常用風(fēng)濕病檢查的臨床意義

1、嘉興一院風(fēng)濕免疫科嘉興一院風(fēng)濕免疫科 張斌張斌常用風(fēng)濕病檢查的臨床意義常用風(fēng)濕病檢查的臨床意義嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科概述嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科風(fēng)濕病的臨床特點(diǎn)風(fēng)濕病的臨床特點(diǎn)1.1.不少慢性風(fēng)濕性疾病有明顯的遺傳傾向不少慢性風(fēng)濕性疾病有明顯的遺傳傾向2.2.病程多呈慢性，常反復(fù)發(fā)作與緩解交替病程多呈慢性，常反復(fù)發(fā)作與緩解交替3.3.同一疾病臨床表現(xiàn)差異很大同一疾病臨床表現(xiàn)差異很大4.4.不少風(fēng)濕性疾病可累及多器官、多系統(tǒng)不少風(fēng)濕性疾病可累及多器官、多系統(tǒng)5.5.常有體液免疫功能紊亂和細(xì)胞免疫功能的異常常有體液免疫功能紊亂和細(xì)胞免疫功能的異常6

2、.6.療效及副反應(yīng)個體差異較大療效及副反應(yīng)個體差異較大7.7.同一疾病患者的預(yù)后可有較大差別同一疾病患者的預(yù)后可有較大差別嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科1.1.臨床特征臨床特征 癥狀：雷諾現(xiàn)象、晨僵、發(fā)熱等 體征：關(guān)節(jié)腫脹、皮疹、肌無力等2.2.輔助檢查輔助檢查 自身抗體 (ANA、dsDNA、RF、AnuA) 免疫球蛋白、補(bǔ)體及常規(guī)化驗(yàn)等 影像學(xué)等 風(fēng)濕病的臨床診斷風(fēng)濕病的臨床診斷嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科1.1.在典型風(fēng)濕病在典型風(fēng)濕病 肯定診斷肯定診斷 如：發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、心包積液、抽搐、如：發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、心包積液、抽搐、 口腔潰瘍、血小板減少口腔潰

3、瘍、血小板減少 （dsDNAdsDNA抗體陽性）抗體陽性）2.2.在不典型風(fēng)濕病在不典型風(fēng)濕病 提示診斷提示診斷 如：中老年多關(guān)節(jié)炎如：中老年多關(guān)節(jié)炎(CCP(CCP抗體陽性抗體陽性) )3.3.評估預(yù)后及指導(dǎo)用藥評估預(yù)后及指導(dǎo)用藥 抗體譜廣抗體譜廣 + + 高滴度高滴度 病情重病情重 用藥規(guī)范用藥規(guī)范 自身抗體測定的價值自身抗體測定的價值嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科自身抗體在風(fēng)濕病學(xué)中的意義自身抗體在風(fēng)濕病學(xué)中的意義n是自身免疫病的標(biāo)記是自身免疫病的標(biāo)記n有助于彌漫性結(jié)締組織?。ㄓ兄趶浡越Y(jié)締組織?。–TDCTD）的診斷和鑒別診的診斷和鑒別診斷斷n判斷疾病的活動性判斷疾

4、病的活動性n預(yù)測疾病的預(yù)后預(yù)測疾病的預(yù)后嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科自身免疫病的標(biāo)記自身免疫病的標(biāo)記nANAANA（抗核抗體）提示彌漫性結(jié)締組織病抗核抗體）提示彌漫性結(jié)締組織病nANCAANCA（抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體）提示血管炎抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體）提示血管炎naCLaCL（抗心磷脂抗體）提示磷脂抗體綜合征抗心磷脂抗體）提示磷脂抗體綜合征嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科特異性較強(qiáng)的自身抗體有助于特異性較強(qiáng)的自身抗體有助于CTDCTD的的診斷和鑒別診斷診斷和鑒別診斷n抗抗SmSm系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡n抗抗Scl-70Scl-70系統(tǒng)性硬化癥系統(tǒng)性硬化癥

5、n抗抗SSA/SSBSSA/SSB干燥綜合征干燥綜合征n抗抗CCPCCP類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗體滴度的高低有判斷疾病活動性的抗體滴度的高低有判斷疾病活動性的作用作用n抗雙鏈抗雙鏈DNADNASLESLEncANCAcANCAWegenerWegener肉芽腫肉芽腫naCLaCL SLE SLE、磷脂抗體綜合征磷脂抗體綜合征nRFRF類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科自身抗體檢測及其臨床意義自身抗體檢測及其臨床意義n類風(fēng)濕因子類風(fēng)濕因子n抗抗CCPCCP抗體抗體n抗磷脂抗體抗磷脂抗體n抗嗜中性粒細(xì)胞漿抗體抗

6、嗜中性粒細(xì)胞漿抗體n抗血小板抗體抗血小板抗體n抗核抗體：抗核抗體：抗抗dsDNAdsDNA抗體，抗體， 抗抗ENAENA抗體抗體冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥/ /抗神經(jīng)原抗體抗神經(jīng)原抗體/ /抗紅細(xì)胞抗體抗紅細(xì)胞抗體抗淋巴細(xì)胞抗體抗淋巴細(xì)胞抗體/ /抗核小體抗體抗核小體抗體/ /與與RARA有關(guān)的其它自身有關(guān)的其它自身抗體抗體嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷n RARA：一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性自身免疫性疾病一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性自身免疫性疾病n 流行病學(xué)流行病學(xué)：國外患病率國外患病率1-2%1-2% 國內(nèi)國內(nèi)0.3-0.45%

