生理氯化鈉溶液

1、生理氯化鈉溶液Shengli Lühuana RongyeSodium Chloride Physiological Solution書頁(yè)號(hào)：2005年版二部761修訂【鑒別】 本品顯鈉鹽的火焰反應(yīng)與氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄）。增訂重金屬 取本品50ml，蒸發(fā)至約20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（附錄 H第一法），含重金屬不得過(guò)千萬(wàn)分之三。生理氯化鈉溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明根據(jù)國(guó)家藥典會(huì)“中國(guó)藥典2010年版（二部）化學(xué)藥品科研項(xiàng)目會(huì)議紀(jì)要”分工，我所承擔(dān)生理氯化鈉溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草任務(wù)，四川省食品藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)本標(biāo)準(zhǔn)（草案）的復(fù)核工作，復(fù)核

2、無(wú)意見(jiàn)。生理氯化鈉溶液為沖洗劑，在中國(guó)藥典2005年版二部和美國(guó)藥典（USP31-NF26）、英國(guó)藥典（BP2008）、日本藥局方（JP15）中均有收載，各國(guó)標(biāo)準(zhǔn)比較見(jiàn)各國(guó)藥典生理氯化鈉溶液標(biāo)準(zhǔn)比較表。本次標(biāo)準(zhǔn)的起草工作是以中國(guó)藥典2005年版（二部）標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，按中國(guó)藥典2010年版（二部）附錄擬修訂征求意見(jiàn)稿要求，同時(shí)參考美國(guó)藥典、英國(guó)藥典、日本藥局方標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，起草過(guò)程中對(duì)國(guó)內(nèi)七家藥廠共12批樣品進(jìn)行了考察，增修訂的內(nèi)容有：（1）鈉鹽鑒別刪去醋酸氧鈾鋅的沉淀反應(yīng)，只保留鈉鹽的火焰反應(yīng)；（2）增加重金屬的檢查項(xiàng)；（3）增加滲透壓的檢查項(xiàng)。另對(duì)無(wú)菌檢查進(jìn)行方法驗(yàn)證，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查進(jìn)行干擾試驗(yàn)。

3、現(xiàn)將起草情況說(shuō)明如下： 1. 參與藥典標(biāo)準(zhǔn)工作的廠家及各廠家提供的樣品廠家批號(hào)規(guī)格廣東大冢制藥有限公司071118500ml：4.5g浙江天瑞藥業(yè)有限公司070927 1500ml：4.5g070908 1500ml：4.5g080202 1500ml：4.5g廣東慶發(fā)藥業(yè)有限公司080101-11000ml：9g080101-21000ml：9g0801021000ml：9g北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司B2008012312000ml：18gB2008012813000ml：27g中國(guó)大冢制藥有限公司8A72C500ml：4.5g山東威高藥業(yè)有限公司070809051500ml：4.5g湖南金健

4、藥業(yè)有限責(zé)任公司08021422500ml：4.5g浙江濟(jì)民制藥有限公司未提供樣品500ml：4.5g昆明市宇斯藥業(yè)有限責(zé)任公司未提供樣品500ml：4.5g以上廠家中僅中國(guó)大冢制藥有限公司建議含量測(cè)定中增加鉻酸鉀作為指示劑。2. 鈉鹽鑒別（2） 因醋酸氧鈾屬于國(guó)家重點(diǎn)控制的化學(xué)試劑，市場(chǎng)上較難購(gòu)買，建議新版藥典不再收錄該項(xiàng)鑒別，鈉鹽鑒別只采用專屬性較強(qiáng)的火焰反應(yīng)鑒別鈉離子。3. 鐵鹽 美國(guó)藥典有收載該項(xiàng)檢查，與中國(guó)藥典氯化鈉原料的鐵鹽檢查方法相同，均為比色法，限度均為不得過(guò)2ppm；考慮到英國(guó)藥典、日本藥局方均未收載該項(xiàng)檢查，中國(guó)藥典在原料中已有控制鐵鹽，在制劑工藝環(huán)節(jié)中不會(huì)增加，所以中國(guó)藥

5、典2010年版不作增訂。12批樣品按美國(guó)藥典進(jìn)行鐵鹽的檢查，結(jié)果均小于2ppm。4. 砷鹽 日本藥局方有收載該項(xiàng)檢查，與中國(guó)藥典氯化鈉原料的砷鹽檢查方法相同，限度為不得過(guò)0.1ppm；考慮到美國(guó)藥典、英國(guó)藥典均未收載該項(xiàng)檢查，中國(guó)藥典在原料中已有控制砷鹽，限度為不得過(guò)0.4ppm，在制劑工藝環(huán)節(jié)中不會(huì)增加，所以中國(guó)藥典2010年版不作增訂。12批樣品按日本藥局方進(jìn)行砷鹽的檢查，結(jié)果均小于0.1ppm。5. 重金屬 美國(guó)藥典、日本藥局方均有收載該項(xiàng)檢查，與中國(guó)藥典氯化鈉原料的重金屬檢查方法相同，均為比色法，限度美國(guó)藥典以NaCl計(jì)為不得過(guò)0.001%，即以生理氯化鈉溶液計(jì)為不得過(guò)0.1 ppm；

