人工肝應(yīng)用的指征與適應(yīng)癥

1、精選ppt 精選ppt肝病病因分類肝病病因分類1 1、病毒性肝炎、病毒性肝炎 2 2、自身免疫性肝病、自身免疫性肝病3 3、酒精性肝病、酒精性肝病 4 4、藥物或毒物中毒、藥物或毒物中毒5 5、創(chuàng)傷、外科手術(shù)、創(chuàng)傷、外科手術(shù) 6 6、腫瘤及其他因素、腫瘤及其他因素精選ppt藥物及中毒性肝炎常見原因藥物及中毒性肝炎常見原因nNSAIDS：醋氨酚等：醋氨酚等n抗結(jié)核藥抗結(jié)核藥n首烏中毒首烏中毒n毒蕈中毒毒蕈中毒n蛇膽中毒蛇膽中毒n毒蜂蜇傷毒蜂蜇傷n百草枯中毒百草枯中毒精選ppt1 1、人體最大的消化器官及、人體最大的消化器官及“化學加工化學加工廠廠”2 2、肝衰竭時涉及解毒、生物合成及生、肝衰竭時

2、涉及解毒、生物合成及生物轉(zhuǎn)換三大功能變化物轉(zhuǎn)換三大功能變化3 3、病因眾多、病情復(fù)雜、危害嚴重、病因眾多、病情復(fù)雜、危害嚴重4 4、與其他器官及組織關(guān)系密切、與其他器官及組織關(guān)系密切重癥肝病（肝衰竭）特點重癥肝?。ǜ嗡ソ撸┨攸c精選ppt重癥肝炎（肝衰竭）毒素重癥肝炎（肝衰竭）毒素 肝衰竭是體內(nèi)蓄積毒素主要有兩類肝衰竭是體內(nèi)蓄積毒素主要有兩類1 1、致肝昏迷和腦水腫物質(zhì)：如膽紅素、膽汁酸、致肝昏迷和腦水腫物質(zhì)：如膽紅素、膽汁酸氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短鏈脂肪酸、氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短鏈脂肪酸、 氨基丁酸、具有神經(jīng)毒中分子等氨基丁酸、具有神經(jīng)毒中分子等2 2、引起全身系統(tǒng)性損害的毒性物

3、質(zhì)：如內(nèi)毒、引起全身系統(tǒng)性損害的毒性物質(zhì)：如內(nèi)毒 素、細胞因子（素、細胞因子（TNFTNF、ILIL）、自由基等）、自由基等精選ppt肝損傷的二次打擊學說肝損傷的二次打擊學說病毒、藥物、病毒、藥物、酒精、免疫酒精、免疫等等肝細胞變性、肝細胞變性、壞死壞死各種毒性物各種毒性物質(zhì)聚集或進質(zhì)聚集或進入肝臟入肝臟肝細胞進一步肝細胞進一步壞死，并呈瀑壞死，并呈瀑布效應(yīng)布效應(yīng)精選ppt 肝炎、肝衰竭的發(fā)病機理非常復(fù)雜，肝炎、肝衰竭的發(fā)病機理非常復(fù)雜，迄今還遠末闡明。迄今還遠末闡明。1 1、初次損傷、初次損傷（1 1）各種因素引起細胞炎癥、壞死，胞）各種因素引起細胞炎癥、壞死，胞內(nèi)物質(zhì)暴露于免疫因子；內(nèi)物質(zhì)

4、暴露于免疫因子；（2 2）宿主免疫反應(yīng)異常宿主免疫反應(yīng)異常：抗原抗體復(fù)合：抗原抗體復(fù)合物物機體超敏反應(yīng)所致，導(dǎo)致肝細胞大片機體超敏反應(yīng)所致，導(dǎo)致肝細胞大片壞死；壞死；肝病病理生理過程肝病病理生理過程精選ppt 2 2、二次損傷：、二次損傷：（1 1）肝內(nèi)物質(zhì)作為抗原激活機體免疫反應(yīng)；）肝內(nèi)物質(zhì)作為抗原激活機體免疫反應(yīng)；（2 2）枯否氏細胞解毒功能低下，不能有效清除來自）枯否氏細胞解毒功能低下，不能有效清除來自腸道的內(nèi)毒素形成腸源性內(nèi)毒素血癥引起細胞大片壞腸道的內(nèi)毒素形成腸源性內(nèi)毒素血癥引起細胞大片壞死；死；（3 3）肝臟解毒能力下降，膽紅素膽汁酸等造成肝細）肝臟解毒能力下降，膽紅素膽汁酸等造成

