廠房與設(shè)施、設(shè)備培訓(xùn)資料

1、第四章 廠房與設(shè)施第一節(jié)原則（第三十八條-第四十五條） 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。生產(chǎn) 廠區(qū)選址：含塵量、有害物含量、含菌量。應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染； 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。廠址選擇要求：1、不同地區(qū)、不同環(huán)境和不同季節(jié)的大氣，含塵濃度、有害物含量、含菌濃度都有差

2、異。選擇在大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中有害物質(zhì)較少和周圍環(huán)境無(wú)嚴(yán)重污染源的地方，如農(nóng)村、城市遠(yuǎn)郊等2、盡量避開有嚴(yán)重污染的城市工業(yè)區(qū)，遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵、煙氣和有害氣體的工廠、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染，振動(dòng)或噪聲干擾的地方3、由于條件限制，在位于嚴(yán)重空氣污染源的最大頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)或全年最小頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)，并在工程設(shè)計(jì)中采取有效的技術(shù)措施，以確保潔凈生產(chǎn)環(huán)境的技術(shù)要求。4、為減少污染，道路應(yīng)選用整體性好、發(fā)塵量少的材料，減少甚至不得有裸土，草坪綠化，瀝青硬化。綠化樹種應(yīng)選用不產(chǎn)生花絮、絨毛、粉塵等對(duì)大氣有不良影響的樹種。夾竹桃、月季花等5、廠房分為潔凈室（

3、區(qū)）、潔凈室輔助用房、公用動(dòng)力房、辦公管理用房等。設(shè)置防微振的精密設(shè)備、儀器或產(chǎn)品生產(chǎn)過程中要求防微振時(shí)，振源振動(dòng)影響做出評(píng)價(jià)6、 兼有原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠，原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)位于制劑生產(chǎn)區(qū)全年最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。三廢化處理，鍋爐房等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠的最大頻率下風(fēng)。7、青霉素類高致敏性藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)位于廠區(qū)其他生產(chǎn)廠房全年最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。 8、動(dòng)物房的設(shè)置應(yīng)符合國(guó)家醫(yī)藥管理局實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境和設(shè)施GB/T14925的有關(guān)規(guī)定。 9、 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周圍宜設(shè)置環(huán)形消防車道（可利用交通道路），如有困難時(shí)，可沿廠房的兩個(gè)長(zhǎng)邊設(shè)置消防車道。設(shè)計(jì)要求：合適的空間設(shè)計(jì)、合理的人物流、恰當(dāng)?shù)母綦x

4、設(shè)計(jì)，適當(dāng)?shù)慕ㄖb修材料企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染； 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。（一） 在工程設(shè)計(jì)中采取有效的技術(shù)措施，以確保潔凈生產(chǎn)環(huán)境的技術(shù)要求。（二）道路選用整體性好、發(fā)塵量少的材料，無(wú)裸土，草坪綠化，瀝青硬化。綠化樹種：不產(chǎn)花絮、絨毛、粉塵如夾竹桃、月季花等； （三）潔凈室（區(qū)）、潔凈室輔助區(qū)、公用動(dòng)力房、辦公區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)等合理設(shè)置布局。應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫?/p>

5、、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 照明 300lxs，溫度18-26度，濕度45-65%。 通風(fēng)40m3/h； 自凈廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。（門禁系統(tǒng)）應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 廠房、空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水、注射用水 確保竣工圖紙的信息與現(xiàn)場(chǎng)一致，以設(shè)施維護(hù)、設(shè)備驗(yàn)證、變更控制等工作有效實(shí)施。第二節(jié)生產(chǎn)

6、區(qū)（第四十六條-第五十六條）為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求： （一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口 （三）生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激

7、素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開； （四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； （五）用于上述第（二）（三）（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理； （六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。應(yīng)

8、當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻??？诜后w和固體、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等生產(chǎn)的暴露工序及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵

