年產(chǎn)2000萬支無菌分裝的粉針劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上制藥工程基礎(chǔ)課程設(shè)計(jì)題目：年產(chǎn)2000萬支無菌分裝的粉針劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) 學(xué)生姓名： 學(xué)號(hào)： 系別： 專業(yè)： 指導(dǎo)教師： 起止日期： 2013年01 月12日專心-專注-專業(yè)設(shè)計(jì)任務(wù)書一、設(shè)計(jì)題目年產(chǎn)2000萬支無菌分裝的粉針劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)二、設(shè)計(jì)參數(shù)（1）計(jì)算產(chǎn)量值為：X=2000萬支/每年（2）按兩班制生產(chǎn)，每班8個(gè)小時(shí)每天（3）以全年250個(gè)工作日計(jì)算三、設(shè)計(jì)內(nèi)容及要求（1）確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；（2）詳細(xì)敘述一個(gè)無菌分裝的粉針劑工藝設(shè)備的工作原理、結(jié)構(gòu)組成及關(guān)于此設(shè)備國內(nèi)外的現(xiàn)狀、研究前沿。（3）物料衡算、設(shè)備選型（按兩班制生產(chǎn)）； （4）按GMP

2、規(guī)范要求設(shè)計(jì)車間工藝平面圖； （5）計(jì)算注射用水用量，并做注射用水制備工藝設(shè)計(jì)； （6）編寫設(shè)計(jì)說明書。目 錄1、概述1.1粉針劑簡(jiǎn)介粉針劑是將藥物與試劑混合后，經(jīng)消毒干燥形成的粉狀物品。便于運(yùn)輸保存。粉針劑應(yīng)用時(shí)以葡萄糖溶液稀釋注射，注射劑根據(jù)用量不同可稀釋可直接注射。粉針，作為一種劑型，應(yīng)該稱為“注射用”，根據(jù)制備原理分為無菌粉和凍干粉。如：、等，這一類粉針常為無菌分裝；而其他類的抗生素，如類的注射用加替沙星，則是凍干粉。這兩者在外形上也有區(qū)別，無菌分裝的為粉末狀，而凍干粉常為塊狀。兩者均要求無菌車間制備。凡對(duì)熱敏感或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，如某些抗菌素（青霉素G鉀、霉素、多粘菌素），醫(yī)藥

3、用的酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等），它們既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加熱滅菌，只能采用無菌操作法制成粉針劑，在臨用前以適宜的注射用溶媒溶解后供臨床應(yīng)用。這類藥物一般可采用無菌操作法，將供注射用的滅菌粉狀藥物裝人安瓿或其他適宜容器中，臨用時(shí)用適當(dāng)?shù)娜苊饺芙饣蚧鞈?。如青霉素、鏈霉素、苯巴比妥鈉等均可制成“粉針”。近年來國內(nèi)外已研制成功一批中藥粉針劑，如從天花粉中提取精制的結(jié)晶毒蛋白、人參提取物、葛根湯提取精制物等制備成注射用粉針劑。還有一些藥物，如酶制劑（胰蛋白酶、一糜蛋白酶、波羅蛋白酶、輔酶A等），為了保持穩(wěn)定亦常在無菌操作下冷凍干燥后制成注射用粉針劑；有的生物制品亦采用凍干法制

4、成粉針劑，如胎盤白蛋白注射用粉針劑等。1.2粉針劑的生產(chǎn)方法粉針劑的生產(chǎn)有兩種方法：一種是無菌分裝的粉針劑工藝生產(chǎn)；另一種是利用冷凍干燥法進(jìn)行粉針劑藥品的生產(chǎn)。青霉素、頭孢等，這一類粉針常為無菌分裝；而其他類的抗生素，如喹諾酮類的注射用加替沙星，則是冷凍干燥。這兩者在外形上也有區(qū)別，無菌分裝的為粉末狀，而冷凍干燥粉常為塊狀。凍干粉針是藥物的一種制劑形式，是將藥用成分（原料）及輔助成分（輔料），用溶媒（例如水）溶解后，配制成一定濃度的溶液，分裝于安瓿或西林瓶等容器中，在無菌密閉環(huán)境中，低溫下凍結(jié)，再通過降低環(huán)境氣壓，緩慢升高制品溫度的方法使制品中的溶媒（例如水）升華，留下固體形態(tài)的疏松塊狀或粉末

