濾泡性淋巴瘤的規(guī)范化治療ppt課件

1、濾泡性淋巴瘤的規(guī)范化治療P-MAR-2015.05-037 Valid Until 2017.05專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考地址：上海市浦東新區(qū)龍東大道1100號 FL概述 預(yù)后指數(shù) 一線治療 挽救治療 觀察等待 合并乙肝患者治療概述 濾泡性淋巴瘤(FL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的一種常見類型流行病學(xué)流行病學(xué)西方占西方占NHL22%35%其他NHLFL我國占我國占NHL8.1%23.5%沿海、經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)病率沿海、經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)病率較高較高FL其他其他NHL形態(tài)學(xué)形態(tài)學(xué)淋巴結(jié)腫塊部分保留了濾淋巴結(jié)腫塊部分保留了濾泡生長的模式，是一組包泡生長的模式，是一組包含含濾泡中心細(xì)胞濾泡中心

2、細(xì)胞(小裂細(xì)胞小裂細(xì)胞)、濾泡中心母細(xì)胞濾泡中心母細(xì)胞(大無裂細(xì)大無裂細(xì)胞胞)的惡性淋巴細(xì)胞增生性的惡性淋巴細(xì)胞增生性疾病疾病在鏡下在鏡下FL可合并彌漫性成可合并彌漫性成分，可按照分，可按照濾泡所占比例濾泡所占比例進(jìn)行區(qū)分進(jìn)行區(qū)分濾泡和彌漫混合型濾泡和彌漫混合型(濾泡比例為濾泡比例為25%75%)濾泡為主型濾泡為主型(濾泡比例濾泡比例 75%)局灶濾泡型局灶濾泡型(濾泡比例濾泡比例 15個(gè)中心母細(xì)胞/高倍鏡視野仍保留少數(shù)中心細(xì)胞5%侵襲性3b級15個(gè)中心母細(xì)胞/高倍鏡視野中心母細(xì)胞成片浸潤，不見中心細(xì)胞* 數(shù)據(jù)來自西方人群FL的生物學(xué)異質(zhì)性Salaverria I, et al. Best P

3、ract Res Clin Haematol 2011; 24(2):111-9. 1-2,3A,3B級FL的生存情況 一項(xiàng)回顧性分析評估505例不同等級FL患者(根據(jù)2008年WHO分類進(jìn)行分級診斷)的臨床差異，345例患者為1-2級FL，94例3A級，23例3B級，另外43例患者含DLBCL，中位隨訪10年(n=94)(n=23)(n=345)4.412.2 12.43B級級 vs 1-2級：級：P=0.0123B級級 vs 3A級：級：P=0.005多因素分析顯示：多因素分析顯示：1-2級與級與3A級級FL的的OS相似相似 HR=0.7(0.5-1.0),P=0.073B級級FL患者患者

4、OS顯著低于顯著低于1-3A級級 HR=2.2(1.2-3.9), P=0.008Wahlin BE, et al. Br J Haematol 2012; 156(2):225-33.Ann Arbor分期I 期期侵犯單個(gè)淋巴結(jié)區(qū)域或侵犯單個(gè)結(jié)外部位侵犯單個(gè)淋巴結(jié)區(qū)域或侵犯單個(gè)結(jié)外部位(IE)II 期期侵犯侵犯2個(gè)或個(gè)或2個(gè)以上淋巴結(jié)區(qū)域，在膈肌的同側(cè)，可伴有同側(cè)的局限性個(gè)以上淋巴結(jié)區(qū)域，在膈肌的同側(cè)，可伴有同側(cè)的局限性結(jié)外器官侵犯結(jié)外器官侵犯(IIE)III 期期膈肌上下淋巴結(jié)區(qū)域均有侵犯膈肌上下淋巴結(jié)區(qū)域均有侵犯可伴有結(jié)外器官侵犯可伴有結(jié)外器官侵犯(IIIE)或脾侵犯或脾侵犯(IIIS)

5、IV 期期彌漫淋巴結(jié)外器官侵犯彌漫淋巴結(jié)外器官侵犯中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會、中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會. 中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南(2013年版). 中華血液學(xué)雜志 2013; 34(9):820-824.Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82. 所有分期，可分為所有分期，可分為A B亞組，亞組，A組為無癥狀，組為無癥狀，B組為原因不明的發(fā)熱組為原因不明的發(fā)熱(38oC)，盜汗，盜汗，6個(gè)月內(nèi)體重減少個(gè)月內(nèi)體重減少10%，即，即B癥狀癥狀FL分期分布情況 大部分患者在診斷時(shí)即為晚期(III-IV期)，僅近30%左右的患者

6、為早期(I-II期)Patients age and treatment for haematological malignancy: a report from the Haematological Malignancy Research Network (HMRN) June 2014英國英國HMRN對對849例例FL患者的患者的Ann Arbor分期進(jìn)行分析分期進(jìn)行分析I、II期FL具有可治愈性 局限期FL患者具有治愈可能 一項(xiàng)回顧性分析評估106例I-II期1-2級FL患者接受放療或放化療的長期轉(zhuǎn)歸，中位隨訪12年，患者中位生存19年，10年OS率為75%，10年FFTF率為46%1

7、一項(xiàng)FL患者的流行病學(xué)研究，統(tǒng)計(jì)了SEER數(shù)據(jù)庫6568例I-II期1-2級FL患者的數(shù)據(jù)2Guadagnolo BA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;64:928-934.Pugh TJ, et al. Cancer 2010;116:3843-3851.FFTF：無治療失??；DDS：疾病特異性生存5年DDS 10年DDS 15年DDS 20年DDS無放療 (n=4260)81665751放療 (n=2206)907968635年OS 10年OS 15年OS20年OS無放療 (n=4346)81624535放療 (n=2222)714834