7、0.3-0.45%，3-3-4 4百百萬萬n 預(yù)后變異大：輕度關(guān)節(jié)畸形預(yù)后變異大：輕度關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重致死性病變嚴(yán)重致死性病變n 早期運(yùn)用免疫抑制劑治療可控制病情發(fā)展早期運(yùn)用免疫抑制劑治療可控制病情發(fā)展n 炎性改變是可逆的炎性改變是可逆的，早期存在，早期存在“治療窗治療窗”n 早期診斷、早期治療對改善患者的預(yù)后至關(guān)重要早期診斷、早期治療對改善患者的預(yù)后至關(guān)重要n 長期以來，長期以來，RARA診斷缺乏特異性實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)診斷缺乏特異性實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科傳統(tǒng)的傳統(tǒng)的RARA實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)類風(fēng)濕因子（類風(fēng)濕因子（RFRF） 是以變性是以變性Ig

8、GIgG的的FCFC段為靶抗原的自身抗體，可以分段為靶抗原的自身抗體，可以分為為IgMIgM、IgGIgG、IgA3IgA3種類型種類型 IgGIgG型型RFRF與與RARA病人的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀病人的滑膜炎、血管炎和關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān)密切相關(guān) IgAIgA型型RFRF是是RARA臨床癥狀活動的標(biāo)志臨床癥狀活動的標(biāo)志 IgMIgM型型RFRF見于見于80%80%的的RARA患者，與疾病的活動性無密切患者，與疾病的活動性無密切關(guān)系。關(guān)系。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科類風(fēng)濕因子類風(fēng)濕因子nRARA患者患者RFRF陽性率約陽性率約70%70% 80%80%。n滴度越高，

9、出現(xiàn)越早，則病變可能向嚴(yán)重方向發(fā)展，滴度越高，出現(xiàn)越早，則病變可能向嚴(yán)重方向發(fā)展，可作為判斷預(yù)后的一個指標(biāo)?？勺鳛榕袛囝A(yù)后的一個指標(biāo)。nRFRF雖無特異性，但是在雖無特異性，但是在RARA中，中，高滴度的高滴度的 RF RF 往往伴有更嚴(yán)往往伴有更嚴(yán)重的活動性關(guān)節(jié)病變、皮下結(jié)節(jié)、更多的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，提重的活動性關(guān)節(jié)病變、皮下結(jié)節(jié)、更多的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，提示預(yù)后不良示預(yù)后不良。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科n其他風(fēng)濕病也可出現(xiàn)陽性，其他風(fēng)濕病也可出現(xiàn)陽性，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、 干燥綜合征、硬皮病、結(jié)節(jié)性多動脈炎等。干燥綜合征、硬皮病、結(jié)節(jié)性多動脈炎等。n慢性肝病、肺結(jié)

10、核、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、不同原慢性肝病、肺結(jié)核、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、不同原 因引起的高球蛋白血癥等也可出現(xiàn)陽性。因引起的高球蛋白血癥等也可出現(xiàn)陽性。n正常人正常人2%2%陽性，老年人可達(dá)陽性，老年人可達(dá)5%5%陽性陽性類風(fēng)濕因子類風(fēng)濕因子嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗環(huán)瓜氨酸肽（抗環(huán)瓜氨酸肽（CCPCCP）抗體）抗體n 特異性靶抗原確立特異性靶抗原確立: : profilaggrinprofilaggrin/ /filaggrinfilaggrin # # 抗抗CCPCCP抗體發(fā)現(xiàn)抗體發(fā)現(xiàn) 1998 1998 SchellekensSchellekens # 2003

11、# 2003年關(guān)節(jié)炎研究十大進(jìn)展（美國關(guān)節(jié)炎基金會）年關(guān)節(jié)炎研究十大進(jìn)展（美國關(guān)節(jié)炎基金會）n 臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)年就可檢出，有助于干預(yù)治療臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)年就可檢出，有助于干預(yù)治療n 抗抗-CCP-CCP抗體檢測在抗體檢測在RARA診斷中具有良好臨床應(yīng)用價值診斷中具有良好臨床應(yīng)用價值嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗環(huán)瓜氨酸肽（抗環(huán)瓜氨酸肽（CCPCCP）抗體）抗體 n 可應(yīng)用于早期可應(yīng)用于早期RARA的診斷（的診斷（80%80%臨床敏感性）臨床敏感性）n RARA高度臨床特異性診斷指標(biāo)（特異性高度臨床特異性診斷指標(biāo)（特異性97%97%）n 高預(yù)后價值：在侵蝕性和非侵蝕性高預(yù)后

12、價值：在侵蝕性和非侵蝕性RARA之間具之間具n 有很好的鑒別能力有很好的鑒別能力 n 定性定性/ /定量檢測適用于定量檢測適用于RARA篩檢及指導(dǎo)臨床治療篩檢及指導(dǎo)臨床治療嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科n 抗環(huán)狀瓜氨酸（抗環(huán)狀瓜氨酸（CCPCCP）抗體）抗體、抗角質(zhì)蛋白抗體、抗角質(zhì)蛋白抗體(AKA)(AKA)、抗核周因子抗核周因子(APF)(APF)、抗、抗SASA抗體以及抗抗體以及抗RA33/RA36RA33/RA36抗體抗體等的檢測，對等的檢測，對RARA早期診斷有重要的意義。早期診斷有重要的意義。n 這些抗體在這些抗體在RARA特異性特異性強(qiáng)，可作為檢測強(qiáng)，可作為檢測R

