潔凈區(qū)微生物及衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn)-根據(jù)GMP 2010年版

1、潔凈區(qū)微生物及衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn)質(zhì)保部217:2717:271微生物基礎(chǔ)知識(shí)2微生物的污染與控制3潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制4潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測目目錄CONTENTS5微生物室簡述317:2717:271.微生物的分類2.微生物的特點(diǎn)3.相關(guān)術(shù)語4.微生物與藥品第一章微生物基礎(chǔ)知識(shí)Chapter 1417:2717:27第一章微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)1.微生物的分類微生物非細(xì)胞生物原核生物部分真核生物有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，但無細(xì)胞核無細(xì)胞結(jié)構(gòu)病毒亞病毒細(xì)菌藍(lán)藻支原體衣原體等有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，有細(xì)胞核霉菌、酵母菌藻類等微生物定義：一類形態(tài)微小，結(jié)構(gòu)簡單，用肉眼難以看到，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡才能看清的低等

2、微小生物的系統(tǒng)。517:2717:27微生物的特點(diǎn)微生物的特點(diǎn)體積小，比表面積大吸收多，轉(zhuǎn)化快適應(yīng)性強(qiáng)，易變異分布廣，種類多生長旺，繁殖速度快第一章微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)2.微生物的特點(diǎn)617:2717:27第一章微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)2.微生物的特點(diǎn)球菌螺旋菌桿菌金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌（大部分是G+也有G-）分為弧菌和螺菌：幽門螺桿菌、霍亂弧菌、副溶血弧菌（生活在淡水或海水里）大腸桿菌、鼠疫桿菌、雙岐桿菌（常見的益生菌）、結(jié)核分歧桿菌微生物按形態(tài)分類革蘭氏陽性細(xì)胞壁含肽聚糖多，脂類少。革蘭氏陰性細(xì)胞壁含肽聚糖少，脂類多。717:2717

3、:27第一章微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)2.微生物的特點(diǎn)葡萄球菌 鏈球菌 雙球菌 四聯(lián)球菌 八疊球菌球桿菌 鏈桿菌 弧菌 螺菌 放線菌微生物按形態(tài)分類球菌桿菌螺旋菌817:2717:27第一章微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)3.相關(guān)術(shù)語細(xì)菌菌落單個(gè)或少數(shù)細(xì)菌細(xì)胞生長繁殖后，會(huì)形成以母細(xì)胞為中心的一堆肉眼可見、有一定形態(tài)構(gòu)造的子細(xì)胞集團(tuán)。細(xì)菌的菌落特征可作為鑒定細(xì)菌菌種的依據(jù)霉菌菌落主要指絲狀真菌。往往能形成分枝繁茂的菌絲體，但又不像蘑菇那樣產(chǎn)生大型的子實(shí)體。酵母菌菌落菌落特征與細(xì)菌相似，但比細(xì)菌菌落大而厚，菌落表面光滑、濕潤、粘稠，易挑起，菌落顏色均一。3.1菌落是由單個(gè)細(xì)菌（或其他微生物）、細(xì)胞

4、或一堆同種細(xì)胞在適宜固體培養(yǎng)基表面或內(nèi)部生長繁殖到一定程度，形成肉眼可見的子細(xì)胞群落。cfu：Colony-Forming Units（菌落形成單位） 在活菌培養(yǎng)計(jì)數(shù)時(shí)，由單個(gè)菌體或聚集成團(tuán)的多個(gè)菌體在固體培養(yǎng)基上生長繁殖所形成的集落，稱為菌落形成單位，以其表達(dá)活菌的數(shù)量。917:2717:27第一章微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)3.相關(guān)術(shù)語培養(yǎng)基是由人工方法配制而成的，專供微生物生長繁殖使用的營養(yǎng)基質(zhì)。水碳源氮源生長因子無機(jī)鹽營養(yǎng)物A.營養(yǎng)因素B.微生物生長的影響因素pH溫度氧氣滲透壓3.2培養(yǎng)基1017:2717:27第一章微生物基礎(chǔ)知識(shí)微生物基礎(chǔ)知識(shí)4.微生物與藥品微生物與藥品 微生物的分

5、布極為廣泛，它們在自然界的物質(zhì)轉(zhuǎn)換作用中，絕大多數(shù)對人類是有絕大多數(shù)對人類是有益的益的，在制藥工業(yè)中，有些藥品和制劑，本身就是微生物，如菌苗、疫苗、微生物制劑；有些藥品是以微生物的代謝物作為原料或經(jīng)其有效作用參與制藥過程，如抗生素制劑、葡萄糖、氨基酸、酶類制劑等。從藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生學(xué)而論： 微生物對藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染，都是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格，直接或間接對人類造成危害的重要因素。受到污染的藥品會(huì)引起使用者的感染甚至引起嚴(yán)重后果。注射了污染微生物的針劑會(huì)導(dǎo)致局部感染或敗血癥；使用了污染的軟膏或乳膏會(huì)引起皮膚和粘膜感染；服用了污染大腸桿菌、沙門氏菌等致病菌的制劑會(huì)導(dǎo)致腸道傳染病的發(fā)生

