最終滅菌小容量注射劑通用工藝規(guī)程

1、最終滅菌小容量注射劑通用工藝規(guī)程#動(dòng)物藥業(yè)有限公司GMP管理文件題 目最終滅菌小容量注射劑通用工藝規(guī)程編 碼×070175101起 草審 核批 準(zhǔn)起草日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門GMP辦頒發(fā)數(shù)量4份生效日期分發(fā)單位技術(shù)部、生產(chǎn)部、質(zhì)管部、水針劑車間一、目 的：建立最終滅菌小容量注射劑通用工藝規(guī)程，保證產(chǎn)品生產(chǎn)工藝符合獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，產(chǎn)品質(zhì)量符合產(chǎn)品法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。二、適用范圍：適用于最終滅菌小容量注射劑通用生產(chǎn)工藝管理。三、責(zé) 任 者：技術(shù)部負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人、質(zhì)管部負(fù)責(zé)人、車間主任、QC檢驗(yàn)員、QA檢查員。四、內(nèi)容目錄：一、產(chǎn)品簡(jiǎn)介2二、工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分2三

2、、處方和依據(jù)3四、操作過(guò)程及工藝條件3五、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力6六、技術(shù)安全、勞動(dòng)保護(hù)及衛(wèi)生要求7七、包裝要求、標(biāo)簽說(shuō)明書管理與產(chǎn)品貯存方法9八、勞動(dòng)組織與定崗定員9九、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)10十、各工序質(zhì)量控制要點(diǎn)和檢查方法10十一、消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡以及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法13十二、產(chǎn)品相關(guān)驗(yàn)證的具體要求14十三、主要標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）名稱及要求16十四、附錄（常見理化常數(shù)、曲線、圖表、計(jì)算公式及換算表等）21十五、附頁(yè)（變更記錄）22一、產(chǎn)品簡(jiǎn)介包括產(chǎn)品名稱（通用名、商品名）、批準(zhǔn)文號(hào)、劑型、規(guī)格和包裝等，這些都必須以國(guó)家法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)家獸藥行政管理部門所批準(zhǔn)的為準(zhǔn)。二

3、、工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分飲用水純化水注射用水待 驗(yàn)入 庫(kù)氮 氣安 瓿原輔料預(yù) 處 理反 滲 透紫外消毒蒸 餾粗 洗過(guò) 濾精 洗干燥滅菌冷 卻稀 配精 濾終端過(guò)濾灌 封凈化處理滅菌檢漏燈 檢印字（貼簽）包 裝蠟紙或標(biāo)簽外包裝材料100000級(jí)區(qū)10000級(jí)區(qū)粗 濾濃 配三、處方和依據(jù)1 處方：根據(jù)具體產(chǎn)品處方而定，詳見產(chǎn)品工藝規(guī)程。2 依據(jù)：根據(jù)具體產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)而定，詳見產(chǎn)品工藝規(guī)程。四、操作過(guò)程及工藝條件1 瓶處理：1.1 批生產(chǎn)制造指令下達(dá)后到理瓶前，操作人員按最終滅菌小容量注射劑領(lǐng)料崗位操作規(guī)程，領(lǐng)取經(jīng)質(zhì)管部檢驗(yàn)合格的安瓿。1.2 操作人員嚴(yán)格按最終滅菌小容量注射劑瓶處理崗位操作規(guī)程、冷瓶

4、崗位操作規(guī)程對(duì)領(lǐng)取的安瓿進(jìn)行理瓶、瓶粗洗、瓶精洗、干燥滅菌和冷瓶操作。1.3 洗凈的安瓿在存放和傳送時(shí)，應(yīng)有防止污染的措施。1.4 瓶處理工藝參數(shù)：1.4.1 第一生產(chǎn)線：粗洗純化水水溫35、電機(jī)轉(zhuǎn)速600轉(zhuǎn)/分、超聲波旋鈕400500；精洗安瓿的注射用水須用孔徑為0.45m濾芯過(guò)濾且澄明度合格；粗洗和精洗各進(jìn)行1次，洗后用甩水機(jī)甩干；除最后一盤外，其余瓶盤都必須按最大裝載量進(jìn)行裝載，安瓿干燥滅菌溫度為320，恒溫時(shí)間為5分鐘。1.4.2 第二生產(chǎn)線：粗洗純化水水溫35、電機(jī)轉(zhuǎn)速3436，精洗安瓿的注射用水須用孔徑為0.45m濾芯過(guò)濾且澄明度合格；粗洗和精洗各進(jìn)行1次，洗后用甩水機(jī)甩干；烘箱最

5、大裝載量為120盤，除最后一個(gè)瓶盤和最后一個(gè)烘箱外，其余瓶盤和烘箱都必須按最大裝載量進(jìn)行裝載，安瓿干燥滅菌溫度為120，恒溫時(shí)間為180分鐘。1.5 冷瓶：熱風(fēng)循環(huán)烘箱內(nèi)溫度在60以下才允許出瓶，瓶?jī)?nèi)溫度在40才允許送入灌封室，出烘箱的安瓿應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)使用，否則按以上操作重新處理。2 領(lǐng)料、物凈脫包消毒、備料稱量：2.1 生產(chǎn)制造指令下達(dá)后到配制前，操作人員按最終滅菌小容量注射劑領(lǐng)料崗位操作規(guī)程，領(lǐng)取經(jīng)質(zhì)管部檢驗(yàn)合格的原輔料。2.2 領(lǐng)發(fā)料時(shí)，發(fā)料員根據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告中各原料的濕品含量或濕品效價(jià)，將原料理論用量換算成實(shí)際使用量，按實(shí)際使用量進(jìn)行發(fā)放，領(lǐng)料員按實(shí)際使用量進(jìn)行領(lǐng)取。輔料的實(shí)際使用量與理

6、論用量一致，計(jì)算公式見附錄1。2.3 操作人員嚴(yán)格按最終滅菌小容量注射劑物凈脫包消毒崗位操作規(guī)程對(duì)領(lǐng)回的原輔料進(jìn)行物凈、脫包、消毒操作。2.4 原輔料備料稱量操作按最終滅菌小容量注射劑備料稱量崗位操作規(guī)程進(jìn)行。 備料稱量前，將處方量原輔料用量換算成批生產(chǎn)量原輔料用量，換算后的原輔料品種、數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)制造指令應(yīng)一致。計(jì)算公式見附錄2。 根據(jù)原料的實(shí)際含量（或效價(jià)）、含水量等進(jìn)行換算，按原料批生產(chǎn)量的100%進(jìn)行計(jì)算、稱量，計(jì)算公式同2.2項(xiàng)。2.4.3 稱量用衡器每次使用前應(yīng)校正。3 配制、過(guò)濾：3.1 配制、過(guò)濾操作嚴(yán)格按最終滅菌小容量注射劑配制崗位操作規(guī)程進(jìn)行。3.2 根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)確定配制過(guò)

