起藥品不良反應。同樣由于 一些肝病患者8 8 / 19/ 19 的膽汁排泄功能同時也存在損害的可能，故部分經(jīng)膽汁 排泄的藥物也會因為排泄受阻，造成體內(nèi)藥物血濃度增加，引起不良 反應。此外，一些進行了門腔靜脈吻合術的肝硬化病人，藥物經(jīng)消化 道汲取后可直接進入體循環(huán)，可受迅速升高的藥物血濃度的阻礙而引 起不良反應。 7 7、腎臟疾病的阻礙 腎臟不僅是藥物及其代謝產(chǎn)物的重要排泄器官，也是人體內(nèi)僅次 于肝臟的藥物代謝器官。在腎臟疾病或腎功能不良時，部分在腎小管 內(nèi)進行代謝的藥物如水楊酸鹽、膽堿、嗎啡、兒茶酚胺、 5 5羥色胺、 苯乙

14、胺、胰島素等，其代謝轉化就會受到阻礙而造成體內(nèi)血藥濃度的 改變引起不良反應。同時由于病人血中大量的蛋白質可因蛋白尿而丟 失，使藥物與血漿蛋白的結合減少，游離型藥物含量增加，藥物血濃 度可維持較高水平，從而引起一些不良反應。 在腎臟疾病時，常伴有機體脂肪的丟失，使藥物進入人體后在脂 肪庫中的貯存減少，也容易增加藥物的血濃度而引起不良反應。 8 8、飲酒和食物的阻礙 一方面，飲酒能夠使消化道血管擴張、增加藥物的汲取，從而引 起一些不良反應。另一方面，長期飲酒也可造成肝功能的損害，使許 多藥物的不良反應增加。此外，乙醇本身依舊許多藥物代謝酶的誘導 劑，能夠加速一些藥物在人體內(nèi)的代謝轉化，降低療效。反

15、之，一些 藥物也會加重乙醇對人體的9 9 / 19/ 19 損害。例如雷尼替丁能減少胃液的分泌， 加重乙醇所引起的胃粘膜損害。甲硝唑有抑制乙醛脫氫酶的作用，可 加重乙醇的中毒反應。 富含脂肪的食物能增加機體對脂溶性藥物的汲取，在較短時刻里 達到較高的血濃度。長時刻的低蛋白飲食或營養(yǎng)不良，可使肝細胞微 粒體酶活性下降，藥物代謝速度減慢，容易引起不良反應。維生素 B6 B6 缺乏時， 可加重異煙肼引起的神經(jīng)系統(tǒng)損害。 富含酪胺的食物如奶酪、 啤酒、腌魚、雞肝等能促到里面去甲腎上腺素的釋放，引起血壓升高。 （二）藥物因素 1 1、自身藥理作用的阻礙 藥物本身的不良作用可引起患者產(chǎn)生不期望的或有害的反

16、應， 造 成損害。如鏈霉素的毒性作用可引起第八對腦神經(jīng)損害，造成聽力減 退或永久性耳聾；長期大量使用糖皮質激素能使毛細血管變性出血， 以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點、瘀斑，同時出現(xiàn)類腎上腺皮質功能亢進癥 2 2、藥物不良相互作用的阻礙 藥物與藥物、藥物與食物、藥物與疾病的不良相互作用一方面造 成藥物治療作用減弱，導致治療失敗，另一方面使毒副作用增加或治 療作用過度減弱而危害機體。如異煙肼引發(fā)肝損傷的發(fā)生率為 0.1%0.1%， 但與利福平合用時，肝損傷的發(fā)生率比單用時高出 10 10 倍。 3 3、藥物制劑質量、藥物雜質、藥物污染等因素的阻礙 制劑的安全與要緊成份的質量、分解產(chǎn)物和副產(chǎn)物，以及制劑中 的溶劑、穩(wěn)定劑、色素、賦形劑