13、FRF的補(bǔ)充，用的補(bǔ)充，用于早期于早期RARA的診斷。的診斷。n 抗抗CCPCCP抗體在抗體在RFRF陰性的陰性的RARA患者中仍有患者中仍有18%18%的陽性率，的陽性率，一些患者該抗體陽性時臨床表現(xiàn)并不典型，但隨后一些患者該抗體陽性時臨床表現(xiàn)并不典型，但隨后可表現(xiàn)為典型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，而且經(jīng)過治療后該可表現(xiàn)為典型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，而且經(jīng)過治療后該抗體的水平明顯下降，提示抗抗體的水平明顯下降，提示抗CCPCCP抗體在抗體在RARA的診斷、的診斷、臨床疾病活動性的判斷以及指導(dǎo)治療等方面有重要臨床疾病活動性的判斷以及指導(dǎo)治療等方面有重要意義。意義。 嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

14、抗磷脂抗體（抗磷脂抗體（APLAPL） 一組異質(zhì)性的、能與多種含有磷脂結(jié)構(gòu)的抗原一組異質(zhì)性的、能與多種含有磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)起反應(yīng)的抗體物質(zhì)起反應(yīng)的抗體。靶抗原靶抗原磷脂磷脂: :心磷脂心磷脂磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸磷脂酰胺醇磷脂酰胺醇磷脂酰甘油磷脂酰甘油.APL同輔因子：同輔因子： 2 2糖蛋白糖蛋白1 1凝血酶原凝血酶原蛋白蛋白C C蛋白蛋白S S.APL磷脂磷脂同輔因子結(jié)合蛋白同輔因子結(jié)合蛋白APL嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科n 抗磷脂抗體包括狼瘡抗凝因子和一組抗負(fù)電磷脂抗抗磷脂抗體包括狼瘡抗凝因子和一組抗負(fù)電磷脂抗體。體。n 目前應(yīng)用最多的是抗心磷脂抗體目前應(yīng)用最多

15、的是抗心磷脂抗體(ACA)(ACA)，它有，它有IgGIgG、IgMIgM和和IgAIgA三種成份，三種成份，IgGIgG更具特異性，而更具特異性，而IgAIgA最不具最不具特異。特異。n 在在SLESLE患者的患者的ACAACA陽性率是陽性率是33-4433-44（ELISAELISA法），在法），在合并有網(wǎng)狀青紫或中樞神經(jīng)病變的合并有網(wǎng)狀青紫或中樞神經(jīng)病變的SLESLE其陽性率達(dá)其陽性率達(dá)8080或或9090，在其它風(fēng)濕病，如，在其它風(fēng)濕病，如 PSSPSS、RARA、SSSS和和MCTDMCTD中陽性率分別是中陽性率分別是2323、1515、1010和和1414?？沽字贵w（抗磷脂抗體（

16、APLAPL）嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗磷脂綜合征抗磷脂綜合征 ( (APS)APS) 一一組與組與APLAPL相關(guān)的臨床疾病，典型表現(xiàn)血栓形成相關(guān)的臨床疾病，典型表現(xiàn)血栓形成、異常妊娠及血細(xì)胞減少?；颊哐逯谐掷m(xù)、異常妊娠及血細(xì)胞減少?；颊哐逯谐掷m(xù)APLAPL抗體抗體陽性。陽性。原發(fā)性原發(fā)性抗磷脂綜合征抗磷脂綜合征（primary antiphospholipid syndromeprimary antiphospholipid syndrome，PAPSPAPS）繼發(fā)性繼發(fā)性抗磷脂綜合征抗磷脂綜合征（secondary antiphospholipid syndr

17、omesecondary antiphospholipid syndrome，SAPSSAPS）嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科APSAPS診斷診斷nAPSAPS主要臨床表現(xiàn)主要臨床表現(xiàn)：反復(fù)流產(chǎn)，靜脈血栓，動脈：反復(fù)流產(chǎn)，靜脈血栓，動脈閉塞，下肢潰瘍，網(wǎng)狀青斑，溶貧，血小板減少閉塞，下肢潰瘍，網(wǎng)狀青斑，溶貧，血小板減少n高水平抗磷脂抗體加一項(xiàng)表現(xiàn)，高水平抗磷脂抗體加一項(xiàng)表現(xiàn)，或低水平抗磷脂或低水平抗磷脂抗體加抗體加2 2項(xiàng)或項(xiàng)或2 2項(xiàng)以上表現(xiàn)則疑似項(xiàng)以上表現(xiàn)則疑似APSAPSn繼發(fā)性繼發(fā)性APSAPS：合并合并SLESLE，SSSS，CTDCTD，腫瘤，藥物，腫瘤，藥物，感

