米索前列醇預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的臨床研究

1、米索前列醇預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的臨床研究作者：陳秀華時(shí)間：2007-11-22 12:41:00 【關(guān)鍵詞】 米索前列醇摘要：目的：觀察米索前列醇用于剖宮產(chǎn)預(yù)防產(chǎn)后出血的效果。方法：選擇225例剖宮產(chǎn)者，隨機(jī)分為米索前列醇組、米索前列醇+催產(chǎn)素組及催產(chǎn)素組。米索前列醇組75例，術(shù)中胎頭娩出時(shí)將米索前列醇200g嚼碎后舌下含服，術(shù)后經(jīng)直腸置入米索前列醇200g；米索前列醇+催產(chǎn)素組80例，術(shù)中胎頭娩出時(shí)將米索前列醇200g嚼碎后舌下含服，胎兒娩出后宮體肌內(nèi)注射催產(chǎn)素20 IU，術(shù)后經(jīng)直腸置入米索前列醇200g；催產(chǎn)素組70例，胎兒娩出后宮體肌內(nèi)注射催產(chǎn)素20 IU，再靜脈滴注催產(chǎn)素20IU。以上各

2、組觀察術(shù)中及術(shù)后2h內(nèi)出血量。結(jié)果:術(shù)中及術(shù)后2h平均出血量，米索前列醇組為16036.0 ml；米索前列醇+催產(chǎn)素組為15845.4ml；催產(chǎn)素組為27662.7 ml。米索前列醇組與催產(chǎn)素組比較，差異有極顯著性(P0.01)。米索前列醇組與米索前列醇+催產(chǎn)素組比較，差異無顯著性(P0.05)。 結(jié)論:米索前列醇促進(jìn)子宮收縮作用強(qiáng)于催產(chǎn)素，能較好地預(yù)防剖宮產(chǎn)術(shù)后出血，且用藥方便、安全。關(guān)鍵詞：米索前列醇；剖宮產(chǎn)術(shù)；產(chǎn)后出血Clinical Study on Prevention of Post Cesarean Section Bleeding with MisoprostolCHEN Xi

3、u-hua(The Second Peoples Hospital of Shantou, Guangdong Shantou 515011, China)Abstract:Objective:To observe the effects of misoprostol on reduction of postpartum bleeding in cesarcan section. Method:Two hundred and twenty-five cesarean sections were randomized into three groups: misoprostol group (n

4、=75), 200g misoprostol chewed was given sublingually when delivery of baby and 200g misoprostol was given by anus after operation; misoprostol and oxytocin group (n=80), 200g misoprostol chewed was given sublingually and 20 IU oxytocin was injected into uterine muscle immediately after delivery of b

5、aby and 200g misoprostol was given by anus after operation; Oxytocin group (n=70), 20 IU oxytocin was injected into uterine muscle and 20 IU intravenous injection immediately after delivery of baby. The amount of bleeding within 2 hours after delivery was measured. Result:The mean amount of bleeding

6、 in misoprostol group was 16036.0 ml, in misoprostol and oxytocin group was 15845.4 ml, oxytocin group was 27662.7 ml, respectively. The difference was significant( P0.01) between misoprostol group and oxytocin group, there was no differences between misoprostol group and misoprostol plus oxytocin g

7、roup(P0.05). Conclusion:Misoprostol is more effective in reduction of postpartum bleeding than that of oxytocin. to prevent post cesarean section bleeding.Sublingual administrtion of the drug is easy to perform and safety.Key words：Misoprostol；Cesarean section；Postpartum hemorrhage 產(chǎn)后出血是產(chǎn)科最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，

8、是導(dǎo)致我國孕產(chǎn)婦死亡的首要原因，而宮縮乏力性出血是產(chǎn)后出血的主要原因。為尋找一種安全、簡單、有效的方法，我們在剖宮產(chǎn)術(shù)中胎頭娩出時(shí)將米索前列醇200g嚼碎后舌下含服，術(shù)后經(jīng)直腸置入米索前列醇200g，通過增強(qiáng)子宮收縮，預(yù)防剖宮產(chǎn)后出血。并與對照組進(jìn)行對照研究，經(jīng)臨床觀察，效果明顯?，F(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1.1 研究對象：選擇2004年1月至2004年12月間，在我院產(chǎn)科住院行剖宮產(chǎn)的產(chǎn)婦共225例。剖宮產(chǎn)指征見表1。225例對前列腺素均無禁忌證，按隨機(jī)選樣分為米索前列醇組75例，米索前列醇+催產(chǎn)素組80例，催產(chǎn)素組70例。各組產(chǎn)婦的年齡、孕周、產(chǎn)次、新生兒體重及妊娠合并癥等條件基本一致，具