5、肝細胞凋亡；胞凋亡； 多種因素共同作用導(dǎo)致肝細胞初次及再次損傷，多種因素共同作用導(dǎo)致肝細胞初次及再次損傷，從而使肝細胞不斷壞死，肝功能不能恢復(fù)。從而使肝細胞不斷壞死，肝功能不能恢復(fù)。肝病病理生理肝病病理生理精選ppt 內(nèi)毒素血癥刺激以內(nèi)毒素血癥刺激以TNF-TNF-為核心的多為核心的多種細胞因子是誘導(dǎo)細胞凋亡種細胞因子是誘導(dǎo)細胞凋亡, ,促使炎癥促使炎癥級級聯(lián)反應(yīng)聯(lián)反應(yīng), ,是重型肝炎肝細胞損傷的重要因是重型肝炎肝細胞損傷的重要因素，越來越引起人們高度重視。素，越來越引起人們高度重視。肝病病理肝病病理精選ppt肝病的治療肝病的治療-內(nèi)科治療的機制內(nèi)科治療的機制n病因治療：去除原因、抗病毒病因治

6、療：去除原因、抗病毒n控制炎癥發(fā)展控制炎癥發(fā)展n修復(fù)肝細胞膜修復(fù)肝細胞膜n改善肝細胞代謝改善肝細胞代謝n促進肝細胞再生促進肝細胞再生n防治并發(fā)癥防治并發(fā)癥n支持治療支持治療精選ppt見效緩慢、作用有限；見效緩慢、作用有限；無法有效調(diào)節(jié)水、酸堿電解質(zhì)平衡；無法有效調(diào)節(jié)水、酸堿電解質(zhì)平衡；重要臟器的替代和維持作用不足重要臟器的替代和維持作用不足不能在短時不能在短時間內(nèi)解決肝細胞功能代償問題；間內(nèi)解決肝細胞功能代償問題；因而病死率極高，其救治是臨床上亟待解決因而病死率極高，其救治是臨床上亟待解決的問題。的問題。 內(nèi)科治療不足內(nèi)科治療不足精選ppt人工肝支持系統(tǒng)人工肝支持系統(tǒng)（ALSS)ALSS)精選

7、ppt人工肝支持系統(tǒng)人工肝支持系統(tǒng)人工肝在縮短重癥肝病病程、減少并發(fā)人工肝在縮短重癥肝病病程、減少并發(fā)癥的發(fā)生、阻斷重肝惡化等方面，可癥的發(fā)生、阻斷重肝惡化等方面，可起到積極作用；起到積極作用；為患者等待肝移植或通過肝再生而自然為患者等待肝移植或通過肝再生而自然恢復(fù)爭取時間、創(chuàng)造條件，為重癥肝恢復(fù)爭取時間、創(chuàng)造條件，為重癥肝病救治這一臨床難題的解決開辟新的病救治這一臨床難題的解決開辟新的途徑途徑精選ppt人工肝治療是否成功的條件人工肝治療是否成功的條件n取決于肝細胞的再生能力；取決于肝細胞的再生能力；n只有當?shù)娜斯じ沃С种委熀蠡颊叩母闻K只有當?shù)娜斯じ沃С种委熀蠡颊叩母闻K有再生功能，患者的才能存

