萘普生臨床實(shí)例及藥理研究

1、該品有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用為 PG合成酶抑制劑?？诜昭杆俣耆?，1次給藥后 24小時(shí)血漿濃度達(dá)峰值，在血中99%以上與血漿蛋白結(jié)合，t1/2為1314小時(shí)。約95%自尿中以原形及代謝產(chǎn)物排出。對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)（如關(guān)節(jié)、肌肉及腱）的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經(jīng)等，均有肯定療效。中等度疼痛可于服藥后1小時(shí)緩解，鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)7小時(shí)以上。對(duì)于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎的療效，類似阿司匹林。對(duì)因貧血、胃腸系統(tǒng)疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎鎮(zhèn)痛藥的病人，用本藥常可獲滿意效果?？砂踩嘏c皮質(zhì)激素合用，但與皮質(zhì)激素合用時(shí)，療效并不比單用皮質(zhì)激素時(shí)

2、好。該品與水楊酸類藥物合用也不比單用水楊酸類好。此外，阿司匹林可加速該品的排出。1次0203g，1日23次?？煽诜?，開(kāi)始每日劑量05075g，維持量每日0375 075g，分早晨及傍晚2次服用。輕、中度疼痛或痛經(jīng)時(shí)，開(kāi)始用05g，必需時(shí)經(jīng)68小時(shí)后再服025g，日劑量不得超過(guò)125g。肌內(nèi)注射，1次100200mg，1日1次。栓劑直腸給藥，1次025g，1日05R。（1）長(zhǎng)期服用耐受良好，副作用主要為胃腸道輕度和暫時(shí)不適。偶見(jiàn)惡心、嘔吐、消化不良、便秘、胃腸道出血、失眠或嗜睡、頭痛、頭暈、耳鳴、瘙癢、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、視覺(jué)障礙及出血時(shí)間延長(zhǎng)，一般不需中斷治療。（2）與阿司匹林等非甾體抗炎藥

3、有交叉過(guò)敏反應(yīng)，萘用于對(duì)該品及對(duì)阿司匹林過(guò)敏的患者。（3）對(duì)伴有消化性潰瘍或有消化性潰瘍病史者慎用；對(duì)有活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍患者應(yīng)在嚴(yán)格監(jiān)督下使用。（4）該品可加強(qiáng)雙香豆素的抗凝血作用。（5）與丙磺舒合用時(shí)可增加該品的血漿水平及明顯延長(zhǎng)該品的血漿t1/2實(shí)例： 一、復(fù)方萘普生鈉針劑的藥效試驗(yàn) 摘要：以萘普生鈉注射液、安痛定注射液和生理鹽水為片照，片復(fù)方萘普生鈉注射液進(jìn)行了藥效試驗(yàn).結(jié)果表明復(fù)方萘普生鈉注射液的抗炎和鎮(zhèn)痛作用均明顯優(yōu)于萘普生鈉注射液和安痛定注射液(P0.05, P0.01).解熱作用在給藥后30 min內(nèi)復(fù)方制劑不如單方制劑和安痛定注射液(P 0.05)。萘普生鈉是一種非甾體類

4、抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，臨床主要用于產(chǎn)后或術(shù)后止痛及抗風(fēng)濕治療.目前國(guó)內(nèi)外主要用其片劑和膠囊劑，注射劑和復(fù)方制劑目前尚未見(jiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道.我們?cè)趩畏捷疗丈c注射液研制的基礎(chǔ)上，又進(jìn)行了復(fù)方萘普生鈉注射液的研制.根據(jù)巴比妥類藥物可增強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛藥作用的原理，在單方注射液的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了復(fù)方注射液.為了確認(rèn)復(fù)方制劑的有效性，以萘普生鈉注射液和安痛定注射液為對(duì)照，并以生理鹽水為空白對(duì)照，對(duì)復(fù)方萘普生鈉注射液進(jìn)行了抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛的藥效學(xué)研究，本文報(bào)道用家兔和大鼠進(jìn)行臨床前藥效學(xué)研究的結(jié)果.1、 抗炎作用：用游標(biāo)卡尺測(cè)量大鼠一側(cè)后肢足拓厚度，作為正常值.然后在此足拓注射10%雞蛋清注射液0.1 ml，并立即分組給予復(fù)