8、23濾泡性淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)FLIPI-1和FLIPI-2參數(shù)FLIPI-1FLIPI-2得分淋巴結(jié)受累4個(gè)淋巴結(jié)區(qū)域淋巴結(jié)最長徑6CM1年齡60歲60歲1血清標(biāo)記物L(fēng)DH升高2-微球蛋白升高1分期晚期(Ann Aarbor分期IIIIV期)骨髓侵犯1血紅蛋白120g/L41.39 (1.18-1.64)血紅蛋白水平ULN1.50 (1.27-1.77)1795例患者的Cox回歸分析結(jié)果：組成FLIPI的5個(gè)預(yù)后因素LDH：乳酸脫氫酶；ULN：正常值上限Solal-Celigny P, et al. Blood 2004; 104: 1258-1265.風(fēng)險(xiǎn)組風(fēng)險(xiǎn)因素患者 (%)5年總生存率(

9、%)10年總生存率(%)相對風(fēng)險(xiǎn)低危0-13690.670.71.0中危23777.650.92.3高危32752.535.54.3FLIPI-1的局限性 回顧性研究1 中位年齡56歲，年齡60歲僅占37%，低于FL中位年齡2 沒有納入其他新發(fā)現(xiàn)的預(yù)后因素1 研究終點(diǎn)為OS，而對于預(yù)后的評估可能PFS更合適1 5個(gè)預(yù)后因素危險(xiǎn)比不相同2 來源于美羅華治療時(shí)代前1Federico M, et al. J Clin Oncol 2009; 27: 4555-4562Solal-Celigny P, et al. Blood 2004; 104: 1258-1265.濾泡性淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)(FLI

10、PI-2) F2研究：驗(yàn)證前瞻性的數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)并加入FLIPI1未使用的預(yù)后參數(shù)是否能找到更準(zhǔn)確的FL預(yù)后評分，研究以PFS作為研究終點(diǎn) 2003年1月-2005年5月間新診斷為FL并接受抗淋巴瘤治療的942例患者被納入，中位隨訪38個(gè)月Federico M, et al. J Clin Oncol 2009; 27: 4555-4562濾泡性淋巴瘤國際預(yù)后指數(shù)(FLIPI-2)與生存風(fēng)險(xiǎn)組風(fēng)險(xiǎn)組風(fēng)險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)因素患者患者 (%)3年年P(guān)FS(%)5年年P(guān)FS (%)3年年OS(%)5年年OS (%)低危02090.979.58998中危1-25369.351.27388高危3-52751.318.

11、8577559%的患者接受了美羅華治療，并進(jìn)行PFS和OS評估1.00.80.60.40.2012243648601.00.80.60.40.201224364860時(shí)間 (月)時(shí)間 (月)OSPFS0 (N=168)1-2 (N=444)3-5 (N=220)P0.0001P0.0001Federico M, et al. J Clin Oncol 2009; 27: 4555-4562.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkins Lymphomas, version 5, 2014.

12、對于接受利妥昔單抗為基礎(chǔ)的方案治療的患者，對于接受利妥昔單抗為基礎(chǔ)的方案治療的患者，F(xiàn)LIPI-2有助于對其進(jìn)行預(yù)后評估有助于對其進(jìn)行預(yù)后評估FLIPI-1和和FLIPI-2均可預(yù)測預(yù)后，但是這些指數(shù)評分尚未用于治療方案的選擇均可預(yù)測預(yù)后，但是這些指數(shù)評分尚未用于治療方案的選擇2FL預(yù)后因素 FL國際預(yù)后指數(shù)(FLIPI)強(qiáng)有力的預(yù)后判斷工具 GELF腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)由濾泡性淋巴瘤研究組由濾泡性淋巴瘤研究組(GELF)提出的一系列標(biāo)準(zhǔn)，符合提出的一系列標(biāo)準(zhǔn)，符合其中一項(xiàng)即可視為腫瘤負(fù)荷較高，該標(biāo)準(zhǔn)在較大程度上其中一項(xiàng)即可視為腫瘤負(fù)荷較高，該標(biāo)準(zhǔn)在較大程度上與治療指征一致與治療指征一致

13、其他FL預(yù)后因素GELF腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)(滿足一條即可判斷為具有較高腫瘤負(fù)荷)NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkins Lymphomas, version 5, 2014.GELF腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)提供了有用的預(yù)后信息，可用于指導(dǎo)治療決策腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)提供了有用的預(yù)后信息，可用于指導(dǎo)治療決策由濾泡性淋巴瘤研究組由濾泡性淋巴瘤研究組(GELF)提出的一系列標(biāo)準(zhǔn)，符合其中一項(xiàng)即可視提出的一系列標(biāo)準(zhǔn)，符合其中一項(xiàng)即可視為腫瘤負(fù)荷較高，該標(biāo)準(zhǔn)在較大程度上與治療指征一致為腫瘤負(fù)荷較高，該標(biāo)準(zhǔn)在較大程度上與

14、治療指征一致GELF標(biāo)準(zhǔn)受累淋巴結(jié)區(qū)3個(gè)，每個(gè)區(qū)域的淋巴結(jié)直徑3cm任何淋巴結(jié)或結(jié)外瘤塊直徑7cmB癥狀脾大胸腔積液或腹水血細(xì)胞減少 (白細(xì)胞1.0 x109 /L和/或血小板5.0 x109 /L)高腫瘤負(fù)荷與OS減低相關(guān) 一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)臨床研究評估193例低腫瘤負(fù)荷FL患者接受口服烷化劑潑尼莫司汀(n=64)、干擾素-2b(n=63)以及無初始治療(n=66)三種治療方案的結(jié)果，并與339例高腫瘤負(fù)荷的患者進(jìn)行比較 中位隨訪45個(gè)月，主要終點(diǎn)：OS；次要終點(diǎn)：FFTFBrice P, et al. J Clin Oncol 1997; 15:11101117.低負(fù)荷 (n=193)高負(fù)荷