9、，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。（在排水管道設(shè)計(jì)U形彎或潔凈區(qū)內(nèi)外同時(shí)設(shè)置閥門。）制劑的原輔料稱量通常在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。 稱量單元的設(shè)計(jì)要求：·防止粉塵飛揚(yáng)，控制粉塵流向·氣流的速度不應(yīng)對(duì)稱重的衡器造成影響·物料、衡器、人員的位置應(yīng)確定并經(jīng)驗(yàn)證不遮擋氣流、不造成風(fēng)險(xiǎn)合理的送風(fēng)；灰塵控制措施；易于清潔的表面；不存在灰塵聚集的地方。物料，

10、產(chǎn)品，操作者的保護(hù)產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。捕塵間的設(shè)置：很多藥品灰塵具有可燃易爆的特點(diǎn)，燃燒性灰塵明顯聚集的操作應(yīng)做好爆燃防護(hù)：灰塵收集器一般置于廠房外；置于廠房?jī)?nèi)必須緊貼泄爆面；有防爆裝置的，則灰塵收集器可于廠房?jī)?nèi)任意安置。用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)（第五十七條-第六十

11、二條）倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。陰涼庫(kù)的溫度（要進(jìn)行確認(rèn)）高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人

12、員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。 如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。u 通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)（第六十三條-第六十七條）u 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。u 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。u 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其

13、他外界因素的干擾。如天平處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。（江蘇省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì) 省科技廳）（大鼠、小鼠、豚鼠、兔子、貓、狗、猴子）第五節(jié)輔助區(qū)（第六十八條-第七十條）休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。廠房與設(shè)施（無(wú)菌附錄）潔凈度級(jí)別懸浮粒子最

14、大允許數(shù)立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài) 0.5 m 5.0 m 0.5 m 5.0 mA級(jí)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定u A級(jí)區(qū) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和直接接觸無(wú)菌制劑的敞口包裝容器的區(qū)域、無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域等。 采用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。 單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s。 應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。 應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。u B級(jí)區(qū)設(shè)計(jì)原則：1、滿足工藝流程

15、的需要，2、盡量減少無(wú)效面積，3、保護(hù)A級(jí)區(qū)域不受污染u 暫存區(qū)，輔助區(qū)，工器具存放區(qū)，應(yīng)盡量減少無(wú)關(guān)人員在B級(jí)區(qū)的滯留u 氣流組織形式按氣流流動(dòng)狀態(tài)分亂流和層流兩種形式。u 層流又分垂直單向流和水平單向流。u 潔凈室有亂流潔凈室、垂直單向流潔凈室和水平單向流潔凈室。u FFU's單向流（層流）裝置 “風(fēng)機(jī)過濾器單元” （Fan Filter Units）是一種自帶動(dòng)力、具有過濾功效的模塊化的末端送風(fēng)裝置。u B級(jí)區(qū) 無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。u C級(jí)和D級(jí)區(qū) 藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。u 單向流 區(qū)分百級(jí)和低于百級(jí)潔凈室的重要分水嶺。A級(jí)：操作

16、者整體進(jìn)入？B級(jí)：2010版，單向流、亂流均可u 第十條 （七）生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)1520分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。 ·自凈，代表系統(tǒng)對(duì)潔凈室潔凈狀態(tài)的恢復(fù)能力·自凈時(shí)間越短，空氣凈化能力越強(qiáng)u 潔凈廠房的設(shè)計(jì)，應(yīng)當(dāng)盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進(jìn)入。B級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。（ B級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)充分考慮觀察窗和監(jiān)控操作平面）u 為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設(shè)備等不得有難清潔的部位。門的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)便于清潔。u 無(wú)菌生產(chǎn)的A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏

17、。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入u 應(yīng)當(dāng)按照氣鎖方式設(shè)計(jì)更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應(yīng)當(dāng)有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級(jí)別應(yīng)當(dāng)與其相應(yīng)潔凈區(qū)的級(jí)別相同。必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在更衣的第一階段。u 氣鎖間兩側(cè)的門不得同時(shí)打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學(xué)或（和）聲學(xué)的報(bào)警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時(shí)打開。u 在任何運(yùn)行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)應(yīng)當(dāng)能夠確保對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的正壓，維持良好的氣