7、程中是否充入惰性氣體（氮?dú)猓┓姥趸５獨(dú)赓|(zhì)量、供應(yīng)量應(yīng)符合要求。3.3 每一配液罐應(yīng)標(biāo)明配制液的品名、規(guī)格、批號(hào)和配制量。3.4 配制全過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照具體產(chǎn)品工藝規(guī)程要求進(jìn)行，每一種原輔料的加入和調(diào)制必須由復(fù)核人確認(rèn)并作好記錄。3.5 pH計(jì)應(yīng)在使用前進(jìn)行校正，并定期校驗(yàn)，做好記錄。3.6 藥液濃配后進(jìn)行粗濾，稀配后進(jìn)行精濾，在灌封室進(jìn)行終端過(guò)濾，藥液是否進(jìn)行濃配和粗濾要依具體產(chǎn)品而定，詳見產(chǎn)品工藝規(guī)程。3.7 藥液粗濾、精濾、終端過(guò)濾的濾芯（濾膜）孔徑大小由產(chǎn)品工藝規(guī)程確定。使用前微孔濾膜按水針劑微孔濾膜使用規(guī)程進(jìn)行處理。使用前后應(yīng)檢查微孔濾膜的完整性。 3.8 盛裝過(guò)濾液容器應(yīng)密閉，并標(biāo)明

8、藥液品種、規(guī)格、批號(hào)。3.9 在過(guò)濾過(guò)程中，如發(fā)現(xiàn)過(guò)濾壓力突然下降或過(guò)濾速度突然加快，則應(yīng)暫停過(guò)濾，重新檢查測(cè)試濾芯（濾膜）的完好性。3.10 藥液自配制至滅菌一般宜在24小時(shí)內(nèi)完成。4 灌封：4.1 操作人員按最終滅菌小容量注射劑灌封崗位操作規(guī)程進(jìn)行灌封操作。4.2 灌封軟管應(yīng)不落微粒。4.3 根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)確定灌封過(guò)程中是否充入惰性氣體（氮?dú)猓┓姥趸?.4 灌封前，按產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定調(diào)整裝量至規(guī)定范圍。4.5 按產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定調(diào)節(jié)安瓿拉絲長(zhǎng)度至規(guī)定范圍。4.6 灌封過(guò)程中，每30分鐘檢查一次裝量，出現(xiàn)偏差時(shí)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行調(diào)整。4.7 盛裝灌封后半成品的瓶盤應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期

9、、灌封機(jī)號(hào)、操作者姓名。5 滅菌檢漏：5.1 操作人員按最終滅菌小容量注射劑滅菌檢漏崗位操作規(guī)程進(jìn)行滅菌檢漏操作。5.2 工藝參數(shù)：第一生產(chǎn)線滅菌柜最大裝載為49盤，第二生產(chǎn)線滅菌柜最大裝載量為126盤，除最后一盤和最后一滅菌柜外，其余瓶盤和滅菌柜都必須按最大裝載量進(jìn)行裝載，半成品滅菌溫度、恒溫時(shí)間依具體產(chǎn)品而定，詳見產(chǎn)品工藝規(guī)程。5.3 每批產(chǎn)品滅菌前，應(yīng)核對(duì)品名、批號(hào)和數(shù)量， 滅菌過(guò)程中應(yīng)密切注意溫度、壓力和時(shí)間，如有異常情況應(yīng)及時(shí)處理。5.4 滅菌后半成品必須檢漏，檢漏工藝參數(shù)依具體產(chǎn)品而定，詳見產(chǎn)品工藝規(guī)程。5.5 滅菌結(jié)束出料后，仔細(xì)清除滅菌柜中遺漏的半成品，以防混入下一批。5.6

10、滅菌后產(chǎn)品應(yīng)按批號(hào)分開存放，嚴(yán)防滅菌前后產(chǎn)品混淆。6 燈檢：6.1 操作人員按最終滅菌小容量注射劑燈檢崗位操作規(guī)程進(jìn)行燈檢操作。6.2 燈檢時(shí)，室內(nèi)避光。檢查無(wú)色溶液的光照度為10001500Lx，檢查有色溶液的光照度為20003000Lx，供試品至人眼距離為2025cm。6.3 燈檢人員視力應(yīng)在0.9或0.9以上（不包括矯正后視力）、無(wú)色盲，每年檢查一次，連續(xù)燈檢2小時(shí)后閉目休息20分鐘。6.4 檢查后的半成品注明檢查者的姓名或代號(hào)，由車間質(zhì)檢員抽查，不符合要求時(shí)應(yīng)返工重檢。6.5 燈檢不合格品應(yīng)及時(shí)分類記錄，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)，置于密閉容器內(nèi)移交廢品處理員集中處理。7 印字（貼簽）和包裝

11、：7.1 從生產(chǎn)制造指令下達(dá)到貼簽前，操作人員按最終滅菌小容量注射劑領(lǐng)料崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作，領(lǐng)取經(jīng)質(zhì)管部檢驗(yàn)合格的包裝材料。7.2 操作人員按最終滅菌小容量注射劑印字（貼簽）、包裝崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作。7.3 按產(chǎn)品規(guī)格、包裝要求對(duì)燈檢合格半成品進(jìn)行印字（貼簽）和包裝。7.4 每批生產(chǎn)結(jié)束的剩余標(biāo)簽、使用說(shuō)明書、托盤、紙盒、中箱、外箱和裝箱單等包裝材料按車間剩余物料處理程序進(jìn)行處理。7.5 必須是燈檢合格品才能進(jìn)行印字（貼簽），貼簽、包裝和裝箱過(guò)程中隨時(shí)檢查說(shuō)明書、裝箱單及各層次包裝的品名、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等是否相符。7.6 上批若有零盒，包裝過(guò)程中首先對(duì)零盒進(jìn)行拼箱操作，拼箱及本

12、批零頭的管理按拼箱管理制度進(jìn)行。8 入庫(kù)：包裝完畢的待驗(yàn)品放入包裝室待驗(yàn)區(qū)或寄存于成品倉(cāng)庫(kù)待驗(yàn)區(qū)，檢驗(yàn)合格后逐件貼上合格證，憑入庫(kù)單、檢驗(yàn)報(bào)告單和成品審核放行單辦理入庫(kù)手續(xù)，轉(zhuǎn)入成品庫(kù)合格品區(qū)。9 補(bǔ)（退）料：生產(chǎn)過(guò)程中原輔料或包裝材料領(lǐng)用量與實(shí)際使用量有差異時(shí)，按申請(qǐng)補(bǔ)（退）料操作程序進(jìn)行補(bǔ)料或退料操作。10 廢品、不合格品管理：10.1 各崗位廢品應(yīng)每批集中放在標(biāo)有明顯標(biāo)志的專用容器內(nèi)，操作結(jié)束后進(jìn)行廢品統(tǒng)計(jì)，由廢品處理人員負(fù)責(zé)收集并處理。10.2 燈檢檢出的不合格品及其它崗位的不合格品，根據(jù)實(shí)際情況，按不合格品管理制度進(jìn)行報(bào)廢處理或重新利用處理。10.3 經(jīng)質(zhì)管部檢驗(yàn)不合格的產(chǎn)品，車間應(yīng)

