2008-2013年-中南大學(xué)博士-腫瘤學(xué)基礎(chǔ)試題及答案

1、2013 年中南大學(xué)博士腫瘤學(xué)基礎(chǔ)一、簡答題1. 簡述腫瘤浸潤的機(jī)制2. 簡述腫瘤的遺傳易感性3. 簡述細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義4. 何謂癌基因、原癌基因與抑癌基因5. 何謂腫瘤的基因治療基因治療是以改變?nèi)说倪z傳物質(zhì)為基礎(chǔ)的生物醫(yī)學(xué)治療， 是將人的正?；蚧蛴兄委熥饔玫幕蛲ㄟ^一定方式導(dǎo)入人體靶細(xì)胞， 直接針對疾病的根源異常的基因本身而發(fā)揮治療作用，從而達(dá)到治療疾病的目的。基因療法綜合應(yīng)用分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、 分子病毒學(xué)、 細(xì)胞生物學(xué)等學(xué)科的最新研究成果基因療法就是基因治療產(chǎn)品進(jìn)入細(xì)胞后再產(chǎn)生目的蛋白質(zhì)或多肽，從而發(fā)揮特異的生物治療作用。臨床實(shí)驗(yàn)證明，基因治療的療效高于單純放、化療療效約3 倍

2、；治療非小細(xì)胞癌， 60% 的患者腫瘤完全消退或部分消退；對乳腺癌的療效達(dá)到90% ?；蛑委熕幬镒鳛橐环N基因工程改造的病毒顆粒，對機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)具有刺激作用，可綜合調(diào)控機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)，產(chǎn)生一系列的神經(jīng)因子、激素及細(xì)胞因子，增強(qiáng)病人的免疫系統(tǒng)功能，有效促進(jìn) NK細(xì)胞、CTL細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺滅；并能有效改善和增強(qiáng)病人各相關(guān)器官系統(tǒng)的生理功能，腫瘤病人（尤其是晚期病人）全身情況很快好轉(zhuǎn)，如精神狀況好轉(zhuǎn)、食欲增強(qiáng)等。其作用原理是：通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控多種功能不同的分子的表達(dá)，對腫瘤細(xì)胞的生存與增殖信號途徑、血管生成及物質(zhì)能量代謝途徑、放化療抗性、 浸潤轉(zhuǎn)移等多個(gè)方面的活性進(jìn)行

3、抑制，達(dá)到“此消彼長” 的效果，協(xié)同正面攻勢，一舉導(dǎo)致細(xì)胞凋亡?；虔煼ㄊ峭ㄟ^口服或注射基因藥物來抑制腫瘤源發(fā)和擴(kuò)散，使癌細(xì)胞主動(dòng)性凋亡，以達(dá)到延長生命的效果。與傳統(tǒng)的手術(shù)及放、化療方法相比，基因治療基本無副作用，對正常細(xì)胞無損傷、 沒用痛苦， 不會(huì)像放化療那樣對人體有很多附加的損害和不良的反應(yīng)。特別對那些晚期的放、化療都沒有效果的腫瘤患者尤為有效。把基因治療與放療、 化療、手術(shù)、中醫(yī)中藥等傳統(tǒng)治療方法相結(jié)合，為腫瘤治療注入新血液。6. 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制是什么生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（biologicalresponse modifiers ， BRM ）又名生物調(diào)節(jié)劑，是免疫治療劑的新術(shù)語。

4、凡某一類物質(zhì)主要通過免疫系統(tǒng)直接或間接增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤效應(yīng)， 并對腫瘤有治療效果的藥劑或方法，都可稱為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。（ 1）直接增強(qiáng)宿主抗腫瘤反應(yīng)，如細(xì)胞因子等； （ 2）減少抑制性機(jī)制，間接增強(qiáng)宿主抗腫瘤反應(yīng)；（ 3）增強(qiáng)宿主對細(xì)胞毒性物質(zhì)的耐受能力； （ 4）改變腫瘤細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)增強(qiáng)其免疫原性，或使腫瘤細(xì)胞對自身免疫或抗腫瘤藥物更敏感；（ 5）預(yù)防或逆轉(zhuǎn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。這些物質(zhì)包括對機(jī)體免疫功能有增強(qiáng)作用、 調(diào)節(jié)作用及能恢復(fù)、 重建免疫功能的藥物，多種細(xì)胞因子如淋巴因子、 單核因子、 腫瘤生長抑制因子和胸腺因子等； 免疫活性細(xì)胞如細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞、 淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞 （LAK 細(xì)胞）