5、狀藥物而成的制劑。在使用時(shí)，需要加入溶媒（如水），將藥物溶解成溶液再用于注射或輸液治療疾病。“凍干粉針”同“凍干粉針劑”。1.3無菌粉針劑生產(chǎn)工藝特點(diǎn)無菌粉針劑生產(chǎn)工藝特點(diǎn)無菌粉針劑生產(chǎn)工藝特點(diǎn)無菌粉針劑生產(chǎn)工藝特點(diǎn)：1.需要無菌分裝的注射劑為不耐熱性，不能采用成品滅菌工藝的產(chǎn)品，其工藝進(jìn)城需無菌操作，并防止異物的混入。2.無菌分裝的注射劑吸濕性強(qiáng)，再生產(chǎn)過程中應(yīng)特別注意，無菌室的相對(duì)濕度，膠塞和瓶子的水份，工具的干燥和成品包裝的嚴(yán)密性。3.為保護(hù)產(chǎn)品的無菌性質(zhì)，需嚴(yán)格檢測(cè)潔凈室的空氣潔凈度。4.為防止污染，青霉素類的無菌分裝注射劑生產(chǎn)中，其退出，車間的物料如工作服，廢瓶，膠塞，空的容器等進(jìn)行

6、堿溶液處理。1.4粉針分裝設(shè)備粉劑分裝機(jī)是將無菌的粉劑藥品定量分裝在經(jīng)過滅菌干燥的玻璃瓶?jī)?nèi)，并蓋緊膠塞密封。粉劑分裝機(jī)按其結(jié)構(gòu)型式可分為氣流分裝機(jī)和螺桿分裝機(jī)。1. 螺桿分裝機(jī)（單頭分裝機(jī)和多頭分裝機(jī)）原理：利用螺桿的間歇旋轉(zhuǎn)將藥物裝入瓶?jī)?nèi)達(dá)到定量分裝的目的。優(yōu)點(diǎn)：具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，無需凈化壓縮空氣及真空系統(tǒng)等附屬設(shè)備，使用中不會(huì)產(chǎn)生漏粉、噴粉，調(diào)節(jié)裝量范圍大以及原料藥粉損耗小等優(yōu)點(diǎn)，但速度較慢。螺桿分裝下蓋及軋蓋2. 氣流分裝機(jī)氣流分裝原理就是利用真空吸取定量容積粉劑，再通過凈化干燥壓縮空氣將粉劑吹入玻璃瓶中。 氣流分裝的特點(diǎn)是在粉腔中形成的粉末塊直徑幅度較大，裝填速度亦快，一般可達(dá)300400

7、瓶/分鐘，裝量精度高，自動(dòng)化程度高。 二、設(shè)計(jì)方案簡(jiǎn)介2.1 設(shè)計(jì)目的2.1.1生產(chǎn)能力年產(chǎn)2000萬瓶，0.23g/瓶。生產(chǎn)天數(shù)：250天/年2.1.2工藝要求抗生素玻璃瓶洗瓶機(jī)、抗生素玻璃瓶滅菌干燥設(shè)備、粉劑分裝機(jī)、粉針劑包裝設(shè)備等2.1.3質(zhì)量要求執(zhí)行GMP規(guī)范要求設(shè)計(jì)工藝2.2 設(shè)計(jì)依據(jù)2.2.1 設(shè)計(jì)依據(jù)1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年2、藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（征求意見稿）和修訂說明 20073、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50457-20084、環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GB3095-19965、潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50073-20012.2.2 設(shè)計(jì)原則本設(shè)計(jì)按中華人民共和國藥品