15、(n=367)OS (%)020406080100012345678910時(shí)間 (年)78%57%FL的一線治療策略晚期患者的治療（有治療指征）晚期患者的治療（有治療指征）晚期患者的治療指征 對于對于II期伴有腹部包塊和期伴有腹部包塊和III-IV期濾泡性淋巴瘤患者，期濾泡性淋巴瘤患者，NCCN和中國指南給出和中國指南給出的治療指征如下的治療指征如下中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會. 中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南(2013年版). 中華血液學(xué)雜志 2013;34(9):820-824.治療指征臨床表現(xiàn)B癥狀38oC以上不明原因發(fā)熱；夜間盜汗；6個(gè)月內(nèi)體重?zé)o故下降10%異常體征出現(xiàn)脾臟腫大，胸腔積液，腹水

16、等重要器官損傷重要器官受累，導(dǎo)致器官功能損傷血液指標(biāo)血細(xì)胞減少 WBC1.0109/L和(或)PLT5.0109/L)；LDH高于正常值；HGB120g/L；2微球蛋白3mg/L巨大腫塊3個(gè)腫塊直徑均5cm或一個(gè)腫塊直徑7cm(Ann Arbor分期III-IV期患者)持續(xù)腫瘤進(jìn)展 2-3個(gè)月內(nèi)腫塊增大20%-30%，6個(gè)月內(nèi)腫塊增大約50%符合臨床研究實(shí)驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)(根據(jù)臨床試驗(yàn)具體要求確定)以上治療指征中的任意一項(xiàng)時(shí)建議給予治療ESMO指南指出：晚期指南指出：晚期FL患者的治療僅當(dāng)有癥狀時(shí)才開始，包括患者的治療僅當(dāng)有癥狀時(shí)才開始，包括B癥狀，造癥狀，造血系統(tǒng)損傷，包塊疾病，重要器官損害，腹水

17、，胸腔積液，或快速腫瘤進(jìn)展血系統(tǒng)損傷，包塊疾病，重要器官損害，腹水，胸腔積液，或快速腫瘤進(jìn)展 M39021研究：R-CVP vs CVP治療FL患者 中位隨訪時(shí)間：53個(gè)月 主要終點(diǎn)：TTF 次要終點(diǎn)：TTP，反應(yīng)率、總生存、反應(yīng)時(shí)間、至下次抗淋巴瘤治療時(shí)間、DFSM39021研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì) (R-CVP vs CVP)Marcus R, et al. J Clin Oncol 2008; 26: 4579-4586.年齡18歲以上未經(jīng)治療的FL Ann Arbor III/IV期ECOG PS2滿足治療指征R-CVP 8個(gè)周期個(gè)周期 (n=1159)CVP 8個(gè)周期個(gè)周期 (n=162)R

18、分層：IPI評分(0/1 vs 2/3)專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考M39021研究證實(shí)利妥昔單抗聯(lián)合CVP治療FL患者總有效率明顯提高患者比例Marcus R, et al. Blood 2005; 105(4):1417-23. Marcus R, et al. J Clin Oncol 2008; 26: 4579-4586.P0.0001P0.0001專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考M39021研究證實(shí)利妥昔單抗聯(lián)合CVP治療FL患者中位TTP顯著延長Marcus R, et al. Blood 2005; 105(4):1417-23. Marcus R, et al. J

19、Clin Oncol 2008; 26: 4579-4586.專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考M39021研究證實(shí)：利妥昔單抗聯(lián)合CVP使FL患者4年OS達(dá)到83%中位OS未達(dá)到，4年的OS已有顯著性差異(P=0.0290)。Marcus R, et al. J Clin Oncol 2008; 26: 4579-4586.專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考小結(jié) 前瞻性研究已證實(shí)了利妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期FL患者的ORR，TTP，OS獲益專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考復(fù)發(fā)/難治FL的挽救治療 FL復(fù)發(fā)難治的高危因素 挽救治療目的及指南推薦 挽救治療的藥物選擇 轉(zhuǎn)化FL的治療專業(yè)資料，僅

20、供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考利妥昔單抗抵抗FL發(fā)生率以及高危因素回顧性分析： 含利妥昔單抗的化療方案誘導(dǎo)耐藥FL發(fā)生率約為16.7% 其他化療方案治療后耐藥FL的發(fā)生率約為17% 利妥昔抵抗FL的高危因素高FLIPI評分，高血清LDH，分期III-IV期，累及淋巴結(jié)數(shù)大于4 只有高FLIPI評分在多因素分析中顯示有獨(dú)立預(yù)測意義Lee Mozessohn, et al. Leukemia & Lymphoma, November 2014; 55(11): 25022507專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考利妥昔抵抗FL CD20表達(dá)的變化 CD20 在FL初始耐藥、多次復(fù)發(fā)、疾病進(jìn)展患者中明

21、顯降低Hiroaki Miyoshi, et al. Cancer Science專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考復(fù)發(fā)/難治FL的挽救治療 FL復(fù)發(fā)難治的高危因素 挽救治療目的及指南推薦 挽救治療的藥物選擇 轉(zhuǎn)化FL的治療專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考FL患者：隨著每一次的復(fù)發(fā)生存期的縮短Johnson PW, et al. J Clin Oncol 1995; 13;140-147疾病階段緩解率緩解率 (%)中位緩解中位緩解持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間 (月月)中位生存 (年)緩解患者緩解患者中位生存中位生存 (年年)診斷88319.29.6首次復(fù)發(fā)78134.64.9二次復(fù)發(fā)76133.53.5