6、和流行。受到微生物污染的藥品還可能產(chǎn)生化學(xué)和物理變化而變質(zhì)，使藥品失效或產(chǎn)生毒害作用。 藥品中污染的微生物類型有很多種，如細(xì)菌、霉菌、酵母菌、放線菌等。1117:2717:271.相關(guān)術(shù)語2.潔凈室（區(qū)）污染來源3.GMP與微生物控制4.污染途徑與預(yù)防手段5.污染來源與控制第二章微生物的污染與控制Chapter 21217:2717:27第二章微生物的污染與控制微生物的污染與控制1.相關(guān)術(shù)語1.1污染污染：指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純凈或不適用時(shí)，即受污染。1.2污染源污染源：指向環(huán)境排放或釋放有害物質(zhì)或?qū)Νh(huán)境產(chǎn)生有害影響的場所、設(shè)備和裝置。微生物傳播污染的四大媒介

7、：人、空氣、水和表面。在無菌藥品生產(chǎn)中人員帶來的污染是最大的污染源。1317:2717:271.3微生物的污染定義：因微生物產(chǎn)生、附著而給特定的環(huán)境帶來的不良影響。微生物對藥品、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、導(dǎo)致產(chǎn)品腐敗變質(zhì)。成品不合格的重要因素。自身污染自身污染由于患者和員工自身攜帶微生物而污染。0101接觸污染接觸污染由于和非無菌的用具、機(jī)械或人的接觸而污染。0202空氣污染空氣污染由于空氣中所含微生物的沉降、附著或被吸入而污染。0303其他污染其他污染由于其他因素（如昆蟲）而污染。0404控制污染的途徑： 有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)； 迅速有效地排除室內(nèi)已發(fā)生的污染； 控制污染源

8、，減少污染發(fā)生量第二章微生物的污染與控制微生物的污染與控制1.相關(guān)術(shù)語1417:2701污染類型污染類型塵粒污染微生物污染殘留物污染02傳播污染媒介傳播污染媒介空氣水表面人員03造成污染的原因造成污染的原因原輔材料內(nèi)包裝材料設(shè)備與容器生產(chǎn)環(huán)境操作人員生產(chǎn)過程第二章微生物的污染與控制微生物的污染與控制2.潔凈室（區(qū)）污染來源1517:27風(fēng)險(xiǎn)：手部的交叉污染皮膚屑片的脫落與散布不正確的穿著工作服不正確的行為風(fēng)險(xiǎn)：環(huán)境控制或屏障系統(tǒng)失控；公用設(shè)施（氣體、水等）失控風(fēng)險(xiǎn)：通過氣鎖間傳遞；在進(jìn)入之前的消毒失效第二章微生物的污染與控制微生物的污染與控制2.潔凈室（區(qū)）污染來源1617:27坐著不動(dòng)能產(chǎn)生

9、10萬個(gè)顆粒走能產(chǎn)生500萬個(gè)顆粒跑能產(chǎn)生1500萬個(gè)顆粒第二章微生物的污染與控制微生物的污染與控制2.潔凈室（區(qū)）污染來源1717:2717:27微生物控制物料物料驗(yàn)證驗(yàn)證質(zhì)量控制質(zhì)量控制與質(zhì)量保證與質(zhì)量保證設(shè)備設(shè)備生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施原料衛(wèi)生輔料衛(wèi)生包裝材料衛(wèi)生清潔驗(yàn)證滅菌驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證工藝衛(wèi)生監(jiān)測環(huán)境衛(wèi)生監(jiān)測個(gè)人衛(wèi)生監(jiān)測工藝用水設(shè)備清潔清潔規(guī)程衛(wèi)生管理規(guī)程防止污染、交叉污染的措施體檢管理生產(chǎn)人員衛(wèi)生衛(wèi)生培訓(xùn)空氣凈化技術(shù)生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生公用設(shè)備衛(wèi)生第二章微生物的污染與控制微生物的污染與控制3.GMP與微生物控制GMP與微生物控制1817:27藥品生產(chǎn)工藝過程中

10、污染途徑與預(yù)防手段污染途徑污染途徑污染物污染物的類型的類型危害程度危害程度無菌工藝無菌工藝要求要求程度程度預(yù)防手段預(yù)防手段直接污染容器、管道污染人員的手指無菌部件內(nèi)包裝材料嚴(yán)重幾率大污染負(fù)荷高涉及范圍廣有可能整批報(bào)廢無菌（無菌工藝）消毒消毒（非無菌工藝）非無菌工藝：非無菌工藝：器具清洗、干燥或器具清洗、干燥或滅菌滅菌設(shè)備容器密封設(shè)備容器密封清潔衛(wèi)生操作清潔衛(wèi)生操作間接污染操作間的空氣操作人員的身體一般幾率小污染負(fù)荷低涉及范圍小消毒消毒區(qū)域的封閉控制區(qū)域的封閉控制人員的培訓(xùn)與更衣人員的培訓(xùn)與更衣高效過濾器高效過濾器區(qū)域的氣流設(shè)計(jì)和區(qū)域的氣流設(shè)計(jì)和控制控制日常的消毒與監(jiān)控日常的消毒與監(jiān)控第二章微生