18、染等感染等n診斷診斷APSAPS應(yīng)應(yīng)排除排除血流阻滯，血凝等其他因素，排血流阻滯，血凝等其他因素，排除腎病，糖尿病，高血脂，腫瘤及血管炎；流產(chǎn)除腎病，糖尿病，高血脂，腫瘤及血管炎；流產(chǎn)原因可為染色體異常，內(nèi)分泌，藥物，感染等因原因可為染色體異常，內(nèi)分泌，藥物，感染等因素素嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科ACAACA分型與疾病相關(guān)性分型與疾病相關(guān)性nIgAIgA、IgGIgG或或IgMIgM亞型亞型n高濃度高濃度IgGIgG抗體診斷價值最高抗體診斷價值最高n高濃度高濃度IgGIgG與與血小板減少癥、血小板減少癥、缺血性卒中及心肌梗缺血性卒中及心肌梗死顯著相關(guān)死顯著相關(guān)n很多患者血

19、清中可檢出很多患者血清中可檢出IgAIgA和和IgMIgM抗體抗體n高濃度的高濃度的IgMIgM與溶血性貧血高度相關(guān)與溶血性貧血高度相關(guān)n高濃度的高濃度的IgAIgA與習(xí)慣性流產(chǎn)、重癥格林巴林綜合與習(xí)慣性流產(chǎn)、重癥格林巴林綜合征高度相關(guān)征高度相關(guān)嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科nAPSAPS敏感性高（敏感性高（80%80%），特異性較低（中高滴度，），特異性較低（中高滴度，以以IgGIgG型為主，持續(xù)陽性）。型為主，持續(xù)陽性）。n在部分感染性疾病和健康人群中可出現(xiàn)陽性（低滴在部分感染性疾病和健康人群中可出現(xiàn)陽性（低滴度，以度，以IgMIgM型為主，一過性陽性）。型為主，一過性陽

20、性）。n診斷診斷APSAPS，必須在，必須在3-63-6周后再復(fù)查檢測一次。周后再復(fù)查檢測一次。心磷脂抗體心磷脂抗體(ACA)(ACA)嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗磷脂抗體發(fā)生栓塞的機(jī)理抗磷脂抗體發(fā)生栓塞的機(jī)理n與血管內(nèi)皮細(xì)胞的磷脂結(jié)合,使前列腺素合成減少,血管收縮n與血小板膜磷脂作用,血小板聚集形成血栓n直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞,抑制纖溶酶原激活物釋放而促進(jìn)血栓形成n中和2GP1的抗凝作用嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗磷脂抗體導(dǎo)致出血機(jī)理抗磷脂抗體導(dǎo)致出血機(jī)理n抗磷脂抗體與血小板膜或紅細(xì)胞膜絲氨酸磷脂結(jié)合發(fā)生聚

21、集。n和/或被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬或破壞。n使之血小板和紅細(xì)胞破壞減少，造成出血性紫癜，或溶血。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科n 抗嗜中性粒細(xì)胞漿抗體抗嗜中性粒細(xì)胞漿抗體(ANCA)(ANCA)：與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞與中性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞胞漿中的溶酶體酶發(fā)生反應(yīng)的抗體。漿中的溶酶體酶發(fā)生反應(yīng)的抗體。n ANCAANCA與系統(tǒng)性血管炎相關(guān)：與系統(tǒng)性血管炎相關(guān)：常用檢測方法間接免疫熒光法、常用檢測方法間接免疫熒光法、ELISAELISA法。法。n 間接免疫熒光法：間接免疫熒光法：n c-ANCAc-ANCA（胞漿型）（胞漿型）中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)熒光染色，其抗原是中中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)熒

22、光染色，其抗原是中 性粒細(xì)胞顆粒內(nèi)的和單核細(xì)胞溶酶體的絲性粒細(xì)胞顆粒內(nèi)的和單核細(xì)胞溶酶體的絲 氨酸蛋白酶。氨酸蛋白酶。n p-ANCAp-ANCA（核周型）（核周型）指核周染色，并非周邊型核抗體。其抗原指核周染色，并非周邊型核抗體。其抗原 是胞漿內(nèi)髓過氧化物酶，彈力蛋白酶及某是胞漿內(nèi)髓過氧化物酶，彈力蛋白酶及某 些成分。些成分。n ELISAELISA：PR3PR3ANCA(ANCA(絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶3 3ANCA) ANCA) n MPO MPOANCA(ANCA(髓過氧化酶髓過氧化酶ANCA)ANCA)嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科MPOMPOANCA(ANCA(

23、髓過氧化酶髓過氧化酶ANCA)ANCA)主要在一些臨床表現(xiàn)容易混淆的血管炎性疾病中主要在一些臨床表現(xiàn)容易混淆的血管炎性疾病中可檢出這類自身抗體，對于壞死性血管炎的診斷特異可檢出這類自身抗體，對于壞死性血管炎的診斷特異性較高，可以為疾病的診斷及鑒別診斷提供線索性較高，可以為疾病的診斷及鑒別診斷提供線索nChurgChurg-Strauss -Strauss 綜合征（陽性率：綜合征（陽性率：5 55050）n結(jié)節(jié)性多動脈炎結(jié)節(jié)性多動脈炎( (陽性率：陽性率：5 5）n顯微鏡下多血管炎顯微鏡下多血管炎( (陽性率：陽性率：70%)70%)n急性進(jìn)展型腎小球腎炎（陽性率：急性進(jìn)展型腎小球腎炎（陽性率：