22、三次復(fù)發(fā)6861.21.2專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考早期治療失敗的患者預(yù)后更差FL2000 研究中復(fù)發(fā)患者研究中復(fù)發(fā)患者3年5年EFS50%26%OS72%52%LeGouil S, et al. Hematologica. 2011;96(8):1128-1135.專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考挽救治療方案的基本原則 復(fù)發(fā)、難治性FL 患者的標(biāo)準(zhǔn)治療尚未完全統(tǒng)一 挽救治療方案的選擇取決于： 既往方案的療效 緩解時(shí)間 患者年齡 （65歲為Cut-off） 身體狀態(tài) 復(fù)發(fā)時(shí)的病理類型 治療目標(biāo) 復(fù)發(fā)時(shí)再次病理學(xué)診斷：病變活檢/粗針穿刺，排除轉(zhuǎn)化中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南(2013

23、年版). 中華血液學(xué)雜志 2013; 34(9):820-824.專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考復(fù)發(fā)、難治FL挽救治療的目的 主要根據(jù)：- 既往的治療方案- 年齡、一般狀況- 既往緩解的時(shí)間 復(fù)發(fā)FL治療的主要目的：- 盡可能維持PFS - 預(yù)防彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的轉(zhuǎn)化 - 盡可能降低治療相關(guān)毒性專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考中國指南對復(fù)發(fā)難治FL挽救治療的推薦 中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南(2013年版) 挽救化療方案可選的方案包括CHOP方案、氟達(dá)拉濱為基礎(chǔ)的方案、CVP方案、放射免疫治療等中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南(2013年版). 中華血液學(xué)雜志 2013; 34(9):

24、820-824.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkins Lymphomas, version 5, 2014.Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82. NCCN指南：復(fù)發(fā)難治FL的治療策略NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkins Lymphomas, version 5, 2014.疾病進(jìn)展組織學(xué)轉(zhuǎn)化為FL

25、 3級或DLBCL參照復(fù)發(fā)難治DLBCL治療策略治療指征符合臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)有癥狀有終末器官損害風(fēng)險(xiǎn)淋巴瘤繼發(fā)的血細(xì)胞減少巨塊型病變持續(xù)進(jìn)展無指征有指征觀察PET-CT掃描二線治療專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考ESMO指南：復(fù)發(fā)難治FL治療的推薦 根據(jù)腫瘤負(fù)荷以及治療指征對患者分層 腫瘤負(fù)荷低、無癥狀則采取觀察等待 挽救治療的選擇應(yīng)根據(jù)既往治療的療效：早期復(fù)發(fā)（挽救治療的選擇應(yīng)根據(jù)既往治療的療效：早期復(fù)發(fā)（12-24月），月），可選用非交叉耐藥的方案治療可選用非交叉耐藥的方案治療Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82. 低腫

26、瘤負(fù)荷高腫瘤負(fù)荷I/II期III/IV期III/IV期 (65歲) 觀察等待 選擇性使用姑息放療 其他 免疫化療：R-CVP 選擇性使用利妥昔單抗單藥治療根據(jù)一線治療方案和緩解持續(xù)時(shí)間 免疫化療：R-CVP HDT后ASCT 放射免疫治療 選擇性異體干細(xì)胞移植根據(jù)一線治療方案和緩解持續(xù)時(shí)間 免疫化療：R-CVP 放射免疫治療專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考復(fù)發(fā)/難治FL的挽救治療 FL復(fù)發(fā)難治的高危因素 挽救治療目的及指南推薦 挽救治療的藥物選擇 轉(zhuǎn)化FL的治療專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考利妥昔單抗單藥治療復(fù)發(fā)FL患者 一項(xiàng)多中心研究評估166例CD20+的復(fù)發(fā)低度惡性或FL接受利妥昔

27、單抗375mg/m2每周4次 （D1,8,15,22）治療的療效 患者中位年齡58歲（22-79），對初始治療耐藥或復(fù)發(fā)（90%(+)H&E 低倍低倍H&E 高倍高倍免疫組織化學(xué)：CD79a 90%(+)、Ki-6790%(+)、CD3散在(+)、CD20(+)、CD10(+)、BCL-2(+)、BCL-6(+)，熒光染色體原位雜交(FISH)檢測結(jié)果：MYC/IgH重排(+)，Bcl-2/IgH重排(+)，Bcl-6(3q27)(+)張樂等. 中國腫瘤臨床 2014; 41(11):711-714.t-FL的分子發(fā)病機(jī)制 VOLUME 46 | NUMBER 2 | FEBR

28、UARY 2014 Nature Genetics專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考PET-CT的作用18FDG-PET是新診斷和復(fù)發(fā)NHL有效的分期手段，F(xiàn)DG攝取常用SUV評估 PDF-PET的SUV值可用于區(qū)分惰性和侵襲性NHL，侵襲性NHL的攝取高于惰性NHL1 一項(xiàng)回顧性分析報(bào)道33例經(jīng)組織學(xué)證實(shí)轉(zhuǎn)化的NHL患者，活檢部位的SUV值為3-38(中位值:12)，55%的患者活檢部位SUV值大于10，48%的患者SUV值132 另一項(xiàng)回顧性研究分析了臨床疑似轉(zhuǎn)化的28例惰性淋巴瘤，對于SUVmax14的患者，PET-CT檢測的特異性為93.9%，敏感性為95.3%3Barrington