6、日本藥局方以生理氯化鈉溶液計(jì)為不得過(guò)0.3ppm；英國(guó)藥典未收載該項(xiàng)檢查?？紤]到中國(guó)藥典雖在原料中已有控制重金屬（不得過(guò)百萬(wàn)分之二），但在制劑工藝環(huán)節(jié)中有可能由器皿帶進(jìn)，故本次起草增訂該法，限度則參照中國(guó)藥典氯化鈉注射液中重金屬的限度，含重金屬不得過(guò)千萬(wàn)分之三。起草過(guò)程對(duì)12批樣品進(jìn)行檢查，結(jié)果含重金屬均小于千萬(wàn)分之一。四川省藥品檢驗(yàn)所復(fù)核中對(duì)批號(hào)分別為070927 1（浙江天瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）、B200801231（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）、8A72C（中國(guó)大冢制藥有限公司生產(chǎn)）等三批樣品進(jìn)行了檢驗(yàn)，結(jié)果均符合規(guī)定。6. 滲透壓 通常沖洗劑應(yīng)調(diào)節(jié)至與血液等滲（見(jiàn)中國(guó)藥典2005年版二

7、部附錄IS），并且中國(guó)藥典2010年版附錄 G滲透壓摩爾濃度測(cè)定法中規(guī)定凡處方中添加了滲透壓調(diào)節(jié)劑的制劑，均應(yīng)控制其滲透壓摩爾濃度，故增加滲透壓的檢查項(xiàng)，限度以毫滲透壓摩爾濃度計(jì)應(yīng)為260320 mOsmol/kg。起草過(guò)程對(duì)12批樣品進(jìn)行檢查，結(jié)果均符合規(guī)定（見(jiàn)表1）。表1 生理氯化鈉溶液滲透壓測(cè)定結(jié)果生產(chǎn)廠家批號(hào)滲透壓（mOsmol/kg）平均（mOsmol/kg）四川省藥品檢驗(yàn)所復(fù)核結(jié)果廣東大冢制藥有限公司071118289287287288/浙江天瑞藥業(yè)有限公司070927 1289289288289286070908 1292285284287/080202 128628728628

8、6/廣東慶發(fā)藥業(yè)有限公司080101-1288287295290/080101-2287288287287/080102287287286287/北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司B200801231285285285285285B200801281286287287287/中國(guó)大冢制藥有限公司8A72C281283284283289山東威高藥業(yè)有限公司070809051280281282281/湖南金健藥業(yè)有限責(zé)任公司08021422283283286284/7. 細(xì)菌內(nèi)毒素 生理氯化鈉溶液樣品情況見(jiàn)表2。表2 樣品慨況企業(yè)名稱批準(zhǔn)文號(hào)（國(guó)藥準(zhǔn)字）規(guī)格批號(hào)有效期中國(guó)大冢制藥有限公司H120200265

9、00ml:4.5g8A72C2012/12廣東大冢制藥有限公司H44020191500ml:4.5g071118*2012/10浙江天瑞藥業(yè)有限公司H20055509500ml:4.5g070927 12009年08月070908 12009年08月080202 1*2010年01月山東威高藥業(yè)有限公司H20066379500ml:4.5g0708090512009年07月湖南金健藥業(yè)有限公司H20066676500ml:4.5g08021422*2010年01月現(xiàn)就以上七批樣品的檢驗(yàn)情況說(shuō)明如下：本品收載在中國(guó)藥典2005年版二部761頁(yè)，中國(guó)藥典2005年版二部附錄 S沖洗劑項(xiàng)下規(guī)定細(xì)菌內(nèi)

10、毒素限度為0.5EU/ml，本標(biāo)準(zhǔn)不對(duì)限度進(jìn)行修訂，最終確定限值 ：0.5EU/ml。用收到的三批生理氯化鈉溶液樣品（帶“*”者）進(jìn)行干擾預(yù)試驗(yàn)，將生理氯化鈉溶液的1、2、4、8、16倍稀釋液，與湛江安度斯生物有限公司（批號(hào)：0808131 ，靈敏度0.25EU/ml）和廈門市鱟試劑廠有限公司（批號(hào)：081017，靈敏度0.25EU/ml）兩個(gè)廠家生產(chǎn)的鱟試劑進(jìn)行試驗(yàn)，內(nèi)毒素干擾預(yù)試驗(yàn)結(jié)果表明生理氯化鈉溶液原液（1倍稀釋液）對(duì)兩個(gè)廠家生產(chǎn)的鱟試劑無(wú)干擾作用。 隨后進(jìn)行正式干擾試驗(yàn)，生理氯化鈉溶液2倍稀釋后與上述兩個(gè)廠家生產(chǎn)的靈敏度為0.25 EU/ml鱟試劑（湛江安度斯生物有限公司批號(hào)：080