9、有可比性。表1 三組剖宮產(chǎn)術(shù)指征分布情況(略)1.2 方法2 結(jié)果2.1 三組產(chǎn)后2h出血量比較：米索前列醇組及米索前列醇+催產(chǎn)素組產(chǎn)后出血量及產(chǎn)后出血例數(shù)均明顯少于催產(chǎn)素組(P0.01)，米索前列醇組與米索前列醇+催產(chǎn)素組比較，差異無顯著性(P0.05)，見表2。表2 三組產(chǎn)后2h出血情況比較略2.2 應(yīng)用米索前列醇對血壓、血氧飽和度及平均動脈壓的影響：術(shù)中、術(shù)后應(yīng)用多功能心電監(jiān)測儀，連續(xù)監(jiān)測產(chǎn)婦血壓、平均動脈壓、脈搏及血氧飽和度變化。3組對照比較，包括妊高征等患者，用藥前后上述監(jiān)測項(xiàng)目變化比較，差異均無顯著性。2.3 應(yīng)用米索前列醇的副反應(yīng)：米索前列醇組和米索前列醇+催產(chǎn)素組共155例使用

10、米索前列醇，其中有5例術(shù)后出現(xiàn)寒顫、高熱，體溫最高達(dá)38.8，地塞米松10 mg，非那根25 mg靜脈注射及對癥處理后，12h內(nèi)迅速緩解，切口均期愈合，痊愈出院。其余未見異常。3 討論3.1 米索前列醇預(yù)防剖宮產(chǎn)后出血的機(jī)理: 米索前列醇是一種合成的前列腺素E1類似物，具有前列腺素E1的作用，可使宮頸纖維組織軟化，膠原降解，引起子宮平滑肌收縮。國內(nèi)已報(bào)道將米索前列醇用于抗早孕及預(yù)防剖宮產(chǎn)后出血，成功率為96.4%，其有效性及安全性已被肯定1。米索前列醇單劑量口服30min血藥濃度達(dá)峰值;血漿藥物的半衰期為1.5h，持續(xù)時(shí)間長，可有效解決產(chǎn)后2h內(nèi)出血問題，對子宮的收縮作用強(qiáng)于催產(chǎn)素，即使催產(chǎn)素

11、無效時(shí)，仍能發(fā)揮較好的促宮縮作用。通過局部上藥誘發(fā)宮縮是目前常用方法之一，在各種給藥途徑中，舌下含服的藥物吸收速度和生物利用度僅次于靜脈注射和吸入。舌下黏膜滲透能力強(qiáng)，流經(jīng)黏膜的血液經(jīng)舌靜脈、面靜脈、后腭靜脈和頸內(nèi)靜脈直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，避免了肝臟的首過效應(yīng)，避開了胃腸道消化液的降解，且不受食物作用和胃排空狀態(tài)的影響。Miso經(jīng)不同給藥途徑的藥代動力學(xué)研究 Tang等2及Bygdeman等3的報(bào)道表明舌下、口服、陰道3種給藥途徑中，舌下含服的Cmax最高，藥物吸收速度最快且最完全。Miso經(jīng)不同給藥途徑的興奮子宮肌作用研究 Aronsson等4測定了舌下、口服、陰道給予Miso 400g后的子宮