5、方萘普生鈉注射液. 萘普生鈉針劑、安痛定注射液和生理鹽水。給藥途徑均為肌肉注射.給藥劑量為復(fù)方萘普生鈉注射液和萘普生鈉注射液50 mg/只，安痛定注射液和生理鹽水0.4 ml /只.給藥后分別于5, 30, 60,120, 240, 360 min測(cè)量足拓厚度一次，結(jié)果如下：2、 鎮(zhèn)痛作用：用痛閾測(cè)量?jī)x，于大鼠尾根部進(jìn)行電刺激，記錄發(fā)生嘶叫聲時(shí)的電流強(qiáng)度(mA)，作為正常痛闊值.然后分組給藥，給藥劑量和途徑同抗炎試驗(yàn).給藥后分別于30, 60, 120. 180, 240和360 min側(cè)量痛閾值一次，結(jié)果如下：3、 解熱作用：選擇健康大耳白家兔，經(jīng)肛門(mén)體溫測(cè)試合格后，取24只，隨機(jī)6只分為一

6、組，萘食過(guò)夜.先測(cè)正常體溫，然后自耳緣靜脈注射傷寒副傷寒甲乙三聯(lián)菌苗2 ml / kg, 1 h后分組給藥.給藥劑量為萘普生鈉注射液和復(fù)方萘普生鈉注射液300m8/只，安痛定注射液和生理鹽水均為2.0 m1/只.給藥途徑均為肌肉注射.給藥后分別于15. 30, 60, 120和180 min測(cè)量休溫一次，結(jié)果如下：結(jié)果和討論： 本實(shí)驗(yàn)證明了復(fù)方萘普生鈉注射液在抗炎解熱鎮(zhèn)痛方面均有顯著療效，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明，復(fù)方萘普生鈉注射液與空白對(duì)照組間的差異有高度顯著性，以復(fù)方萘普生鈉為高伊 0.01). 抗炎作用方面，復(fù)方萘普生鈉注射液，優(yōu)于萘普生鈉注射液和安痛定注射液)其差異有顯著性。鎮(zhèn)痛作用方面，復(fù)

7、方萘普生鈉注射液也優(yōu)于其余兩者，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析其差異有顯著性(P0.05, P0.01).解熱作用方面，在給藥后34 min內(nèi).安痛定注射液和萘普生鈉注射液優(yōu)于復(fù)方制劑(P 0.05). 本實(shí)驗(yàn)證明了復(fù)方萘普生鈉注射液有明顯的解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用，而且在抗炎鎮(zhèn)痛方面明顯優(yōu)于單方制劑和安痛定注射液，說(shuō)明將萘普生鈉制成復(fù)方制劑是可行的，可在同樣劑量下發(fā)揮更好的抗炎鎮(zhèn)痛作用.目前臨床所用的解熱鎮(zhèn)痛藥較少，而注射劑則更少，因此復(fù)方萘普生鈉注射液的研制，會(huì)有廣闊的前景.當(dāng)然復(fù)方萘普生鈉注射液的療效還要經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證。二、萘普生的藥理和臨床 1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性反復(fù)發(fā)作的全身性疾病，

8、多需長(zhǎng)期連續(xù)服藥治療。國(guó)外用萘普生進(jìn)行短期和長(zhǎng)期治療的臨床觀察，證明有肯定療效和良好的耐受性。Myhah等按美國(guó)類風(fēng)濕病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)選擇64名典型病人進(jìn)行長(zhǎng)期治療，其中27名的治療期長(zhǎng)達(dá)2年以上。采用劑量分別為少于500 mg/天,4人;500 mg/天28人;625 mg,天1人;750 m g/天31人。結(jié)果發(fā)現(xiàn)病人對(duì)萘普生的耐受良好，少數(shù)副作用均是短暫的和輕微的，沒(méi)有出現(xiàn)異?，F(xiàn)象。重慶醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院鄧相華等使用國(guó)產(chǎn)萘普生采用多中心雙盲對(duì)照.互換法對(duì)23例典型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人，口服萘普生、安慰劑進(jìn)行對(duì)比研究。萘普生劑量2 x 200 m留天。僅有兩例療效較差，但增加劑量( 3 x 200

