利福噴汀說(shuō)明書(shū)

1、【藥物名稱(chēng)】中文通用名稱(chēng)：利福噴汀英文通用名稱(chēng)：Rifape ntine其它名稱(chēng)：環(huán)戊基哌嗪利福霉素、環(huán)戊 哌利福雷素、環(huán)戊哌利福霉素、環(huán)戊哌 利福噴丁、環(huán)戊去甲利福平、利福噴丁、 明佳欣、Rifapentin 、Rifapentinum【臨床應(yīng)用】1. 與其它抗結(jié)核藥聯(lián)合用于治療各類(lèi) 型、各系統(tǒng)初治與復(fù)治的結(jié)核??；對(duì)骨 關(guān)節(jié)結(jié)核療效較好，但不宜用于治療結(jié) 核性腦膜炎。2. 可用于治療非結(jié)核性分枝桿菌感染。3. 可與其它抗麻風(fēng)藥聯(lián)合治療麻風(fēng)病。4. 也可用于對(duì)其它抗金黃色葡萄球菌 抗生素耐藥的重癥金黃色葡萄球菌感 染?！舅幚怼?. 藥效學(xué)本藥為利福霉素衍生物，具有廣譜抗菌作用，是一種全效殺菌

2、藥，具有較強(qiáng)殺菌作用。其作用機(jī)制和 抗菌譜與利福平相同，對(duì)結(jié)核桿菌、非 結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌、革蘭陽(yáng)性及 陰性菌、某些病毒、衣原體有殺滅作用。 本藥對(duì)耐非利福霉素類(lèi)抗結(jié)核藥的結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的作用，且對(duì)各種生長(zhǎng)狀 態(tài)和生長(zhǎng)環(huán)境的結(jié)核桿菌均有殺滅作 用。其抗結(jié)核活性，比利福平強(qiáng) 2-10 倍；對(duì)分枝桿菌生長(zhǎng)延遲時(shí)間明顯長(zhǎng)于 利福平（是利福平的倍），故 本藥間歇治療活性高。本藥對(duì)衣原體的 作用與紅霉素、多西環(huán)素相似，較利福 平差；對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌作用較 差，但對(duì)其它多數(shù)革蘭陽(yáng)性球菌有高度 抗菌活性。2. 藥動(dòng)學(xué)本藥口服后在胃腸道的吸收迅速且完全。健康成人單次口服 4mg/kg，血藥峰濃度平均為

3、 5.13mg/L ；單次口服8mg/kg,血藥峰濃度平均為 8.5mg/L。藥物吸收后在體內(nèi)分布廣， 尤其在肝組織中分布最多，其次為腎， 但不易透過(guò)血-腦脊液屏障。本藥蛋白結(jié)合率大于98%半衰期為18 小時(shí)。藥物主要在肝內(nèi)代謝為25-去乙 酰利福平，代謝物水解后形成無(wú)活性的 3-甲酰利福霉素，主要經(jīng)膽汁排入腸道 隨糞便排出，僅部分由尿中排出。本藥 存在腸肝循環(huán)，由膽汁排入腸道的原藥 部分可被再吸收?！咀⒁馐马?xiàng)】1. 交叉過(guò)敏本藥與其它利福霉素類(lèi)藥物存在交叉過(guò)敏反應(yīng)。2. 禁忌癥 （1）對(duì)本藥或其它利福霉 素類(lèi)抗困藥過(guò)敏者。（2）膽道阻塞者。（3）肝病及肝功能異常者（尤其黃疸患 者）。（4）血

4、細(xì)胞顯著減少者。（5）孕婦。 3慎用嗜酒者及酒精中毒者。4. 藥物對(duì)兒童的影響本藥在5歲以下小兒中應(yīng)用的安全性尚未確定。5. 藥物對(duì)妊娠的影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，大劑量使用本藥可致畸。雖然人類(lèi) 未證實(shí)對(duì)胎兒有害，但孕婦禁用。美國(guó) 藥品和食品管理局（FDA）對(duì)本藥的妊娠 安全性分級(jí)為C級(jí)。6. 藥物對(duì)哺乳的影響本藥可由乳汁排泄，哺乳婦女用藥時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊， 如需要使用本藥時(shí)應(yīng)暫停哺乳。7. 其余注意事項(xiàng)參見(jiàn)利福平的相關(guān)內(nèi) 容?！静涣挤磻?yīng)】本藥不良反應(yīng)較利福平輕。1. 多數(shù)患者肝臟損害呈可逆性變化，表 現(xiàn)為氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性增高，肝腫大等。2. 少數(shù)患者可出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減 少。3. 偶有皮疹、頭昏、失眠