11、物的污染與控制微生物的污染與控制4.污染途徑與預(yù)防手段1917:27第二章5.污染來源與控制5.1 空氣、壓縮空氣存在的微生物類型存在的微生物類型來源來源影響因素影響因素監(jiān)測方法監(jiān)測方法措施與手段措施與手段產(chǎn)芽孢的細(xì)菌：桿菌屬、梭菌屬的菌種不產(chǎn)芽孢的細(xì)菌：葡萄球菌屬、鏈球菌屬霉菌：青霉屬、曲霉屬的菌種酵母菌：紅酵母菌屬的菌種塵埃人的皮膚人的體液衣服水滴附著的微粒大小空氣濕度決定的沉降系數(shù)浮游菌監(jiān)測沉降菌監(jiān)測表面微生物監(jiān)測過濾過濾層流技術(shù)層流技術(shù)化學(xué)消毒化學(xué)消毒紫外線（紫外線（UV）微生物的污染與控制微生物的污染與控制2017:27第二章5.污染來源與控制5.2 水存在的微生物類型存在的微生物類

12、型來源來源影響因素影響因素監(jiān)測方法監(jiān)測方法措施與手段措施與手段革蘭氏陰性菌（98%）微球菌屬酵母菌真菌放線菌原水軟化水去離子水蒸餾水反滲透水分配系統(tǒng)原水質(zhì)量水的處理與分配膜過濾法化學(xué)法化學(xué)法過濾法過濾法物理處理法物理處理法微生物的污染與控制微生物的污染與控制2117:27第二章5.污染來源與控制5.3 人員（皮膚與呼吸道）存在的微生物類型存在的微生物類型來源來源影響因素影響因素監(jiān)測方法監(jiān)測方法措施與手段措施與手段金黃色葡萄球菌八疊球菌類白喉菌不動(dòng)桿菌產(chǎn)堿菌親脂的酵母菌真菌類的表皮癬菌、小芽胞癬菌、發(fā)癬菌浮生細(xì)菌（耳道）皮膚頭發(fā)耳道分泌物不良操作習(xí)慣接觸藥物的幾率衛(wèi)生操作習(xí)慣衛(wèi)生操作習(xí)慣人員培訓(xùn)

13、與考核人員培訓(xùn)與考核接觸皿法個(gè)人衛(wèi)生措施（個(gè)人衛(wèi)生措施（洗滌、更衣、消洗滌、更衣、消毒）毒）防護(hù)衣防護(hù)衣微生物的污染與控制微生物的污染與控制2217:27第二章5.污染來源與控制5.4 物料存在的微生物類型存在的微生物類型來源來源影響因素影響因素監(jiān)測方法監(jiān)測方法措施與手段措施與手段植物源性致病菌如：歐文菌、假單胞菌、乳酸菌、芽孢桿菌、鏈球菌、黑霉菌、鏈格菌、鐮刀霉菌、無菌絲酵母菌等等未經(jīng)處理的物料物料操作中的污染，如取樣、操作等物料處理的效率儲(chǔ)存條件物料未保護(hù)，導(dǎo)致污染微生物限度檢查熱處理熱處理過濾過濾輻射輻射環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷從滅菌溶劑再結(jié)從滅菌溶劑再結(jié)晶晶衛(wèi)生操作衛(wèi)生操作微生物的污染與控制微

14、生物的污染與控制2317:27第二章5.污染來源與控制5.5 建筑、設(shè)備存在的微生物類型存在的微生物類型來源來源影響因素影響因素監(jiān)測方法監(jiān)測方法措施與手段措施與手段霉菌：分歧孢子霉菌、曲霉菌墻壁天花板地板排水門窗設(shè)備管道材料選型施工維護(hù)潔凈設(shè)計(jì)接觸皿法清潔驗(yàn)證衛(wèi)生設(shè)計(jì)衛(wèi)生設(shè)計(jì)衛(wèi)生材料衛(wèi)生材料清潔（清潔（SOP、清、清潔劑、消毒劑）潔劑、消毒劑）滅菌滅菌清洗室設(shè)計(jì)清洗室設(shè)計(jì)清潔工具清潔工具微生物的污染與控制微生物的污染與控制2417:2717:271.潔凈室（區(qū)）的簡介2.潔凈室（區(qū)）的布局圖3.潔凈室（區(qū)）的管理第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制Chapter 32517:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境

15、的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制1.潔凈室（區(qū)）的簡介潔凈室（區(qū)）：需要對懸浮粒子及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有防止該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留的功能。HVAC：Heating, Ventilation and Air Conditioning或者Heating, Ventilation, Air-conditioning and Cooling的英文縮寫，就是供熱通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)。1.1相關(guān)定義空氣調(diào)節(jié)去除污染物制冷or采暖除濕or加濕去除粒子保證房間壓差提供新鮮的空氣18264565%HVAC不能做什么？不能做什么？不能對已污染的表面進(jìn)行清潔；不能彌補(bǔ)操作