9、m歲天)后，療效明顯提高。有4例發(fā)生輕度副作用。 2、風(fēng)濕性脊椎炎的治療在160名門(mén)診病人中，選擇20名典型的風(fēng)濕脊椎炎病人進(jìn)行萘普生和保太松的對(duì)比臨床試驗(yàn)(萘2 x 250 m留天，保2x100 m留天)。從病人的療效來(lái)看，萘普生相當(dāng)于或略優(yōu)于保太松。病人的疼痛，僵硬和部分勞動(dòng)能力喪失方面均得到改善。僵硬的減輕尤為顯著，全部病人治療后無(wú)早晨僵硬。但萘普生產(chǎn)生的副作用是6例，保太松是9例，前者的程度要輕得多。3、 軟組織風(fēng)濕病的治療 對(duì)109名具有各種軟組織風(fēng)濕病患者服用萘普生(500 m留天)治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)病人在休息和運(yùn)動(dòng)時(shí)的疼痛、局部觸痛、機(jī)能的損傷、凝肩、椎骨棘上鍵炎等癥狀均有減輕和改善

10、，而產(chǎn)生的副作用則較少。 4、骨關(guān)節(jié)炎的治療 萘普生對(duì)減輕膝和艘關(guān)節(jié)炎的癥狀是有效的。R au等用萘普生治療32名骨關(guān)節(jié)炎的門(mén)診病人。有效率為80。僅發(fā)現(xiàn)1例以前曾服用過(guò)保太松和強(qiáng)的松的女病人出現(xiàn)胃出血。9例出現(xiàn)輕微的副作用，其中6例有白血球下降趨勢(shì)。此后，他們對(duì)慢性骨關(guān)節(jié)炎病人進(jìn)行長(zhǎng)期臨床觀察，一組15名年齡由66歲至86歲患嚴(yán)重的部分不活動(dòng)的膝和髓關(guān)節(jié)炎病人。根據(jù)病情采用375一750 m,天萘普生，治療期2至16個(gè)月(平均10.5個(gè)月)，前3個(gè)月2周檢查紅血球沉降速率和完全的血球計(jì)數(shù)，以后每隔4周檢查1次。同時(shí)每周詢問(wèn)1次療效及副作用，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有胃腸道副作用，僅有2名病人因分別產(chǎn)生多變

11、態(tài)反應(yīng)和癢診而中斷治療。 5、鎮(zhèn)痛作用 萘普生也是治療各種急性和慢性疼痛的一種有效鎮(zhèn)痛藥。國(guó)外通過(guò)臨床對(duì)比試驗(yàn)得出:口服220 mg330 mg萘普生與600 m g阿司匹林的止痛效果相同，但前者副作用少而輕。R ain對(duì)15名骨關(guān)節(jié)炎病人的鎮(zhèn)痛效果有效率為80%。Stetson認(rèn)為萘普生劑量超過(guò) 400 m g時(shí)能獲得更好的止痛效果。他在100例術(shù)后病人服用萘普生400 mg其止痛作用比度冷丁25 m g或75 mg為好。中國(guó)人民解放軍第290醫(yī)院給34例術(shù)后病人服用萘普生400 m g,以代替通常肌肉注射度冷丁50 mg，結(jié)果顯效23例;有效8例;無(wú)效3例，總有效率為91.1%。 6、急性

12、痛風(fēng)的治療Willkins等在治療20名急性痛風(fēng)病人中，有12例開(kāi)始的劑量是600 mg，以后每8小時(shí)服300 mg，這一劑量維持48小時(shí)，然后視病情遞減或停止。另8例起初是750 m g，以后每8小時(shí)250 mg，這一劑量在停藥之前維持72小時(shí)。治療過(guò)程總劑量為2.9一2.5g，有效率達(dá)75，無(wú)胃腸道不適感和其它嚴(yán)重的副作用產(chǎn)生，僅有1例出現(xiàn)復(fù)發(fā)。 7、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)慢性和變性疾病的治療B iehl報(bào)道了一年之中使用萘普生治療127例運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)慢性和變性疾病。第1組45例口服給藥，治療中不能服用其他藥物全部病人癥狀均減輕，特別是對(duì)那些不必進(jìn)行外科手術(shù)的病人，效果更好，僅有4例出現(xiàn)惡心和嘔吐，其中1例

13、是口服過(guò)量萘普生引起的。第2組82例使用栓劑，同時(shí)避免給服其它藥物;多數(shù)病人療效良好。少數(shù)病人在栓劑插入之后有局部燒灼感，糞便帶血和某些循環(huán)方面癥狀也有所見(jiàn)。B iehl認(rèn)為對(duì)于該病除給服萘普生外，若結(jié)合理療和向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射則療效更佳。副作用及不良反應(yīng)萘普生用來(lái)治療風(fēng)濕病，經(jīng)短期和長(zhǎng)期的臨床觀察，證實(shí)了它具有良好的耐受性和臨床安全性，但也有一些副作用及不良反應(yīng)。主要表現(xiàn):一是屬于消化道系統(tǒng)的不良反應(yīng)，腹部有不舒適感和輕微疼痛，消化不良、惡心、嘔吐和胃灼熱等;二是屬于中樞神經(jīng)的不良反應(yīng)，頭痛、頭暈、困倦、耳鳴、出汗，聽(tīng)覺(jué)失常等。S egre在長(zhǎng)期臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，有極少數(shù)出現(xiàn)消化道潰瘍和上消化道微