12、張力變化。發(fā)現(xiàn)舌下組發(fā)揮興奮子宮肌的作用比陰道組更快、比口服組更強(qiáng)。Zieman等報(bào)道，陰道用藥同口服相比，雖然達(dá)到血藥濃度峰值所需時(shí)間要長一倍，峰值血藥濃度亦較低，但維持時(shí)間較長（約4h），且在用藥6h后其血藥濃度為口服者3倍，認(rèn)為陰道用藥較口服效果更好。然而，在產(chǎn)后特別是產(chǎn)后出血量較多時(shí)陰道用藥，易受血液稀釋或被血液及羊水沖掉，而影響療效。直腸用藥和陰道用藥同為粘膜吸收，我們推測它們的藥代動力學(xué)相似，直腸用藥預(yù)防產(chǎn)后出血也能產(chǎn)生很好的效果。本組資料結(jié)果表明，在剖宮產(chǎn)術(shù)中胎頭娩出時(shí)將米索前列醇200g嚼碎后舌下含服，術(shù)后經(jīng)直腸置入米索前列醇200g，米索前列醇直接到達(dá)作用部位，通過粘膜吸收能

13、迅速進(jìn)入血液循環(huán)引起子宮收縮，并持續(xù)23 h。用藥的關(guān)鍵在于掌握用藥時(shí)間，過早使用可能因?qū)m縮過強(qiáng)而危及胎兒，較晚使用則起不到預(yù)防效果。米索前列醇在口服后最快2min30s即可引起子宮收縮，最慢20min，平均6min42s。因此，我們選擇胎頭娩出時(shí)用藥，藥物對胎兒影響極小，胎兒娩出后鉗夾子宮切口止血，等待35min，胎盤自然剝離，順勢按壓宮底，牽娩出胎盤。此時(shí)，米索前列醇已發(fā)揮作用，子宮收縮，減少子宮的產(chǎn)后出血，從而達(dá)到預(yù)防的作用。楊蕓等5報(bào)道在用藥后測血液成分也證實(shí)了這一點(diǎn)。給藥方便且污染小，米索前列醇是目前預(yù)防產(chǎn)后出血較理想的藥物。3.2 米索前列醇在剖宮產(chǎn)中應(yīng)用的意義：近十幾年來，剖宮產(chǎn)

14、率逐年上升6，多數(shù)地區(qū)已近30%或以上，且剖宮產(chǎn)本身產(chǎn)后出血量較陰道分娩為多,尤其是合并有病理因素的產(chǎn)婦，如妊高征、瘢痕子宮、巨大兒、前置胎盤、羊水過多及雙胎等，更易發(fā)生產(chǎn)后出血,且很多時(shí)候容易忽視術(shù)后子宮收縮乏力出血，致術(shù)后宮腔積血而出現(xiàn)產(chǎn)后大出血。因此，重視預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血是十分必要的，減少產(chǎn)后出血，能更好地促進(jìn)產(chǎn)婦術(shù)后恢復(fù)，降低術(shù)后并發(fā)癥。我們在本研究中觀察到，單用米索前列醇與米索前列醇配伍催產(chǎn)素效果基本相同，比單用催產(chǎn)素預(yù)防產(chǎn)后出血效果顯著。米索前列醇具有應(yīng)用簡單，效果可靠，易掌握、安全、副作用小，價(jià)格低的特點(diǎn)7，用藥范圍廣泛，適用于各級醫(yī)院，尤其基層醫(yī)院。對減少產(chǎn)后出血的發(fā)生率，降

15、低孕產(chǎn)婦死亡率，減少輸血用量均具有重要意義，值得推廣應(yīng)用。3.3 米索前列醇對血壓的影響：觀察發(fā)現(xiàn)米索前列醇用藥前后血壓比較平穩(wěn)，未見明顯的增減，且米索能擴(kuò)張血管平滑肌，松弛支氣管平滑肌，增加腎血流量，增加冠脈血流及心輸出量8，提示即使某些與血管變化有關(guān)的高危孕產(chǎn)婦如妊高征、合并心腎功能不全、腹水，心動過速、糖尿病、上消化道出血、妊娠期特發(fā)膽汁瘀積癥和哮喘史等等，為預(yù)防產(chǎn)后出血也可選用。參考文獻(xiàn)：1劉敏.米索前列醇預(yù)防產(chǎn)后出血210例的臨床觀察.中華婦產(chǎn)科雜志，2000，36（2）：22.2Tang OS，Schweer H，Seyberth HW，et al.Pharmacokinetics of different routes of administration of misoprostol.Hum Reprod，2002，17（2）:332-336.3Bygdeman M.Pharmacokinetics of prostaglandins.Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2003，17（5）:707-716.4Aronsson A，Bygdeman M，Gemzell-Danielsson K.Effects of misoprostol on uterine contractility following di