16、人員不按程序操作帶來的負(fù)面影響；不能創(chuàng)造奇跡！HVAC旨在：確保人員的舒適性；保護(hù)設(shè)施內(nèi)部人員和設(shè)施外部人員不受空氣中有害物質(zhì)的危害；保證產(chǎn)品質(zhì)量；保證產(chǎn)品生產(chǎn)所要求的空氣環(huán)境。2617:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制1.潔凈室（區(qū)）的簡介1.1相關(guān)定義單向流 （ unidirectional airflow）：沿著平行流線，以一定流速、單一通路、單一方向流動(dòng)的氣流，曾被稱為層流。 非單向流 （ nonunidirectional airflow ）：具有多個(gè)通路循環(huán)特性或氣流方向不平行的，不滿足單向流定義的氣流，曾被稱為亂流。送風(fēng)口送風(fēng)口：含靜壓箱，高效過濾器，散流板

17、，在改建和新建各級潔凈室，可作為終端高效過濾裝置在潔凈頂棚等處。回風(fēng)口回風(fēng)口：回風(fēng)用的。室內(nèi)負(fù)荷一定時(shí)，需要給室內(nèi)送的冷風(fēng)量是一定的。室內(nèi)風(fēng)相對于新風(fēng)來說，夏季溫度一般較低，所以利用回風(fēng)道回一些風(fēng)進(jìn)空調(diào)箱，跟少量新風(fēng)混后，制成冷風(fēng)送入室內(nèi)。相對于全部用新風(fēng)制冷風(fēng)來說，可以有效地節(jié)能。排風(fēng)口排風(fēng)口：排風(fēng)用的。2717:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制1.潔凈室（區(qū)）的簡介1.1相關(guān)定義傳遞窗（Transfer window）：主要適用于潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，或潔凈室與潔凈室之間的小貨物傳遞，可有效的減少潔凈室門的開啟次數(shù)，把潔凈區(qū)的污染減少到最低程度。氣鎖室（air loc

18、k）：一般設(shè)置在潔凈室的出入口，是用以阻隔外界污染氣流和控制壓差而設(shè)置的緩沖間，這些氣鎖室通過若干扇門對出入空間進(jìn)行控制，同時(shí)還為穿/脫潔凈服、消毒、凈化等操作提供場所。2817:2717:27潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的統(tǒng)計(jì)數(shù)量來區(qū)分的潔凈程度。懸浮粒子懸浮粒子用于空氣潔凈度分級的空氣懸浮粒子尺寸范圍在0.1m1000m的固體和液體粒子。用標(biāo)準(zhǔn)（GB/T 16294）提及的方法收集空氣中的活微生物粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數(shù)。浮游菌浮游菌用標(biāo)準(zhǔn)（GB/T 16293）提及的方法收集懸浮在空氣中的活微生物粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適宜的

19、生長條件下繁殖到可見的菌落數(shù)。潔凈工作服潔凈工作服為把工作人員產(chǎn)生的粒子限制在最小程度所使用的發(fā)塵量少的潔凈服裝。潔凈室被污染后，凈化空調(diào)系統(tǒng)開始運(yùn)行至恢復(fù)到穩(wěn)定的規(guī)定室內(nèi)潔凈度等級的時(shí)間。第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）的潔凈度必須以塵粒和微生物為環(huán)境控制對象。二者相比，微生物更難控制。因?yàn)椋?、存在范圍廣2、生長速度快3、生存能力強(qiáng)1.1相關(guān)定義1.潔凈室（區(qū)）的簡介2917:2717:27指殺滅或去除物體上所有微生物的方法，包括抵抗力極強(qiáng)的細(xì)菌芽胞。 sterilization滅菌殺死病原微生物、但不一定能殺死細(xì)菌芽孢的方法。通常用化學(xué)的方法來達(dá)到消毒的作用

20、。用以消毒的藥品稱為消毒劑。disinfection消毒殺滅物體中的致病菌，物體中還含有芽孢、嗜熱菌等非致病菌anticorrosive殺菌指沒有活菌的意思。防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)，稱為無菌操作。sterile無菌第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制1.1相關(guān)定義1.潔凈室（區(qū)）的簡介利用某種理化因素完全抑制霉腐微生物的生長繁殖anticorrosive防腐3017:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制1.潔凈室（區(qū)）的簡介1.2 HVAC工作原理簡介u 利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都會(huì)依附在微粒上，微粒過濾同時(shí)也濾掉了

21、細(xì)菌；u 利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，由送風(fēng)口送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過進(jìn)一步過濾后又進(jìn)入室內(nèi)，通過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個(gè)穩(wěn)定的水平上，這個(gè)水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級別；u 通過調(diào)整，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不低于潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不低于10帕帕，相同潔凈度級別的不同功能操作間之間保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，防止污染或交叉污染?117:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制1.潔凈室（區(qū)）的簡介1