13、立即貼上不合格標(biāo)記存放在不合格區(qū)。11 清場(chǎng)：11.1 清場(chǎng)要求：地面無(wú)積塵，無(wú)積垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻壁、開關(guān)箱外殼無(wú)積水，室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜品。用的工具、容器，應(yīng)清潔，無(wú)異物，無(wú)前次產(chǎn)品的遺留物。設(shè)備內(nèi)外無(wú)前次生產(chǎn)的遺留物、藥品、油垢。非專用設(shè)備、管道、容器、工具按照規(guī)定拆洗清潔或滅菌。凡直接接觸藥品的機(jī)器、設(shè)備與管道、工具、容器，應(yīng)每天或每批清洗或處理。11.2 每批產(chǎn)品每一個(gè)生產(chǎn)階段完成后，必須由生產(chǎn)操作人員按照清場(chǎng)管理制度和相應(yīng)的清潔規(guī)程對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行清場(chǎng)，各工序負(fù)責(zé)人須作復(fù)核確認(rèn)。生產(chǎn)間隔超出規(guī)定周期或其他異常情況，生產(chǎn)前也應(yīng)按相應(yīng)規(guī)定對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行清場(chǎng)操作。11.

14、3 對(duì)工序負(fù)責(zé)人復(fù)核確認(rèn)合格的工序，車間質(zhì)檢員按要求進(jìn)行最后檢查，檢查合格后，現(xiàn)場(chǎng)懸掛“已清潔”標(biāo)示牌和“清場(chǎng)合格證”副件。11.4 清場(chǎng)合格證分正件和副件，正件納入該批生產(chǎn)記錄，副證納入下批生產(chǎn)記錄。12 消耗定額和物料平衡檢查：生產(chǎn)過(guò)程中，各產(chǎn)品每一階段的消耗和物料平衡是否正常，應(yīng)按本規(guī)程中“消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡”以及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法的要求進(jìn)行控制，出現(xiàn)異常，應(yīng)按異常情況及偏差處理制度進(jìn)行處理。13 產(chǎn)品記錄：13.1 記錄分類：產(chǎn)品記錄包括產(chǎn)品批記錄和產(chǎn)品非批記錄。產(chǎn)品批記錄是產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄和批檢驗(yàn)記錄的總和，該記錄是以批為記錄單元；產(chǎn)品非批記錄是除產(chǎn)品批記錄

15、以外的其他涉及該產(chǎn)品的記錄，包括生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理環(huán)節(jié)與該批產(chǎn)品有關(guān)的各種計(jì)劃、臺(tái)帳、卡、報(bào)表、輔助記錄等，該記錄是以時(shí)間為記錄單元。13.2 記錄要求：13.2.1 產(chǎn)品記錄的填寫和管理應(yīng)嚴(yán)格按原始記錄填寫制度、生產(chǎn)記錄管理制度和質(zhì)量檢驗(yàn)記錄管理制度等相關(guān)記錄管理制度進(jìn)行。13.2.2 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各環(huán)節(jié)產(chǎn)品記錄平時(shí)應(yīng)放在操作現(xiàn)場(chǎng)固定位置或懸掛于顯眼位置，定期收集歸檔。12.3 記錄流程：12.3.1 批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄：操作人記錄班組長(zhǎng)復(fù)核車間主任匯總生產(chǎn)部審核質(zhì)管部復(fù)核GMP辦歸檔13.3.2 批檢驗(yàn)記錄13.3.2.1 檢驗(yàn)記錄檢驗(yàn)人記錄復(fù)核人復(fù)核檢驗(yàn)室負(fù)責(zé)人審核GMP辦公室

16、歸檔13.3.2.2 檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)人記錄復(fù)核人復(fù)核部門負(fù)責(zé)人審核GMP辦公室歸檔13.3.3 產(chǎn)品非批記錄13.3.3.1 生產(chǎn)車間操作人記錄班組長(zhǎng)復(fù)核車間主任匯總GMP辦公室歸檔13.3.3.2 質(zhì)管部檢驗(yàn)人記錄復(fù)核人復(fù)核部門負(fù)責(zé)人匯總GMP辦公室歸檔13.3.3.3 其他部門操作人記錄復(fù)核人復(fù)核部門負(fù)責(zé)人匯總GMP辦公室歸檔五、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力1 第一生產(chǎn)線：序號(hào)設(shè)備名稱型 號(hào)生產(chǎn)能力數(shù)量01超聲波洗瓶機(jī)CBX250-300瓶/分鐘102注水機(jī)ALB15-30萬(wàn)支/班103甩水機(jī)AS430轉(zhuǎn)/分鐘204遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱GLS-7000.1-0.5m/min105夾層配料桶（濃

17、配）YJR30300000ml/桶106夾層配料桶（濃配）TGI300300000ml/桶107筒式脫炭過(guò)濾器208夾層配料桶（稀配）YJR50500000ml/桶209夾層配料桶（稀配）TGI500500000ml/桶210衛(wèi)生離心泵511多層板框式過(guò)濾器ZHTY-3212拉絲灌封機(jī)ALG4/10100支/分513滅菌柜1.4m3214自動(dòng)跟蹤熱打碼機(jī)HP-241K180次/分215斜臥式不干膠貼標(biāo)機(jī)WTB-C80-200瓶/分216輸送臺(tái)2000×100×700mm216燃煤鍋爐DZL-2-1.25-A2t/h1174T/H純化水系統(tǒng)RO-24000GPE4T/H118

18、純化水貯罐4000L119注射用水原水罐SG40004000L120多效蒸餾水機(jī)LD2000-5A2000L/h621注射用水貯罐ZG30003000L222活塞式冷水機(jī)組30HK065制冷量218KW123空氣壓縮機(jī)SE11-1010L/h12 第二生產(chǎn)線：序號(hào)設(shè)備名稱型 號(hào)生產(chǎn)能力數(shù)量01超聲波洗瓶機(jī)KCZP-200-300瓶/分鐘102注水機(jī)AAQ15-20萬(wàn)支/班203甩水機(jī)AL430轉(zhuǎn)/分鐘204遠(yuǎn)紅外熱風(fēng)循環(huán)烘箱GMX-C萬(wàn)瓶/h505濃配罐NG300300000ml/桶106稀配罐XG10001000000ml/桶307衛(wèi)生離心泵LB-50-170408不銹鋼板框過(guò)濾器TY-13