8、活。有再生功能，患者的才能存活。精選ppt人工肝治療的指征人工肝治療的指征n最佳適應(yīng)癥最佳適應(yīng)癥n各種原因引起的急性重癥肝炎（暴發(fā)性肝衰竭）各種原因引起的急性重癥肝炎（暴發(fā)性肝衰竭）n病毒性慢性重癥肝炎早中期（病毒性慢性重癥肝炎早中期（20%PTA40%n免疫性肝病肝衰竭（包括免疫性肝病肝衰竭（包括SLE）n次級適應(yīng)癥次級適應(yīng)癥n慢性肝炎重度慢性肝炎重度n有肝硬化基礎(chǔ)的慢性重癥肝炎有肝硬化基礎(chǔ)的慢性重癥肝炎n重癥肝炎晚期（重癥肝炎晚期（PTA 20%）精選ppt人工肝治療的目標人工肝治療的目標n治療好轉(zhuǎn)，不需要行肝移植治療好轉(zhuǎn)，不需要行肝移植n早中期重癥肝炎早中期重癥肝炎n年輕人的各種重癥肝炎

9、（年輕人的各種重癥肝炎（25歲以內(nèi)）歲以內(nèi)）n治療緩解，等待肝移植治療緩解，等待肝移植n晚期重癥肝炎晚期重癥肝炎n有肝硬化的重癥肝炎有肝硬化的重癥肝炎精選ppt 19501950年年 血液透析治療血液透析治療 19561956年年 首次提出了首次提出了“人工肝臟人工肝臟”的概的概念念 19801980年年 膜式血漿分離器血漿置換膜式血漿分離器血漿置換 19871987年年 生物型人工肝開始應(yīng)用于臨床生物型人工肝開始應(yīng)用于臨床 20012001年年 樹脂吸附與人工肝支持系統(tǒng)樹脂吸附與人工肝支持系統(tǒng) 20022002年年 分子吸附再循環(huán)分子吸附再循環(huán) 20082008年年 DPMASDPMAS系統(tǒng)

10、系統(tǒng)人工肝發(fā)展簡史精選ppt絕大多數(shù)肝臟損傷的可逆性絕大多數(shù)肝臟損傷的可逆性 肝細胞的強大再生能力肝細胞的強大再生能力 替代和維持重要臟器功能替代和維持重要臟器功能 通過人工肝輔助治療，可望在內(nèi)環(huán)境改通過人工肝輔助治療，可望在內(nèi)環(huán)境改善的情況下肝功能得以恢復(fù)，或為肝臟善的情況下肝功能得以恢復(fù)，或為肝臟移植和其它治療進行準備移植和其它治療進行準備人工肝治療的基礎(chǔ)人工肝治療的基礎(chǔ)精選ppt1 1、調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境，清除體內(nèi)蓄積的各種毒素，、調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境，清除體內(nèi)蓄積的各種毒素， 如內(nèi)毒素、如內(nèi)毒素、TNF-TNF-、白介素等，阻斷炎癥、白介素等，阻斷炎癥 級聯(lián)反應(yīng)級聯(lián)反應(yīng), ,為肝細胞再生提供良好環(huán)境為肝

11、細胞再生提供良好環(huán)境2 2、輔助或代替嚴重病變肝臟功能、輔助或代替嚴重病變肝臟功能3 3、使部分患者能夠堅持過渡到肝移植、使部分患者能夠堅持過渡到肝移植人工肝治療作用人工肝治療作用精選ppt 4 4、有助于行肝極量切除術(shù)，或作為有助于行肝極量切除術(shù)，或作為特殊或應(yīng)激情況下的輔助手段特殊或應(yīng)激情況下的輔助手段 5 5、治療性診斷作用，判斷患者恢復(fù)、治療性診斷作用，判斷患者恢復(fù)及愈后及愈后 6 6、保護其他重要臟器，防止、保護其他重要臟器，防止MODSMODS等等人工肝治療作用人工肝治療作用精選ppt 1 1、肝衰竭肝移植可靠的、肝衰竭肝移植可靠的“橋梁橋梁”； 2 2、清除體內(nèi)多種毒素方面有肯定