8、管理法、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年）、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（2008年）等規(guī)范的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)。并嚴(yán)格遵守國家現(xiàn)行的建筑防火、消防、安全衛(wèi)生、環(huán)保等有關(guān)規(guī)定。從藥廠的實(shí)際情況出發(fā)，盡可能選擇國內(nèi)外已成熟先進(jìn)的設(shè)備，設(shè)計(jì)中從分考慮環(huán)境保護(hù)、節(jié)約能源的各種措施。潔凈廠房設(shè)計(jì)必須做到技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)適用、安全可靠、確保質(zhì)量，并符合節(jié)約能源、勞動(dòng)衛(wèi)生和環(huán)境保護(hù)的要求。 工藝流程設(shè)計(jì)的原則包括：1、按GMP要求對(duì)不同的藥物制劑型進(jìn)行分類的工藝流程設(shè)計(jì)。2、-內(nèi)酰胺類藥品(包括青霉素類、頭孢菌素類)按單獨(dú)分開的建筑廠房進(jìn)行工藝流程設(shè)計(jì)。3、其他如避孕藥、激素、抗腫瘤藥、生產(chǎn)用毒菌種、非生產(chǎn)用毒菌種、

9、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品的活疫苗與滅活疫苗、人血制品、預(yù)防制品的劑型及制劑生產(chǎn)按各自的特殊要求進(jìn)行工藝流程設(shè)計(jì)。4、遵守“三協(xié)調(diào)”原則即人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)，正確劃分生產(chǎn)工藝流程中生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級(jí)別，按工藝流程合理布置，避免生產(chǎn)流程的迂回、往返和人、物流交叉等。3、確認(rèn)設(shè)計(jì)方案3.1 工藝流程圖 （1）（2）工藝流程及潔凈級(jí)別圖例： D級(jí)區(qū) 10 0 C級(jí)區(qū) * 局部B級(jí) 圖2-1 無菌粉針劑生產(chǎn)簡(jiǎn)易流程圖3.2 生產(chǎn)工藝的描述3.2.1膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥（1）粗洗：首先經(jīng)過濾的注射用水進(jìn)行噴淋粗洗3-5分鐘，噴淋水直接由

10、箱體底部排水閥排出。然后進(jìn)行混合漂洗15-20分鐘即可，混洗后的水經(jīng)排污閥排出。（2）漂洗1:粗洗后的膠塞經(jīng)注射用水進(jìn)行10-15分鐘漂洗。（3）中間控制：漂洗1結(jié)束后從取樣扣取洗滌水檢查可見異物應(yīng)合格，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進(jìn)行洗滌合格。（4）硅化：加硅油量為：0-20ml/箱次。硅化溫度為=80（5）漂洗2：硅化后，排完墻體內(nèi)的水后，再用注射用水漂洗10-15分鐘。（6）中間控制：漂洗2結(jié)束惠普從取樣扣取洗滌水檢查可見異物，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進(jìn)行洗滌至合格。（7）滅菌：蒸汽濕熱滅菌，溫度大于121，時(shí)間大于15分鐘。（8）真空干燥：?jiǎn)?dòng)真空水泵使真空壓力不大于0.09Mpa

11、抽成真空，抽抽成后打開進(jìn)氣閥，這樣反復(fù)操作直至腔體內(nèi)溫度達(dá)55方可停機(jī)。（9）出料：將潔凈膠塞盛于潔凈不銹鋼桶內(nèi)并貼上標(biāo)簽，標(biāo)明品名、清洗編號(hào)、數(shù)量、卸料時(shí)間、有效期，并簽名，滅菌后膠塞應(yīng)在24 小時(shí)內(nèi)使用。（10）打印：自動(dòng)打印記錄并核對(duì)正確后，附于本批生產(chǎn)記錄中。在瓶塞使用前應(yīng)該進(jìn)行其可見異物，經(jīng)檢查合格后方可使用，QA取膠塞樣品，檢查其干重?zé)o菌。下圖為全自動(dòng)膠塞清洗設(shè)備的介紹: 本機(jī)適用于(水)粉針制劑膠塞，口服液膠塞的洗滌烘干，滅菌的必備設(shè)備，本系列設(shè)備采用PLC編程控制器，使洗滌，高壓水噴淋，硅化、烘干滅菌在箱內(nèi)一次自動(dòng)完成，在控制面板上人機(jī)界面顯示自動(dòng)運(yùn)行中各種設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)，監(jiān)視