5、，細(xì)胞因子激活的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（ TIL 細(xì)胞）等；單克隆抗體、某些非特異性刺激物質(zhì)如預(yù)防結(jié)核的卡介苗、短小棒狀桿菌等；還有化學(xué)合成類藥物如左旋咪唑等。此外，某些中藥、多糖類（如香菇多糖，云芝多糖等）及微量元素也能促進(jìn)免疫功能，均可以作為生物調(diào)節(jié)劑。生物調(diào)節(jié)劑具有多種功能和用途。它可以增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化成熟為正常細(xì)胞； 降低免疫抑制效應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體對有毒物質(zhì)的耐受能力及直接增強(qiáng)機(jī)體的防御能力， 促進(jìn)疾病的早日康復(fù)；增強(qiáng)化學(xué)藥物、 放射治療及手術(shù)治療等對腫瘤的療效及減少其副作用。還能治療各種病毒感染性疾病如病毒性肝炎、艾滋病等。盡管目前 BRM 療法還只是初步的探索， 但是給

6、癌癥病人帶來的希望卻是真實(shí)的。 這些希望被實(shí)現(xiàn)之日， 也就是癌癥被征服之時(shí)。二、論述題1. 試述對細(xì)胞周期蛋白的認(rèn)識(shí)周期蛋白： 是一類呈細(xì)胞周期特異性或時(shí)相性表達(dá)、累積與分解的蛋白質(zhì)， 它與周期素依賴性激酶共同影響細(xì)胞周期的運(yùn)行。參與細(xì)胞周期調(diào)控的蛋白，并且其濃度在細(xì)胞周期中是浮動(dòng)的，呈周期性變化。 隨著細(xì)胞周期階段的不同，有時(shí)濃度高達(dá)幾千倍，有時(shí)又降為零。周期蛋白作為一種調(diào)節(jié)亞基，與周期蛋白依賴性的蛋白激酶結(jié)合并將之激活。周期蛋白的種類和分布：1983 年發(fā)現(xiàn)周期蛋白后的短短10 年間， 人們從各種生物體中克隆分離了數(shù)十種周期蛋白，如酵母的 Cln1 、Cln2 、Cln3、Clb1Clb6

7、 ，高等動(dòng)物的周期蛋白A1 、A2 、B1 、B2、B3 、C、D1、D2 、D3、E1 、E2 、F、G、H 等。這些周期蛋白在細(xì)胞周期內(nèi)表達(dá)的時(shí)期有所不同，所執(zhí)行的功能也多種多樣。有的只在G1 期中表達(dá)并只在G1 期到 S 期的轉(zhuǎn)化過程中執(zhí)行調(diào)節(jié)功能，被稱為 G1期周期蛋白，如周期蛋白C、 D、E、 Cln1 、 Cln2 、 Cln3 等，有的隨雖然在間期表達(dá)和積累，但到M 期才表現(xiàn)出調(diào)節(jié)功能，所以常被稱為M 期周期蛋白，如周期蛋白 A 、B 等。 G1 期周期蛋白在細(xì)胞周期中存在的時(shí)間相對較短，而M 期周期蛋白在細(xì)胞周期中相對穩(wěn)定。周期蛋白的結(jié)構(gòu)特征：各種周期蛋白之間有共同的分子結(jié)構(gòu)特

8、點(diǎn)，但也各有特性。 首先，它們均含有一段相當(dāng)保守的氨基酸序列，稱為周期蛋白框（cyclin box ），周期蛋白框中約含有100 個(gè)左右的氨基酸殘基。周期蛋白框介導(dǎo)周期蛋白與周期蛋白依賴性蛋白激酶（CDK ）結(jié)合。不同的周期蛋白識(shí)別并結(jié)合不同的CDK ，組成不同的周期蛋白 -CDK 復(fù)合體，并表現(xiàn)出不同的CDK 激酶活性。M 期周期蛋白的分子結(jié)構(gòu)含有另一個(gè)特點(diǎn)。在這些蛋白質(zhì)分子的N 端附近有一段有 9個(gè)氨基酸組成的特殊的序列，稱為破壞框 (destruction box ，RXXLGXIXN）（ X 代表可變的氨基酸）。在破壞框之后為一段約40個(gè)氨基酸組成的賴氨酸富集區(qū)。破壞框主要參與由泛素(

9、ubiquitin) 介導(dǎo)的周期蛋白A 和 B 的降解。 G1 期周期蛋白的分子中不含破壞框，但其C 段含有一段特殊的 PEST 序列，有人認(rèn)為 PEST 序列與 G1 期周期蛋白的更新有關(guān)。周期蛋白的周期性表達(dá)：不同的周期蛋白在細(xì)胞周期中表達(dá)的時(shí)期不同。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，周期蛋白A在G1期的早期即開始表達(dá)和逐漸積累，到達(dá)G1/S 交界處，含量達(dá)到最大值并一直維持到G2/M期。周期蛋白 B 則從 G1 期晚期開始表達(dá)并逐漸積累，到G2 期后期階段達(dá)到最大值并一直維持到 M 期的中期階段，然后迅速降解。作為G1 期周期蛋白的周期蛋白D 在細(xì)胞周期中持續(xù)表達(dá)， 而周期蛋白 E 則在 M 期的晚期和