12、的作、清除體內(nèi)多種毒素方面有肯定的作用；用； 3 3、聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮更大作用；、聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮更大作用； 4 4、人工肝支持治療仍是國內(nèi)外研究熱、人工肝支持治療仍是國內(nèi)外研究熱點。點。人工肝治療評價人工肝治療評價精選ppt人工肝治療評價人工肝治療評價精選ppt人工肝適應(yīng)證人工肝適應(yīng)證 1 1、急慢性肝衰竭、急慢性肝衰竭 以早中期介入為好以早中期介入為好 不可逆性不可逆性-使患者存活、糾正代謝使患者存活、糾正代謝 紊亂、提高肝移植的成功率紊亂、提高肝移植的成功率 可逆性可逆性-使肝細胞得以再生，從而使肝細胞得以再生，從而 避免肝移植避免肝移植精選ppt 2 2、肝移植前后的應(yīng)用、肝移植前后的

13、應(yīng)用 為肝移植創(chuàng)造條件：移植橋梁；為肝移植創(chuàng)造條件：移植橋梁； 協(xié)助治療肝移植后的初期無功能協(xié)助治療肝移植后的初期無功能期；期； 減輕移植臟器負擔，清除毒素，減輕移植臟器負擔，清除毒素，調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境，利于臟器存活調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境，利于臟器存活人工肝適應(yīng)證人工肝適應(yīng)證精選ppt 3 3、肝性腦病、肝性腦病 清除氨、假性神經(jīng)遞質(zhì)、酚、硫醇、清除氨、假性神經(jīng)遞質(zhì)、酚、硫醇、平衡支鏈與芳香族氨基酸的比例，改善平衡支鏈與芳香族氨基酸的比例，改善腦腦 內(nèi)能量的代謝，促使肝昏迷患者蘇醒內(nèi)能量的代謝，促使肝昏迷患者蘇醒 與透析聯(lián)用可進一步調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平與透析聯(lián)用可進一步調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡，改善腦水腫衡，改善腦水腫人工肝

14、適應(yīng)證人工肝適應(yīng)證精選ppt 4 4、重癥肝病伴、重癥肝病伴SIRSSIRS 內(nèi)毒素及內(nèi)毒素內(nèi)毒素及內(nèi)毒素腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子白介素激發(fā)的炎性介質(zhì)的級聯(lián)反應(yīng)白介素激發(fā)的炎性介質(zhì)的級聯(lián)反應(yīng)對肝細胞的毒害非常嚴重，可迅速對肝細胞的毒害非常嚴重，可迅速引起細胞變性、壞死、凋亡及功能引起細胞變性、壞死、凋亡及功能衰竭衰竭 人工肝可有效清除炎性介質(zhì)，人工肝可有效清除炎性介質(zhì)，“削峰削峰平谷平谷”、 “隧道理論隧道理論”人工肝適應(yīng)證人工肝適應(yīng)證精選ppt 5 5、肝功能衰竭引起的、肝功能衰竭引起的MODSMODS 聯(lián)合多種血液凈化技術(shù)可有效清除各種炎聯(lián)合多種血液凈化技術(shù)可有效清除各種炎性介質(zhì)及其他各種

15、毒素，調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境、保性介質(zhì)及其他各種毒素，調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境、保護重要臟器護重要臟器 6 6、高膽紅素血癥、頑固性膽汁酸淤積、高膽紅素血癥、頑固性膽汁酸淤積 7 7、其他、其他人工肝適應(yīng)證人工肝適應(yīng)證精選ppt常用人工肝常用人工肝治療模式治療模式精選ppt血漿置換（血漿置換（PEPE）新鮮血漿新鮮血漿精選ppt血漿置換的優(yōu)點血漿置換的優(yōu)點n置換出置換出n大量的炎癥介質(zhì)大量的炎癥介質(zhì)n抗原抗體復(fù)合物抗原抗體復(fù)合物n體內(nèi)的代謝廢物體內(nèi)的代謝廢物n補充：補充：n凝血因子凝血因子n免疫球蛋白免疫球蛋白n血清殺菌因子血清殺菌因子精選ppt需要大量新鮮冷凍血漿，而血制品不足需要大量新鮮冷凍血漿，而血制品不足可能帶