24、70709090）嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科PR3PR3ANCA(ANCA(絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶3 3ANCA)ANCA)對于診斷對于診斷（“ 韋格納氏肉芽腫韋格納氏肉芽腫” ” WGWG）具有較高特異性，被公具有較高特異性，被公認(rèn)為是該種疾病的認(rèn)為是該種疾病的“ 標(biāo)記性抗體標(biāo)記性抗體”。活動期活動期WG( WG( 陽性率：陽性率：90%)90%)初期初期WG( WG( 陽性率：陽性率：55%)55%)疾病活動或病情加重時該抗體滴度增高，而病情緩解時疾病活動或病情加重時該抗體滴度增高，而病情緩解時則抗體滴度下降，因此該抗體的則抗體滴度下降，因此該抗體的動態(tài)定量觀察動態(tài)

25、定量觀察亦有助于亦有助于對對疾病活動性的判斷及療效的評估疾病活動性的判斷及療效的評估。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗血小板抗體抗血小板抗體嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗核抗體抗核抗體n自身抗體：指抗自身組織、器官、細(xì)胞及其成分的抗體。nANA：指抗細(xì)胞核成分（DNA，RNA，蛋白質(zhì)和酶）的抗體。ANA存在一個譜。nANA新概念：是指抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱。對ANA的理解已不再局限于核成分，抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗體的總稱。n某些核抗原成分在核仁和胞漿內(nèi)比核質(zhì)內(nèi)更豐富。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

26、嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 抗核抗體抗核抗體是自身免疫風(fēng)濕病中是自身免疫風(fēng)濕病中最重要的自身最重要的自身抗體系統(tǒng)：抗體系統(tǒng)：n 一些自身抗體對某些疾病具有一些自身抗體對某些疾病具有高度特異性高度特異性，或是疾病，或是疾病的的血清標(biāo)記性抗體血清標(biāo)記性抗體( (抗抗dsDNAdsDNA, , 抗抗SmSm抗體抗體) )；n 多種疾病往往具有多種疾病往往具有疾病特征性的自身抗體譜疾病特征性的自身抗體譜。n 因此，抗核抗體的檢測為風(fēng)濕病的因此，抗核抗體的檢測為風(fēng)濕病的診斷、鑒別診斷乃診斷、鑒別診斷乃至病情判斷至病情判斷提供重要實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，是風(fēng)濕病實(shí)驗(yàn)室檢提供重要實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，是風(fēng)濕病實(shí)驗(yàn)室檢查的重要內(nèi)容。

27、查的重要內(nèi)容。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科. .抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體 抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體, , 藥物誘發(fā)狼瘡藥物誘發(fā)狼瘡(95-100%), SLE(50-70%), (95-100%), SLE(50-70%), (H1, H2A H2B, H3, H4) RA(30%) (H1, H2A H2B, H3, H4) RA(30%)抗非組蛋白抗體抗非組蛋白抗體 * *抗抗SmSm SLE(15-30%) SLE(15-30%) 抗抗U1RNP MCTD(100%), SLE(32%), U1RNP MCTD(100%), SLE(32%), SScSSc等等 抗抗

28、SS-A/Ro SS(60-70%)SS-A/Ro SS(60-70%)，SLE(35%)SLE(35%) * *抗抗SS-B/La SS(50-60%)SS-B/La SS(50-60%)，SLE(15%)SLE(15%) * *抗抗Scl-70 Scl-70 SScSSc(15-20%)(15-20%) * *抗核糖體蛋白抗核糖體蛋白 SLE(10%) SLE(10%) P0P0，P1P1，P2P2 抗抗PCNA SLE(3%)PCNA SLE(3%) 抗抗Ku SLE(10%)Ku SLE(10%)， PM+SScPM+SSc重疊重疊(55%)(55%) * *抗抗Jo-1 PM(31%

29、)Jo-1 PM(31%) * *抗著絲?？怪z粒/ /動粒動粒 CREST(80%) CREST(80%)為標(biāo)記性抗體為標(biāo)記性抗體, , 或?qū)膊≡\斷具有高度特異性或?qū)膊≡\斷具有高度特異性嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞DNP(DNA-Histone)+抗抗DNP+補(bǔ)體補(bǔ)體均質(zhì)體均質(zhì)體LE細(xì)胞細(xì)胞LELE細(xì)胞：并非細(xì)胞：并非SLESLE特有，特有，PMPM、SDSD、RARA、SSSS等結(jié)締組織病，藥物等結(jié)締組織病，藥物 過敏，慢活肝等亦可陽性?？惯^敏，慢活肝等亦可陽性。抗DNPDNP取代取代LELE細(xì)胞的檢測細(xì)胞的檢測+狼瘡細(xì)胞嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

30、嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科狼瘡細(xì)胞n狼瘡細(xì)胞狼瘡細(xì)胞(LE(LE細(xì)胞細(xì)胞):):是指胞漿中有一個或多個蘇木精染色是指胞漿中有一個或多個蘇木精染色呈紫紅色的橢圓形小體，而自身核卻被擠在一邊的吞噬呈紫紅色的橢圓形小體，而自身核卻被擠在一邊的吞噬細(xì)胞細(xì)胞( (多形核白細(xì)胞多形核白細(xì)胞) )。nLELE細(xì)胞產(chǎn)生的原因細(xì)胞產(chǎn)生的原因, ,是由于患者血清中存在能與是由于患者血清中存在能與 ( a ) ( a ) 雙鏈雙鏈 DNA DNA 和組蛋白構(gòu)成的脫氧核糖核蛋白和組蛋白構(gòu)成的脫氧核糖核蛋白(DNP)(DNP)反應(yīng)的反應(yīng)的(b)(b)抗核抗體抗核抗體(ANA)(ANA)，在，在 (c) (c) 補(bǔ)體存在時