14、出血。該現(xiàn)象是否是萘普生所引起，還是由其它情況所引起還不十分清楚。但有一點(diǎn)必須指出，對(duì)阿司匹林產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)和有上消化道出血病史的病人在使用萘普生時(shí)也應(yīng)謹(jǐn)慎。Boostw報(bào)道603名風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人長(zhǎng)期服用萘普生，其中有8%的病人因副作用而中斷治療。在使用萘普生治療過(guò)程中，屬于個(gè)別情況的副作用還有能引起皮疹、尊麻疹、疲血斑、血管炎、黃疽以及慢性間質(zhì)性腎炎。 藥物的相互作用 萘普生與血漿蛋白有高度結(jié)合能力，能把已與蛋白結(jié)合的藥物如內(nèi)酞脈類、抗凝劑和長(zhǎng)效磺胺等取代出來(lái)，從而使這些藥物的毒性有所加強(qiáng)。萘普生與阿司匹林一起合用，在血液中阿司匹林與萘普生的血漿濃度分別低于單獨(dú)服用阿司匹林與萘普生的血漿濃度

15、。經(jīng)臨床觀察，兩藥一起服用療效比單獨(dú)服用阿司匹林好。萘普生與丙磺舒一起服用能顯著地影響萘普生在體內(nèi)的排泄與代謝，使病人體內(nèi)萘普生的穩(wěn)態(tài)血漿濃度增高，萘普生原型及結(jié)合物在尿中的含量顯著減少，沒(méi)有活性的去甲基萘普生增加。一些抗酸藥氧化鎂、氫氧化鋁等與萘普生一起合用，能減少藥物的效力，使萘普生在體內(nèi)的吸收受到影響，但萘普生與商品氫氧化鎂鋁凝膠合用沒(méi)有上述的現(xiàn)象發(fā)生。 結(jié)語(yǔ)萘普生在治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、術(shù)后疼痛等疾病的療效已確切無(wú)疑。對(duì)于不能耐受阿司匹林、消炎痛、或其它抗炎鎮(zhèn)痛藥物的病人可用此藥代替。在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，可以取代或減少腎上腺皮質(zhì)激素的用量。但對(duì)該藥長(zhǎng)期服用的不良影響還需要進(jìn)一步地深入研

16、究。同時(shí)，萘普生與其它藥物的相互作用應(yīng)作更多的臨床觀察，這樣才能對(duì)萘普生作出更客觀而科學(xué)的評(píng)價(jià)。三、萘普生分散片的人體生物利用度摘要 目的:研究萘普生分散片在健康志愿者體內(nèi)的相對(duì)生物利用度。方法:單劑量口服萘普生分散片和膠囊劑，用高效液相色譜法測(cè)定血漿中藥物濃度，計(jì)算生物利用度參數(shù)。以配對(duì)t檢驗(yàn)與雙單側(cè)檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:分散片和膠囊劑的Cmax分別為60. 72和61. 16 ug/ml-1, tmax為2. 40和2. 50 h, AUC0-為1174. 08和1189. 42 hg m1-1。分散片相對(duì)于膠囊劑的生物利用度為 98. 71。結(jié)論:2種萘普生制劑生物等效。2.色譜圖茶普

17、生的HPLC圖譜見(jiàn)圖1，由圖中可以看出，血漿雜質(zhì)對(duì)萘普生的測(cè)定沒(méi)有干擾。萘普生的保留時(shí)間約為5. 2 min 。2種制劑的A UC和Cmax經(jīng)劑量校正后作配對(duì)t檢驗(yàn)，均無(wú)顯著差異(P)0. 05, tmax也無(wú)顯著差異。A UC數(shù)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后作雙單側(cè)檢驗(yàn)，結(jié)果表明兩者為生物等效。茶普生分散片相對(duì)于膠囊劑的生物利用度為98. 71 .茶普生的HPLC圖譜見(jiàn)圖13.血藥濃度測(cè)定結(jié)果及生物利用度參數(shù)10名受試者po茶普生分散片500 mg和茶普生膠囊400 mg后的血藥濃度一時(shí)間平均數(shù)據(jù)見(jiàn)表3，生物利用度參數(shù)見(jiàn)表4.3討論 茶普生對(duì)胃腸道的刺激性使它的臨床應(yīng)用受到一定限制，制成分散片后可有效地降低這