16、來新的病毒及其他潛在感染可能帶來新的病毒及其他潛在感染少數(shù)出現(xiàn)過敏反應(yīng)少數(shù)出現(xiàn)過敏反應(yīng)對血液膠體滲透壓及物質(zhì)平衡的影響對血液膠體滲透壓及物質(zhì)平衡的影響加重腦水腫作用加重腦水腫作用血漿置換不足血漿置換不足精選ppt全血吸附（全血吸附（HPHP）精選ppt 血漿吸附（血漿吸附（PAPA）精選ppt全血血液全血血液/ /血漿吸附血漿吸附基于新材料新技術(shù)的非生物型人工肝最近基于新材料新技術(shù)的非生物型人工肝最近發(fā)展比較迅速的是血液吸附聯(lián)合其他血發(fā)展比較迅速的是血液吸附聯(lián)合其他血液凈化方式組合，使血液凈化效率明顯液凈化方式組合，使血液凈化效率明顯提高提高 血液血液/ /血漿灌流（血漿灌流（HPHP）成為人

17、工肝中最基）成為人工肝中最基本的血液凈化組合方式基礎(chǔ)本的血液凈化組合方式基礎(chǔ)精選pptHAHA型血液灌流器體外實驗型血液灌流器體外實驗吸附前吸附后ALT(IU/L)74.1749.6847.8322.33AST(IU/L)88.8345.5858.3344.64TP(g/L)57.406.2953.881.89ALB(g/L)32.451.8731.024.16GLOB(g/L)24.955.7522.874.08A/G1.350.321.390.37TB(mol/L)518.8180.27356.13162.87*DB(mol/L)345.62105.45235.9591.05*IB(mol

18、/L)171.5286.41120.1859.86*TBA(mol/L)157.1753.53131.6734.95精選ppt 吸附前吸附后NH3(mol/L)98.1720.60 91.5018.84 LPS(ng/L) 60.358.5832.7510.14*TNF-(ng/L) 1491.411062.01038.85915.68*IL-1(ng/L)2614.941417.6 1679.73918.55*IL-6(ng/L)100.0710.9987.6412.27 （注：與吸附前比較，（注：與吸附前比較，* *P0.05P0.05，* * *P0.01P0.01）HAHA型血液灌流器

19、體外實驗型血液灌流器體外實驗精選ppt 吸附前后內(nèi)毒素、細胞因子的變化 HAHA型血液灌流器臨床研究型血液灌流器臨床研究精選ppt聯(lián)合血漿濾過吸附聯(lián)合血漿濾過吸附精選pptMARS（分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)）精選ppt分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)精選pptMARS的特點的特點n優(yōu)點優(yōu)點n對炎癥介質(zhì)及內(nèi)毒素吸附能力強對炎癥介質(zhì)及內(nèi)毒素吸附能力強n對于改善肝腎綜合征及腦病的作用強對于改善肝腎綜合征及腦病的作用強n缺點缺點n出血風險大出血風險大n價格昂貴價格昂貴精選ppt連續(xù)白蛋白凈化系統(tǒng)連續(xù)白蛋白凈化系統(tǒng)精選ppt生物反應(yīng)器生物反應(yīng)器肝細胞儲備池肝細胞儲備池濾菌器濾菌器血漿分離

20、器血漿分離器血漿灌流器血漿灌流器血漿置換血漿置換VA混合型人工肝混合型人工肝精選ppt 120120例慢性重型乙型病毒性肝炎早期患例慢性重型乙型病毒性肝炎早期患者，總膽紅素水平者，總膽紅素水平250-500250-500mol/Lmol/L 隨機分治療隨機分治療1 1、2 2、3 3、4 4組。組。1 1組為血漿組為血漿置換組；置換組；2 2組為減量血漿置換聯(lián)合中性大孔組為減量血漿置換聯(lián)合中性大孔樹脂血漿吸附組；樹脂血漿吸附組；3 3組為中性大孔樹脂血漿組為中性大孔樹脂血漿吸附組；吸附組；4 4組采用組采用MARSMARS治療治療 病例資料病例資料精選ppt組別第一次治療第二次治療第三次治療第四次治療前后前后前后前后1組35791231503397025567291651855624169172442組3749725664329