22、.2 HVAC工作原理簡介空調(diào)系統(tǒng)換氣次數(shù)空氣流型氣流方向排風(fēng)位置空氣速率過濾效率空氣流量房間壓力A級：0.360.54m/sC級：25次/hD級：15次/hC、D級：非單向流A級：單向流3217:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制1.潔凈室（區(qū)）的簡介1.3潔凈室（區(qū)）的特點(diǎn)表面光滑、易于清潔、無死角；不同潔凈度級別的房間有足夠的壓差；天花板密封；A級區(qū)無地漏、其他區(qū)域地漏應(yīng)液封設(shè)置更衣室；更衣室的潔凈度級別與高級別的房間相同門設(shè)計(jì)成連鎖；HVAC系統(tǒng)有報(bào)警裝置；氣流流型有效。3317:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制1.潔凈室（區(qū)）的簡介1.4潔凈

23、室（區(qū)）分級A級高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)域的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)。（0.360.54m/s）|B級高風(fēng)險(xiǎn)A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域|CD無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)|3417:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制2.潔凈室（區(qū)）的布局圖2.1潔凈室（區(qū)）布局圖潔凈廠房3517:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制2.潔凈室（區(qū)）的布局圖清洗滅菌室l培養(yǎng)基的配制、滅菌；l污染物的處理、滅菌；l平皿、三角瓶的洗刷；l器皿的晾干微生物限度室微生物陽性室l對試樣進(jìn)行微生物限度檢查；l培養(yǎng)基平板制備；l致病

24、菌檢查時(shí)的初步增菌試驗(yàn)；l限度檢查方法學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)l陽性對照試驗(yàn)；l菌種的傳代等；l增菌培養(yǎng)后的檢查；l培養(yǎng)基適用性檢查培養(yǎng)室l增菌及培養(yǎng)生化室l微生物計(jì)數(shù)及結(jié)果觀察；l菌種保存；l已滅菌培養(yǎng)基的儲(chǔ)存2.2潔凈室（區(qū)）布局圖微生物室3617:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制3.潔凈室（區(qū)）的管理物理消毒：機(jī)械、熱力、輻射（紫外和電離）化學(xué)消毒：含氯化合物（漂白粉、次氯酸鈣、二氧化氯、二氯異氰尿酸鈉等）、醇類（75%乙醇）、酸類（乳酸）、過氧化物類（過氧乙酸、過氧化氫、臭氧等）3.1潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生3.1.1消毒方法物理消毒清潔工具如拖布、擦布等紫外燈照射等化學(xué)消毒0.1%新

25、潔爾滅溶液（臨用現(xiàn)配）75%乙醇溶液（保存期一周）3717:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制3.潔凈室（區(qū)）的管理3.1潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生3.1.2滅菌方法p 常用的滅菌方法有濕熱滅菌法、干熱滅菌法、輻射滅菌法、氣體滅菌法和過濾除菌法。p 只要物品允許，應(yīng)盡可能選用最終滅菌法滅菌。p 濕熱滅菌法應(yīng)確認(rèn)滅菌柜在不同裝載時(shí)可能存在的冷點(diǎn)。當(dāng)用生物指示劑進(jìn)一步確認(rèn)滅菌效果時(shí)，應(yīng)將其置于冷點(diǎn)處。本法常用的生物指示劑為嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子。p 微生物室常用的滅菌方式是濕熱滅菌法，滅菌條件有 12115min和12130min。3817:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境

26、的控制3.潔凈室（區(qū)）的管理人員：v 只允許經(jīng)過批準(zhǔn)并受過專門訓(xùn)練的工作人員進(jìn)入潔凈區(qū)，進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝，不得佩戴飾物。v 工作人員首先在入口處換上專用潔凈鞋，進(jìn)入一更，脫去普通工作服，洗手進(jìn)入二更。v 自上而下穿戴好相應(yīng)潔凈級別的口罩、工作服、工作鞋，進(jìn)入緩沖間，用75%乙醇消毒雙手及手腕部，方可進(jìn)入潔凈室。v 工作結(jié)束后，進(jìn)入二更自下而上脫掉潔凈工作鞋、工作服、口罩，折好放入布袋中。v 進(jìn)入一更，穿上普通工作服，在入口處脫下專用潔凈鞋，方可走出潔凈區(qū)。物品：v 物品由一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，先將物品用浸潤75%乙醇的擦布擦拭干凈，將一般區(qū)傳遞窗打開，把物品放入傳遞窗中，將門關(guān)閉。打開傳

27、遞窗紫外燈照射消毒30分鐘，關(guān)閉紫外燈后，方可從潔凈區(qū)內(nèi)將傳遞窗打開，取出物品，將門關(guān)閉。v 物品由潔凈區(qū)傳遞至一般區(qū)時(shí)，將潔凈區(qū)傳遞窗打開，把物品放入傳遞窗中，將門關(guān)閉。從一般區(qū)將傳遞窗打開，取出物品，將門關(guān)閉。v 不能通過傳遞窗進(jìn)入潔凈區(qū)的大的物品，先要在一般區(qū)清潔干凈，然后在緩沖間內(nèi)進(jìn)一步用75%乙醇擦拭消毒后，再搬進(jìn)潔凈室。3.2進(jìn)出管理3917:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制3.潔凈室（區(qū)）的管理3.2進(jìn)出管理3.2.1進(jìn)出一般區(qū)走廊換鞋洗手更衣操作工序進(jìn)出3.2.2進(jìn)出潔凈區(qū)走廊脫（穿）鞋脫（穿）衣洗手穿（脫）潔凈服操作工序進(jìn)出手消毒4017:27第三章潔凈