18、一副作用，這是分散片的主要優(yōu)點(diǎn)。其另一優(yōu)點(diǎn)是吸收快，高血漿雜質(zhì)對(duì)測(cè)定完全沒(méi)有干擾，因此通過(guò)加大進(jìn)樣量，檢測(cè)靈敏度反而提高。四、萘普生在癌性發(fā)熱鑒別診斷中的應(yīng)用 癌性發(fā)熱常見(jiàn)于腫瘤的進(jìn)展期，有廣泛的腫瘤壞死或明顯的腫瘤破壞。又由于腫瘤患者免疫功能抑制，常并發(fā)各種感染而引起發(fā)熱。因此腫瘤患者發(fā)熱的鑒別診斷是臨床而臨的一個(gè)重要課題。我們對(duì)105例伴有發(fā)熱的癌癥或可疑惡性腫瘤患者使用萘普生(Naproxen)進(jìn)行鑒別診斷，報(bào)告如下。1.1病例選擇 本組105例，男73例，女32例;年齡2072歲。所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn) 1)發(fā)熱持續(xù)超過(guò)1周; 2)至少1次體溫38.50C ; 3)仔細(xì)物理檢查和血、尿

19、、X線檢查無(wú)明顯感染證據(jù); 4)排除過(guò)敏、輸血及藥物熱。所有患者最終經(jīng)病理或血液學(xué)檢查明確診斷。病種包括肝癌、肺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、食管責(zé)門(mén)癌、淋巴瘤、膽管癌。1.2治療方法 萘普生250mg每日2次(間隔12小時(shí))口服，如果體溫在24小時(shí)內(nèi)降至37以下，繼續(xù)用藥至體溫維持正常并明確診斷;否則用藥不超過(guò)3天。1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 1)完全有效:用藥24小時(shí)內(nèi)體溫降至37以下，并在繼續(xù)用藥期間維持體溫正常5天以上;2)部分有效:用藥后體溫下降1.50C，但仍高于37.50C ; 3)無(wú)效:用藥3天，體溫仍高于38.50C o2結(jié)果 本組最后確診惡性腫瘤94例;感染性疾病11例，其中結(jié)核4例，

20、泌尿系感染1例，肺感染4例，風(fēng)濕病1例，肺炎性假瘤1例。105例患者均在入院前或入院后接受廣譜抗生素治療5天以上，無(wú)效后合并應(yīng)用萘普生，其中30例入院后高度懷疑癌性發(fā)熱，開(kāi)始即給萘普生治療。在94例惡性腫瘤中，84例完全有效，3例部分有效 (C2例為肺結(jié)核合并肺癌，1例為惡性胸腺瘤合并單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血) ，7例無(wú)效 (C2例為肺巨大鱗癌空洞形成;3例為巨塊型食管或責(zé)門(mén)癌伴腫瘤大量壞死，均在腫瘤切除后退熱;2例為肺癌合并阻塞性肺炎) ;11例感染性疾病均無(wú)效。 萘普生治療的副作用:5例患者出現(xiàn)腹部不適、惡心;2例輕微頭痛。3典型病例 患者，男，43歲。發(fā)熱、咽疼、乏力2個(gè)月。當(dāng)?shù)匕囱恃住?/p>

21、咽部膿腫、霉菌感染治療無(wú)效。入院后經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)，選用敏感抗生素治療10天無(wú)效。咽部活檢:慢性炎癥。調(diào)整抗生素治療1周仍無(wú)效，再取活檢:慢性炎癥。遂停用抗生素，以萘普生250mg ，2/日，口服。24小時(shí)后體溫降至37，懷疑惡性腫瘤，第3次活檢:惡性淋巴瘤。4 小結(jié) 萘普生(Naproxen)是一種新型的非甾體消炎解熱鎮(zhèn)痛藥，臨床用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性脊椎炎、軟組織風(fēng)濕病、骨關(guān)節(jié)炎、手術(shù)后比痛。萘普生的作用機(jī)制尚不清楚，Dawson認(rèn)為該藥能明顯抑制前列腺素合成酶;Kruze認(rèn)為可保護(hù)溶酶體和組織蛋白酶1，抑制中性蛋白質(zhì)分解酶，間接減少抗原抗體反應(yīng)的發(fā)生。Jae Chang等對(duì)22例原因不明的發(fā)