31、，導(dǎo)致正常染色補(bǔ)體存在時，導(dǎo)致正常染色質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞，被質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞，被(d)(d)多形核白細(xì)胞吞噬。多形核白細(xì)胞吞噬。n在急性活動性在急性活動性SLESLE患者患者, , 70 - 80% 70 - 80% 可找到可找到LELE細(xì)胞細(xì)胞, , 而而在輕癥或緩解期則陽性率較低。在輕癥或緩解期則陽性率較低。n近年來近年來, , 更敏感更特異的抗更敏感更特異的抗ds-DNAds-DNA抗體檢測、抗組蛋白抗體檢測、抗組蛋白抗體檢測已基本取代了抗體檢測已基本取代了LELE細(xì)胞檢測細(xì)胞檢測. .嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體n組蛋白組蛋白(HISTONE)(HISTO

32、NE)是染色體的基本單位是染色體的基本單位-核小體的組成核小體的組成部分，由部分，由H1H1，H2AH2A，H2BH2B，H3H3，H4H4亞單位組成。亞單位組成。n抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體見于見于SLESLE，藥物性狼瘡，藥物性狼瘡，RARA等，是診斷等，是診斷藥物性藥物性狼瘡狼瘡的主要實(shí)驗(yàn)室依據(jù)和必要條件。的主要實(shí)驗(yàn)室依據(jù)和必要條件。n臨床活動性藥物狼瘡的突出特點(diǎn)是自身抗體以臨床活動性藥物狼瘡的突出特點(diǎn)是自身抗體以抗抗H2A-H2BH2A-H2B異異二聚體的抗體二聚體的抗體為主。為主。 藥物性狼瘡藥物性狼瘡: : 由普魯卡因酰胺、肼苯達(dá)嗪等藥物誘發(fā)的狼瘡。有異由普魯卡因酰胺、肼苯達(dá)嗪等藥物

33、誘發(fā)的狼瘡。有異煙肼、喹尼丁、丙基硫氧嘧啶、氯丙嗪、甲基多巴等藥物誘發(fā)的狼瘡煙肼、喹尼丁、丙基硫氧嘧啶、氯丙嗪、甲基多巴等藥物誘發(fā)的狼瘡的個例報道。的個例報道。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗抗dsDNAdsDNA抗體抗體n抗抗DNADNA抗體可分為抗天然抗體可分為抗天然( (雙鏈雙鏈) )dsDNAdsDNA抗體和抗變性抗體和抗變性( (單單鏈鏈) )ssDNAssDNA抗體?？贵w。n抗抗ssDNAssDNA抗體不僅可見于抗體不僅可見于SLESLE，也常見于其它疾病，包括非自，也常見于其它疾病，包括非自身免疫疾病，特異性差。身免疫疾病，特異性差。n抗抗dsDNAdsDNA抗

34、體抗體對于對于SLESLE具有高度特異性具有高度特異性，尤其在某些活動期，尤其在某些活動期SLESLE病人血清中有較高滴度的抗病人血清中有較高滴度的抗dsDNAdsDNA抗體，隨疾病控制，其抗體，隨疾病控制，其滴度可下降甚至消失滴度可下降甚至消失n研究資料提示抗研究資料提示抗dsDNAdsDNA抗體抗體與與SLESLE，尤其是，尤其是狼瘡性腎炎發(fā)病狼瘡性腎炎發(fā)病機(jī)機(jī)理有關(guān)理有關(guān)。n抗抗dsDNAdsDNA抗體對診斷抗體對診斷SLESLE，判斷疾病活動性有重要價值。，判斷疾病活動性有重要價值。n抗低滴度的抗體也可見于其它疾病甚至正常人中?？沟偷味鹊目贵w也可見于其它疾病甚至正常人中。n抗抗dsDN

35、AdsDNA的自身免疫反應(yīng)與抗組蛋白的自身免疫反應(yīng)具有連的自身免疫反應(yīng)與抗組蛋白的自身免疫反應(yīng)具有連鎖性。鎖性。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗抗SmSm抗體抗體nSmSm抗原是蛋白質(zhì)與抗原是蛋白質(zhì)與RNARNA分子的復(fù)合物，即富含尿嘧啶核苷分子的復(fù)合物，即富含尿嘧啶核苷( (U Uridine)ridine)的多種小分子細(xì)胞核的多種小分子細(xì)胞核RNAs(U1,U2,U4/U5,U6 snRNA)RNAs(U1,U2,U4/U5,U6 snRNA)分別與分別與“ SmSm核心蛋白核心蛋白”結(jié)合而成。結(jié)合而成。 “ SmSm核心蛋白核心蛋白”是指分子量從是指分子量從111129