10、G1 期早期開始表達(dá)并逐漸積累， 到達(dá) G1 期的晚期，其含量達(dá)到最大值，然后逐漸下降直到G2 期的晚期。2. 請舉例說明引起癌癥發(fā)生的幾種主要因素3. 惡性腫瘤的一級、二級、三級預(yù)防的理論基礎(chǔ)及意義是什么4. 結(jié)合腫瘤基礎(chǔ)研究進(jìn)展談?wù)勀銓δ[瘤的認(rèn)識(shí)2012 年中南大學(xué)博士腫瘤學(xué)基礎(chǔ)一、簡答題1. 簡述腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性2. 簡述原癌基因惡性激活的機(jī)制3. 簡述腫瘤多步驟轉(zhuǎn)移的機(jī)制4. 如何確認(rèn)一個(gè)基因是抑瘤基因5. 腫瘤免疫治療有哪些方法6. 多基因遺傳性腫瘤具有哪些特點(diǎn)二、論述題1. 試以癌變原理闡述控?zé)煹谋匾耘c意義2. 何謂 “組學(xué)（ omics ） ”，簡述組學(xué)對當(dāng)今生命科學(xué)的貢獻(xiàn)

11、3. 試述你了解的腫瘤發(fā)病分子機(jī)制研究新進(jìn)展對腫瘤診斷、治療的改進(jìn)4. 腫瘤是環(huán)境因素、遺傳因素參與的多基因病，你如何理解2011 年中南大學(xué)博士腫瘤學(xué)基礎(chǔ)1. 從腫瘤分子病理學(xué)的角度舉例（如結(jié)直腸癌）論述惡性腫瘤多階段癌變的分子機(jī)制2. 何謂腫瘤微環(huán)境？論述腫瘤微環(huán)境在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的作用3. 請討論您對 “組學(xué) ”（基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、 miRNA 組學(xué)等）在癌變原理研究中的意義， 并以您感興趣的惡性腫瘤作為研究對象， 用組學(xué)的原理與方法設(shè)計(jì)惡性腫瘤癌變分子機(jī)制的研究方法。4. EMT(epithelial-mesenchymal transition) and MET(mes

12、enchymal-epithelial transition) in cancer progression2010 年中南大學(xué)博士腫瘤學(xué)基礎(chǔ)1. 簡述炎 -癌鏈學(xué)說的基本思想，試論述炎癥在癌癥發(fā)生與演進(jìn)過程中的作用和可能的分子機(jī)制2. oncogenic miRNAs down regulation of tumor-suppressor protein tumor suppressorPCGsHigh proliferation/low apoptosis/de-differentiation/angiogenesis/metastasisTumor suppressor miRNAs ov

13、erexpression of oncogenic proteins oncogenic PCGs3. 從分子生物學(xué)的角度論述腫瘤異質(zhì)性的分子基礎(chǔ)4. 舉例描述篩選分子靶點(diǎn) (molecular targets) 的技術(shù)路線5. 根據(jù)“ EB 病毒在鼻咽癌上皮細(xì)胞癌變過程中的癌變原理研究”課題，描述該課題所要解決的關(guān)鍵科學(xué)問題，并說明理由2009 年中南大學(xué)博士腫瘤學(xué)基礎(chǔ)一、名詞解釋1. cancer susceptibility 腫瘤易感性2. microRNA3. cancer molecular epidemiology 腫瘤分子流行病學(xué)4. tumor infiltrating lym

14、phocyte腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞5. single mucleotide polymorphism單核苷酸多態(tài)性二、問答題1. 簡述細(xì)胞凋亡的調(diào)控機(jī)制及其與腫瘤的關(guān)系2. 腫瘤是環(huán)境因素、遺傳因素參與的多基因病，你如何理解3. 試從“感染與腫瘤”的角度評述控制感染在腫瘤預(yù)防中的意義4. 何謂組學(xué)，簡述組學(xué)對當(dāng)今生命科學(xué)的貢獻(xiàn)5. 試述你了解的腫瘤發(fā)病分子機(jī)制研究新進(jìn)展對腫瘤診斷、治療的改進(jìn)6. 近年來在腫瘤免疫研究領(lǐng)域中有哪些重要進(jìn)展？試述當(dāng)前提高機(jī)體抗腫瘤免疫的主要策略2008 年中南大學(xué)博士腫瘤學(xué)基礎(chǔ)一、名詞解釋1. antibody affinity maturation ：抗體親和力成熟