12、畫面上顯示各運(yùn)行工步的設(shè)備組合動(dòng)態(tài)畫面、PID溫度控制適時(shí)溫度監(jiān)控，運(yùn)行參數(shù)可在人機(jī)界面上按工藝要求進(jìn)行設(shè)定。進(jìn)入滅菌時(shí)溫度由打印機(jī)記錄滅菌過程溫度變化。 在人機(jī)界面上可進(jìn)行手動(dòng)操作進(jìn)行洗滌、滅菌。設(shè)備在接觸膠塞部位采用(316L)材質(zhì),其余部位采用1Cr18Ni9Ti材質(zhì)，采用進(jìn)口PLC和變頻器速度可任意調(diào)節(jié)自動(dòng)控溫，采用固態(tài)繼電器，延長(zhǎng)了開關(guān)使用壽命，水泵使用進(jìn)口丹麥格蘭富泵工作可靠。自動(dòng)出塞減少二次污染，洗滌滅菌后的膠塞經(jīng)國家醫(yī)藥局制藥檢測(cè)中心檢驗(yàn)認(rèn)定達(dá)到國家GMP標(biāo)準(zhǔn)，本設(shè)備具有體積小、產(chǎn)量高、功能全、結(jié)構(gòu)緊湊、外觀大方是理想的膠塞清洗滅菌設(shè)備。3.2.2西林瓶的清洗和滅菌（1）理瓶：

13、將人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶區(qū)。（2）粗洗：瓶子首先經(jīng)超聲波清洗，溫度范圍5060.（3）精洗：用壓縮空氣將瓶?jī)?nèi)、外壁水吹干，用循環(huán)水進(jìn)行西林瓶?jī)?nèi)、外的清洗，再用壓縮空氣將西林瓶?jī)?nèi)、外壁吹干，然后用注射用水進(jìn)行兩次內(nèi)壁沖洗，再用潔凈壓縮空氣把西林瓶外壁上的水吹凈。（4）檢查：操作過程中，一定要控制以下項(xiàng)目 檢查各噴水、氣的噴針管有無堵塞，如有急事用1mm銅針通透。 檢查西林瓶?jī)?nèi)外所有沖洗部件是否正常。檢查純化水和注射用水的過濾器應(yīng)符合要求檢查注射用水沖瓶時(shí)的溫度和壓力檢查壓縮空氣的壓力和過濾器。（5）洗瓶中間控制：在洗瓶開始時(shí)，取洗凈后10個(gè)西林瓶目檢潔凈度符合要求，要求每班檢查兩次，并將檢

14、查的結(jié)果記錄于此批生產(chǎn)記錄中。（6）滅菌洗凈的西林瓶在層流保護(hù)下送至隧道滅菌烘箱進(jìn)行干燥滅菌，滅菌溫度=350，滅菌時(shí)間5分鐘以上，滅菌完畢后出瓶，要求出瓶溫度=45.（7）查看：滅菌過程中不斷查看 預(yù)熱段，滅菌段，冷卻段的溫度是否正常。 個(gè)階段過濾器的性能，風(fēng)速和風(fēng)壓有無變化。（8） 西林瓶膠塞需要滅菌與干燥后才可使用，根據(jù)物料衡算選用型號(hào)為ZTH-B4，其生產(chǎn)能力3000-5000枚/小時(shí)，選擇一臺(tái)。重量/kg外形尺寸/mm配置功率（KW）生產(chǎn)能力（枚/h)主要材質(zhì)臺(tái)數(shù)轉(zhuǎn)速（r/min)150015102120234015+2.2+2.23000-5000不銹鋼1123.2.3鋁蓋的準(zhǔn)備（