22、熱患者用萘普生治療，結(jié)果15例癌性發(fā)熱者，14例在萘普生治療后的24小時(shí)內(nèi)退熱，1例在切除腫瘤后退熱;5例由于感染原因造成的發(fā)熱者，沒(méi)有1例對(duì)萘普生有效。國(guó)內(nèi)羅斌對(duì)5例癌性發(fā)熱者用萘普生治療，發(fā)現(xiàn)其體溫均在12小時(shí)內(nèi)降至正常，且在服藥期間，體溫維持正常。本組結(jié)果表明腫瘤引起的發(fā)熱對(duì)萘普生呈特異性反應(yīng)，而感染性發(fā)熱無(wú)效，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。感染和癌性發(fā)熱的確切機(jī)理仍不清楚，當(dāng)熱原進(jìn)入機(jī)體后，被巨噬細(xì)胞所吞噬，放出一種具有致熱作用的白細(xì)胞性熱原(Leucocytic Pyrogen,LP)作用于丘腦而致熱。在致熱過(guò)程中，另一個(gè)重要介質(zhì)是前列腺素(PG)，熱原通過(guò)前列腺素合成酶促進(jìn)了PG的合成與釋放，而

23、產(chǎn)生致熱作用。萘普生在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示能阻比PG的合成和釋放。萘普生對(duì)感染性和腫瘤性發(fā)熱的不同作用，提示兩種發(fā)熱的機(jī)理可能不同，或者萘普生的降熱機(jī)制與一般解熱鎮(zhèn)痛劑不同。 我們認(rèn)為，腫瘤患者伴有原因不明的發(fā)熱，經(jīng)萘普生治療失敗，可提示潛在的細(xì)菌感染存在;原因不明的長(zhǎng)期發(fā)熱，如果對(duì)萘普生有特異性反應(yīng)，常支持為癌性發(fā)熱。因此，萘普生可用于腫瘤患者伴有原因不明的發(fā)熱時(shí)的鑒別診斷。廣泛的臨床應(yīng)用將為探索癌性發(fā)熱的機(jī)制和萘普生的作用機(jī)理提供一個(gè)線索。五、舒馬曲坦聯(lián)合蔡普生治療急性期偏頭痛效果分析摘要:目的：觀察舒馬曲坦聯(lián)合萘普生治療急性期偏頭痛(Migraine)的療效和安全性。方法：191例急性期偏頭痛

24、患者隨機(jī)分為舒馬曲坦組、萘普生組、對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組。舒馬曲坦組予舒馬曲坦100 mg口服，萘普生組予萘普生0. 5 g口服，對(duì)照組給予對(duì)乙酞氨基酚0. 6 g 口服，實(shí)驗(yàn)組予舒馬曲坦100 mg萘普生0. 5 g口服，觀察并記錄4h，比較四組療效。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組頭痛緩解情況及伴隨癥狀好轉(zhuǎn)情況明顯高于其他組。結(jié)論：舒馬曲坦聯(lián)合萘普生治療急性期偏頭痛療效顯著。1資料與方法1. 1一般資料入選標(biāo)準(zhǔn):年齡18-65歲，符合國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)(1988)偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于急性發(fā)作期，且癥狀為中或重度。并排除：（1）濫用鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)痛劑或麻醉劑; (2)近1 a內(nèi)濫用麥角胺制劑或近一月用過(guò)偏頭痛預(yù)防性藥物; (3)活動(dòng)性消化道潰瘍；（4）孕婦、可能妊娠或哺乳期婦女; (5)缺血性心臟病; (6)未控制的高血壓; (7)肝腎功能不全。符合標(biāo)準(zhǔn)的患者191例，隨機(jī)分為四組。方法：治療方法就診后均予心理疏導(dǎo)。舒馬曲坦組予舒馬曲坦100 mg口服，萘普生組予萘普生0.5 g 口服，對(duì)照組給予對(duì)乙酞氨基酚0.6 g 口服，實(shí)驗(yàn)組予舒馬曲坦100 mg萘普生0.5 g 口服。然后每0. 5 h觀察療效及不良反應(yīng)，連續(xù)4h。1.2.2評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 疼痛標(biāo)準(zhǔn):0