19、09安瓿拉絲灌封機(jī)ALG4/10 100支/分810智能檢漏臥式矩形壓力蒸氣滅菌器YXQ-WF22J-2.82.8m3211圓瓶貼標(biāo)機(jī)SML-7500-350瓶/分212燃煤鍋爐DZL-2-1.25-A2t/h1134T/H純化水系統(tǒng)RO-24000GPE4T/H114純化水貯罐4000L115注射用水原水罐SG40004000L116多效蒸餾水機(jī)LD2000-5A2000L/h617注射用水貯罐ZG30003000L218組合式空調(diào)機(jī)組TZK35000m3/h119半封閉螺桿冷水機(jī)組LSBLG187制冷量218KW120空氣壓縮機(jī)SE11-1010L/h121變壓式吸附氮?dú)庀到y(tǒng)BXN-10B

20、10L/h1六、技術(shù)安全、勞動(dòng)保護(hù)及衛(wèi)生要求1 技術(shù)安全：1.1 一切設(shè)備的操作、維修保養(yǎng)，按崗位設(shè)備操作規(guī)程、維修保養(yǎng)規(guī)程進(jìn)行，不得違章操作。1.2 各種用電設(shè)備要經(jīng)常檢查，防止缺相、短路、漏電、接觸不良、超負(fù)荷工作等事故發(fā)生。1.3 加強(qiáng)檢修工作，發(fā)現(xiàn)隱患及時(shí)解決。系統(tǒng)、設(shè)備運(yùn)行不正常應(yīng)暫停使用。1.4 設(shè)備未停機(jī)之前不得用手或金屬去接觸機(jī)器轉(zhuǎn)動(dòng)部位，設(shè)備清潔時(shí)嚴(yán)禁帶電和用水沖洗。1.5 嚴(yán)禁操作人員、維修人員酒后或精力不集中對(duì)設(shè)備進(jìn)行操作、維修保養(yǎng)。1.6 度量器具、儀器儀表使用前已調(diào)試、校正合格，以確保正常使用并準(zhǔn)確指示。1.7 在紫外線照射消毒時(shí)，眼睛不得直接與紫外線接觸。1.8 在

21、配制和使用消毒劑時(shí)，必須按消毒要求的濃度進(jìn)行配制和使用。1.9 灌封操作時(shí)，防止燃?xì)狻⒀鯕庑孤┲率构喾馐铱扇細(xì)怏w濃度過(guò)高而發(fā)生火災(zāi)或爆炸。2 勞動(dòng)保護(hù)：2.1 操作人員要按規(guī)定穿戴好工作服、鞋、帽、口罩、手套及其它勞動(dòng)保護(hù)用品。2.2 隨時(shí)保證局部排氣系統(tǒng)運(yùn)行正常，排除可能泄漏的氣體和所產(chǎn)生的二氧化碳；2.3 各種動(dòng)力、電器設(shè)備均有安全防護(hù)裝置，并經(jīng)常檢查，以確保其安全有效性。3 衛(wèi)生要求：3.1 物流程序： 原輔料 半成品 成 品 （實(shí)行單向順流，無(wú)往復(fù)運(yùn)動(dòng)及倒流）3.2 物凈程序： 物料、用具、容器具 前處理 消毒 潔凈區(qū) 3.3 空氣凈化：3.3.1 1萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)利用層流式整體

22、中央空調(diào)凈化，恒溫、恒濕，換氣次數(shù)：1萬(wàn)級(jí)20次/小時(shí)、10萬(wàn)級(jí)15次/小時(shí)； 按規(guī)定方法進(jìn)行靜態(tài)塵粒測(cè)試：1萬(wàn)級(jí)0.5µm塵粒應(yīng)小于350000個(gè)/立方米，5µm的塵粒應(yīng)小于2000個(gè)/立方米；10萬(wàn)級(jí)0.5µm塵粒應(yīng)小于3500000個(gè)/立方米，5µm的塵粒小于20000個(gè)/立方米； 按規(guī)定方法進(jìn)行靜態(tài)沉降菌測(cè)試：1萬(wàn)級(jí)1.5個(gè)/90皿0.5h、10萬(wàn)級(jí)3個(gè)/90皿0.5h； 初效過(guò)濾器每3個(gè)月清洗一次，中效過(guò)濾器為無(wú)紡布濾材，每6個(gè)月?lián)Q洗一次，高效過(guò)濾器每2年更換一次。3.4 人凈程序：3.4.1 十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣程序： 人 門廳 一更鞋 一更衣

23、二更鞋 二更衣 緩沖間（洗手、消毒） 潔凈區(qū) 3.4.2 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣程序： 人 門廳 一更鞋 一更衣 二更鞋 二更衣 緩沖洗手、消毒 三更鞋 三更衣 無(wú)菌區(qū)3.5 人凈化要求：區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔部位潔凈區(qū)無(wú)塵粒 無(wú)污垢身體洗滌2次/周更衣、褲、帽、鞋（必須）戴口罩、手套（必須）一般生產(chǎn)區(qū)常 規(guī)常 規(guī)3.6 工作衣標(biāo)準(zhǔn)：區(qū)域衣、褲、帽鞋手套處理方法潔凈區(qū)白色白色白色清洗、烘干、消毒一般生產(chǎn)區(qū)淺藍(lán)色藍(lán)色無(wú)清潔3.7 消毒要求： 按消毒劑配制及使用管理制度對(duì)消毒劑進(jìn)行配制和使用； 具體消毒方法按衛(wèi)生管理制度和各清潔消毒規(guī)程中的消毒部分進(jìn)行操作。七、包裝要求、標(biāo)簽說(shuō)明書管理與產(chǎn)品貯存方法1 包裝要求

24、：1.1 配套包裝材料見具體產(chǎn)品工藝規(guī)程。1.2 包裝材料應(yīng)符合該產(chǎn)品有關(guān)包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，降級(jí)使用的包裝材料應(yīng)附有降級(jí)使用單。1.3 標(biāo)簽上打?。ɑ蛴∷ⅲ┥a(chǎn)批號(hào)，紙盒上打印生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期。1.4 包裝層次要求： 安瓿、托盤、紙盒、中箱等按包裝的設(shè)計(jì)層次和擺放要求逐一進(jìn)行擺放。 安瓿、說(shuō)明書及托盤擺放：平放的安瓿標(biāo)簽（或印字）面向上，方向一致，說(shuō)明書正面朝上，紙盒內(nèi)托盤的安瓿面向上，與紙盒正面一致。 紙盒、中箱、裝箱單擺放：平放的紙盒正面朝上，所有紙盒方向一致，豎放的紙盒應(yīng)正立，所有紙盒方向一致，中箱擺放方向與紙箱一致，裝箱單放紙箱內(nèi)最上層，要求開箱即可看見。1.5 裝箱單上打印