15、1）工作區(qū)已清潔，不存在任何與現(xiàn)場(chǎng)操作無關(guān)的包裝材料，殘留物與記錄，同時(shí)審查該批生產(chǎn)記錄及物料標(biāo)簽。（2）根據(jù)批生產(chǎn)指令領(lǐng)取鋁蓋，并檢查其是否有檢驗(yàn)合格證，包裝完整,在十萬級(jí)環(huán)境下,檢查鋁蓋，將已變形，破損，邊緣不齊等鋁蓋揀出存放在指定地點(diǎn)。（3）將鋁塑蓋放于臭氧滅菌柜中，開啟臭氧滅菌柜70分鐘。滅菌結(jié)束后將鋁蓋放入帶蓋容器中，貼上標(biāo)簽，標(biāo)明品名，滅菌日期，有效期待用。3.2.4工器具的滅菌消毒處理3.2.4.1分裝機(jī)零部件的處理（1）分裝機(jī)的可拆卸且可干熱滅菌的零部件用注射用水清洗干凈后，放入對(duì)開門百級(jí)層流滅菌烘箱干熱滅菌,溫度180oC以上保持2小時(shí),取出備用。（2）分裝機(jī)可拆卸不可熱壓滅

16、菌的零部件用注射用水沖洗干凈后，用75乙醇擦洗浸泡消毒處理。設(shè)備不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液進(jìn)行擦試消毒處理。（3）其它不可干熱滅菌的工器具在脈動(dòng)真空滅菌柜中121滅菌30分鐘,后轉(zhuǎn)入無菌室.3.2.4.2維修工具滅菌處理進(jìn)無菌室的維修工具零件不能干熱滅菌的,必須經(jīng)消毒液消毒或紫外照射30min以上方可進(jìn)無菌室。3.2.4.3其它處理紙張、眼鏡經(jīng)紫外照射30min以上方可進(jìn)入無菌室。3.2.5無菌分裝（1）按下主電機(jī)驅(qū)動(dòng)按鈕，觀察各運(yùn)動(dòng)部位轉(zhuǎn)動(dòng)情況是否正常，充填輪與裝粉箱之間有無漏粉，并及時(shí)給予調(diào)整。（2）調(diào)試裝量，調(diào)整好裝量后，每臺(tái)機(jī)器抽取每個(gè)分裝頭各5瓶，檢查裝量情況，調(diào)試合格后方

17、可正式生產(chǎn)。（3）西林瓶滅菌后由隧道烘箱出口至轉(zhuǎn)盤，目視檢查將污瓶破瓶撿出，倒瓶用鑷子扶正。（4）西林瓶在百級(jí)層流的保護(hù)下直接用于藥粉的分裝，分裝后壓塞，操作人員發(fā)現(xiàn)落塞用鑷子人工補(bǔ)齊。 （5）裝量差異檢查，每隔30分鐘取5瓶進(jìn)行檢查，裝量應(yīng)在合格范圍。如發(fā)現(xiàn)有飄移，在線微調(diào)，如檢查超過標(biāo)準(zhǔn)裝量范圍，通知現(xiàn)場(chǎng)QA，對(duì)前一階段產(chǎn)品進(jìn)行調(diào)查。如發(fā)現(xiàn)不合格的應(yīng)將前10分鐘的瓶子全部退回按規(guī)定處理。（6）在分裝過程，發(fā)現(xiàn)分裝后的產(chǎn)品是有落塞和裝量不合格等現(xiàn)象，及時(shí)挑出，作為不合格品處理。（7）分裝期間，操作人員要求每30分鐘用75%酒精手消毒一次。（8）裝量的計(jì)算，標(biāo)準(zhǔn)裝量。3.2.6軋蓋、燈檢1、已