18、流方向，保證有效的凈化能力。u 應(yīng)當(dāng)特別保護(hù)已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區(qū)域。u 當(dāng)使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細(xì)菌的物料與產(chǎn)品時(shí)，空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)和壓差應(yīng)當(dāng)適當(dāng)調(diào)整，防止有害物質(zhì)外溢。必要時(shí)，生產(chǎn)操作的設(shè)備及該區(qū)域的排風(fēng)應(yīng)當(dāng)作去污染處理（如排風(fēng)口安裝過濾器）u 第三十三條 應(yīng)當(dāng)能夠證明所用氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）。u 第三十四條 應(yīng)設(shè)送風(fēng)機(jī)組故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。u 第三十五條 軋蓋會(huì)產(chǎn)生大量微粒，應(yīng)當(dāng)設(shè)置單獨(dú)的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當(dāng)?shù)某轱L(fēng)

19、裝置。不單獨(dú)設(shè)置軋蓋區(qū)域的，應(yīng)當(dāng)能夠證明軋蓋操作對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。u第五章 設(shè) 備原則:根據(jù)不同產(chǎn)品；考慮生產(chǎn)研發(fā)新產(chǎn)品；不同劑型；維護(hù)保養(yǎng)；不同工藝要求；設(shè)備更新；生產(chǎn)規(guī)模 /批生產(chǎn)量；清潔消毒滅菌。 生命周期的管理原則：（一）項(xiàng)目計(jì)劃（二）設(shè)計(jì)制造（三）設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）（四）設(shè)備的安裝、調(diào)試和使用。（IQ、PQ、OQ）（五）設(shè)備使用和清潔（六）設(shè)備維護(hù)與維修（七）故障分析與糾正行動(dòng)（八）設(shè)備變更（九）設(shè)備報(bào)廢。（一）項(xiàng)目計(jì)劃：1、根據(jù)上述原則確定需求：立項(xiàng)需納入變更控制程序并經(jīng)評(píng)估GMP風(fēng)險(xiǎn)，過程跟蹤，經(jīng)批準(zhǔn)后立項(xiàng)。2、GMP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組應(yīng)包括生產(chǎn)、質(zhì)量、設(shè)備維修部門經(jīng)理、維修工程師

20、、操作人員、維修計(jì)劃員等對(duì)設(shè)備進(jìn)行打分，確定設(shè)備等級(jí)。3、設(shè)備評(píng)估考慮因素（1）關(guān)鍵影響因素：質(zhì)量/生產(chǎn)/影響因素/設(shè)備利用率/安全環(huán)境影響因素（2）設(shè)備因素：可靠性/故障發(fā)生率/維護(hù)成本4、評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響的設(shè)備要進(jìn)行驗(yàn)證，對(duì)一般設(shè)備進(jìn)行試運(yùn)行。5、制定需求計(jì)劃前應(yīng)起草用戶需求文件（URS），依據(jù)此進(jìn)行設(shè)備調(diào)研/選型/確定方案預(yù)算批準(zhǔn)后購(gòu)買。（二）設(shè)計(jì)制造 1、依據(jù)用戶需求和技術(shù)要求設(shè)計(jì)，特別是非標(biāo)設(shè)計(jì)，生產(chǎn)/質(zhì)量/工程/維修多部門人員共同參與新設(shè)備設(shè)計(jì)2、設(shè)計(jì)制造的有效監(jiān)督，進(jìn)行工廠驗(yàn)收測(cè)試（FATfactory acceptance test）3、測(cè)試草案經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)并按照草案檢測(cè)，形