36、29kDkD，標(biāo)記為，標(biāo)記為B B、 B B、D D、E E、F F、G G的一組蛋白多肽。的一組蛋白多肽。n抗抗SmSm抗體是公認(rèn)的抗體是公認(rèn)的SLESLE血清標(biāo)記抗體血清標(biāo)記抗體，15153030的的SLESLE患者血患者血清中可檢出該種自身抗體。清中可檢出該種自身抗體。n抗抗SmSm抗體主要針對抗體主要針對SmSm抗原中的蛋白質(zhì)組份抗原中的蛋白質(zhì)組份SmSm”核心蛋白核心蛋白”中的中的B B、 B B、D D、E E、F F、G G的多肽表位。免疫印跡檢測中對的多肽表位。免疫印跡檢測中對抗抗SmSm抗體有較高特異性的是抗體有較高特異性的是B B和和D D多肽表位多肽表位。n抗抗SmSm抗

37、體與臨床表現(xiàn)相關(guān)性不明?？贵w與臨床表現(xiàn)相關(guān)性不明。n抗抗SmSm的自身免疫反應(yīng)與抗的自身免疫反應(yīng)與抗U1RNPU1RNP的自身免疫反應(yīng)具有連鎖性。的自身免疫反應(yīng)具有連鎖性。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗抗U1RNPU1RNP抗體抗體nU1RNPU1RNP抗原由抗原由U1RNAU1RNA與多種蛋白多肽復(fù)合而成，不耐熱，且對與多種蛋白多肽復(fù)合而成，不耐熱，且對胰蛋白酶和核糖核酸酶敏感。胰蛋白酶和核糖核酸酶敏感。n抗抗U1RNPU1RNP抗體陽性血清在免疫印跡反應(yīng)中主要識別抗體陽性血清在免疫印跡反應(yīng)中主要識別7070kDkD，A(33kD)A(33kD)，C(22kD)C(22k

38、D)多肽表位多肽表位。n高滴度的抗高滴度的抗U1RNPU1RNP抗體是診斷抗體是診斷MCTDMCTD的必要實(shí)驗(yàn)室條件的必要實(shí)驗(yàn)室條件；抗抗U1RNPU1RNP抗體也可見于抗體也可見于SLESLE、SScSSc等。等。n抗抗U1RNPU1RNP抗體陽性的患者常有雷諾氏現(xiàn)象，腫脹手等表現(xiàn)，抗體陽性的患者常有雷諾氏現(xiàn)象，腫脹手等表現(xiàn)，提示較少腎臟累及，疾病程度較輕。提示較少腎臟累及，疾病程度較輕。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗抗SS-A/RoSS-A/Ro抗體抗體nSS-A/RoSS-A/Ro抗原是由兩種分子量為抗原是由兩種分子量為52kD52kD，60kD60kD的蛋白質(zhì)分別與

39、的蛋白質(zhì)分別與Y Y族族( (Y1Y1，Y3Y3，Y4Y4，Y5)Y5)小分子小分子RNARNA形成的復(fù)合物，抗形成的復(fù)合物，抗SS-A/RoSS-A/Ro抗抗體主要針對體主要針對52kD52kD，60kD60kD蛋白質(zhì)部分。蛋白質(zhì)部分。n抗抗SS-A/RoSS-A/Ro抗體陽性的抗體陽性的SLESLE血清能識別血清能識別52kD52kD，60kD60kD抗原，但部抗原，但部分狼瘡患者僅識別分狼瘡患者僅識別6060kDkD抗原；抗原；SSSS患者可出現(xiàn)抗患者可出現(xiàn)抗52kD52kD蛋白而不蛋白而不伴抗伴抗60kD60kD蛋白的抗體。蛋白的抗體。n抗抗SS-A/RoSS-A/Ro抗體與皮疹，光敏

40、，新生兒狼瘡，新生兒完全性心抗體與皮疹，光敏，新生兒狼瘡，新生兒完全性心臟傳導(dǎo)阻滯等有關(guān)。臟傳導(dǎo)阻滯等有關(guān)。nSS-A/RoSS-A/Ro抗原在鼠肝基質(zhì)中可能缺如，在抗原在鼠肝基質(zhì)中可能缺如，在HEp-2HEp-2細(xì)胞內(nèi)濃度較細(xì)胞內(nèi)濃度較低或易受細(xì)胞固定因素影響，可能與相應(yīng)免疫熒光染色陰性低或易受細(xì)胞固定因素影響，可能與相應(yīng)免疫熒光染色陰性或較弱有關(guān)?；蜉^弱有關(guān)。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗抗SS-B/LaSS-B/La抗體抗體n抗抗SS-B/LaSS-B/La抗體所作用的抗原是抗體所作用的抗原是4848kDkD的磷酸蛋白。的磷酸蛋白。n抗抗SS-B/LaSS-B/La抗

41、體對干燥綜合癥的診斷具有特異性?？贵w對干燥綜合癥的診斷具有特異性。nSSSS中抗中抗SS-A/RoSS-A/Ro、抗、抗SS-B/LaSS-B/La陽性與紫癜，高陽性與紫癜，高 球蛋白血癥，球蛋白血癥，嚴(yán)重的唾液腺功能障礙，腮腺腫脹，高滴度的嚴(yán)重的唾液腺功能障礙，腮腺腫脹，高滴度的RFRF，淋巴細(xì)胞，淋巴細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少有關(guān)。減少和白細(xì)胞減少有關(guān)。n抗抗SS-B/LaSS-B/La的自身免疫反應(yīng)與抗的自身免疫反應(yīng)與抗SS-A/RoSS-A/Ro的自身免疫反應(yīng)具有的自身免疫反應(yīng)具有連鎖性。連鎖性。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗核糖體抗核糖體P P蛋白抗體蛋白抗體n抗核糖體