29、SF, et al. J Clin Oncol 2014; 32(27):3048-58.Noy A, et al. Ann Oncol 2009; 20(3):508-12.Bodet-Milin C, et al. Haematologica 2008; 93(3):471-2.PET-CT的作用 對于傾向于局限性病變的患者，PET掃描可能有助于確定隱匿的病變部位或是否有組織學(xué)轉(zhuǎn)化 PET不能代替可以對診斷進(jìn)行驗(yàn)證的組織學(xué)檢查；但是，如果有的部位有異常高FDG親和性，那么這些部位最有可能發(fā)生了轉(zhuǎn)化PET顯示髂肌部位彌漫性的高攝取PET冠狀面最大強(qiáng)度投影圖像右髂肌CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢發(fā)現(xiàn)

30、大B細(xì)胞的增殖Uni M, et al. Int J Clin Exp Pathol 2013; 7(1):402-6. t-FL的臨床診斷 轉(zhuǎn)化型FL的病理診斷具有一定的困難，當(dāng)患者無法獲得病理證實(shí)，但符合以下臨床特征，也可臨床診斷為t-FLCasulo C, et al. Blood 2015; 125(1):40-47.與疾病發(fā)展不協(xié)調(diào)的進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大與疾病發(fā)展不協(xié)調(diào)的進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大1LDH突然升高突然升高2新出現(xiàn)的新出現(xiàn)的B癥狀癥狀4高鈣血癥高鈣血癥 (少見少見)5新的淋巴結(jié)累及新的淋巴結(jié)累及3T-FL的的臨床診斷臨床診斷t-FL的臨床診斷 一項(xiàng)回顧性研究分析了1986-2001年

31、BC Cancer Agency Lymphoid Cancer Database的600例新診斷的FL患者以評估患者發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，患者通過活檢確診轉(zhuǎn)化，如果活檢不可行，則臨床診斷轉(zhuǎn)化 中位隨訪111個(gè)月，170例(28%)患者診斷為轉(zhuǎn)化，中位至轉(zhuǎn)化時(shí)間為40個(gè)月，其中107例病理活檢診斷，63例患者臨床診斷，患者生存情況相似轉(zhuǎn)化診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷方法診斷方法臨床臨床 (n=63)病理病理 (n=107)No%No%LDH升高34545349淋巴結(jié)快速生長62989891結(jié)外侵犯 除BM46734239新出現(xiàn)的B癥狀17273230新出現(xiàn)的高鈣血癥4610.9Al-Tourah AJ, et al.

32、J Clin Oncol 2008; 26(32):5165-9. 臨床診斷須符合一下臨床表現(xiàn)中的至少一項(xiàng)：LDH突然升高2ULN；臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)展不協(xié)調(diào)的局部淋巴結(jié)快速腫大；新的結(jié)外部(如肝，骨，肌肉，腦) 侵犯；新的B癥狀；新發(fā)的高鈣血癥中位生存：16 vs 20個(gè)月t-FL的高危因素 FLIPI以及IPI高評分是FL轉(zhuǎn)化的可靠預(yù)測指標(biāo)，F(xiàn)LIPI以及IPI評分系統(tǒng)的各臨床因素也都與轉(zhuǎn)化有關(guān)，包括年齡以及LDH1Casulo C, et al. Blood 2015; 125(1):40-47.Montoto S, et al. J Clin Oncol 2007; 25(17)

33、:2426-33.轉(zhuǎn)化的不良預(yù)測因素HR95%CIP值FLIPI0.01 中危 vs 低危1.40.7-2.7 高危 vs 低危2.41.3-4.5IPI：高危 vs 低危1.61.0-2.60.04一項(xiàng)回顧性研究分析了1972-1999年St Bartholomews Hospital診斷的325例FL患者評估轉(zhuǎn)化的發(fā)生率以及臨床表現(xiàn)。中位隨訪15年，88例患者活檢證實(shí)為轉(zhuǎn)化。研究對轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示FLIPI和IPI評分高的患者轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)更高。2t-FL的預(yù)后雖然FL的病程可長達(dá)10年，但由惰性轉(zhuǎn)化為侵襲性后預(yù)后情況不佳，大多研究報(bào)道轉(zhuǎn)化后的中位生存在2.5-2年，且初始

34、治療后達(dá)CR的患者生存優(yōu)于未達(dá)CR的患者其他與FL患者后OS更好有關(guān)的因素包括：局限期疾病，體能狀態(tài)良好，LDH正常，無B癥狀，轉(zhuǎn)化前未經(jīng)治療，復(fù)發(fā)次數(shù)少Lossos IS, Gascoyne RD. Best Pract Res Clin Haematol 2011;24(2):147-63.T-FL的治療 關(guān)于轉(zhuǎn)化型FL的治療，目前缺乏前瞻性隨機(jī)臨床研究，沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，主要的治療方法包括：化療：含利妥昔單抗的免疫化療方案化療：含利妥昔單抗的免疫化療方案移植：自體干細(xì)胞移植移植：自體干細(xì)胞移植 異基因移植異基因移植放射免疫治療放射免疫治療新藥：來那度胺以及新靶點(diǎn)的抑制劑新藥：來那度胺以

35、及新靶點(diǎn)的抑制劑Casulo C, et al. Blood 2015; 125(1):40-47.含利妥昔單抗的免疫化療方案顯著改善局限期t-FL患者生存 局限期局限期FL患者轉(zhuǎn)化后接受含利妥昔單抗治療方案顯著改善患者患者轉(zhuǎn)化后接受含利妥昔單抗治療方案顯著改善患者PFS和和OSBains P, et al. Ann Oncol 2013; 24(2):428-32. 一項(xiàng)回顧性研究評估在BCCA接受(治愈性)放療的237例局限期FL患者的轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)以及轉(zhuǎn)化后的生存。中位隨訪7.4年，共34例患者發(fā)生轉(zhuǎn)化。其中29例患者接受治愈性治療，包括R-CHOP(n=16)，非含利妥昔單抗方案(CHOP或