25、產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、裝箱員和裝箱日期。1.6 裝箱后，用專用封口膠將箱口封嚴(yán)，封口膠位置適中，長(zhǎng)短適宜；1.7 質(zhì)管部發(fā)放的合格證應(yīng)統(tǒng)一貼在外箱側(cè)面固定位置處，合格證上打印生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期及簽證人。2 標(biāo)簽、說(shuō)明書管理：2.1 標(biāo)簽、說(shuō)明書由車間專人領(lǐng)用和保管，領(lǐng)用后存放于暫存室標(biāo)簽說(shuō)明書專柜內(nèi)。2.2 車間內(nèi)標(biāo)簽、說(shuō)明書的發(fā)放遵循標(biāo)示材料管理制度要求，做到計(jì)數(shù)和數(shù)量平衡。2.3 印有批號(hào)的標(biāo)簽必須做報(bào)廢處理，對(duì)報(bào)廢的標(biāo)簽、說(shuō)明書應(yīng)集中統(tǒng)一銷毀，剩余的合格標(biāo)簽、說(shuō)明書應(yīng)集中收集后及時(shí)退回倉(cāng)庫(kù)，或按暫存要求存放于暫存室。3 產(chǎn)品貯存方法：產(chǎn)品按規(guī)定條件進(jìn)行

26、貯存。待驗(yàn)品、合格品、不合格品分區(qū)存放并有明顯標(biāo)志。八、勞動(dòng)組織與定崗定員1 勞動(dòng)組織：1.1 生產(chǎn)部部長(zhǎng)根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃下達(dá)生產(chǎn)制造指令給生產(chǎn)車間；1.2 車間主任接受生產(chǎn)制造指令后組織各工序班組長(zhǎng)及生產(chǎn)操作人員按質(zhì)按量完成生產(chǎn)任務(wù)。2 定崗定員：2.1 第一生產(chǎn)線：崗 位人 員崗 位人 員領(lǐng)料、脫包消毒、配制2燈 檢3瓶 處 理4滅菌檢漏1冷 瓶1外 包 裝7灌 封5打碼打包2車間主任1合 計(jì)262.2 第二生產(chǎn)線：崗 位人 員崗 位人 員領(lǐng)料、脫包消毒、配制2燈 檢4瓶 處 理5滅菌檢漏1冷 瓶1外 包 裝10灌 封8打碼打包2車間主任1合 計(jì)34九、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)相關(guān)法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制定了

27、原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝用水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)詳見具體產(chǎn)品工藝規(guī)程。十、各工序質(zhì)量控制要點(diǎn)和檢查方法1 質(zhì)量控制要點(diǎn)：工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次空氣凈化溫濕度監(jiān)控溫濕度1次/2h壓差監(jiān)控壓差1次/2h潔凈度監(jiān)控懸浮離子1次/季沉降菌（萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)、萬(wàn)級(jí)下局部百級(jí)潔凈區(qū)）1次/班沉降菌（十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)）1次/周工藝用水純化水酸堿度、氯化物、氨鹽、電導(dǎo)率1次/2h中國(guó)獸藥典2005年版全項(xiàng)1次/周注射用水pH值、氯化物、易氧化物、電導(dǎo)率1次/2h中國(guó)獸藥典2005年版全項(xiàng)1次/周工藝用氣(汽)氮?dú)猓ㄗ灾疲┘兌取毫?次/2h氮?dú)猓?/p>

28、購(gòu)買）質(zhì)量合格證1次/罐供給壓力定時(shí)/班氧氣（購(gòu)買）質(zhì)量合格證1次/罐供給壓力定時(shí)/班蒸汽溫度、壓力1次/2h天燃?xì)馓烊細(xì)夤緳z驗(yàn)報(bào)告定期/年理瓶原包裝安瓿合格證、清潔度隨時(shí)/班洗瓶過(guò)濾后注射用水澄明度定時(shí)/班洗凈后安瓿清潔度定時(shí)/班最后一次淋洗水pH值、澄明度定時(shí)/班烘瓶烘箱溫度、恒溫時(shí)間定時(shí)/班冷瓶冷卻后安瓿清潔度1次/箱安瓿損耗率是否在控制范圍內(nèi)1次/班安瓿數(shù)量平衡是否在控制范圍內(nèi)1次/班配制原輔料檢驗(yàn)單號(hào)、異物、顏色、狀態(tài)、重量1次/班配制后藥液性狀、pH值、鑒別、主藥含量至合格過(guò)濾后藥液澄明度隨時(shí)/批過(guò)濾器材完整性定時(shí)/批半成品損耗量是否在控制范圍內(nèi)1次/班灌封冷卻后安瓿清潔度隨時(shí)/

29、班灌封前藥液色澤、澄明度隨時(shí)/班灌封后半成品藥液裝量、澄明度、色澤、長(zhǎng)度、外觀隨時(shí)/班安瓿損耗率是否在控制范圍內(nèi)1次/班半成品收率是否在控制范圍內(nèi)1次/班安瓿數(shù)量平衡是否在控制范圍內(nèi)1次/班滅菌檢漏滅菌柜標(biāo)記、裝量、溫度、壓力、時(shí)間、記錄定時(shí)/柜滅菌檢漏前后半成品外觀、清潔度、標(biāo)記、存放區(qū)定時(shí)/批燈檢燈檢品每盤標(biāo)記、燈檢者代號(hào)、存放區(qū)隨時(shí)/班合格品漏檢率、不合格品錯(cuò)判率隨時(shí)/班安瓿損耗率是否在控制范圍內(nèi)1次/班半成品收率是否在控制范圍內(nèi)1次/班安瓿數(shù)量平衡是否在控制范圍內(nèi)1次/班包裝包裝材料檢驗(yàn)單號(hào)、式樣、內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄隨時(shí)/班待包裝品每盤標(biāo)記、燈檢者代號(hào)定時(shí)/盤印字（貼簽）內(nèi)容、式樣、

30、清晰度、位置隨時(shí)/班紙盒打碼內(nèi)容、式樣、清晰度、位置隨時(shí)/班裝盒裝箱包裝層次、擺放、數(shù)量隨時(shí)/班封箱外觀、牢固隨時(shí)/班包材損耗率是否在控制范圍內(nèi)1次/班成品收率是否在控制范圍內(nèi)1次/班包材數(shù)量平衡是否在控制范圍內(nèi)1次/班入庫(kù)待驗(yàn)品分區(qū)、狀態(tài)標(biāo)志、貯藏條件1次/班合格品合格證、分區(qū)、狀態(tài)標(biāo)志、貯藏條件、貨位卡1次/班2 檢查方法：2.1 溫濕度：崗位操作人員用溫濕度計(jì)檢查，車間質(zhì)監(jiān)員不定期進(jìn)行監(jiān)督檢查；2.2 壓差：崗位操作人員用壓差表檢查，車間質(zhì)監(jiān)員不定期進(jìn)行監(jiān)督檢查；2.3 懸浮離子：質(zhì)管部微生物檢驗(yàn)人員或QA人員采用專用儀器進(jìn)行檢查；2.4 沉降菌：質(zhì)管部微生物檢驗(yàn)人員用專用儀器進(jìn)行檢查；