42、抗核糖體P P蛋白抗體識別主要位于胞漿的核糖體大亞基上的蛋白抗體識別主要位于胞漿的核糖體大亞基上的三種磷酸蛋白三種磷酸蛋白P0P0，P1P1，P2P2。n抗核糖體抗核糖體P P蛋白抗體主要存在于蛋白抗體主要存在于SLE(10%)SLE(10%)中，是中，是SLESLE中確認(rèn)為中確認(rèn)為針對胞漿抗原的少數(shù)抗體之一。針對胞漿抗原的少數(shù)抗體之一。n在免疫印跡檢測中識別在免疫印跡檢測中識別P0(38kD)P0(38kD)， P1(16.5kD) P1(16.5kD)，P2(15kD)P2(15kD)表位。這三種多肽的羧基端的表位。這三種多肽的羧基端的2222個氨基酸殘基是共同的，抗個氨基酸殘基是共同的，

43、抗原表位位于其中，因此，陽性血清同時識別之。原表位位于其中，因此，陽性血清同時識別之。n有報道認(rèn)為抗體陽性與中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡，活動性疾病有關(guān)，有報道認(rèn)為抗體陽性與中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡，活動性疾病有關(guān)，對此尚有爭議。對此尚有爭議。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗抗Scl-70Scl-70抗體、抗著絲粒抗體、抗著絲粒/ /動?？贵w動?？贵w抗抗Scl-70Scl-70抗體抗體n抗抗Scl-70Scl-70抗體的靶抗原是抗體的靶抗原是DNADNA拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶I I，位于核質(zhì)、核，位于核質(zhì)、核仁中，仁中， 70 70kDkD降解產(chǎn)物是其主要抗原表位。降解產(chǎn)物是其主要抗原表位。n抗抗

44、Scl-70Scl-70抗體抗體是彌漫性硬皮病的標(biāo)記性抗體是彌漫性硬皮病的標(biāo)記性抗體?？怪z?？怪z粒/ /動?？贵w動粒抗體n抗著絲?？怪z粒/ /動?？贵w抗體識別染色體主縊痕區(qū)動?？贵w抗體識別染色體主縊痕區(qū)1616，8080，140140kDkD的蛋白表位。的蛋白表位。n見于見于8080的系統(tǒng)性硬皮病的亞型的系統(tǒng)性硬皮病的亞型- -局限型硬皮病局限型硬皮病( (CRESTCREST綜合綜合征征) )中，提示患者較少內(nèi)臟損害，預(yù)后較好。中，提示患者較少內(nèi)臟損害，預(yù)后較好。嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗抗Jo-1Jo-1抗體抗體nJoJo1 1抗原是分子量為抗原是分子量為55

45、kD55kD的組氨酰的組氨酰tRNAtRNA合成酶。合成酶。n抗抗JoJo1 1抗體抗體是是多肌炎多肌炎( (PM)PM)的血清標(biāo)記性抗體。的血清標(biāo)記性抗體。n抗抗JoJo1 1抗體與間質(zhì)性肺炎、肌炎等癥狀相關(guān)，病情較抗體與間質(zhì)性肺炎、肌炎等癥狀相關(guān)，病情較重，預(yù)后不良。重，預(yù)后不良。n抗抗JoJo1 1抗體抗體綜合征綜合征嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科系統(tǒng)性自身免疫病自身抗體的系統(tǒng)性自身免疫病自身抗體的特點(diǎn)特點(diǎn) 一些自身抗體具有疾病特異性，或?yàn)榧膊〉难鍢?biāo)記一些自身抗體具有疾病特異性，或?yàn)榧膊〉难鍢?biāo)記性抗體；性抗體； 不同疾病有其特征性自身抗體譜；不同疾病有其特征性自身抗

46、體譜； 某些自身抗體以連鎖的形式共同存在于同一血清中：某些自身抗體以連鎖的形式共同存在于同一血清中：抗抗dsDNAdsDNA抗體常伴抗組蛋白抗體抗體常伴抗組蛋白抗體抗抗SmSm抗體常伴抗抗體常伴抗U1RNPU1RNP抗體抗體抗抗SS-B/LaSS-B/La抗體常伴抗抗體常伴抗SS-A/RoSS-A/Ro抗體抗體嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗核抗體抗核抗體譜譜nANAANA彌漫性結(jié)締組織?。◤浡越Y(jié)締組織?。–TDCTD）n抗組蛋白抗組蛋白多種多種CTDCTD，以以SLESLE及服異煙肼者最多及服異煙肼者最多n抗雙鏈抗雙鏈DNADNA活動的活動的SLESLEn抗單鏈抗單鏈DNADNA無特異性無特異性n抗核仁抗核仁SScSScn抗著絲點(diǎn)抗著絲點(diǎn)SSc(CRESTSSc(CREST型型) )、pSSpSS （ACAACA） n抗抗ENAENA見后見后嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科嘉興市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科抗抗ENAENA（可提取核抗原）譜（可提取核抗原）譜n抗抗RNPRNP（nRNP)nRNP) CTD MCDTCTD MCDT、SLESLEn抗抗SmSm SLE SLEn抗抗SSA(Ro)SSA(Ro) pSS pSS、SLESLEn抗抗SSB(La)SSB(La) pSS pSS、SLESLEn抗抗rRNPrRN