36、CHOP樣) (n=11)，二線方案(GDP或ICE聯(lián)合HDC-ASCT) (n=2)；另外5例患者接受姑息治療。P0.000013年P(guān)FS87%38.5%T-FL患者接受R-CHOP治療總生存與單純DLBCL患者相似 發(fā)生轉(zhuǎn)化的發(fā)生轉(zhuǎn)化的FL患者接受患者接受R-CHOP治療與單純治療與單純DLBCL患者接受患者接受R-CHOP治療治療的的OS相似相似Link BK, et al. J Clin Oncol 2013;31(26):3272-3278.一項(xiàng)前瞻性觀察性研究評估利妥昔單抗時(shí)代FL患者中轉(zhuǎn)化的發(fā)生率以及治療結(jié)果，研究納入631例新診斷的1-3a級FL患者，中位隨訪60個(gè)月，60例患

37、者發(fā)生轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化后59%的患者接受R-CHOP或類似治療，接受R-CHOP治療的患者與接受R-CHOP治療的DLBCL患者的OS相似。放射免疫治療 放射免疫療法(RIT)指放射性同位素131I 托西莫單抗(Bexxar）或90Y 替伊莫單抗(Zevalin)與單克隆抗體結(jié)合的治療手段，且耐受性良好，有望在轉(zhuǎn)化型FL中應(yīng)用 對于轉(zhuǎn)化型FL患者，RIT治療后39%-71%的患者達(dá)到緩解，最多50%的患者可以達(dá)到CRKaminski MS, et al. J Clin Oncol 2001; 19(19):3918-28.Vose JM, et al. J Clin Oncol 2000;18:13

38、16-23.Davies AJ, et al. J Clin Oncol 2004;22:1469-79.研究RIT 患者數(shù)緩解率CR/CRumDORKaminsky 20012I131239 (39.1%)3 (13.0%)9 (1-47)Vose 20003I131106 (60%)5 (50%)12.1 (4.5-NR)Davies 20044I13175 (71%)2 (28.6%)41 (4-NR)Witzig 20025Y9095 (56%)NANAZelenetz 20026I1317128 (39%)18 (25%)20 (10.8-NR)Witzig TE, J Clin O

39、ncol 2002; 20(10):2453-63.Zelenetz A, et al. Blood 2002;100:357a.新藥：來那度胺以及新靶點(diǎn)的抑制劑 由于臨床研究中都排除了轉(zhuǎn)化型FL患者，因此這一領(lǐng)域新藥研究數(shù)據(jù)較少 有2期研究報(bào)道免疫調(diào)節(jié)藥物來那度胺治療轉(zhuǎn)化型FL患者ORR達(dá)57，中位緩解持續(xù)時(shí)間超過1年，中位PFS為7.7個(gè)月2 其他新靶點(diǎn)的抑制劑，如Aurora A激酶抑制劑(alisertib)，BTK抑制劑(ibrutinib)，PI3K抑制劑(idelalisib)以及BCL2抑制劑(GDC-0199/ABT199)，目前正在惰性和侵襲性淋巴瘤患者進(jìn)行研究，是轉(zhuǎn)化型F

40、L患者潛在的治療藥物 PD-1是B7受體家族中的一員，作為免疫檢查點(diǎn)調(diào)節(jié)劑；一項(xiàng)臨床研究評估Pidilizumab(一種抗PD-1的單克隆抗體) 在DLBCL患者ASCT后使用的療效，患者包含了轉(zhuǎn)化型FL患者3Casulo C, et al. Blood 2015; 125(1):40-47.Czuczman MS, et al. Br J Haematol 2011; 154(4):477-481.Armand P, et al. J Clin Oncol. 2013;31(33):4199-4206.NCCN指南對轉(zhuǎn)化為DLBCL的治療方案推薦NCCN Clinical Practice

41、Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkins Lymphomas, version 1, 2015.中國FL診斷與治療指南對t-FL治療的推薦 目前對于轉(zhuǎn)化性FL患者尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療措施，可采用轉(zhuǎn)化后的侵襲性淋巴瘤的治療方案既往只接受過溫和化療或未接受過化療既往已接受多種化療方案反復(fù)強(qiáng)烈治療蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療放療化療利妥昔單抗新藥臨床試驗(yàn)IFRT其他化療方案應(yīng)考慮造血干細(xì)胞移植，特別ASCT，少數(shù)高選擇的患者可嘗試allo-HSCT化療敏感再次緩解中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南(2013年版). FL“Watch and Wait”

42、 策略的演變及未來趨勢及疑惑P-MAR-2015.03-023 Valid Until 2017.03專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考低腫瘤負(fù)荷無癥狀FL患者的定義 目前，主要根據(jù)GELF腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)定義低腫瘤負(fù)荷無癥狀FL患者：不包括以下其中任何一條的未經(jīng)治療的FL患者1Rueda A, et al. BMC Cancer 2012; 12:210.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkins Lymphomas, version 1, 2015.GELF腫瘤負(fù)荷標(biāo)準(zhǔn)2受累淋巴結(jié)區(qū)3個(gè)

43、，每個(gè)區(qū)域的淋巴結(jié)直徑3cm任何淋巴結(jié)或結(jié)外瘤塊直徑7cmB癥狀脾大胸腔積液或腹水血細(xì)胞減少 (白細(xì)胞1.0 x109/L和/或血小板5.0 x109/L)專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考低腫瘤負(fù)荷無癥狀FL患者的治療策略Dreyling M, et al. Ann Oncol 2014; 25 Suppl 3:iii76-82. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline) Non-Hodgkins Lymphomas, version 1, 2015.專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考“Watch and W

