糖尿病相關(guān)胰島自身抗體檢測的臨床意義

1、糖尿病相關(guān)胰島自身抗體檢測的臨床意義糖尿病主要依據(jù)其病因?qū)W的不同而進(jìn)行分型，其中1型糖尿病是一種免疫介導(dǎo)的疾病，患者血清中可檢測到針對胰島RJ細(xì)胞的自身抗體，是存在免疫損害的有力佐證。雖然在過去的數(shù)十年中，人們在患者血清中發(fā)現(xiàn)了多種自身抗體，但目前認(rèn)為主要以胰島細(xì)胞抗 體（ICA）、谷氨酸脫竣酶抗體（GADA）、胰島素自身抗體（IAA）、蛋白酪 氨酸磷酸酶 抗體（IA-2A ）以及鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體（ZnT-8A ）等五種自身抗體的臨床意 義較大。糖尿病分型1979年WTO提出了原發(fā)性臨床糖尿病分為胰島素依賴型和非胰島素依賴型，依賴型與 非依賴型的區(qū)別主要依據(jù)胰島素於田胞功能受損的程度，臨床是否

2、依賴胰島素而言，并不反映其發(fā)病的本質(zhì)。1997年WTO建議取消依賴型與非依賴型，改為1、2型，1型糖尿病與2型糖尿病的 區(qū)別要看病因是否由胰島FJ細(xì)胞自身免疫破壞造成，1型與2型是完全不同的兩類疾病，但2 型非依賴型可發(fā)展成1型胰島素依賴型，成人緩慢進(jìn)展型就經(jīng)歷了這個(gè)過程。糖尿病的分型（ADA/WHO , 1997）1） ） 1型糖尿病（T1DM ）類型：免疫介導(dǎo)1型糖尿?。?A型）非免疫介導(dǎo)1型糖尿?。?B型）機(jī)制：胰島口細(xì)胞的破壞引起胰島素的絕對不足。2） 2型糖尿?。═2DM ）機(jī)制：胰島素抵抗或(和)胰島素分泌障礙(3)特殊類型糖尿病(4)妊娠期糖尿病1型糖尿病自然發(fā)病過程徨傳贏惑性陶

3、島素正常1型糖尿病的病程(1) 遺傳易感階段(與HLA某些位點(diǎn)有關(guān))：據(jù)對攣生兒的研究表明，在單卵雙胞胎發(fā)生 的一致率為30% 50%, 1細(xì)胞自身免疫反應(yīng)一致性為2/3 ;(2) 環(huán)境觸發(fā)階段：可能存在的因素為病毒、化學(xué)品、食物等，還有一種醫(yī)學(xué)假說衛(wèi)生環(huán)境潔凈假說，潔凈的環(huán)境更易誘發(fā)兒童自身免疫性疾病，包括1型糖尿?。?3) 自身免疫激活階段：該階段產(chǎn)生自身抗體，但未出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，胰島素分泌功能尚維持正常，最早產(chǎn)生的自身抗體是胰島素自身抗體(IAA),隨后是谷氨酸脫竣酶抗體(GADA ),接著是鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8自身抗體(ZnT-8A);(4) 代謝異常階段(糖尿病前期)：胰島FI細(xì)胞數(shù)目進(jìn)

4、行性減少，功能漸降低，血糖 升高，以致出現(xiàn)糖尿病;胰島素自身抗體（IAA）,指出現(xiàn)在未使用過外源性胰島素或使用時(shí)間不超過7-10天的個(gè)體中產(chǎn)生針對內(nèi)源性胰島素的自身抗體，與年齡呈負(fù)相關(guān)，隨著增齡，IAA陽性率呈現(xiàn) 下降趨勢，被認(rèn)為是持續(xù)時(shí)間最短的抗體，v5歲的患者，陽性率90%100%, 12歲的患者，陽性率40%,成年患者陽性率更低。胰島細(xì)胞自身抗體（ICA）,其靶抗原是胰島細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和微粒體成分，屬于一種混合抗 體，正常人群中，ICA的陽性率僅為0.5%,而在T1DM新發(fā)患者中陽性率高 達(dá)60%90%,可作 為疾病早期預(yù)測指標(biāo)，能早于T1DM發(fā)病8年前被檢測出。且高滴度的ICA預(yù)示疾病進(jìn)

5、展的高 危險(xiǎn)性，隨著病程延長，陽性率逐漸降低,診斷后2-5年陽性率下降至20%o谷氨酸脫竣酶自身抗體（GADA）,具有與細(xì)胞緩慢損傷相關(guān)性好，出現(xiàn)早，持續(xù)時(shí)間在大多數(shù)I1DM長，年齡跨度大，陽性率高等特點(diǎn)，是目前公認(rèn)的診斷LADA以及預(yù)測胰島功能的免疫學(xué)指標(biāo), 可于發(fā)病前10年測出，且在此期間呈高滴度持續(xù)存在, 患者中陽性，且陽性率不隨病程延長而下降，如在初發(fā)T1 DM患者中查出GADA抗體 有助于排除T2DM,以助于DM診斷分型并指導(dǎo)治療，是目前發(fā)現(xiàn)的胰島相關(guān)抗體的檢測中,認(rèn)為是靈敏度 和特異性最高的項(xiàng)目。蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）,在1型糖尿病患者的一級親屬中抗體陽性預(yù)報(bào)率為 81

6、%,可作為1型糖尿病高危人群篩查指標(biāo)，在LADA的診斷中，需與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測。 特異性較強(qiáng)，在不伴有1項(xiàng)糖尿病的自身免疫病患者中較少發(fā)現(xiàn)。鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體（ZnT-8A ）,是新近發(fā)現(xiàn)的一種1型糖尿病自身抗體，具有高度的口細(xì)胞特異性，鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8 （ZnT-8）抗原是通過影響鋅離子濃度而在胰島素合成和分泌中發(fā)揮重要作用，對糖尿病自身抗體免疫介導(dǎo)的1型糖尿病（尤其是對其他自身抗體陰性者）有著重要的診斷和預(yù)測價(jià)值。聯(lián)合檢測 GADA、IA-2A、IAA以及ZnT-8A , 可將TIDM診斷陽性率提高到98%,而自身抗體陰性的T1DM患者從5%降至1.8%,至少合 并兩種抗體陽性的患者從72%增加至82%,提示Z