21、成最終測(cè)試報(bào)告，作為設(shè)備技術(shù)資料存檔。（三）設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）證明廠房設(shè)備設(shè)施的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和GMP要求，滿足用戶需求、設(shè)備功效得以實(shí)施。1、設(shè)計(jì)確認(rèn)文件應(yīng)完成設(shè)計(jì)之前起草，對(duì)用戶需求進(jìn)行專業(yè)分解，并逐項(xiàng)確定可接受標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)關(guān)鍵項(xiàng)目要求理論計(jì)算或闡明設(shè)計(jì)依據(jù)。 用戶需求的各項(xiàng)要求是否合理考慮，尤其是避免污染/交叉/混淆/差錯(cuò)的功能措施。2、 對(duì)設(shè)備關(guān)鍵參數(shù)應(yīng)有設(shè)計(jì)計(jì)算書，關(guān)鍵材料應(yīng)有選材說明書3、設(shè)計(jì)符合各專業(yè)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)（四）設(shè)備的安裝、調(diào)試和使用。（IQ 、OQ 、PQ）1、IQ：設(shè)備外觀包裝、規(guī)格型號(hào)、零部件、附屬儀器儀表、隨機(jī)備件、工具、說明書及其他材料逐項(xiàng)核對(duì)，記錄存檔。安裝調(diào)試過程符合

22、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并對(duì)施工全過程檢查驗(yàn)收。2、OQ、PQ運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)文件按照用戶需求和設(shè)計(jì)確認(rèn)文件經(jīng)預(yù)先審核 批準(zhǔn)并執(zhí)行，形成報(bào)告歸檔。3、設(shè)備啟用前應(yīng)建立基本信息檔案，包括：設(shè)備技術(shù)參數(shù)、儀表校驗(yàn)、維修計(jì)劃、財(cái)務(wù)信息、售后服務(wù)、設(shè)備技術(shù)資料、備件計(jì)劃、設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作程序、清洗清潔操作程序、設(shè)備運(yùn)行日志等內(nèi)容。4、操作維修人員得到相應(yīng)培訓(xùn)。（五）設(shè)備使用和清潔 按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序、 清洗清潔操作程序進(jìn)行操作設(shè)備，并進(jìn)行日常保養(yǎng)。（六）設(shè)備維護(hù)與維修 應(yīng)有預(yù)防維修計(jì)劃、日常保養(yǎng)計(jì)劃和實(shí)施內(nèi)容，主要包括檢查/清潔/調(diào)整/維修/更換零件。（七）故障分析與糾正行動(dòng) 對(duì)導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的問題或較大和較頻繁的設(shè)備故障

23、，應(yīng)成立設(shè)備故障分析評(píng)估小組，按照事前制定程序進(jìn)行分析和糾正行動(dòng)。 維修部門可建立故障趨勢(shì)圖，通過回顧和分析，進(jìn)行預(yù)防性維護(hù)。（八）設(shè)備變更 任何功能、用途、位置等方面的更改都需進(jìn)行變更審批。如設(shè)備轉(zhuǎn)移/改造、停用，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后執(zhí)行。（九）設(shè)備報(bào)廢 應(yīng)建立確定標(biāo)準(zhǔn)，如主要結(jié)構(gòu)陳舊、精密度低、生產(chǎn)率低/多次維修后不符合要求不能再改裝使用。終止設(shè)備維護(hù)計(jì)劃、儀表校驗(yàn)計(jì)劃和備件購(gòu)買計(jì)劃，相關(guān)細(xì)細(xì)歸檔。第一節(jié)原則（第七十一-七十三條）設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。烘干設(shè)備進(jìn)風(fēng)、出

24、風(fēng)檢查凍干機(jī)呼吸器的檢查一、設(shè)備設(shè)計(jì)選擇原則（一）設(shè)計(jì)和選型與生產(chǎn)規(guī)模及批生產(chǎn)量相適應(yīng)。（二）結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，表面光潔、平整、耐腐蝕。（三）設(shè)備易清洗、消毒。（四）設(shè)備材質(zhì)耐腐蝕，不反應(yīng)、不吸附、不釋放微粒。（五）潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不污染藥品或容器。（六）滅菌設(shè)備與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)，雙扉門，可監(jiān)測(cè)。 （七）管道連接自動(dòng)焊接，少卡箍，不用螺紋連接和球閥 。（八）保溫材料、密封材料、過濾材料、墊圈墊片等無(wú)毒、不污染藥品、環(huán)境。（九）設(shè)備自動(dòng)化程度高。（十）藥材篩、選、洗、切、蒸、炒、炙、煅符合操作要求。（十一）毒性藥材用專門設(shè)備、容器及輔助設(shè)施。（十二）提取、濃縮設(shè)備宜密閉，藥液輸送管道易清洗、消毒或滅菌。