18、灌粉蓋塞的合格的中間產(chǎn)品隨網(wǎng)帶傳出無菌間，在軋蓋間軋蓋，要求軋蓋要平滑，無皺褶、無缺口，并用三手指直立捻不松動(dòng)為合格，若發(fā)現(xiàn)軋口松動(dòng)、歪蓋、破蓋應(yīng)立即停機(jī)調(diào)整。2、逐瓶燈檢軋好蓋的中間產(chǎn)品，將不合格品挑出，每1小時(shí)將燈檢情況記錄于批生產(chǎn)記錄中，在燈檢崗位必須查出破瓶、軋壞、異物、色點(diǎn)、松口、量差等不合品。3.2.7包裝（1）貼簽：將標(biāo)簽裝上機(jī)，調(diào)整高度，開始貼簽，將第一張已打碼合格的并經(jīng)班組長(zhǎng)及QA核對(duì)簽名的標(biāo)簽貼于本記錄背面。如有倒瓶，將倒瓶扶正，使之進(jìn)入貼簽進(jìn)料輸送帶上進(jìn)行貼簽。在貼簽過程中，隨時(shí)檢查貼簽質(zhì)量，標(biāo)簽是否平整，批號(hào)是否正確、清晰。（2）裝小盒（或中盒）。小盒（或中盒）打?。喊?/p>

19、批包裝指令在小盒（或中盒）上打印產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期至，并將第一個(gè)打碼合格并經(jīng)班長(zhǎng)QA核對(duì)簽名的小盒（或中盒）附于批記錄中。然后在每個(gè)小盒（或中盒）上手工蓋箱號(hào)。裝塑托時(shí)需裝好說明書，裝中盒時(shí)應(yīng)貼好封口簽（3）裝大箱，打包，單支包裝產(chǎn)品需先過塑后裝箱，打包。大箱打?。喊磁b指令在包材打印記錄上打印產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至。將包材打印記錄交班組長(zhǎng)及QA核對(duì)簽名，附于批生產(chǎn)記錄，并正式打印大箱。（4）將大箱用膠帶封底后放上墊板。膠帶長(zhǎng)度為每邊510cm（不得蓋住打印內(nèi)容）（5）裝大箱：將包裝好的中盒放于大箱內(nèi)，不得倒置，放入核對(duì)正確的產(chǎn)品合格證一張。包裝完畢，將包裝記錄附入本批批記錄中

20、。（6）包裝檢查：包裝質(zhì)檢員對(duì)已裝箱的每箱產(chǎn)品按要求進(jìn)行檢查。檢查完一箱，在產(chǎn)品合格證上簽名。全部檢查完畢，將包裝檢查記錄附入本批批記錄中。（7）封箱：用膠帶對(duì)檢查合格后的產(chǎn)品封箱，膠帶長(zhǎng)度為每邊510cm（不得蓋住打印內(nèi)容）（8）打包：平行打包兩條打包帶，打包帶距邊1015cm，松緊適宜，按順序碼放于托盤上，批號(hào)朝外。（9）入庫待檢：填寫成品完工單和請(qǐng)驗(yàn)單，成品入庫待檢。注：對(duì)于部分產(chǎn)品，在裝盒后，還需進(jìn)行塑封，然后再裝箱。4、工藝計(jì)算3.1 生產(chǎn)制度生產(chǎn)任務(wù)：粉針劑生產(chǎn)車間年生產(chǎn)量2000萬支。生產(chǎn)車間：年工作日250天，一天2班制，每班8h，每班投產(chǎn)一批。3.2 物料衡算 計(jì)算基準(zhǔn) ：

21、支/天 每天粉針劑產(chǎn)量：2000萬支/250=8萬支選用12ml模制西林瓶,0.6g/支，因此48kg/天各步損耗：分裝0.6，軋蓋0.6%，目檢與包裝1.25。計(jì)算每天投料如下：分裝49.19kg/天 13.5258萬支/天耗損0.296kg軋蓋48.894kg/天 8.149萬支/天耗損0.294kg外包48.6kg/天 8.1萬支/天耗損0.6kg最終48kg/天 8萬支/天8.1982萬支/天8.2萬支/天按每天14小時(shí)計(jì)算，各設(shè)備的生產(chǎn)能力約等于6000支/h，即可滿足生產(chǎn)需求。每天的投料量不應(yīng)少于59.2kg才能滿足年生產(chǎn)需求。日消耗西林瓶42000支（2000支備用）日消耗紙盒4