28、室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制3.潔凈室（區(qū)）的管理潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生管理規(guī)程 正常生產(chǎn)情況下，潔凈區(qū)的清潔內(nèi)容和頻率見附表。 長期停產(chǎn)的房間必須經(jīng)徹底清潔并消毒后方可使用。 生產(chǎn)工序徹底清場后需用消毒劑全面消毒，每周一次。生產(chǎn)前再用75%乙醇對接觸物料的設(shè)備、器具表面消毒。 大掃除：徹底清洗地板、墻、房頂、電氣設(shè)備、窗、固定和可移動(dòng)設(shè)備，每年至少4次。在大掃除期間，不得進(jìn)行生產(chǎn)。3.3清潔、消毒方法清潔內(nèi)容清潔內(nèi)容清潔方法清潔方法清潔周期清潔周期清潔劑、消毒清潔劑、消毒劑劑走 廊洗衣房更衣室清潔間 地面、墻濕拖、擦1次天 水池、清潔工具、地漏濕擦、水沖1次天 房頂濕擦1次周 衣柜、門窗

29、及相關(guān)設(shè)施濕擦1次周器具清洗間器具存放間內(nèi)包材暫存間原料暫存間中間站等房間 地面、墻濕拖、擦1次天 水池、清潔工具、地漏濕擦、水沖1次天 托盤、運(yùn)輸車、秤、吸塵器濕擦1次天 門窗及相關(guān)設(shè)施濕擦1次周 房頂濕擦1次周生產(chǎn)操作間 地面、墻濕拖、擦1次天 門窗及相關(guān)設(shè)施濕擦1次天 房頂及相關(guān)設(shè)施濕擦1次/周整個(gè)級區(qū) 清潔工具消毒1次/周消毒劑1或3 墻、房頂及相關(guān)設(shè)施消毒1次/周消毒劑1或3 水池、地漏、地框消毒每天生產(chǎn)結(jié)束后消毒劑2或3消毒劑1、75%乙醇；2、0.5%醋酸洗必泰，3、0.1新吉爾滅。4117:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制3.潔凈室（區(qū)）的管理3.4常用的

30、清潔劑、消毒劑3.4.1清潔劑BDACE洗潔精管道，設(shè)備油漬處理；地板，墻面的油漬處理；潔凈區(qū)工作服、帽、鞋的洗滌，拖布的洗滌；視污漬嚴(yán)重程度予以稀釋使用。高效潔廁靈各種陶瓷制品表面清潔；不得用于搪瓷表面清潔皂液、洗滌劑、洗衣粉溶液：按說明書使用玻璃清洗劑玻璃，瓷表面的清潔；噴霧至玻璃上揩擦1%氫氧化鈉溶液供設(shè)備、管道等清洗用4217:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制3.潔凈室（區(qū)）的管理3.4常用的清潔劑、消毒劑3.4.2消毒劑BDACE0.1%新潔爾滅：與普通肥皂或肥皂粉接觸時(shí)能使滅菌效果消除或減弱，因此必須用水充分清洗后使用。0.5%醋酸洗必泰：貯存在加鎖的房間內(nèi)，

31、避開日光和熱源。供地漏消毒用含0.5%醋酸洗必泰的75%乙醇液：貯存在加鎖的房間內(nèi)，避開日光和熱源。供潔凈室和設(shè)備消毒用75%乙醇：儲(chǔ)存在加鎖的房間內(nèi)，避開日光直射和熱源3%雙氧水：兼有潔凈和殺菌作用，可用于潔凈室生產(chǎn)用具和設(shè)備的清洗和消毒滅菌消毒劑的配制區(qū)域：根據(jù)使用區(qū)域，一般區(qū)直接在使用地點(diǎn)或清洗間配制，潔凈區(qū)在清洗間配制。4317:27第三章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制潔凈室（區(qū)）環(huán)境的控制3.潔凈室（區(qū)）的管理3.5關(guān)鍵控制參數(shù)控制參數(shù)控制參數(shù)影響影響溫度()和相對濕度(%)影響產(chǎn)品工藝條件和細(xì)菌的繁殖條件、由操作舒適度帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響換氣次數(shù)(次/h)影響潔凈度和人員舒適度靜壓差(p

32、a)影響潔凈度懸浮粒子(粒/m3)主要影響產(chǎn)品純度微生物限度(cfu/皿)影響產(chǎn)品質(zhì)量、交叉污染和無菌程度照度(lux)影響產(chǎn)品的工藝條件（課件異物檢測）系統(tǒng)自凈時(shí)間(t)代表潔凈室系統(tǒng)的潔凈狀態(tài)的“恢復(fù)能力”第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。4417:2717:271.環(huán)境監(jiān)測簡述2.環(huán)境監(jiān)測相關(guān)術(shù)語3.環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)及頻率4.環(huán)境監(jiān)測操作步驟簡述第四章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測Chapter 44517:27第四章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測1.環(huán)境監(jiān)測簡述第四章 廠房與