31、2.5 純化水酸堿度、氯化物、氨鹽、電導(dǎo)率：純化水制備崗位操作人員采用儀器進(jìn)行檢查；2.6 純化水中華人民共和國(guó)獸藥典2005年版全項(xiàng)：送質(zhì)管部檢查；2.7 注射用水pH值、氯化物、易氧化物、電導(dǎo)率：注射用水制備崗位操作人員采用儀器進(jìn)行檢查；2.8 注射用水中華人民共和國(guó)獸藥典2005年版全項(xiàng)：送質(zhì)管部檢查；2.9 自制氮?dú)獾募兌?、壓力：氮?dú)庵苽洳僮魅藛T通過(guò)儀表進(jìn)行感官檢查；2.10 購(gòu)買氮?dú)夂细褡C、壓力：氮?dú)夤芾韱T對(duì)氮?dú)馄亢蛪毫Ρ磉M(jìn)行感官檢查；2.11 購(gòu)買氧氣合格證、壓力：氧氣管理員對(duì)氧氣瓶和壓力表進(jìn)行感官檢查；2.12 蒸汽溫度、壓力：蒸汽制備操作人員通過(guò)儀表進(jìn)行感官檢查；2.13 天燃

32、氣檢驗(yàn)報(bào)告：對(duì)天燃?xì)鈾z驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行檢查；2.14 理瓶過(guò)程中原包裝安瓿的合格證和清潔度：理瓶操作人員感官檢查；2.15 過(guò)濾后洗瓶注射用水澄明度：洗瓶操作人員感官檢查；2.16 洗凈后安瓿清潔度：精洗操作人員感官檢查，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢人員復(fù)核檢查；2.17 最后一次淋洗水pH值、澄明度：精洗操作人員通過(guò)儀器和感官檢查；2.18 烘瓶時(shí)烘箱溫度、恒溫時(shí)間：烘瓶操作人員通過(guò)儀表和感官檢查；2.19 冷卻后安瓿清潔度：操作人員感官檢查，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢人員復(fù)核檢查；2.20 瓶處理?yè)p耗率、數(shù)量平衡：操作人員統(tǒng)計(jì)并計(jì)算檢查；2.21 配制原輔料檢驗(yàn)單號(hào)、異物、顏色、狀態(tài)、重量：操作人員感官和稱量檢查；2.22 配制后藥

33、液性狀：配制操作人員感官檢查，送質(zhì)管部進(jìn)行復(fù)檢；2.23 配制后藥液pH值：配制操作人員儀器檢測(cè)，送質(zhì)管部進(jìn)行復(fù)檢；2.24 配制后藥液鑒別、主藥含量：送質(zhì)管部檢測(cè)；2.25 過(guò)濾后藥液澄明度：由配制操作人員感官檢查；2.26 過(guò)濾器材完整性檢查：由配制操作人員感官檢查。2.27 配制半成品損耗量：操作人員統(tǒng)計(jì)并計(jì)量檢查；2.28 灌封前冷卻安瓿的清潔度：由灌封操作人員感官檢查；2.29 灌封前藥液色澤、澄明度：由灌封操作人員感官檢查，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢復(fù)核檢查；2.30 灌封后安瓿長(zhǎng)度：由灌封操作人員用游標(biāo)卡尺測(cè)量、現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢復(fù)核檢查；2.31 灌封后藥液裝量：由灌封操作人員用已標(biāo)定的規(guī)定容量量器抽查，

34、現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢復(fù)核檢查；2.32 灌封后半成品澄明度、色澤、外觀：由灌封操作人員感官抽查，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢復(fù)核檢查；2.33 灌封安瓿損耗率、數(shù)量平衡、半成品收率：操作人員統(tǒng)計(jì)并計(jì)算檢查；2.34 滅菌柜標(biāo)記、裝量、溫度、壓力、時(shí)間、記錄：由滅菌檢漏操作人員按照產(chǎn)品工藝規(guī)程進(jìn)行感官檢查，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢復(fù)核檢查；2.35 滅菌檢漏前后半成品的外觀、清潔度、標(biāo)記、存放區(qū)：由滅菌檢漏操作人員感官檢查，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢復(fù)核檢查。2.36 在燈檢品每盤標(biāo)記、燈檢者代號(hào)、存放區(qū)：燈檢操作人員感官檢查；2.37 燈檢后合格品漏檢率、燈檢不合格品錯(cuò)判率：現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢人員計(jì)數(shù)檢查；2.38 燈檢安瓿損耗率、數(shù)量平衡、半成品收率：操作人員統(tǒng)計(jì)并

35、計(jì)算檢查；2.39 包裝材料檢驗(yàn)單號(hào)、式樣、內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄：包裝材料數(shù)量計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)，其余項(xiàng)感官檢查；2.40 待包裝品每盤標(biāo)記、燈檢者代號(hào)：印字（貼簽）操作人員感官檢查；2.41 印字（貼簽）內(nèi)容、式樣 、清晰度、位置：印字操作人員感官檢查，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢復(fù)核檢查；2.42 紙盒打碼內(nèi)容、式樣、清晰度、位置：打碼人感官檢查，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢復(fù)核檢查；2.43 裝盒裝箱的包裝層次、擺放、數(shù)量：操作人員感官和計(jì)數(shù)檢查，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢復(fù)核檢查；2.44 封箱的外觀、牢固：操作人員感官檢查、按壓檢查，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)檢復(fù)核檢查；2.45 包裝包材損耗率、數(shù)量平衡、成品收率：操作人員統(tǒng)計(jì)并計(jì)算檢查；2.46 待驗(yàn)成品分區(qū)、狀態(tài)標(biāo)

36、志、貯藏條件：質(zhì)檢人員感官檢查；2.47 合格成品合格證、分區(qū)、狀態(tài)標(biāo)志、貯藏條件、貨位卡：質(zhì)檢人員感官檢查。十一、消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡以及各項(xiàng)指標(biāo)的計(jì)算方法 （一）消耗定額：1 原輔料消耗定額：1.1 原料：為批生產(chǎn)量原料理論用量有效量的100%；1.2 輔料：為批生產(chǎn)量輔料理論用量。2 包裝材料消耗定額：2.1 包裝材料計(jì)劃用量包裝材料理論用量×（1+定額損耗率）2.2 定額損耗率：見具體產(chǎn)品工藝規(guī)程；2.3 實(shí)際損耗率計(jì)算公式：備注：若下工序中有本工序包裝材料損耗數(shù)，則：工序包裝材料損耗數(shù)=本工序包裝材料損耗數(shù)+下工序中屬于本工序的包裝材料損耗數(shù)。（二）物料平衡：1