11、9051和廈門市鱟試劑廠有限公司批號(hào)：081124）進(jìn)行干擾試驗(yàn)，結(jié)果對(duì)兩個(gè)廠家生產(chǎn)的鱟試劑均無(wú)干擾作用，Es/ Et均在0.5 2.0范圍之內(nèi)，表明生理氯化鈉溶液2倍稀釋液或以下濃度的溶液對(duì)兩個(gè)廠家鱟試劑的試驗(yàn)無(wú)干擾作用。七批生理氯化鈉溶液樣品按擬定標(biāo)準(zhǔn)檢查細(xì)菌內(nèi)毒素，結(jié)果均符合規(guī)定。8. 無(wú)菌 按中國(guó)藥典2005年版二部附錄XI H進(jìn)行方法驗(yàn)證，用薄膜過(guò)濾法處理，選用金黃色葡萄球菌CMCC（B）26003為陽(yáng)性對(duì)照菌。經(jīng)驗(yàn)證，該品種無(wú)抑菌作用，無(wú)菌檢查樣品無(wú)需特殊處理，“無(wú)菌”檢查項(xiàng)可歸入“其他”項(xiàng)下。9.其他檢查項(xiàng)目 本次標(biāo)準(zhǔn)的修訂工作是基于中國(guó)藥典2005年版二部基礎(chǔ)上進(jìn)行，其他項(xiàng)目與

12、美、英、日三國(guó)藥典方法基本相同，不作修改，本次起草按原方法對(duì)12批樣品進(jìn)行檢查，結(jié)果均符合規(guī)定。10. 含量測(cè)定 四國(guó)藥典均采用銀量法直接滴定，僅指示劑不同，中國(guó)藥典指示劑為熒光黃，美國(guó)藥典指示劑為黃色曙紅，英國(guó)藥典指示劑為鉻酸鉀，日本藥局方指示劑為熒光素鈉。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：熒光黃作指示劑，終點(diǎn)顏色變化敏銳，結(jié)果準(zhǔn)確，而且與中國(guó)藥典氯化鈉原料含量測(cè)定方法一致，故中國(guó)藥典2010年版仍采用原法，不作修改。實(shí)驗(yàn)對(duì)12批原料進(jìn)行含量測(cè)定，結(jié)果均符合規(guī)定（見(jiàn)表3）。表3 生理氯化鈉溶液中氯化鈉含量測(cè)定結(jié)果生產(chǎn)廠家批號(hào)氯化鈉含量（%）平均含量（%）廣東大冢制藥有限公司0711180.910.910.91浙

13、江天瑞藥業(yè)有限公司070927 10.910.910.91070908 10.900.900.90080202 10.910.910.91廣東慶發(fā)藥業(yè)有限公司080101-10.920.920.92080101-20.920.920.920801020.920.920.92北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司B2008012310.900.900.90B2008012810.910.910.91中國(guó)大冢制藥有限公司8A72C0.900.900.90山東威高藥業(yè)有限公司0708090510.900.900.90湖南金健藥業(yè)有限責(zé)任公司080214220.900.900.90各國(guó)藥典生理氯化鈉溶液標(biāo)準(zhǔn)比較表序

14、號(hào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目名稱中國(guó)藥典（2005年版二部）美國(guó)藥典（USP31-NF26）英國(guó)藥典（BP2008）日本藥局方（JP15）擬定中國(guó)藥典（2010年版二部）1品 名Sodium Chloride Physiological SolutionSodium Chloride IrrigationSodium Chloride Irrigation SolutionIsotonic Sodium Chlorde SolutionSodium Chloride Physiological Solution2含量限度含氯化鈉（NaCl）應(yīng)為0.85%0.95%（g/ml）含氯化鈉應(yīng)為標(biāo)示量的95.0 1

15、05.0%含氯化鈉應(yīng)為標(biāo)示量的95.0 105.0%含氯化鈉（NaCl）應(yīng)為0.85%0.95%（g/ml）含氯化鈉（NaCl）應(yīng)為0.85%0.95%（g/ml）3性 狀 應(yīng)為無(wú)色的澄清液體；味微咸。 應(yīng)為無(wú)色的澄清液體；味微咸。應(yīng)為無(wú)色的澄清液體；味微咸。4鑒 別顯鈉鹽與氯化物的鑒別反應(yīng)顯鈉鹽與氯化物的鑒別反應(yīng)顯鈉鹽與氯化物的鑒別反應(yīng)顯鈉鹽與氯化物的鑒別反應(yīng)顯鈉鹽（1）與氯化物的鑒別反應(yīng)5pH值4.57.04.57.04.58.04.57.06鐵 鹽比色法，2ppm7重 金 屬 0.001%（以NaCl計(jì)） 0.3ppm不得過(guò)千萬(wàn)分之三8砷 鹽0.1ppm9裝 量照最低裝量檢查法（附錄X F）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定照最低裝量檢查法（附錄X F）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。10滲 透 壓260320 mOsmol/kg11細(xì)菌內(nèi)毒素小于0.50EU/ml0.5 USP EU/ml小于0.5 IU/ml小于0.50EU/ml小于0.50EU/ml12無(wú) 菌照無(wú)菌檢查法（附錄XI H）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定 照無(wú)菌檢查法（附錄XI H）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。13含量測(cè)定精密量取本品10ml，