25、（十三）生產(chǎn)設(shè)備考慮驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝（第七十四-七十八條）生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。（級(jí)別相當(dāng)：是指潤(rùn)滑劑沒有明確標(biāo)明符合食用級(jí)要求，但企業(yè)應(yīng)進(jìn)行評(píng)

26、估以證明其與食用標(biāo)準(zhǔn)相當(dāng)）生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。第三節(jié)維護(hù)和維修（第七十九-八十一條）設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。第四節(jié)使用和清潔（第八十二-八十九條）主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的

27、方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒有

28、內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。第五節(jié) 校準(zhǔn)（第九十-九十五條）強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具實(shí)施檢定的有關(guān)規(guī)定（試行）（1991年8月6日，國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布）一、凡列入中華人民共和國(guó)強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具目錄并直接用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測(cè)方面的工作計(jì)量器具，以及涉及上述四個(gè)方面用于執(zhí)法監(jiān)督的工作計(jì)量器具必須實(shí)行強(qiáng)制檢定。應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的

29、使用范圍。應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。第六節(jié)制藥用水（第九十

30、六-一百零一條）制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合中華人民共和國(guó)藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。 （水流大于速度0.9m/s最大3m/s一般1.5米）應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。應(yīng)當(dāng)按照

31、操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。設(shè)備-無(wú)菌附錄第十條（四） 懸浮粒子的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)考慮采樣管的長(zhǎng)度和彎管的半徑對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響。 除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設(shè)備）外，傳送帶不得在A/B級(jí)潔凈區(qū)與低級(jí)別潔凈區(qū)之間穿越。生產(chǎn)設(shè)備及輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝，應(yīng)當(dāng)盡可能便于在潔凈區(qū)外進(jìn)行操作、保養(yǎng)和維修。需滅菌的設(shè)備應(yīng)當(dāng)盡可能在完全裝配后進(jìn)行滅菌。（凍干機(jī)、除塵器、包衣機(jī)后箱應(yīng)考慮震動(dòng)對(duì)整體結(jié)構(gòu)的影響）無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。因故停機(jī)再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，

32、應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行設(shè)備維修時(shí)，如潔凈度或無(wú)菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)當(dāng)對(duì)該區(qū)域進(jìn)行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測(cè)合格方可重新開始生產(chǎn)操作。關(guān)鍵設(shè)備，如滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，并進(jìn)行計(jì)劃性維護(hù)，經(jīng)批準(zhǔn)方可使用。過濾器應(yīng)當(dāng)盡可能不脫落纖維。嚴(yán)禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。進(jìn)入無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮?dú)?，但不包括可燃性氣體）均應(yīng)經(jīng)過除菌過濾，應(yīng)當(dāng)定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。設(shè)備所需的潤(rùn)滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應(yīng)當(dāng)避免與中間產(chǎn)品或原料藥直接接觸

33、，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。當(dāng)任何偏離上述要求的情況發(fā)生時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估和恰當(dāng)處理，保證對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和用途無(wú)不良影響。生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉設(shè)備、管道可以安置于室外。使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)當(dāng)有避免污染的措施。使用同一設(shè)備生產(chǎn)多種中間體或原料藥品種的，應(yīng)當(dāng)說明設(shè)備可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。難以清潔的設(shè)備或部件應(yīng)當(dāng)專用?？諝鈨艋到y(tǒng)（HVAC）三方面作用：保護(hù)產(chǎn)品、保護(hù)人員、保護(hù)環(huán)境。讓操作者舒適、滿意，提高生產(chǎn)效率；舒適與否，直接影響操作者的微粒產(chǎn)生量?？諝鈨艋到y(tǒng)不是良好的工藝、設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)和良好的操作工序的代替物，它不能清潔已經(jīng)污染的表面。需特別指出的是，