37、 半成品收得率：1.1 計(jì)算公式：備注：若下工序中有本工序不合格半成品，工序合格半成品數(shù)本工序交下工序數(shù)-下工序中屬于本工序的廢品數(shù)1.2 限度范圍：見產(chǎn)品工藝規(guī)程；2 成品收得率：2.1 計(jì)算公式：2.2 限度范圍：見產(chǎn)品工藝規(guī)程。3 物料數(shù)量平衡：3.1 計(jì)算公式： 3.2 允許偏差范圍：見產(chǎn)品工藝規(guī)程。十二、產(chǎn)品相關(guān)驗(yàn)證的具體要求內(nèi)容類別項(xiàng) 目控制標(biāo)準(zhǔn)方 法潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)壓差(不同潔凈區(qū)相鄰房間之間)5Pa(0.5mm水銀柱)壓差計(jì)檢測(cè)壓差(潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間)10Pa(1.0mm水銀柱)壓差計(jì)檢測(cè)壓差(潔凈區(qū)與室外大氣之間)12Pa(1.2mm水銀柱)壓差計(jì)檢測(cè)溫度1826溫度計(jì)

38、檢測(cè)相對(duì)濕度(RH)30%65%濕度計(jì)檢測(cè)照度150lx照度計(jì)檢測(cè)噪聲局部100級(jí)區(qū)65分貝分貝計(jì)檢測(cè)局部100級(jí)房間63分貝分貝計(jì)檢測(cè)除以上潔凈室(區(qū))60分貝分貝計(jì)檢測(cè)懸浮粒子100級(jí)0.5m粒子: 3500個(gè)/m35m粒子: 0GB/T16292-199610000級(jí)0.5m粒子: 350000/m35m粒子: 2000個(gè)/m3GB/T16292-1996100000級(jí)0.5m粒子: 3500000/m35m粒子: 20000/m3GB/T16293-1996活微生物100級(jí)沉降菌0.5GB/T16293-199610000級(jí)沉降菌1.5GB/T16293-1996100000級(jí)沉降菌3

39、.0GB/T16293-1996換氣次數(shù)10000級(jí)20次/h風(fēng)速計(jì)檢測(cè)100000級(jí)15次/h風(fēng)速計(jì)檢測(cè)截面風(fēng)速局部100級(jí)垂直單向流：0.25m/s風(fēng)速計(jì)檢測(cè)工藝用水純化水供水能力達(dá)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)運(yùn)行3周水質(zhì)達(dá)到中國(guó)獸藥典2005年版標(biāo)準(zhǔn)，電導(dǎo)率2.0s/cm按純化水檢驗(yàn)操作規(guī)程檢查注射用水供水能力達(dá)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)運(yùn)行3周水質(zhì)達(dá)到中國(guó)獸藥典2005年版標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/ml注射用水檢驗(yàn)操作規(guī)程檢查氮?dú)庀到y(tǒng)純度含量99.9%設(shè)備儀表顯示管道連接密閉性不產(chǎn)生肥皂泡肥皂水試驗(yàn)法水污染鏡面上無(wú)可見的液體、水鏡面試驗(yàn)法檢測(cè)氣味未聞到異味感官檢查法檢測(cè)壓縮空氣輸氣管道密閉性不產(chǎn)生肥皂泡肥皂

40、水試驗(yàn)法水污染鏡面上無(wú)可見的液體、水鏡面試驗(yàn)法檢測(cè)氣味未聞到異味感官檢查法檢測(cè)設(shè)備遠(yuǎn)紅外熱風(fēng)循環(huán)烘箱、遠(yuǎn)紅外隧道烘箱設(shè)備運(yùn)行安全性合格安全性試驗(yàn)控制系統(tǒng)的準(zhǔn)確性為±5準(zhǔn)確性試驗(yàn)空載熱分布測(cè)試溫度平均值與最冷點(diǎn)溫差為±1空載熱分布試驗(yàn)負(fù)載熱穿透測(cè)試溫度平均值與最冷點(diǎn)溫差為±1負(fù)載熱穿透試驗(yàn)配制罐液位精確性合格準(zhǔn)確性試驗(yàn)檢測(cè)耐壓性合格耐壓性試驗(yàn)檢測(cè)密閉性合格密閉性試驗(yàn)檢測(cè)過(guò)濾系統(tǒng)完整性合格感官檢查法檢查濾液澄明度合格澄明度檢查法濾液微生物限度合格微生物限度檢查拉絲灌封機(jī)灌封速度與標(biāo)示一致模擬生產(chǎn)試驗(yàn)檢測(cè)裝量精度3%灌封穩(wěn)定性合格灌封合格率99.0%滅菌柜設(shè)備運(yùn)行安全性

41、合格安全性試驗(yàn)控制系統(tǒng)的準(zhǔn)確性為±5準(zhǔn)確性試驗(yàn)空載熱分布測(cè)試溫度平均值與最冷點(diǎn)溫差為±1空載熱分布試驗(yàn)負(fù)載熱穿透測(cè)試溫度平均值與最冷點(diǎn)溫差為±1、最冷點(diǎn)F0值8 負(fù)載熱穿透試驗(yàn)生物指示劑測(cè)試指示劑顯紫色生物指示劑測(cè)試設(shè)備清潔設(shè)備表面無(wú)臭無(wú)味、無(wú)可見微粒、無(wú)滑膩感感官檢查法菌落數(shù)符合各潔凈區(qū)要求棉簽擦拭取樣法小于最大允許殘留量最終沖洗液沖洗液前后pH值一致、澄清度一致最終沖洗液取樣法沖洗液藥物殘留10ppm生產(chǎn)工藝瓶處理最后一次淋洗水澄明度符合規(guī)定澄明度檢查法pH值為5.07.0；與最后淋洗水pH值一致(±0.2范圍內(nèi))pH值測(cè)定法烘干后安瓿無(wú)菌無(wú)菌檢查法

42、工序安瓿損耗率符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法工序安瓿數(shù)量平衡符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法配制及過(guò)濾稀配后藥液性狀、鑒別、pH值、主藥含量等項(xiàng)符合規(guī)定按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法過(guò)濾后藥液性狀、鑒別、pH值、主藥含量等項(xiàng)符合規(guī)定按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法澄明度符合規(guī)定澄明度檢查標(biāo)準(zhǔn)菌落數(shù)100CFU/100ml微生物限度檢查法細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/ml細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法工序廢液量符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定量器檢測(cè)灌封裝量裝量符合要求中國(guó)獸藥典2005年版附錄安瓿封口長(zhǎng)度符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定游標(biāo)卡尺測(cè)量法工序安瓿損耗率符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法工序半成品收得率符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法工序安瓿數(shù)量平衡符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)