33、設(shè)施第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)第四十八條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。第九章 生產(chǎn)管理第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染第一百九十八條 應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。u 藥品制造廠房潔凈生產(chǎn)區(qū)和其他控制過程都是藥品生產(chǎn)保證程序中的一個(gè)重要部分重要部分。u 環(huán)境監(jiān)測是用于評價(jià)生產(chǎn)環(huán)境控制效果的一種工具。u 環(huán)境監(jiān)測的數(shù)據(jù)是用來評價(jià)清潔與滅菌程序的有效性。環(huán)境監(jiān)測的目的4617:27第四章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測1.環(huán)境監(jiān)測簡述環(huán)境監(jiān)測的必要性

34、滿足供應(yīng)充分利用產(chǎn)能質(zhì)量符合性法規(guī)符合性降低質(zhì)量成本縮短放行周期4717:27第四章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測2.環(huán)境監(jiān)測相關(guān)術(shù)語相關(guān)術(shù)語相關(guān)術(shù)語21超出關(guān)鍵參數(shù)的正常工作范圍，應(yīng)采取調(diào)查和糾偏措施以防止達(dá)到糾偏限度。當(dāng)超出某一關(guān)鍵參數(shù)的可接受標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查并采取糾偏措施。警戒限警戒限糾偏限糾偏限4817:27第四章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測2.環(huán)境監(jiān)測相關(guān)術(shù)語空態(tài)動(dòng)態(tài)靜態(tài)010302空態(tài)：潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，但是沒有生產(chǎn)設(shè)備、原材料或人員的狀態(tài)。靜態(tài)：靜態(tài)a：潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況

35、下，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝、潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。靜態(tài)b：潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后。動(dòng)態(tài)：潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)備在指定的方式下進(jìn)行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作。測試狀態(tài)測試狀態(tài)4917:27第四章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測潔凈度等級潔凈度等級air cleanliness class潔凈空間單位體積空氣中，以大于或等于被考慮粒徑的粒子最大濃度限值進(jìn)行劃分的等級標(biāo)準(zhǔn)。潔凈度級別潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)懸浮粒子最大允許數(shù)0.5m（靜態(tài)）（靜態(tài)）懸浮粒子最大允許數(shù)懸浮粒子最大允許數(shù)5m（靜（靜態(tài)）態(tài)）A級

36、352020B級3 520029C級35 20002900D級352 00002 9000潔凈級別沉降菌cfu/4小時(shí)（動(dòng)態(tài)）A級1B級5C級50D級100沉降菌潔凈度級別浮游菌cfu/m3（動(dòng)態(tài)）A級1B級10C級100D級200浮游菌3.環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)及頻率5017:27第四章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測潔凈級別氣流組織空氣流速換氣次數(shù)壓差溫度相對濕度標(biāo)準(zhǔn)頻率標(biāo)準(zhǔn)頻率標(biāo)準(zhǔn)頻率標(biāo)準(zhǔn)頻率標(biāo)準(zhǔn)頻率標(biāo)準(zhǔn)頻率A級單向流24個(gè)月0.360.54m/s12個(gè)月潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不小于10Pa每周一次1826每次實(shí)驗(yàn)4565%每次實(shí)驗(yàn)C級非單向流2040/h12個(gè)

37、月D級非單向流620/h12個(gè)月3.環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)及頻率引自中國藥典2015年版5117:27第四章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測潔凈級別分類空氣懸浮粒子浮游菌沉降菌標(biāo)準(zhǔn)頻率（靜態(tài)靜態(tài)）標(biāo)準(zhǔn)cfu/m3警戒限/糾偏限頻率（動(dòng)態(tài)）標(biāo)準(zhǔn)cfu/4小時(shí)小時(shí)警戒限/糾偏限頻率（動(dòng)態(tài)）A級層流凈化臺(tái)見下表每月每月11/1每月每月11/1每次實(shí)驗(yàn)每次實(shí)驗(yàn)C級限度室、陽性室見下表每季度每季度10050/70每季度每季度5025/35每季度每季度微生物室輔助間見下表每半年每半年10050/70每半年每半年5025/35每半年每半年D級操作間見下表每季度每季度200100/140每季度每季度1005

38、0/70每季度每季度輔助間見下表每半年每半年每半年每半年每半年每半年3.環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)及頻率潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)0.5m5.0m0.5m5.0m標(biāo)準(zhǔn)警戒限/糾偏限標(biāo)準(zhǔn)警戒限/糾偏限標(biāo)準(zhǔn)警戒限/糾偏限標(biāo)準(zhǔn)警戒限/糾偏限A級35201700/24002010/143520不監(jiān)測20不監(jiān)測C級35200017000/2400029001400/2000352000017000002900014000D級3520000 170000/2400002900014000/20000不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定5217:27懸浮粒子 儀器：CLJ-E301型激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器。 將