5、等癥狀。4. 少見(jiàn)胃腸道反應(yīng)。國(guó)外不良反應(yīng)參考1除以上不良反應(yīng)外，國(guó)外尚有以下報(bào)道：1. 泌尿生殖系統(tǒng)有出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿的報(bào)道。2. 肌肉骨骼系統(tǒng)有出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛的報(bào)道?！舅幬锵嗷プ饔谩克幬?藥物相互作用1. 與多西環(huán)素聯(lián)用，對(duì)淋球菌有協(xié)同抗 菌作用。2. 與異煙肼聯(lián)合，對(duì)結(jié)核桿菌的抗菌作 用遠(yuǎn)超過(guò)利福平與異煙肼聯(lián)合，但本藥 可增加異煙肼的代謝，從而增加肝毒 性。3. 丙磺舒可與本藥競(jìng)爭(zhēng)被肝細(xì)胞的攝 入，使本藥血藥濃度增咼并產(chǎn)生毒性反 應(yīng)。4. 與氯法齊明合用可減少本藥的吸收， 使達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長(zhǎng)。5. 與制酸藥合用會(huì)明顯降低本藥的生 物利用度。6. 巴比妥類(lèi)藥、對(duì)氨基水楊酸鹽可影

6、響 本藥的吸收，與對(duì)氨基水楊酸鹽合用時(shí) 需間隔6小時(shí)。7. 本藥可增加地西泮（安定）的消除，使 其血藥濃度降低。8. 可增加苯妥英在肝臟中的代謝。9. 可增加左甲狀腺素在肝臟中的降解。10. 可增加美沙酮、美西律在肝臟中的 代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血 藥濃度降低。11. 本藥可降低咪康唑或酮康唑血藥濃 度。12. 由于本藥能誘導(dǎo)肝微粒體酶活性， 可增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪（Dacarbazine）、環(huán)磷酰胺的代謝，形 成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低。13. 由于本藥能誘導(dǎo)肝微粒體酶活性， 與下列藥物合用時(shí)，可使這些藥物的藥 效減弱：腎上腺皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素、 鹽皮質(zhì)激素）、氨茶堿、茶堿、氯

7、霉素、 氯貝丁酯、環(huán)抱素、維拉帕米（異搏定）、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香莢蘭 醛或茚滿(mǎn)二酮衍生物、口服降血糖藥、 促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃毒甘類(lèi)、丙 吡胺及奎尼丁等。藥物-酒精/尼古丁相互作用 與乙醇同用，可導(dǎo)致本藥的肝毒性增 加。藥物-食物相互作用 本藥具有脂溶性，故進(jìn)食高脂飲食后服 藥有利于本藥的吸收?！窘o藥說(shuō)明】1. 本藥單獨(dú)用于治療結(jié)核病可能迅速 產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，與利福平有完全的交 叉耐藥性，體外試驗(yàn)結(jié)果顯示：衣原體 屬、金黃色葡萄球菌和淋球菌都會(huì)對(duì)本 藥產(chǎn)生耐藥性，因此必須聯(lián)合其它抗結(jié) 核藥治療。本藥為長(zhǎng)效制劑，但目前尚 缺之其它長(zhǎng)效的抗結(jié)核藥物與之匹配， 高劑量異煙肼間隔3日用

8、藥尚可，但尚 不能與本藥每周用藥1次相匹配。因此 本藥與其它抗結(jié)核藥物聯(lián)合，間歇給藥 的模式尚需研究。2. 本藥應(yīng)空腹服用，國(guó)外也有給予高脂 和少量碳水化合物的早餐后服用方法（可提高生物利用度）。3. 用藥期間不宜飲酒或含酒精的飲料。4. 肝功能減退的患者，即使每周僅用藥 1-2次，也必須密切觀察肝功能的變化。5. 如服用利福平出現(xiàn)胃腸道刺激癥狀 者，可改服本藥。6間歇服用利福平后發(fā)生過(guò)變態(tài)反應(yīng) （如血壓下降或休克、急性溶血性貧血、 血小板減少或急性間質(zhì)性腎炎）者，均 不宜再用本藥。7. 用藥后大小便、唾液、痰液、淚液、 汗液等可呈橙紅色，此為用藥后的正常 現(xiàn)象。8. 用藥過(guò)量的處理：（1）洗

9、胃，洗胃后 給予活性炭糊以吸收腸道內(nèi)殘余的利 福噴汀，有嚴(yán)重惡心、嘔吐者，給予止 吐劑。（2）輸液，給予利尿劑以促進(jìn)藥 物排泄。（3）出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害達(dá)24-48小時(shí)以上者，可考慮進(jìn)行膽汁引 流，以切斷本藥的腸肝循環(huán)。9.本藥粗晶的生物利用度低（僅為細(xì)晶 的 1/4-1/3）?！居梅ㄅc用量】成人常規(guī)劑量口服給藥1. 抗結(jié)核：一次600mg 周1次（其作 用約相當(dāng)于利福平600mg 一日1次）。 必要時(shí)也可一次450mg 周2次，療 程6個(gè)月。2. 化膿性皮膚病：一日300mg 5日為1 個(gè)療程。經(jīng)眼給藥0.05%滴眼液，一次1-2滴，一日1次，3個(gè)月為1個(gè)療程。國(guó)外用法用量參考成人常規(guī)劑量口服給藥1. 短程化療的強(qiáng)化期：一次600mg 一 周2次，每次服藥的間隔不少于72小 時(shí)?？膳c異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇 或鏈霉素聯(lián)用，持續(xù)用藥2個(gè)月。2. 強(qiáng)化期后的維持期：一次600mg 一 周1次，與異煙肼或其它適當(dāng)?shù)乃幬锫?lián) 用。持續(xù)用藥4個(gè)月?！局苿┡c規(guī)格】利福噴汀片（1）150mg。3