15、(antibody affinity maturation) 是指機(jī)體正常存在的一種免疫功能狀態(tài)。在體液免疫中， 再次應(yīng)答所產(chǎn)生抗體的平均親和力高于初次免疫應(yīng)答。這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。它是由于抗體形成細(xì)胞本身的基因突變和抗原對B 細(xì)胞克隆的選擇性激活。機(jī)體的這種功能狀態(tài)是長期進(jìn)化和對外界環(huán)境不斷適應(yīng)的結(jié)果，對機(jī)體防御和維持自身免疫監(jiān)控有著十分重要的意義。定義：只有那些表達(dá)高親和力抗原受體的B 細(xì)胞，才能有效的結(jié)合抗原，并在抗原特異的 Th 細(xì)胞增殖，產(chǎn)生高親和力抗體，這稱為抗體親和力成熟?？贵w親和力成熟與體細(xì)胞高頻突變有關(guān)。2. artificial active immunizatio

16、n ：人工主動(dòng)免疫是用疫苗接種人體，使之產(chǎn)生特異性免疫，從而預(yù)防傳染病發(fā)生的措施。疫苗（ vaccine）是病原微生物或其代謝產(chǎn)物經(jīng)物理化學(xué)因素處理后，使之失去毒性但保留抗原性所制備的生物制品。3. cancer molecular epidemiology ：腫瘤分子流行病學(xué)。腫瘤分子流行病學(xué)應(yīng)用流行病學(xué)方法研究腫瘤標(biāo)志物在高危人群和癌癥患者中的分布和影響因素 ,對機(jī)體致癌物質(zhì)暴露、生物學(xué)效應(yīng)以及個(gè)體遺傳易感性進(jìn)行測量和評價(jià) ,試圖打開腫瘤病因“黑箱” ,揭示腫瘤發(fā)病的本質(zhì)它對腫瘤標(biāo)志物的研究涉及病因?qū)W、預(yù)防醫(yī)學(xué)和臨床治療各個(gè)領(lǐng)域。,4. tumor infiltrating lymphoc

17、yte ：腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞。 TIL 細(xì)胞表型具有異質(zhì)性。一般來說， TIL 中絕大多數(shù)細(xì)胞 CD3 陽性。不同腫瘤來源的 TIL 細(xì)胞中， CD4+T 細(xì)胞、 CD8+T 細(xì)胞的比例有差異。大多數(shù)情況下以 CD8+T 細(xì)胞為主。新鮮分離的 TIL 中 CD25+ 細(xì)胞百分率較低，隨著體外加 IL-2 培養(yǎng)時(shí)間的延長， CD25+ 細(xì)胞百分率逐漸升高。 NK 細(xì)胞的標(biāo)記（ CD16 ， CD56 ）在 TIL 體外加 IL-2 培養(yǎng)過程中有先增高后降低的趨勢。5. indirect carcinogen ：間接致癌物也稱前致癌物，經(jīng)過酶的代謝激活后，產(chǎn)生壽命很短的中間代謝產(chǎn)物， 稱為近似致癌物

18、， 最后分解為帶正電的親電基團(tuán)親電子反應(yīng)物， 即稱為終致癌物。6. cancer susceptibility7. individual idiotype(IdI)：指同一個(gè)體不同B 細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的免疫球蛋白分子可變區(qū)有不同的抗原特異性， 由此而區(qū)分的型別稱為獨(dú)特型。 獨(dú)特型抗原決定簇主要是由于超變區(qū)的氨基酸的差異決定的。私有獨(dú)特型（ individual Id,IdI ）是指某一特異的抗體分子所特有的獨(dú)特型，一般認(rèn)為V 區(qū)中 D 基因片段所編碼的CDR3 與此關(guān)系較為密切。8. RNA interference ： RNA 干擾（ RNA interference, RNAi ）是指在進(jìn)化過程中高度保守的、由雙鏈 RNA（ double-stranded RNA ，dsRNA ）誘發(fā)的、同源 mRNA 高效特異性降解的現(xiàn)象。由雙鏈 RNA(doublestrandedRNAs ，dsRNAs) 引發(fā)的植物 RNA 沉默，主要有轉(zhuǎn)錄水平的基因沉默 (TGS)和轉(zhuǎn)錄后水平的基因沉默 (PTGS) 兩類 :TGS 是指由于 DNA 修飾或染色體異染色質(zhì)化等原因使基因不能正常轉(zhuǎn)錄;PTGS 是啟動(dòng)了細(xì)胞質(zhì)內(nèi)靶mRNA