44、ait”策略的演變Portlock CS, Rosenberg SA. Ann Intern Med 1979;90:10-13.Horning SJ, Rosenberg SA. N Engl J Med 1984; 311:1471-1475.1984年年Horning發(fā)表回顧性研究表明轉(zhuǎn)化發(fā)生率不受延遲治療或立即接受治療的影響21979年年P(guān)ortlock發(fā)表回顧性研究提出：嚴(yán)密的觀察且不接受初始治療是晚期NHL無癥狀患者合理的治療選擇1專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考“Watch and Wait”策略的提出 為了分析無癥狀惰性NHL患者是否需要初始治療，一項(xiàng)回顧性研究分析了Stan

45、ford醫(yī)學(xué)中心的2組患者：延遲治療組(n=44)，無癥狀患者未接受初始治療以及初始治療組(n=112)，參加前瞻性的隨機(jī)臨床研究的初治患者Portlock CS, Rosenberg SA. Ann Intern Med 1979;90:10-13. 44例延遲初始治療的患者，中位生存時(shí)間為121個(gè)月，中位至治療初始的時(shí)間為31個(gè)月，19例患者3-104個(gè)月無需治療 4年時(shí)，延遲治療組年時(shí)，延遲治療組(n=44)患者生存患者生存比例與初始治療組比例與初始治療組(n=112)患者相似患者相似(77.3% vs 83.2% P=0.60)嚴(yán)密的觀察且不接受初始治療是晚期嚴(yán)密的觀察且不接受初始治療

46、是晚期NHL無癥狀的患者合理的治療選擇無癥狀的患者合理的治療選擇專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考“Watch and Wait”策略的提出 一項(xiàng)回顧性研究評估1963年-1984年83例晚期低度惡性NHL患者無初始治療的生存 中位隨訪50個(gè)月，5年生存率為82%，10年生存率為73%，中位生存時(shí)間為11年；51例患者由于疾病進(jìn)展需要接受初始治療，中位至治療初始時(shí)間為3年Horning SJ, Rosenberg SA. N Engl J Med 1984; 311:1471-1475. 19%的患者發(fā)生組織學(xué)轉(zhuǎn)化，而另外的患者發(fā)生組織學(xué)轉(zhuǎn)化，而另外131例接受初始治療的患者中例接受初始治療的

47、患者中23%發(fā)生發(fā)生組織學(xué)轉(zhuǎn)化，兩組患者中位至轉(zhuǎn)化時(shí)間組織學(xué)轉(zhuǎn)化，兩組患者中位至轉(zhuǎn)化時(shí)間也相似也相似 (57個(gè)月個(gè)月 vs 54個(gè)月個(gè)月)組織學(xué)轉(zhuǎn)化發(fā)生率以及中位至轉(zhuǎn)化時(shí)間組織學(xué)轉(zhuǎn)化發(fā)生率以及中位至轉(zhuǎn)化時(shí)間都不受治療初始的時(shí)間影響都不受治療初始的時(shí)間影響專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考“Watch and Wait”策略的演變2003年年Ardeshna發(fā)表隨機(jī)研究表明”watch and wait”與立即苯丁酸氮芥治療無癥狀晚期低腫瘤負(fù)荷NHL的OS與CSS相似71988年年Young發(fā)表前瞻性研究表明”watch and wait”與ProMACE-MOPP治療無癥狀晚期惰性淋巴瘤OS相

48、似3,41997年年Brice發(fā)表隨機(jī)研究表明”Watch and Wait”治療低腫瘤負(fù)荷FL患者FFT與潑尼氮芥、干擾素的FFTF無顯著差異，中位OS未達(dá)到，5年OS相似6Portlock CS, Rosenberg SA. Ann Intern Med 1979;90:10-13.Horning SJ, Rosenberg SA. N Engl J Med 1984; 311:1471-1475.Young RC, et al. Semin Hematol 1988; 25(suppl 2):11-16.Rueda A, et al. BMC Cancer 2012; 12:210.Br

49、ice P, et al. J Clin Oncol 1997; 15(3):11101117.Ardeshna KM, et al. Lancet 2003; 362(9383):516-522.1984年年Horning發(fā)表回顧性研究表明轉(zhuǎn)化發(fā)生率不受延遲治療或立即接受治療的影響21979年年P(guān)ortlock發(fā)表回顧性研究提出：嚴(yán)密的觀察且不接受初始治療是晚期NHL無癥狀患者合理的治療選擇1專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考 “Watch and Wait” vs 化療 vs 干擾素 一項(xiàng)開放III期隨機(jī)研究入組193例患者比較延遲治療直至臨床出現(xiàn)進(jìn)展，立即口服烷化劑治療或生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑治

50、療(干擾素)三種治療策略治療低腫瘤負(fù)荷的FL患者的療效 中位隨訪中位隨訪45個(gè)月，三種治療策略個(gè)月，三種治療策略FFT、FFTF相似，相似，5年年OS率也相似率也相似Brice P, et al. J Clin Oncol 1997; 15(3):11101117.無治療，無治療失敗組1：W&W (n=66) mFFT:24月組2：潑尼氮芥 (n=64) mFFTF:40月組3：干擾素(n=63) mFFTF:35月P=0.295年OS (%)P=0.24專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考 “Watch and Wait” vs 化療 一項(xiàng)多中心隨機(jī)對照研究入組309例無癥狀的晚期低腫