22、200個(gè)（10支/盒，200備用）5、工藝設(shè)備選型5.1主要設(shè)備選型 超聲波洗瓶機(jī)濟(jì)寧HDXP-I超聲波洗瓶機(jī)生產(chǎn)能力每分鐘可洗100至1000瓶,調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)6000支/h，選1臺(tái)氣流分裝機(jī)AFG 320A氣流分裝機(jī)生產(chǎn)能力300-400 瓶 / 分，調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)6000*7=42000，選2臺(tái)，其中一臺(tái)備用 玻璃瓶軋蓋機(jī)上海華東制藥機(jī)械有限公司 KGL滾壓式抗生素玻璃瓶軋蓋機(jī)生產(chǎn)能力60120瓶 / 分調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)6000*7=42000，選用1臺(tái)隧道烘箱天津市茂源制藥機(jī)械廠SMH 系列隧道滅菌烘箱生產(chǎn)能力可調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)6000*7=42000，選用1臺(tái) 自動(dòng)貼簽機(jī)上海華東制藥機(jī)械有限

23、公司KTN-A不干膠印字貼簽機(jī)生產(chǎn)能力60150瓶/分，調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)6000*7=42000，選用1臺(tái)重量/kg外形尺寸/mm配套電機(jī)（KW）生產(chǎn)能力(瓶/h）主要材質(zhì)臺(tái)數(shù)2001820 1100 1200 0.253600-8400不銹鋼1全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)濟(jì)寧盛源超聲設(shè)備有限公司SYGS全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)供清洗膠塞，鋁蓋，干燥、滅菌作用 尺寸1800*1600*1800mm生產(chǎn)能力110萬支/次,調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)42000支，選用一臺(tái)重量/kg外形尺寸/mm配置功率（KW）生產(chǎn)能力（枚/h)主要材質(zhì)臺(tái) 數(shù)轉(zhuǎn)速（r/min)150015102120234015+2.2+2.230005000不銹鋼1

24、12 熱風(fēng)循環(huán)烘箱南京邁蝶電熱設(shè)備有限公司CT-C-OIV熱風(fēng)循環(huán)烘箱供原料粉末的干燥殺菌用，生產(chǎn)能力240kg/次調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)25kg/次，選用一臺(tái)全自動(dòng)多功能針劑型裝盒機(jī)上海萬申包裝機(jī)械有限公司 HDZ-60K全自動(dòng)多功能針劑型裝盒機(jī)生產(chǎn)能力3550盒/分調(diào)節(jié)使其日產(chǎn)20箱/天（30盒/箱），選用一臺(tái)5.2主要生產(chǎn)設(shè)備及型號(hào)一覽表序號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)生產(chǎn)能力數(shù)量1熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C-OIV25kg/次12全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)SYGS4萬只/次13超聲波洗瓶機(jī)HDXP-I6000支/小時(shí)14系列隧道滅菌烘箱SMH6000支/小時(shí)15螺桿分裝機(jī)HDF-I6000支/小時(shí)26滾壓式抗生素玻璃瓶軋蓋

25、機(jī)KGL6000支/小時(shí)17不干膠印字貼簽機(jī)KTN-A6000支/小時(shí)18全自動(dòng)多功能針劑型裝盒機(jī)HDZ-60K20箱/h16、車間布置廠房是藥品生產(chǎn)的根本條件，在GMP認(rèn)證檢查中占據(jù)重要的位置。WHO的GMP對(duì)廠房要求的原則是：廠房選址、設(shè)計(jì)、施工、改造和保養(yǎng)適合生產(chǎn)操作。其布局及設(shè)計(jì)必須以降低差錯(cuò)的危險(xiǎn)性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目標(biāo)，為的是避免交又污染。 避免對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有任何不良影響。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（以下簡(jiǎn)稱GMP)第九條明確指出：“廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局”。這就要求廠房工藝布局按生產(chǎn)過程和操作程序，做到物順其流，人行其暢。既物料按生產(chǎn)

