某制藥廠藥品生產(chǎn)清潔驗證規(guī)程

1、*制藥文件編號第1頁共5頁起草：日期：審核：日期：批準：日期：生效日期：簽字：拷貝號：變更記載：修訂號批準日期生效日期制定變更原因及目的：00公司更名。0102生產(chǎn)技術(shù)部份質(zhì)量部QA份質(zhì)量部QC份一車間份二車間份三車間份分發(fā)部門設(shè)備動力部份供應(yīng)部份總經(jīng)辦份綜合部份清潔驗證規(guī)程1適用范圍本標準適用于公司藥品生產(chǎn)中所有與產(chǎn)品接觸的設(shè)備、容器具清洗效果的驗證。包括化學(xué)和微生物兩項指標。2清潔驗證的目的通過對制定的清潔SOP進行驗證，考察清潔過程是否能始終如一地符合預(yù)定標準，降低交叉污染的風(fēng)險。3職責(zé)生產(chǎn)技術(shù)部：負責(zé)清潔驗證方案的起草及驗證的實施。質(zhì)量部QC:負責(zé)按計劃完成清潔驗證中的相關(guān)檢驗任務(wù)，確

2、保檢驗結(jié)論正確可靠。QA驗證管理員：負責(zé)驗證工作的管理，協(xié)助清潔驗證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗證工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。質(zhì)量部經(jīng)理：負責(zé)清潔驗證方案及報告的審核。質(zhì)量總監(jiān)：負責(zé)清潔驗證方案及報告的批準。4內(nèi)容4.1 清潔驗證小組成員生產(chǎn)技術(shù)部技術(shù)人員、QC主管、QC檢驗員、設(shè)備管理員、QA驗證管理員4.2 清潔驗證范圍確實定所有與產(chǎn)品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備、容器、工具。4.3 清潔驗證前應(yīng)明確：4.3.1 制造產(chǎn)品的類型和數(shù)目。4.3.2 產(chǎn)品處方/材料的特性。4.3.3 設(shè)備的特性。4.3.4 設(shè)備在生產(chǎn)過程中的作用。4.3.5 評價清洗過程的潛在問題。4.4 清潔驗證的前提條件4.4.

3、1 檢查是否起草清潔SOP,清潔SOP應(yīng)包括以下內(nèi)容：.1SOP名稱.2SOP適用范圍.3職責(zé)本SOP涉及的責(zé)任部門或責(zé)任人.4SOP的操作步驟或程序.5清潔的范圍或?qū)ο?6清潔實施的條件及頻次.7進行清潔的地點.8清潔用的設(shè)備及設(shè)施.9清潔所用的清潔劑及其配制方法.10清潔方法及清潔用水.11清潔設(shè)備及器具的干燥與存放.12消毒劑及其配制.13消毒頻次及方法.14清潔及消毒效果的評價清潔SOP的執(zhí)行檢查.1對照SOP檢查是否有效執(zhí)行。.2保證對所有關(guān)鍵步驟進行監(jiān)控。.3通過不同操作人員進行對照確認。.4修訂SOP并培訓(xùn)所有操作人員。*制藥文件編號第5頁共5頁制定驗證計劃因清潔驗證一般與工藝驗

4、證同時進行，故可在工藝驗證計劃中表達起草驗證方案應(yīng)包括驗證對象、驗證方法、接受標準等。驗證具體實施相關(guān)部門驗證責(zé)任人執(zhí)行驗證方案，提供相關(guān)結(jié)果和記錄。驗證報告QA驗證管理員組織對驗證結(jié)果的討論和分析，并負責(zé)起草驗證報告。清潔驗證報告應(yīng)包括：.1清潔驗證過程簡介，并應(yīng)包括驗證批次、批號.2清潔驗證檢驗記錄.3明確的清潔驗證結(jié)論.4附上經(jīng)驗證的清潔SOP或編碼.5評價分析進行產(chǎn)品分組列出待進行清潔驗證的設(shè)備所生產(chǎn)的產(chǎn)品具有類似的毒性、類似的處方、類似的管理方法和危險水平，在類似的設(shè)備上生產(chǎn)，并采用相同的清洗規(guī)程的產(chǎn)品，劃為一組。在已確定的產(chǎn)品分組中，選擇一種最不易清洗的產(chǎn)品作為驗證產(chǎn)品。以正確的取

5、樣方法及測試方法測定驗證對象清洗程度，為確定清洗效果的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，驗證至少須連續(xù)三次。洗液法：取清洗過程中最終洗出液作為被檢樣品的方法，適用于儲罐、提取罐、混料機、攪拌釜、包衣鍋等內(nèi)部殘留物的測試，在試驗方面必須根據(jù)檢出的靈敏度規(guī)定洗液量。棉簽取樣：用清潔或含有乙醇的棉簽等擦拭指定的區(qū)域面積，適用于各種機械外表殘留物的測試，取樣部位必須選擇機械設(shè)備的邊角，即最容易被固體殘留物、液體沾污的地方作為清洗驗證的關(guān)鍵點。化學(xué)驗證及可接受標準針對換品種時.1所選擇的驗證產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按規(guī)定的清洗程序清洗設(shè)備，目檢無可見殘留物或殘留氣昧。目的：評價活性成分在整個設(shè)備內(nèi)外表或與產(chǎn)品接觸部位的潛在殘留量

6、。應(yīng)采用對活性成分溶解效果好且對設(shè)備及人員較為安全的溶劑。取樣位置：設(shè)備出料口。檢驗方法：HPLC或效果類似的方法。洗液法最大允許殘留物濃度10PpmX下一品種批量*X50%*+收集洗液體積*為了使得驗證結(jié)果符合產(chǎn)品分組中的任一種情況，批量選擇產(chǎn)品分組中最小批量。*50%即沖洗取樣效率。.3最難清洗部位棉簽取樣。目的：評價活性成分可能的殘留物濃度，取樣前棉簽用合適的溶劑潤濕。取樣位置：選擇設(shè)備最難清洗的部位。檢驗方法：HPLC或效果類似的方法。每一取樣棉簽最大允許殘留量=10ppmX50%*x下一品種批量x取樣面積+與產(chǎn)品接觸的外表積*50%即取樣效率。.4最終沖洗水取樣目的：評價水溶性成分包

7、括清洗劑的潛在殘留量，同時以沖洗用水為空白對照。取樣位置：設(shè)備出料口。檢驗方法：紫外分析00.05abs;波長范圍：210-360nm微生物驗證及可接受標準.1微生物取樣應(yīng)在化學(xué)取樣之前進行，而且在另外一處類似難清洗部位取樣，防止造成取樣過程的污染。.2最難清洗部位棉簽法取樣。目的：評價最難清洗部位微生物污染情況，取樣前無菌棉簽須預(yù)先在無菌生理鹽水中潤濕。取樣方法：用滅菌棉簽蘸取少量滅菌生理鹽水，在驗證對象的規(guī)定大小內(nèi)外表上擦拭后，放入滅菌試管內(nèi)備用。檢驗方法：菌落計數(shù)法CFU或其它方法?？山邮軜藴剩嚎诜腆w制劑0100CFU/10cm2;口服液體制劑020CFU/10cm2。目的：評價整個設(shè)備外表微生物污染情況，同時以沖洗用水為空白作對照，排除生產(chǎn)用水的微生物污染。取樣方法：凡以水作清洗劑的可直接收取最后一次清洗水約100ml作試樣。檢驗方法：菌落計數(shù)法CFU可