51、瘤負(fù)荷NHL患者(66%為FL I-III級)比較立即苯丁酸氮芥治療(n=158)與觀察直至臨床進(jìn)展后使用苯丁酸氮芥(n=151)治療的療效 中位隨訪中位隨訪16年，兩組患者年，兩組患者OS與與CCS無顯著差異無顯著差異 觀察組觀察組10年隨訪時(shí)年隨訪時(shí)19例患者生存且未接受化療，例患者生存且未接受化療，10年無需接受放療的患者年無需接受放療的患者比例為比例為19%(70歲患者為歲患者為40%)Ardeshna KM, et al. Lancet 2003; 362(9383):516-522.100806040200Watch and Wait (n=151)中位OS=6.7年苯丁酸氮芥 (

52、n=158)中位OS=5.9年P(guān)=0.8404812162024時(shí)間 (年)OS (%)10080604020004812162024時(shí)間 (年)CSS (%)Watch and Wait (n=151)中位CSSS=9.1年苯丁酸氮芥 (n=158)中位CSS=9年P(guān)=0.44專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考“Watch and Wait”策略的演變1997年年利妥昔單抗獲美國FDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)難治濾泡淋巴瘤患者中5Portlock CS, Rosenberg SA. Ann Intern Med 1979;90:10-13.Horning SJ, Rosenberg SA. N Engl

53、 J Med 1984; 311:1471-1475.Young RC, et al. Semin Hematol 1988; 25(suppl 2):11-16.Ganti A, et al. Oncology 2005; 19:213-228; discussion 228, 233-236, 239.Rueda A, et al. BMC Cancer 2012; 12:210.Brice P, et al. J Clin Oncol 1997; 15(3):11101117.Ardeshna KM, et al. Lancet 2003; 362(9383):516-522.2003年

54、年Ardeshna發(fā)表隨機(jī)研究表明“watch and wait”與立即苯丁酸氮芥治療無癥狀晚期低腫瘤負(fù)荷NHL的OS與CSS相似71988年年Young發(fā)表前瞻性研究表明”watch and wait與ProMACE-MOPP治療無癥狀晚期惰性淋巴瘤OS相似3,41997年年Brice發(fā)表隨機(jī)研究表明“Watch and Wait”治療低腫瘤負(fù)荷FL患者FFT與潑尼氮芥、干擾素的FFTF無顯著差異，中位OS未達(dá)到，5年OS相似61984年年Horning發(fā)表回顧性研究表明轉(zhuǎn)化發(fā)生率不受延遲治療或立即接受治療的影響21979年年P(guān)ortlock發(fā)表回顧性研究提出：嚴(yán)密的觀察且不接受初始治療是晚

55、期NHL無癥狀患者合理的治療選擇1專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考利妥昔單抗時(shí)代對“Watch and Wait”的挑戰(zhàn) 基于目前的數(shù)據(jù)，是否需要改變“Watch and Wait”這一治療模式？ Ardeshna et al的研究中隨訪時(shí)間較短，早期利妥昔單抗干預(yù)的長期結(jié)果還未知，研究中1個(gè)組涉及到早期治療的開始，所選擇的終點(diǎn)還是頗具爭議 需要長期隨訪來評估利妥昔單抗早期治療是否會損害后續(xù)免疫化療緩解 需要改變“Watch and Wait”治療策略的主要理由：患者需要克服由于身患惡性腫瘤但未接受治療而產(chǎn)生的焦慮，由此“Watch and wait”常被稱為“ watch and worr

56、y”Ardeshna KM, et al. Lancet Oncol 2014; 15(4):424-35. 專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考利妥昔單抗時(shí)代，早期干預(yù)治療患者居多 一項(xiàng)入組2728例新診斷的美國FL患者的大型前瞻性觀察性研究評估了單克隆抗體治療時(shí)代FL初始治療的方案 1815例III-IV期FL患者中，初始采取觀察的患者僅14.5%，大部分患者采取早期干預(yù)治療,其中60%采用R-CHOPFriedberg JW, et al. J Clin Oncol 2009;27:1202-1208.專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考利妥昔單抗時(shí)代 “Watch and Wait”的優(yōu)劣

57、勢無急性毒性事件無嚴(yán)重的晚期毒性作用(即骨髓增生異常)避免交叉耐藥疾病相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)首個(gè)治療周期獲得顯著療效的幾率降低疾病轉(zhuǎn)化為侵襲性的風(fēng)險(xiǎn)增加未接受治療帶來的焦慮Rueda A, et al. BMC Cancer 2012; 12:210.專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考利妥昔單抗作為無癥狀晚期FL患者的初始治療仍有疑惑Hiddemann W, Cheson BD. Leukemia 2014; 28(7):1388-95. 目前針對W&W與早期利妥昔單抗干預(yù)的研究結(jié)果并未達(dá)成統(tǒng)一Ardeshna的研究中W&W組46%的患者在最初3年無需接受治療，是否意味著半數(shù)左右

58、早期利妥昔單抗干預(yù)的患者治療過早或過度治療？專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考F2：W&W vs 利妥昔單抗治療低腫瘤負(fù)荷FL 一項(xiàng)入組F2研究中120例初始采用W&W的FL患者的研究評估了W&W方案的治療結(jié)果 中位隨訪64個(gè)月，54例患者接受了治療，W&W組患者組患者4年年FFTF與另外與另外242例預(yù)后良好的接受含利妥昔單抗初始治療患者相似例預(yù)后良好的接受含利妥昔單抗初始治療患者相似 (79% vs 69%，P=0.103)，5年年OS也相似也相似 (87% vs 88%)Solal-Cligny P, et al. J Clin Oncol 2012; 30(31):3848-53. TLT：淋巴瘤治療初始專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士參考 一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的回顧性研究入組LYFO注冊中心的286例晚期FL患者評估初始Watch and wait方案的預(yù)后 中位隨訪56