39、懸浮粒子計(jì)數(shù)器表面消毒后，放入物料緩沖間。 檢測人員按人員進(jìn)入潔凈區(qū)的要求穿好相應(yīng)級別潔凈服，戴好口罩進(jìn)入潔凈室。懸浮粒子01沉降菌02浮游菌03懸浮粒子計(jì)數(shù)器原理示意圖沉降菌 采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。浮游菌 采樣時(shí)，帶浮游微生物的空氣高速通過微孔，被均勻撞擊在培養(yǎng)皿內(nèi)的瓊脂表面；這些活體微生物在瓊脂表面獲得營養(yǎng)均勻和充分，在培養(yǎng)過程中，快速發(fā)生動(dòng)態(tài)再水化過程，高速生長，從而更快得出結(jié)果。第四章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的

40、監(jiān)測潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測4.環(huán)境監(jiān)測操作步驟簡述4.1潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測5317:27第四章潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測潔凈室（區(qū)）環(huán)境的監(jiān)測在空態(tài)或靜態(tài)a測試時(shí)，對單向流潔凈室（區(qū)）測試宜在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于10min后開始。對非單向流潔凈室（區(qū)）測試宜在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于30min后開始。在靜態(tài)b測試時(shí)，對單向流流潔凈室（區(qū)）測試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過10min自凈后開始。對非單向流潔凈室（區(qū)），測試宜在生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后開始。在動(dòng)態(tài)測試時(shí)，應(yīng)記錄生產(chǎn)開始的時(shí)間以及測試時(shí)間?？諔B(tài)或靜態(tài)aC、D級A級凈化至少30分鐘后人員撤離后，凈化至

41、少10分鐘后人員撤離后，凈化至少20分鐘后C、D級靜態(tài)b4.環(huán)境監(jiān)測操作步驟簡述4.2測試時(shí)間5417:2717:271.微生物潔凈室簡介2.微生物室管理3.相關(guān)工作第五章微生物室簡述Chapter 55517:2717:27第五章微生物室簡述微生物室簡述1.微生物潔凈室簡介1.1潔凈室分布中國藥典2015年版 非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查用于檢查非無菌制品受微生物污染的程度。檢查項(xiàng)目包括需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、大腸埃希菌、沙門菌等。限度檢查室用于對菌種的處理，以及陽性對照試驗(yàn)等。陽性對照室5617:2717:27第五章微生物室簡述微生物室簡述1.微生物潔凈室簡介1.2產(chǎn)品檢測項(xiàng)目項(xiàng)目執(zhí)行標(biāo)

42、準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中國藥典2015年版四部性狀鑒別溶液的澄清度與顏色氯化物干燥失重?zé)胱茪堅(jiān)}鹽鉛重金屬砷鹽黏度pH值微生物限度項(xiàng)目執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中國藥典2015年版四部性狀鑒別酸度淀粉氯化物干燥失重?zé)胱茪堅(jiān)F鹽重金屬砷鹽含量微生物限度5717:2717:27第五章微生物室簡述微生物室簡述1.微生物潔凈室簡介胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基麥康凱液體培養(yǎng)基麥康凱瓊脂培養(yǎng)基大腸埃希菌檢查大腸埃希菌檢查03沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基霉菌和酵母菌總數(shù)計(jì)數(shù)霉菌和酵母菌總數(shù)計(jì)數(shù)02胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基需氧菌總數(shù)計(jì)數(shù)需氧菌總數(shù)計(jì)數(shù)01胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基RV沙門菌增菌液體培養(yǎng)基木糖賴氨酸脫氧膽酸鹽瓊脂培養(yǎng)基三糖

43、鐵瓊脂培養(yǎng)基沙門菌檢查沙門菌檢查04微生物計(jì)數(shù)控制菌檢查1.2產(chǎn)品檢測項(xiàng)目用于能在有氧條件下生長的嗜溫細(xì)菌和真菌的計(jì)數(shù)用于在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，檢查供試品種是否存在特定的微生物微生物限度檢查：微生物限度檢查：5817:2717:27第五章微生物室簡述微生物室簡述1.微生物潔凈室簡介1.3相關(guān)術(shù)語復(fù)壯復(fù)壯Rejuvenation對已衰退的菌種(群體)進(jìn)行純種分離和選擇性培養(yǎng)，使其中未衰退的個(gè)體獲得大量繁殖，重新成為純種群體的措施。0101培養(yǎng)培養(yǎng)Culture在實(shí)驗(yàn)室條件下，以人工使純菌種大量生長和繁殖的方法，叫做培養(yǎng)。0202接種接種Inoculation按無菌操作技術(shù)要求將目的微生物移接到培養(yǎng)基質(zhì)中的過程。0303無菌操作無菌操作Aseptic technique用于防止微生物進(jìn)入人體組織或其它無菌范圍的操作技術(shù)稱為無菌操作。在各種生物實(shí)驗(yàn)中,為了防止微生物地生長和繁殖影響實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行,也要在無