43、定數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法滅菌檢漏滅菌后半成品性狀、鑒別、pH值、主藥含量等項(xiàng)符合規(guī)定按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法澄明度符合規(guī)定澄明度檢查標(biāo)準(zhǔn)F0值8.5F0值監(jiān)測(cè)儀顯示無(wú)菌符合規(guī)定無(wú)菌檢查法工序檢漏率100%數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法燈檢合格燈檢品漏檢率0.6%燈檢操作規(guī)程不合格燈檢品錯(cuò)判率0.5%燈檢操作規(guī)程工序安瓿損耗率符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法工序半成品收得率符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法工序安瓿數(shù)量平衡符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法包裝貼簽質(zhì)量不合格率1.0%數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法包裝質(zhì)量外觀、層次、數(shù)量符合規(guī)定統(tǒng)計(jì)、感官檢查包材損耗率符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法成品收率符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法包材數(shù)量平衡符合產(chǎn)品工藝規(guī)程規(guī)定

44、數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)法十三、主要標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）名稱及要求1 主要標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）名稱：1.1 崗位操作規(guī)程：序號(hào)崗位操作規(guī)程名稱文件編碼01最終滅菌小容量注射劑領(lǐng)料崗位操作規(guī)程*070700102最終滅菌小容量注射劑物凈脫包消毒崗位操作規(guī)程*070700203最終滅菌小容量注射劑原輔料備料稱量崗位操作規(guī)程*070700304最終滅菌小容量注射劑瓶處理崗位操作規(guī)程*070700405最終滅菌小容量注射劑冷瓶崗位操作規(guī)程*070700506最終滅菌小容量注射劑配制崗位操作規(guī)程*070700607最終滅菌小容量注射劑灌封崗位操作規(guī)程*070700708最終滅菌小容量注射劑滅菌檢漏崗位操作規(guī)程*07

45、0700809最終滅菌小容量注射劑燈檢崗位操作規(guī)程*070700910最終滅菌小容量注射劑安瓿印字包裝崗位操作規(guī)程*070701011鍋爐烘爐和煮爐操作規(guī)程*070714112鍋爐用水軟化處理*070714213鍋爐運(yùn)行中事故處理*070714314純化水制備崗位操作規(guī)程*070714415注射用水制備崗位操作規(guī)程*070714516空氣凈化崗位操作規(guī)程*070714617維修安全崗位操作規(guī)程*070714718電工安全崗位操作規(guī)程*070714819生產(chǎn)區(qū)洗衣崗位操作規(guī)程*070714920潔凈區(qū)空氣熏蒸消毒操作規(guī)程*070715021高效過(guò)濾器檢漏操作規(guī)程*070715122不良品、尾數(shù)（

46、料、液）、殘液（料）處理操作規(guī)程*070715223氮?dú)庵苽鋶徫徊僮饕?guī)程*07071531.2 生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程：序號(hào)生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程名稱文件編碼01CBX型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)操作規(guī)程*020700102CBX型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)清潔規(guī)程*020700203CBX型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)維修、保養(yǎng)規(guī)程*020700304甩水機(jī)操作規(guī)程*020700405甩水機(jī)（粗洗）清潔規(guī)程*020700506甩水機(jī)（精洗）清潔消毒規(guī)程*020700607甩水機(jī)維修、保養(yǎng)規(guī)程*020700708注水機(jī)操作規(guī)程*020700809注水機(jī)清潔消毒規(guī)程*020700910注水機(jī)維修、保養(yǎng)規(guī)程*020701011GLS-700

47、型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱操作規(guī)程*020701112GLS-700型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱清潔消毒規(guī)程*020701213GLS-700型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱維修、保養(yǎng)規(guī)程*020701314ALG型安瓿拉絲灌裝機(jī)操作規(guī)程*020701415ALG型安瓿拉絲灌裝機(jī)清潔消毒規(guī)程*020701516ALG型安瓿拉絲灌裝機(jī)維修、保養(yǎng)規(guī)程*020701617YXQ.WF1.4-2型滅菌柜操作規(guī)程*020701718YXQ.WF1.4-2型滅菌柜清潔規(guī)程*020701819YXQ.WF1.4-2型滅菌柜維修、保養(yǎng)規(guī)程*020701920夾層不銹鋼配液缸操作規(guī)程*020702021水針劑夾層不銹鋼配液缸及配制輸液管

48、道清潔、消毒規(guī)程*020702122筒式脫炭過(guò)濾器操作規(guī)程*020702223筒式脫炭過(guò)濾器清潔消毒、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程*020702324臥式多級(jí)離心泵操作規(guī)程*020702425臥式多級(jí)離心泵清潔、維修保養(yǎng)規(guī)程*020702526多層板框過(guò)濾器操作規(guī)程*020702627多層板框過(guò)濾器清潔、維修保養(yǎng)規(guī)程*020702728平板過(guò)濾器操作規(guī)程*020702829平板過(guò)濾器清潔、維修保養(yǎng)規(guī)程*020702930水針劑微孔濾膜使用規(guī)程*020703031水針劑配制輸液管道清潔消毒規(guī)程*020703132KCZP-型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)操作規(guī)程*020703233KCZP-型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)清潔規(guī)程*020

49、703334KCZP-型超聲波自動(dòng)洗瓶機(jī)維修、保養(yǎng)規(guī)程*020703435GMX-C遠(yuǎn)紅外熱風(fēng)循環(huán)烘箱操作規(guī)程*020703536GMX-C遠(yuǎn)紅外熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔消毒規(guī)程*020703637GMX-C型遠(yuǎn)紅外熱風(fēng)循環(huán)烘箱維修、保養(yǎng)規(guī)程*020703738YXQ-WF22J-2.8智能真空檢漏臥式矩形壓力蒸汽滅菌器操作規(guī)程*020703839YXQ-WF22J-2.8智能真空檢漏臥式矩形壓力蒸汽滅菌器清潔規(guī)程*020703940YXQ-WF22J-2.8智能真空檢漏臥式矩形壓力蒸汽滅菌器維修、保養(yǎng)規(guī)程*020704041HP-241K自動(dòng)跟蹤熱打碼機(jī)操作規(guī)程*020704142HP-241K自動(dòng)跟蹤熱打碼機(jī)清潔規(guī)程*020704243HP-241K自動(dòng)跟蹤熱打碼機(jī)維修、保養(yǎng)規(guī)程*020704344WTB-C斜臥式不干膠貼標(biāo)機(jī)（數(shù)碼）操作規(guī)程*02