34、他不能控制有過量污染物產(chǎn)生的工藝，也不能作為不良設(shè)計(jì)或不良設(shè)備維護(hù)的補(bǔ)償措施。當(dāng)調(diào)查一個(gè)普通的受懷疑的區(qū)域，空氣凈化系統(tǒng)很少會(huì)是持續(xù)性污染問題的原因或解決方法。空氣凈化系統(tǒng)：具有空氣凈化能力的空調(diào)系統(tǒng)。其功能：加熱、冷卻、除濕、加濕；對(duì)空氣進(jìn)行預(yù)過濾、中間過濾、末端過濾；調(diào)整送、回風(fēng)量，控制壓差；控制氣流組織形式。注意：新風(fēng)入口環(huán)境：排風(fēng)口和通風(fēng)豎管必須盡量遠(yuǎn)離入風(fēng)口。排風(fēng)和通風(fēng)口：位置應(yīng)盡可能高，以避免二次污染?？諝饧訜崞鳎罕砻媸郊訜崞?；電加熱器?？諝饫鋮s器：管內(nèi)通入冷媒，管外流過空氣?？諝饧訚衿鳎旱褥始訚?噴霧加濕：將常溫水噴成霧狀混入空氣等溫加濕 噴蒸汽加濕：把水蒸氣噴入空氣中減濕處理：

35、固體吸濕劑、液體吸濕劑；冷卻盤管系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生大量的冷凝水，必須及時(shí)排除，以免造成微生物污染。除菌原理：微生物必須附著在顆粒物上存在。過濾去除空氣中的顆粒物，即達(dá)到除菌的目的。外界空氣-過濾。人員/物料-緩沖間。 生產(chǎn)操作-換氣、沉降。過濾器類型：初效：大于10um塵粒，其計(jì)數(shù)效率（對(duì)于0.3um的塵粒）小于20% 中效：110um塵粒，其計(jì)數(shù)效率（對(duì)于0.3um的塵粒）為20%90%亞高效：小于5um的塵粒，其計(jì)數(shù)效率（對(duì)于0.3um的塵粒）為90%99.9% 高效：小于1.0um的塵粒，其計(jì)數(shù)效率（對(duì)于0.3um的塵粒）大于99.97% 過濾器更換原則：初效過濾器和中效過濾器：根據(jù)過濾器初阻力

36、值而定；高效過濾器：過濾效率、氣流速度，在初效過濾器、中效過濾器更換后還未達(dá)到要求時(shí)。檢漏測(cè)試- DOP測(cè)試法u 發(fā)生氣溶膠：金剛砂； 鄰苯二甲酸二辛酯。u 這兩種物質(zhì)不支持微生物的生長(zhǎng)u 必須在高效過濾器上風(fēng)頭設(shè)計(jì)相應(yīng)的氣溶膠入口u A/B級(jí)區(qū)DOP檢測(cè)允許的最高濃度0.01%u 潔凈室送風(fēng)量：?jiǎn)蜗蛄鳚崈羰?潔凈室斷面面積×風(fēng)速；非單向流潔凈室=潔凈室容積×換氣次數(shù)（次小時(shí)）。u 換氣次數(shù)：根據(jù)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范要求：C級(jí)：1525次小時(shí)；D級(jí)：1015次小時(shí)u 潔凈室新風(fēng)量：取其以下三方最大值u 補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓值所需的新風(fēng)量u 室內(nèi)每人每小時(shí)新風(fēng)量保證不少于4