26、流程順序，以最短的路線傳遞，避免往返交叉。工作人員上崗路線盡量短，不穿崗，避免迂回曲折。最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。工藝布局不當(dāng)不僅會(huì)導(dǎo)致操作不便，人流物流混亂，造成差錯(cuò)、污染，也不利于設(shè)備的安裝、清洗、維護(hù)、檢修，而巨影響凈化空調(diào)的氣流組織，增加能源消耗和建設(shè)成本。6.1車間設(shè)計(jì)GMP要求（1）粉針劑的生產(chǎn)工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、滅菌干燥、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝、軋蓋、燈檢、包裝等步驟，按GMP規(guī)定其生產(chǎn)Z域空氣潔凈度級(jí)別分為100級(jí)、1萬級(jí)和10萬級(jí)。其中無菌分裝、西林瓶出隧道烘箱、膠塞出滅菌柜及其存放等工序需要局部100級(jí)層流保護(hù)，原輔料的擦洗消毒、

27、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬級(jí)，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬級(jí)環(huán)境。（2）車間設(shè)計(jì)要做到人、物流分開的原則，按照工藝流向及生產(chǎn)工序的相關(guān)性，有機(jī)地將不同潔凈要求的功能區(qū)布置在一起，使物料流短捷、順暢。粉針劑車間的物流基本上有以下幾種：原輔料、西林瓶、膠塞、鋁蓋、外包材及成品出車間。進(jìn)入車間的人員必須經(jīng)過不同程度的更衣分別進(jìn)入1萬級(jí)和10萬級(jí)潔凈區(qū)。進(jìn)出粉針劑車間人、物流路線（見圖）所示。（3）車間設(shè)置凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；若無特殊工藝要求，控制區(qū)溫度為1826，相對(duì)濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈滅菌。區(qū)域劃分藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量

28、有不利影響的非藥用產(chǎn)品。潔凈區(qū)的稱量室、備料室和倉儲(chǔ)室的取樣室的空氣潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。 （4）車間內(nèi)需要排熱、排濕的工序一般有洗瓶區(qū)隧道烘箱滅菌間、洗膠塞鋁蓋間、膠塞滅菌間、工具清洗間、潔具室等。粉針分裝車間應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級(jí)別的要求在適當(dāng)?shù)奈恢迷O(shè)置器具清洗問和沽具清洗間以及相應(yīng)的存放問。由于粉針分裝車間的洗瓶、洗膠寨在十萬級(jí)潔凈區(qū)，灌裝在無菌萬級(jí)潔凈區(qū)，扎蓋在普通萬級(jí)潔凈區(qū)，潔凈級(jí)別比較多，每一個(gè)區(qū)域內(nèi)都需要設(shè)置清洗間、存放間。清洗間和存放間的設(shè)置應(yīng)避免設(shè)備、容器具最終清洗后的二次污染，對(duì)于清洗間和存放間要采用順流布置，使彼此之間不相互交叉。根據(jù)GMP規(guī)范要求，無菌區(qū)內(nèi)的設(shè)備、密

29、封件及容器具宜在本區(qū)域外清洗。（5）級(jí)別不同潔凈區(qū)之間保持5一lOPa的正壓差每個(gè)房間應(yīng)有測(cè)壓裝置。如果是生產(chǎn)青霉素或其他高致敏性藥品，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。 該工藝選用聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)，瓶子的滅菌設(shè)備為遠(yuǎn)紅外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部100級(jí)的層流保護(hù)。膠塞處理選用膠塞清洗滅菌一體化設(shè)備，出膠塞及膠塞的存放設(shè)置100級(jí)層流保護(hù)。鋁蓋的處理另設(shè)一套人流通道，以避免人、物流之間有大的交叉。具體布置如圖所示6.2主要操作間的位置和要求主要操作間位置潔凈級(jí)別溫度要求濕度要求洗瓶洗塞間粉針車間D級(jí)182665%以下分裝間粉針車間C級(jí)局部B級(jí)182650%以下軋蓋間粉針車間D級(jí)182665%以下包裝間粉針車間控制區(qū)182