37、0立方米u(yù) 亂流潔凈室總送風(fēng)量的10%，平行流潔凈室總送風(fēng)量的2%u 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB 50073-2001 u 送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)系統(tǒng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。正壓潔凈室聯(lián)鎖程序?yàn)橄葐?dòng)送風(fēng)機(jī)，再啟動(dòng)回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)；關(guān)閉時(shí)聯(lián)鎖程序應(yīng)相反。u 凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)機(jī)宜采取變頻措施u 關(guān)鍵性參數(shù)-壓差u 維持足夠的壓差，防止氣流倒流；但是壓差也不是越高越好，否則會(huì)造成亂流u 整體壓差系統(tǒng)調(diào)整u 考慮各種因素造成的影響，如設(shè)備和房間的排風(fēng)系統(tǒng)u 門開啟方向?yàn)闅鈮焊叩囊环綒饬鹘M織：層流、亂流u 多品種口服制劑生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)防止粉塵在生產(chǎn)不同產(chǎn)品的區(qū)域間流動(dòng)u 定向氣流運(yùn)動(dòng)和壓差系統(tǒng)可防止塵埃擴(kuò)散u 一般來(lái)說，走廊應(yīng)對(duì)

38、各個(gè)房間維持正壓，而各房間的氣壓應(yīng)高于大氣壓u 氣流形式確定u 用煙霧或其他可視懸浮微粒發(fā)生器，形成可視的氣流形式，證明所有的空氣流均符合要求。u 確認(rèn)氣流和設(shè)備間的相互作用，演示空氣動(dòng)力學(xué)障礙的有效性。u 可在靜態(tài)模式下采用此法，以證明潔凈室無(wú)死角、回風(fēng)、泄漏或者擾流波u 所有測(cè)試資料應(yīng)通過影音設(shè)備記錄并存檔空氣凈化系統(tǒng)檢 查 關(guān) 注 要 點(diǎn)安裝確認(rèn)要點(diǎn)：文件確認(rèn)；設(shè)備安裝確認(rèn)；風(fēng)管安裝確認(rèn)；關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)和確認(rèn)；高效過濾器的布置和安裝確認(rèn)；偏差報(bào)告。運(yùn)行確認(rèn)要點(diǎn)：驗(yàn)證用儀器校準(zhǔn)確認(rèn)；高效過濾器完整性檢查；房間風(fēng)量和換氣次數(shù)；潔凈區(qū)梯度壓差測(cè)試；房間溫濕度測(cè)試；氣流流形（影像記錄）；自凈時(shí)間

39、測(cè)試；潔凈度測(cè)試（靜態(tài)）；人員確認(rèn)；偏差報(bào)告性能確認(rèn)要點(diǎn)：驗(yàn)證用儀器校準(zhǔn)確認(rèn)；系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作過程確認(rèn)；驗(yàn)證取樣計(jì)劃；潔凈度測(cè)試（動(dòng)態(tài)）；房間溫濕度測(cè)試；潔凈區(qū)梯度壓差測(cè)試；潔凈區(qū)微生物測(cè)試。制 藥 用 水u 第五節(jié) 制藥用水 最廣泛使用的物質(zhì)、原輔料 生產(chǎn)，加工，配制，清潔和質(zhì)量檢驗(yàn) 具有獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì) 溶解，吸收，吸附，懸浮各種化合物和污染物 生產(chǎn)、檢驗(yàn)時(shí)立即使用，無(wú)法在使用前按批檢驗(yàn)并放行 在制藥業(yè)，必須分級(jí)管理和使用 關(guān)注微生物污染（生產(chǎn)、儲(chǔ)存、配送）預(yù)處理階段：凝聚和絮凝； 初濾和多介質(zhì)過濾器； 軟化純化水生產(chǎn)步驟：u 過濾u 消毒 u 反滲透（RO）或去離子 (DI)u 蒸餾或超濾u 混凝：主要針對(duì)原水中藻類、膠體、顆粒物等u 機(jī)械過濾：主要針對(duì)原水中的固體雜質(zhì)u 活性炭吸附：吸附粒徑較小的有機(jī)雜質(zhì)；吸附水中殘余氯離子u 離子交換：去除水中的金屬離子；陰床、陽(yáng)床分開，或設(shè)計(jì)成混床；u 離子交換系